急性脑水肿时脑脊液肿瘤坏死因子的改变
作者：李光乾 胡鸿文 李孟荣 林忠东 叶秀云 赵建伟
单位：325027 温州医学院育英儿童医院
关键词：
中华儿科杂志990815 细胞因子的改变与脑水肿的发生发展有关[1]。我们通过对74例中枢神经系统(CNS)感染患儿脑脊液(CSF)肿瘤坏死因子(TNF-α)的检测，探讨其与脑水肿的相互关系。
对象：1995年2月～1996年6月在本院住院的CNS感染患儿，男48例，女26例；年龄40天～14岁。其中病毒性脑炎(简称病脑)47例，细菌性脑膜炎(简称细菌脑)27例。所有患儿均行CSF检查、颅脑CT或MRI检查。根据虞佩兰[2]制订的急性脑水肿诊断标准，结合CSF测压和头颅CT或MRI报告，将41例伴有明显脑水肿表现者归为脑水肿组(病脑23例，细菌脑18例)；将33例脑水肿表现不明显者归为无脑水肿组(病脑24例，细菌脑9例)。非神经系统感染组20例，男16例，女4例；年龄2个月～14岁。为手术蛛网膜下腔麻醉患儿的CSF，常规、生化检查无异常，并排除CNS器质性病变。
, 百拇医药
方法：对全部病例于入院24小时内腰椎穿刺，收集CSF标本采用双抗体夹心酶联吸附(ELISA)法测定TNF-α。试剂盒由西安第四军医大学免疫教研室提供，操作由专业人员严格按供方说明书进行。所得数据呈偏态分布，经对数转换后行t检验。
结果：1.各组CSF中TNF-α含量：脑水肿组患儿CSF中TNF-α含量明显高于其他两组(P均<0.01)，表明各组间的差异有非常显著意义(表1)。
表1 各组CSF中TNF-α检测结果 组别
例数
TNF-α
范围(ng/L)
几何均数
非神经系统感染组
, 百拇医药
20
22.96～84.35
47.84
无脑水肿组
33
25.06～115.73
59.59*
脑水肿组
41
32.57～515.97
102.96**
注：*与非神经系统感染组比，t=1.935，P>0.05；**与非神经系统感染组比，t=5.170，P<0.01；与无脑水肿组比，t=4.411，P<0.01 2.细菌脑中脑水肿与无脑水肿组患儿CSF中TNF-α含量比较：细菌脑中脑水肿组CSF中TNF-α含量(几何均数158.78 ng/L，范围65.12～515.97 ng/L)明显高于无脑水肿组(几何均数80.67 ng/L，范围51.75～115.73 ng/L)， 差异有非常显著性意义(t＝3.239，P<0.01)。
, 百拇医药
3.病脑中脑水肿组与无脑水肿组患儿CSF中TNF-α含量比较：病脑脑水肿组CSF 中TNF-α含量(几何均数72.91 ng/L，范围32.57～122.57 ng/L )明显高于无脑水肿组(几何均数53.05 ng/L，范围25.06～94.63 ng/L)，差异有非常显著意义(t＝2.938，P<0.01)。
讨论：有研究表明，在脑池内注入TNF-α等细胞因子可加重脑水肿的形成[1]。因脑水肿最常见的原因是感染、脑外伤和缺血再灌注损伤[3]，测定这些疾病的CSF或脑组织中细胞因子的变化可反映细胞因子在脑水肿中的作用。本研究结果提示，CNS感染脑水肿组患儿CSF中TNF-α含量明显高于其他两组(P均<0.01)。进一步将细菌脑和病脑患儿各自单独分组比较，结果仍提示各自的脑水肿组CSF中TNF-α含量显著高于无脑水肿组。Saukkonen等[4]用实验性兔革兰阳性菌脑膜炎模型，给予TNF-α蛛网膜下腔注射，发现TNF-α可加重血脑屏障破坏，CSF中白细胞增多和脑水肿更明显。故有人认为TNF-α致脑水肿的作用机制可能是通过TNF-α直接使血脑屏障破坏，血脑屏障通透性增高；直接或间接作用于神经细胞和神经胶质细胞，诱发神经细胞和胶质细胞表面表达更多的细胞因子及其受体[1]，引起脑细胞特别是星形胶质细胞的肿胀和变性，继而释放各种神经毒因子(如氧自由基，NO，EAA等)加重血脑屏障破坏和细胞膜损伤，产生和加重血管源性及细胞毒性脑水肿[5]。因此抑制TNF-α的活性或减少其生成，对治疗脑水肿可能有重要作用。
, 百拇医药
如以非神经系统感染组CSF中TNF-α平均值加2个标准差(91.03 ng/L)作为正常值，脑水肿组41例中，25例(60%)超过此值；而无脑水肿组33例中，仅6例(18%)高于此值，差异有非常显著意义(P<0.01)，但从表1可看出，CSF中TNF-α在三组之间，尤其是脑水肿组与无脑水肿组间TNF-α有部分重叠，因此，CSF中TNF-α并非脑水肿的特异诊断指标，在具体应用时仍应结合临床进行判断。
参考文献
1 黄志强，杨于嘉. 细胞因子与脑水肿.国外医学神经病学神经外科学分册，1997，24：127-129.
2 虞佩兰. 小儿颅内高压症. 中国实用儿科杂志,1994,9:44-46.
3 Hariri RJ. Cerebral edema. Neur Clin N Am, 1994, 5：687-706.
4 Saukkonen K, Sande S, Cioffe C, et al. The role of cytokines in generation of inflammation and tissus damage in experimental gram-positive meningitis. J Exp Med，1990，171：439-448.
