第31届国际小儿肿瘤学术会议简介
作者：汤静燕
单位：
关键词：
中华儿科杂志990527 第31届国际小儿肿瘤学术会议于1998年10月4日～8日在日本横滨召开。61个国家和地区的代表参加了本次会议，共收到论文1 700篇。我国小儿肿瘤界有14位代表参加。会议主题为儿童神经母细胞瘤(NB)，设立了基础研究、临床研究、自选题、发展中国家儿童肿瘤组(PODC)等分会场。国际小儿肿瘤协会(SIOP)主席Dr.Lie参加了PODC的讨论。论文的主要内容为NB的细胞遗传学、分子生物学、分化成熟的调控及有关因素、高危因素，NB筛查及治疗手段等最新研究成果。
1.流行病学：在发达地区NB累积发病率约为1/7 000。一些高发地区如法国、以色列、瑞士、新西兰等国的年发病率达11/100万(0～15岁)，美国为25/100万，中国和印度的报告低于5/100万。
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2.基础研究：瑞士Ladansten等发现二倍体或四倍体NB患儿易复发，特别在未接受化疗的局限性肿瘤病例中更有意义。多位作者的研究表明，1p36.3缺失是易复发的因素，1p可能有肿瘤抑制因子。有研究发现，即使无N-myc扩增，1p36.3缺失仍有意义。对染色体变化的最新发现是17q的获得对预后有重要意义。对一组274例NB病人的研究表明17 q正常时5年生存率为88%，而有17q获得的仅为32%。美国Hiyama等报道一组102例NB病人，97%表达端粒酶，23%(23例)有高水平端粒酶活性表达，其中15例有N-myc扩增及9例中8例有1p缺失者均有端粒酶高活性。而在8例自动消退的IVS期病人中活性很低或测不出。
NB表达酪氨酸激酶(Trk)家族受体激酶的研究进展较快，神经生长营养素(NGF，BDNF和NT-3)分别可激活TrkA、B、C。预后良好型表达TrkA、C，而预后不良型N-myc扩增型表达TrkB。TrkA可促进NB对NGF的敏感性而诱导分化或促进NB细胞在无NGF时死亡。然而TrkB支持晚期NB细胞生长和存活。美国Liux等发现TrkB转染细胞在形态上几乎与亲代细胞相同，但在BDNF作用后TrkB转染细胞轴突延伸，然在高浓度血清介质中培养时，BDNF刺激TrkB转染细胞生长，而对亲代细胞无作用。BDNF使转染细胞中TrkB发生自动磷酸化，这一作用可被TrkB激酶的选择性抑制剂(CEP-751)完全抑制。受BDNF激活的TrkB可激活一系列信息传递效应因子。因此NB信息传递通路中TrkB/BDNF系统可能成为表达TrkB预后不良型NB的治疗靶标。
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3.临床研究：国际NB分类从形态上将NB分成NB、神经节神经母细胞瘤(GNB)、神经节细胞瘤(GN)。根据Shimada病理分类，并结合年龄可将病理分成4类，临床分成2组：NB(schwannian少基质型)；GNB混合型(基质丰富型)；GN成熟型和GNB节结型(包括少基质型和基质丰富型)。前三型代表了NB的成熟过程，而最后一型则为多克隆性。对NB而言，细胞分化分为3级，包括未分化、分化不良、分化型。细胞的有丝分裂指数(MKI)也分为低、中、高3级。临床上预后良好组(FH)包括以下各类：(1)NB，MKI为中度，年龄<1.5岁。(2)分化型NB，MKI为低度，年龄1.5～5岁。(3)GNB混合型。(4)GN。预后不良组(UFH)包括：(1)NB，MKI高。(2)NB，MKI为中级，年龄1.5～5岁。(3)未分化或分化不良型NB，年龄1.5-5岁。(4)所有>5岁的NB。(5)GNB节结型。这一分类法有预后判断性。FH 的无进展性肿瘤生存率为85%，而UHF为41%。
美国儿童肿瘤协作组(CCG)将具有多项高危因素的病人(如大年龄、IV期、1p缺失、N-myc扩增)随机分组进行临床治疗研究，一组接受净化的自身骨髓移植(ABMT)，一组接受3个疗程的强化疗。结果，为ABMT组3年无病生存率(EFS)为34%，强化疗组为18%，P<0.05。CCG又对上述病人随机分组进行13-顺维甲酸治疗研究，一组病人接受160 mg/d，每月用2周，共3～6月；另一组病人停化疗后不用药。结果，接受维甲酸组3年EFS为47%，未接受组为25%，P<0.05。在Ⅳ期病人及高危Ⅲ期病人中维甲酸作用更为明显，分别为40%对22%，和77%对49%。维甲酸毒性微小，因此认为维甲酸可用于NB治疗。德国NB研究协作组对婴儿Ⅱ，Ⅲ期NB无N-myc扩增者进行临床研究。对这组病人仅作手术，然后对残余肿瘤进行密切随访观察至少6个月，仅在肿瘤浸润其他脏器时才给予化疗，结果35例中有15例术后有残留，在术后2～4月进展；6例在术后2～12月自然消失；4例无变化。总体35例中20例(57%)在术后未接受化疗提示有相当一部分病人的局部病灶可消退。因此对婴儿Ⅱ，Ⅲ期NB患儿在密切观察的前提下可不给予术后化疗。在临床治疗研究中尚有同位素治疗研究、免疫治疗等，但未见有突破性进展。
本次会议，我国上海第二医科大学附属上海儿童医学中心王耀平教授被选为PODC顾问委员会顾问。SIOP亚洲分会决定2000年在新加坡召开第一届亚洲地区儿童肿瘤会议。
(收稿：1998-10-16 修回：1999-01-26), http://www.100md.com
