病毒性心肌炎患儿检测抗心磷脂抗体的临床价值
作者：马沛然 王述昀
单位：50021 济南，山东省立医院儿科
关键词：
中华儿科杂志990915 病毒性心肌炎(VM)的发病机制与免疫异常有关。抗心磷脂抗体(ACA)为能与细胞膜的磷脂相结合的自身抗体，国内外对VM的ACA研究甚少。我们对VM患儿测定了ACA，同时检测心肌酶、心电图、血清超氧化物歧化酶(SOD)活力等，以研究ACA对VM诊断、判断病情和估计预后的价值。
对象：VM组、扩张型心肌病(DCM)组及健康对照组。VM组62例，男38例，女24例；年龄8个月～12岁，平均7.6岁，均符合第六届全国小儿心血管会议修订的VM诊断标准。VM患儿均有PCR-CoxB(柯萨奇病毒B)或CoxB-IgM阳性。DCM组30例，男21例，女9例；年龄10个月～13岁，平均8.0岁。健康对照组40例，均无近期感染史及激素应用史，男女各20例；年龄3～12岁，平均8.0岁。
, http://www.100md.com
方法：(1) ACA检测：ACA-IgG、ACA-IgA和ACA-IgM试剂盒均由上海第二医科大学科技中心实验室提供。采用ELISA法，实验结果以结合指数(BI)表示。BI=(测定标本A值-空白对照A值)/(正常血清池A值-空白对照A值)。正常值的建立以健康儿童男、女各20人作为测定标本，按操作规程进行测定，求得每人的BI值，然后计算平均值(
)及标准差(s)。IgG BI=1.01±0.37，IgA BI=0.46±0.09，IgM BI=1.02±0.35。以+2s作为正常值上限[1]，即BI>1.75为ACA-IgG阳性，>0.64为ACA-IgA阳性，>1.72为ACA-IgM阳性。(2)心电图检查：常规测量10个导联，即3个标准导联(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ)，3个加压单极肢体导联(aVL、aVR、aVF)，4个单极胸前导联(V1、V3、V5、V3R)。根据1994年全国第六届心血管学术会议所制定标准，若R波>0.6 mV，Ⅱ、Ⅲ、V5导联的T波0.5 mm，或有心肌梗塞样的ST-T抬高。上述改变持续4天以上则定为ST-T异常。(3)统计学方法：计量资料用
、t检验，计数资料用χ2检验。
, 百拇医药
结果：三组ACA阳性率比较见表1。
表1 VM、DCM组治疗前与健康对照组ACA阳性率 组别
例数
IgG阳性
IgA阳性
IgM阳性
例数
率(%)
例数
率(%)
例数
率(%)
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VM组
62
28
45*
19
31*
21
34*
DCM组
30
16
53**
, 百拇医药
10
33**
14
47**
健康组
40
1
2
0
0
0
0
注：VM组与健康对照组比较，* P<0.01；DCM组与健康对照组比较，** P<0.01
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1.VM、DCM患儿治疗前后ACA比较：经大剂量维生素C、病毒唑及营养心肌药物治疗4周后，VM与DCM患儿ACA阳性率对比见表2。
表2 VM、DCM患儿治疗前后ACA对比 组别
VM组
DCM组
治疗前阳性
治疗后阳性
治疗前阳性
治疗后阳性
例数
率(%)
例数
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率(%)
例数
率(%)
例数
率(%)
ACA-IgG
28
45
11
18*
16
53
14
, 百拇医药
47
ACA-IgA
19
31
6
10*
10
33
6
20
ACA-IgM
21
34
, 百拇医药
9
14*
14
47
8
27
注：VM、DCM的总例数见表1；* P<0.05
2.VM患儿ACA阳性者的肌酸肌酶同工酶(CK-MB)[(34±8) IU/L]显著高于ACA阴性者[(27±7) IU/L]，t=2.76，P<0.05。VM患儿ACA阳性48例中CK-MB>25 IU/L的38例(79%)，ACA阴性14例中，CK-MB>25 IU/L的4例(29%)，二者相比χ2=12.7，P<0.01。
, 百拇医药
3.VM患儿ACA阳性者48例ST-T改变的21例(44%)，ACA阴性者 14例ST-T改变者2例(14%)，二者相比χ2=4.03，P<0.05。
4.VM患儿ACA阳性者血清SOD活力为(70±12) nU/ml，ACA阴性者SOD活力为(84±12) nU/ml，二者相比t=3.61，P<0.05。