5 Kimelberg Hk. Current concepts of brain edema. J Neurosurg，1995，83：1051-1059.
(收稿:1998-12-09 修回:1999-03-01), 百拇医药
单位：325027 温州医学院育英儿童医院
关键词：
中华儿科杂志990815 细胞因子的改变与脑水肿的发生发展有关[1]。我们通过对74例中枢神经系统(CNS)感染患儿脑脊液(CSF)肿瘤坏死因子(TNF-α)的检测，探讨其与脑水肿的相互关系。
对象：1995年2月～1996年6月在本院住院的CNS感染患儿，男48例，女26例；年龄40天～14岁。其中病毒性脑炎(简称病脑)47例，细菌性脑膜炎(简称细菌脑)27例。所有患儿均行CSF检查、颅脑CT或MRI检查。根据虞佩兰[2]制订的急性脑水肿诊断标准，结合CSF测压和头颅CT或MRI报告，将41例伴有明显脑水肿表现者归为脑水肿组(病脑23例，细菌脑18例)；将33例脑水肿表现不明显者归为无脑水肿组(病脑24例，细菌脑9例)。非神经系统感染组20例，男16例，女4例；年龄2个月～14岁。为手术蛛网膜下腔麻醉患儿的CSF，常规、生化检查无异常，并排除CNS器质性病变。
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方法：对全部病例于入院24小时内腰椎穿刺，收集CSF标本采用双抗体夹心酶联吸附(ELISA)法测定TNF-α。试剂盒由西安第四军医大学免疫教研室提供，操作由专业人员严格按供方说明书进行。所得数据呈偏态分布，经对数转换后行t检验。
结果：1.各组CSF中TNF-α含量：脑水肿组患儿CSF中TNF-α含量明显高于其他两组(P均<0.01)，表明各组间的差异有非常显著意义(表1)。
表1 各组CSF中TNF-α检测结果 组别
例数
TNF-α
范围(ng/L)
几何均数
非神经系统感染组
, 百拇医药
20
22.96～84.35
47.84
无脑水肿组
33
25.06～115.73
59.59*
脑水肿组
41
32.57～515.97
102.96**
注：*与非神经系统感染组比，t=1.935，P>0.05；**与非神经系统感染组比，t=5.170，P<0.01；与无脑水肿组比，t=4.411，P<0.01 2.细菌脑中脑水肿与无脑水肿组患儿CSF中TNF-α含量比较：细菌脑中脑水肿组CSF中TNF-α含量(几何均数158.78 ng/L，范围65.12～515.97 ng/L)明显高于无脑水肿组(几何均数80.67 ng/L，范围51.75～115.73 ng/L)， 差异有非常显著性意义(t＝3.239，P<0.01)。
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3.病脑中脑水肿组与无脑水肿组患儿CSF中TNF-α含量比较：病脑脑水肿组CSF 中TNF-α含量(几何均数72.91 ng/L，范围32.57～122.57 ng/L )明显高于无脑水肿组(几何均数53.05 ng/L，范围25.06～94.63 ng/L)，差异有非常显著意义(t＝2.938，P<0.01)。
讨论：有研究表明，在脑池内注入TNF-α等细胞因子可加重脑水肿的形成[1]。因脑水肿最常见的原因是感染、脑外伤和缺血再灌注损伤[3]，测定这些疾病的CSF或脑组织中细胞因子的变化可反映细胞因子在脑水肿中的作用。本研究结果提示，CNS感染脑水肿组患儿CSF中TNF-α含量明显高于其他两组(P均<0.01)。进一步将细菌脑和病脑患儿各自单独分组比较，结果仍提示各自的脑水肿组CSF中TNF-α含量显著高于无脑水肿组。Saukkonen等[4]用实验性兔革兰阳性菌脑膜炎模型，给予TNF-α蛛网膜下腔注射，发现TNF-α可加重血脑屏障破坏，CSF中白细胞增多和脑水肿更明显。故有人认为TNF-α致脑水肿的作用机制可能是通过TNF-α直接使血脑屏障破坏，血脑屏障通透性增高；直接或间接作用于神经细胞和神经胶质细胞，诱发神经细胞和胶质细胞表面表达更多的细胞因子及其受体[1]，引起脑细胞特别是星形胶质细胞的肿胀和变性，继而释放各种神经毒因子(如氧自由基，NO，EAA等)加重血脑屏障破坏和细胞膜损伤，产生和加重血管源性及细胞毒性脑水肿[5]。因此抑制TNF-α的活性或减少其生成，对治疗脑水肿可能有重要作用。
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如以非神经系统感染组CSF中TNF-α平均值加2个标准差(91.03 ng/L)作为正常值，脑水肿组41例中，25例(60%)超过此值；而无脑水肿组33例中，仅6例(18%)高于此值，差异有非常显著意义(P<0.01)，但从表1可看出，CSF中TNF-α在三组之间，尤其是脑水肿组与无脑水肿组间TNF-α有部分重叠，因此，CSF中TNF-α并非脑水肿的特异诊断指标，在具体应用时仍应结合临床进行判断。
参考文献
1 黄志强，杨于嘉. 细胞因子与脑水肿.国外医学神经病学神经外科学分册，1997，24：127-129.
2 虞佩兰. 小儿颅内高压症. 中国实用儿科杂志,1994,9:44-46.
3 Hariri RJ. Cerebral edema. Neur Clin N Am, 1994, 5：687-706.
4 Saukkonen K, Sande S, Cioffe C, et al. The role of cytokines in generation of inflammation and tissus damage in experimental gram-positive meningitis. J Exp Med，1990，171：439-448.
5 Kimelberg Hk. Current concepts of brain edema. J Neurosurg，1995，83：1051-1059.
(收稿:1998-12-09 修回:1999-03-01), 百拇医药