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中华儿科杂志990527 第31届国际小儿肿瘤学术会议于1998年10月4日～8日在日本横滨召开。61个国家和地区的代表参加了本次会议，共收到论文1 700篇。我国小儿肿瘤界有14位代表参加。会议主题为儿童神经母细胞瘤(NB)，设立了基础研究、临床研究、自选题、发展中国家儿童肿瘤组(PODC)等分会场。国际小儿肿瘤协会(SIOP)主席Dr.Lie参加了PODC的讨论。论文的主要内容为NB的细胞遗传学、分子生物学、分化成熟的调控及有关因素、高危因素，NB筛查及治疗手段等最新研究成果。
1.流行病学：在发达地区NB累积发病率约为1/7 000。一些高发地区如法国、以色列、瑞士、新西兰等国的年发病率达11/100万(0～15岁)，美国为25/100万，中国和印度的报告低于5/100万。
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2.基础研究：瑞士Ladansten等发现二倍体或四倍体NB患儿易复发，特别在未接受化疗的局限性肿瘤病例中更有意义。多位作者的研究表明，1p36.3缺失是易复发的因素，1p可能有肿瘤抑制因子。有研究发现，即使无N-myc扩增，1p36.3缺失仍有意义。对染色体变化的最新发现是17q的获得对预后有重要意义。对一组274例NB病人的研究表明17 q正常时5年生存率为88%，而有17q获得的仅为32%。美国Hiyama等报道一组102例NB病人，97%表达端粒酶，23%(23例)有高水平端粒酶活性表达，其中15例有N-myc扩增及9例中8例有1p缺失者均有端粒酶高活性。而在8例自动消退的IVS期病人中活性很低或测不出。
NB表达酪氨酸激酶(Trk)家族受体激酶的研究进展较快，神经生长营养素(NGF，BDNF和NT-3)分别可激活TrkA、B、C。预后良好型表达TrkA、C，而预后不良型N-myc扩增型表达TrkB。TrkA可促进NB对NGF的敏感性而诱导分化或促进NB细胞在无NGF时死亡。然而TrkB支持晚期NB细胞生长和存活。美国Liux等发现TrkB转染细胞在形态上几乎与亲代细胞相同，但在BDNF作用后TrkB转染细胞轴突延伸，然在高浓度血清介质中培养时，BDNF刺激TrkB转染细胞生长，而对亲代细胞无作用。BDNF使转染细胞中TrkB发生自动磷酸化，这一作用可被TrkB激酶的选择性抑制剂(CEP-751)完全抑制。受BDNF激活的TrkB可激活一系列信息传递效应因子。因此NB信息传递通路中TrkB/BDNF系统可能成为表达TrkB预后不良型NB的治疗靶标。
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3.临床研究：国际NB分类从形态上将NB分成NB、神经节神经母细胞瘤(GNB)、神经节细胞瘤(GN)。根据Shimada病理分类，并结合年龄可将病理分成4类，临床分成2组：NB(schwannian少基质型)；GNB混合型(基质丰富型)；GN成熟型和GNB节结型(包括少基质型和基质丰富型)。前三型代表了NB的成熟过程，而最后一型则为多克隆性。对NB而言，细胞分化分为3级，包括未分化、分化不良、分化型。细胞的有丝分裂指数(MKI)也分为低、中、高3级。临床上预后良好组(FH)包括以下各类：(1)NB，MKI为中度，年龄<1.5岁。(2)分化型NB，MKI为低度，年龄1.5～5岁。(3)GNB混合型。(4)GN。预后不良组(UFH)包括：(1)NB，MKI高。(2)NB，MKI为中级，年龄1.5～5岁。(3)未分化或分化不良型NB，年龄1.5-5岁。(4)所有>5岁的NB。(5)GNB节结型。这一分类法有预后判断性。FH 的无进展性肿瘤生存率为85%，而UHF为41%。
美国儿童肿瘤协作组(CCG)将具有多项高危因素的病人(如大年龄、IV期、1p缺失、N-myc扩增)随机分组进行临床治疗研究，一组接受净化的自身骨髓移植(ABMT)，一组接受3个疗程的强化疗。结果，为ABMT组3年无病生存率(EFS)为34%，强化疗组为18%，P<0.05。CCG又对上述病人随机分组进行13-顺维甲酸治疗研究，一组病人接受160 mg/d，每月用2周，共3～6月；另一组病人停化疗后不用药。结果，接受维甲酸组3年EFS为47%，未接受组为25%，P<0.05。在Ⅳ期病人及高危Ⅲ期病人中维甲酸作用更为明显，分别为40%对22%，和77%对49%。维甲酸毒性微小，因此认为维甲酸可用于NB治疗。德国NB研究协作组对婴儿Ⅱ，Ⅲ期NB无N-myc扩增者进行临床研究。对这组病人仅作手术，然后对残余肿瘤进行密切随访观察至少6个月，仅在肿瘤浸润其他脏器时才给予化疗，结果35例中有15例术后有残留，在术后2～4月进展；6例在术后2～12月自然消失；4例无变化。总体35例中20例(57%)在术后未接受化疗提示有相当一部分病人的局部病灶可消退。因此对婴儿Ⅱ，Ⅲ期NB患儿在密切观察的前提下可不给予术后化疗。在临床治疗研究中尚有同位素治疗研究、免疫治疗等，但未见有突破性进展。
本次会议，我国上海第二医科大学附属上海儿童医学中心王耀平教授被选为PODC顾问委员会顾问。SIOP亚洲分会决定2000年在新加坡召开第一届亚洲地区儿童肿瘤会议。
(收稿：1998-10-16 修回：1999-01-26), http://www.100md.com