讨论：心磷脂是具有抗原性的磷脂，在哺乳动物的心肌和骨骼肌中含量最高。1983年以来ACA检测方法的建立，促进了各国学者对它的研究，发现ACA可出现在多种自身免疫性疾病中[2]。1988年，Klemp等[3]对86例缺血性心脏病患者检测了ACA-IgG和ACA-IgM，ACA升高者高达80.2%。目前对小儿VM ACA的研究国内外还未见报道。我们的研究的结果显示，VM组ACA总阳性率为77%，而DCM组为80%，经治疗后VM组降为27%，DCM组降为60%。ACA虽对VM无特异性，但VM其他诊断指标也无特异性，因此ACA阳性对VM诊断有重要参考价值。由于多种疾病均可产生ACA，说明ACA不是心肌炎或心肌病的发病原因，而是心肌发生病变后引起自身免疫的结果。VM发病时，病毒经血流直接侵入心肌或通过免疫反应致溶细胞作用，引起心肌损伤，受损的心肌细胞膜内层磷脂裸露出来，其抗原性刺激抗体ACA产生。经过抗病毒、营养心肌等治疗后，抑制了免疫应答过程，ACA水平减低。而DCM是由遗传基因决定的易感性和反复的亲心肌病毒感染相互作用而发生自身免疫反应的结果。心肌细胞损伤严重，心肌纤维化，临床治疗无特异方法，自身抗体持续存在，所以DCM治疗前后无显著差异。故VM患儿ACA持续不阴转者，提示有转化为DCM的可能。
, 百拇医药
CK-MB增高是心肌病变较特异的酶学指标；心电图持续4天以上的ST-T改变可反映心肌器质性损伤。病毒可造成心肌心内膜微血管损伤，磷脂暴露，ACA与磷脂作用后可触发小的血栓形成，造成局部心肌损害，甚至出现灶性坏死，使血液中CK-MB升高、心电图上出现ST-T改变。近年研究氧自由基也参与心肌炎的发病过程。我们的研究发现：VM组ACA阳性者的CK-MB增高率、ST-T改变发生率和SOD活力降低率均显著高于ACA阴性者，虽然CK-MB升高、ST-T改变、SOD活力降低和ACA阳性之间无直接联系，但能从不同角度反映心肌炎的轻重。动态观察ACA水平有助于判断心肌炎的病情和估计疗效及预后。
参考文献
1 Reed AH, Henry RJ, Mason WB. Influence of statistical method used on the resulting estimate of normal range. Clin Chem,1971,17:275-284.
, http://www.100md.com
2 Harris EN, Gharavi AE, Boey ML, et al. Anticardiolipin antibodies: detection by radioimmunoassay and association with thrombosis in systemic lupus erythematosus. Lancet, 1983,8361:1211-1214.
3 Klemp P,Cooper RC, Strauss FJ, et al. Anti- cardiolipin antibodies in ischaemic heart dis- ease. Clin Exp Immunol, 1988,74:254-257.
(收稿：1998-08-10 修回：1999-02-26), 百拇医药
单位：50021 济南，山东省立医院儿科
关键词：
中华儿科杂志990915 病毒性心肌炎(VM)的发病机制与免疫异常有关。抗心磷脂抗体(ACA)为能与细胞膜的磷脂相结合的自身抗体，国内外对VM的ACA研究甚少。我们对VM患儿测定了ACA，同时检测心肌酶、心电图、血清超氧化物歧化酶(SOD)活力等，以研究ACA对VM诊断、判断病情和估计预后的价值。
对象：VM组、扩张型心肌病(DCM)组及健康对照组。VM组62例，男38例，女24例；年龄8个月～12岁，平均7.6岁，均符合第六届全国小儿心血管会议修订的VM诊断标准。VM患儿均有PCR-CoxB(柯萨奇病毒B)或CoxB-IgM阳性。DCM组30例，男21例，女9例；年龄10个月～13岁，平均8.0岁。健康对照组40例，均无近期感染史及激素应用史，男女各20例；年龄3～12岁，平均8.0岁。
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方法：(1) ACA检测：ACA-IgG、ACA-IgA和ACA-IgM试剂盒均由上海第二医科大学科技中心实验室提供。采用ELISA法，实验结果以结合指数(BI)表示。BI=(测定标本A值-空白对照A值)/(正常血清池A值-空白对照A值)。正常值的建立以健康儿童男、女各20人作为测定标本，按操作规程进行测定，求得每人的BI值，然后计算平均值(
)及标准差(s)。IgG BI=1.01±0.37，IgA BI=0.46±0.09，IgM BI=1.02±0.35。以+2s作为正常值上限[1]，即BI>1.75为ACA-IgG阳性，>0.64为ACA-IgA阳性，>1.72为ACA-IgM阳性。(2)心电图检查：常规测量10个导联，即3个标准导联(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ)，3个加压单极肢体导联(aVL、aVR、aVF)，4个单极胸前导联(V1、V3、V5、V3R)。根据1994年全国第六届心血管学术会议所制定标准，若R波>0.6 mV，Ⅱ、Ⅲ、V5导联的T波、t检验，计数资料用χ2检验。, 百拇医药
结果：三组ACA阳性率比较见表1。
表1 VM、DCM组治疗前与健康对照组ACA阳性率 组别
例数
IgG阳性
IgA阳性
IgM阳性
例数
率(%)
例数
率(%)
例数
率(%)
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VM组
62
28
45*
19
31*
21
34*
DCM组
30
16
53**
, 百拇医药
10
33**
14
47**
健康组
40
1
2
0
0
0
0
注：VM组与健康对照组比较，* P<0.01；DCM组与健康对照组比较，** P<0.01
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1.VM、DCM患儿治疗前后ACA比较：经大剂量维生素C、病毒唑及营养心肌药物治疗4周后，VM与DCM患儿ACA阳性率对比见表2。
表2 VM、DCM患儿治疗前后ACA对比 组别
VM组
DCM组
治疗前阳性
治疗后阳性
治疗前阳性
治疗后阳性
例数
率(%)
例数
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率(%)
例数
率(%)
例数
率(%)
ACA-IgG
28
45
11
18*
16
53
14
, 百拇医药
47
ACA-IgA
19
31
6
10*
10
33
6
20
ACA-IgM
21
34
, 百拇医药
9
14*
14
47
8
27
注：VM、DCM的总例数见表1；* P<0.05
2.VM患儿ACA阳性者的肌酸肌酶同工酶(CK-MB)[(34±8) IU/L]显著高于ACA阴性者[(27±7) IU/L]，t=2.76，P<0.05。VM患儿ACA阳性48例中CK-MB>25 IU/L的38例(79%)，ACA阴性14例中，CK-MB>25 IU/L的4例(29%)，二者相比χ2=12.7，P<0.01。
, 百拇医药
3.VM患儿ACA阳性者48例ST-T改变的21例(44%)，ACA阴性者 14例ST-T改变者2例(14%)，二者相比χ2=4.03，P<0.05。
4.VM患儿ACA阳性者血清SOD活力为(70±12) nU/ml，ACA阴性者SOD活力为(84±12) nU/ml，二者相比t=3.61，P<0.05。
讨论：心磷脂是具有抗原性的磷脂，在哺乳动物的心肌和骨骼肌中含量最高。1983年以来ACA检测方法的建立，促进了各国学者对它的研究，发现ACA可出现在多种自身免疫性疾病中[2]。1988年，Klemp等[3]对86例缺血性心脏病患者检测了ACA-IgG和ACA-IgM，ACA升高者高达80.2%。目前对小儿VM ACA的研究国内外还未见报道。我们的研究的结果显示，VM组ACA总阳性率为77%，而DCM组为80%，经治疗后VM组降为27%，DCM组降为60%。ACA虽对VM无特异性，但VM其他诊断指标也无特异性，因此ACA阳性对VM诊断有重要参考价值。由于多种疾病均可产生ACA，说明ACA不是心肌炎或心肌病的发病原因，而是心肌发生病变后引起自身免疫的结果。VM发病时，病毒经血流直接侵入心肌或通过免疫反应致溶细胞作用，引起心肌损伤，受损的心肌细胞膜内层磷脂裸露出来，其抗原性刺激抗体ACA产生。经过抗病毒、营养心肌等治疗后，抑制了免疫应答过程，ACA水平减低。而DCM是由遗传基因决定的易感性和反复的亲心肌病毒感染相互作用而发生自身免疫反应的结果。心肌细胞损伤严重，心肌纤维化，临床治疗无特异方法，自身抗体持续存在，所以DCM治疗前后无显著差异。故VM患儿ACA持续不阴转者，提示有转化为DCM的可能。
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CK-MB增高是心肌病变较特异的酶学指标；心电图持续4天以上的ST-T改变可反映心肌器质性损伤。病毒可造成心肌心内膜微血管损伤，磷脂暴露，ACA与磷脂作用后可触发小的血栓形成，造成局部心肌损害，甚至出现灶性坏死，使血液中CK-MB升高、心电图上出现ST-T改变。近年研究氧自由基也参与心肌炎的发病过程。我们的研究发现：VM组ACA阳性者的CK-MB增高率、ST-T改变发生率和SOD活力降低率均显著高于ACA阴性者，虽然CK-MB升高、ST-T改变、SOD活力降低和ACA阳性之间无直接联系，但能从不同角度反映心肌炎的轻重。动态观察ACA水平有助于判断心肌炎的病情和估计疗效及预后。
参考文献
1 Reed AH, Henry RJ, Mason WB. