关于静脉注射HCVAb阳性免疫球蛋白安全性的质疑
作者：李永柏 杨锡强
单位：400014 重庆医科大学附属儿童医院
关键词：
中华儿科杂志990529 我们对中华儿科杂志1997年第35卷第6期327页刊登的“国产静脉注射免疫球蛋白治疗特发性血小板减少性紫癜的疗效和安全性”一文，得出含有HCV抗体HCVAb的静脉免疫球蛋白(IVIG)经临床观察是安全的结论有不同看法。
血清HCVAb阳性者多伴有HCV RNA阳性这一基本现象已为很多人所证实，HCVAb滴度越高其HCV RNA阳性检出率越高，两者同时阳性的机率为60%～84.5%[1，2]，尤以HCV慢性感染为甚，其HCVAb阳性率高达93%。该文中研究所用IVIG制品极有可能被HCV污染，不宜在临床继续使用。
该文作者提出所用IVIG已经加热灭活处理，因此即使使用者出现HCVAb阳性也不意味着存在HCV传播的物质基础——HCV RNA。其依据是在19例HCVAb阳性患儿中无一例发现HCV RNA阳性。我们认为：(1)目前成都、上海、长春等生物制品研究所采用的国际通用的低pH、低温乙醇及DEAE层析等方法灭活病毒，其有效性尚在论证中[3]。因此，预防经输血制品传播HCV应在多层面上进行，尤其是在献血员中筛查HCVAb应作为质检的第一步骤。卫生部医政司文件明确指出，供血者健康检查发现HCVAb阳性者不能作为供血者[4]。(2)该文HCV RNA随访最长时间为HCV转阴后1～3个月。即随访时间不超过4个月，这尚未超出HCV感染潜伏期3～6个月，若继续延长随访时间，可能会发现HCV感染(即HCV RNA和HCVAb转阳)的病例。(3)该文作者仅在15例HCVAb阳性病例中选其中10例为随访对象，其样本量太小。国外作者已证明在被HCV污染的IVIG制品输注者的筛查中发现210例中仅23例(11%)潜伏期后检出HCV RNA阳性[5]。Gangneux等[6]报告被HCV污染IVIG输注者中仅11.6%的病人出现HCV感染。照此计算该文15例HCVAb阳性者在潜伏期后也仅1.65个病人有检出HCV RNA的可能性，若15例中还有5例(33.3%)病人未查，其漏检的可能性极大。
, 百拇医药
综上所述，我们认为(1)国产IVIG制品必须严格按卫生部血制品有关管理条例进行审批。原料血样HCVAb检测是最简易可行的初筛办法，虽特异性和敏感性均有不足，但结合当地流行血清型，采用第三代ELISA多抗体联合方法检测可增加其敏感性，凡IVIG制品HCVAb阳性的批号应予停用。(2)HCV RNA检测是有效的补充筛查，但要注意所选择的引物应覆盖常见的基因型。(3)应选用有卫生部认可的病毒灭活工艺IVIG制品。(4)输IVIG后若患者出现血样HCVAb阳性，应坚持随访HCV RNA及肝功至少一年。
参考文献
1 颜学兵，吴文猗，魏来，等.血清HCV RNA与抗HCV关系研究.徐州医学院学报，1997，17：15-16.
2 孟庆化, 唐时幸, 刘德恭, 等. 输血后丙型肝炎与抗丙型肝炎病毒(HCV)阳性献血员HCV RNA聚合酶链反应分型的对比研究. 中华实验和临床病毒学杂志, 1996, 10：318-321.
, 百拇医药
3 Yap PL. Intravenous immunoglobulin and hepatitis C virus: an overview of transmission episodes with emphasis on manufacturing data. Clin Ther, 1996, 18 (Suppl B): 43-58.
4 于宗河, 主编. 供血者健康检查标准. 医政司工作文件汇编, 1992-1996. 北京：中华人民共和国卫生部医政司, 1997. 330.
5 Bresee JS, Mast EE, Coleman PJ, et al. Hepatitis C virus infection associated with adminsiration of intravenous immuneglobulin, acohort study. JAMA, 1996, 276: 1563-1567.
6 Gangneux JP, Traineau R, Tuveri R, et al. Transmission of hepatitis C virus in allografted patients: use of viral genotying as an epidemiological marker. Bone Marrow Transplant, 1996, 18: 1131-1133.
(收稿：1997-12-08 修回：1998-11-30), 百拇医药
单位：400014 重庆医科大学附属儿童医院
关键词：
中华儿科杂志990529 我们对中华儿科杂志1997年第35卷第6期327页刊登的“国产静脉注射免疫球蛋白治疗特发性血小板减少性紫癜的疗效和安全性”一文，得出含有HCV抗体HCVAb的静脉免疫球蛋白(IVIG)经临床观察是安全的结论有不同看法。
血清HCVAb阳性者多伴有HCV RNA阳性这一基本现象已为很多人所证实，HCVAb滴度越高其HCV RNA阳性检出率越高，两者同时阳性的机率为60%～84.5%[1，2]，尤以HCV慢性感染为甚，其HCVAb阳性率高达93%。该文中研究所用IVIG制品极有可能被HCV污染，不宜在临床继续使用。
该文作者提出所用IVIG已经加热灭活处理，因此即使使用者出现HCVAb阳性也不意味着存在HCV传播的物质基础——HCV RNA。其依据是在19例HCVAb阳性患儿中无一例发现HCV RNA阳性。我们认为：(1)目前成都、上海、长春等生物制品研究所采用的国际通用的低pH、低温乙醇及DEAE层析等方法灭活病毒，其有效性尚在论证中[3]。因此，预防经输血制品传播HCV应在多层面上进行，尤其是在献血员中筛查HCVAb应作为质检的第一步骤。卫生部医政司文件明确指出，供血者健康检查发现HCVAb阳性者不能作为供血者[4]。(2)该文HCV RNA随访最长时间为HCV转阴后1～3个月。即随访时间不超过4个月，这尚未超出HCV感染潜伏期3～6个月，若继续延长随访时间，可能会发现HCV感染(即HCV RNA和HCVAb转阳)的病例。(3)该文作者仅在15例HCVAb阳性病例中选其中10例为随访对象，其样本量太小。国外作者已证明在被HCV污染的IVIG制品输注者的筛查中发现210例中仅23例(11%)潜伏期后检出HCV RNA阳性[5]。Gangneux等[6]报告被HCV污染IVIG输注者中仅11.6%的病人出现HCV感染。照此计算该文15例HCVAb阳性者在潜伏期后也仅1.65个病人有检出HCV RNA的可能性，若15例中还有5例(33.3%)病人未查，其漏检的可能性极大。
, 百拇医药
综上所述，我们认为(1)国产IVIG制品必须严格按卫生部血制品有关管理条例进行审批。原料血样HCVAb检测是最简易可行的初筛办法，虽特异性和敏感性均有不足，但结合当地流行血清型，采用第三代ELISA多抗体联合方法检测可增加其敏感性，凡IVIG制品HCVAb阳性的批号应予停用。(2)HCV RNA检测是有效的补充筛查，但要注意所选择的引物应覆盖常见的基因型。(3)应选用有卫生部认可的病毒灭活工艺IVIG制品。(4)输IVIG后若患者出现血样HCVAb阳性，应坚持随访HCV RNA及肝功至少一年。
参考文献
1 颜学兵，吴文猗，魏来，等.血清HCV RNA与抗HCV关系研究.徐州医学院学报，1997，17：15-16.
2 孟庆化, 唐时幸, 刘德恭, 等. 输血后丙型肝炎与抗丙型肝炎病毒(HCV)阳性献血员HCV RNA聚合酶链反应分型的对比研究. 中华实验和临床病毒学杂志, 1996, 10：318-321.
, 百拇医药
3 Yap PL. Intravenous immunoglobulin and hepatitis C virus: an overview of transmission episodes with emphasis on manufacturing data. Clin Ther, 1996, 18 (Suppl B): 43-58.
4 于宗河, 主编. 供血者健康检查标准. 医政司工作文件汇编, 1992-1996. 北京：中华人民共和国卫生部医政司, 1997. 330.
5 Bresee JS, Mast EE, Coleman PJ, et al. Hepatitis C virus infection associated with adminsiration of intravenous immuneglobulin, acohort study. JAMA, 1996, 276: 1563-1567.
6 Gangneux JP, Traineau R, Tuveri R, et al. Transmission of hepatitis C virus in allografted patients: use of viral genotying as an epidemiological marker. Bone Marrow Transplant, 1996, 18: 1131-1133.
(收稿：1997-12-08 修回：1998-11-30), 百拇医药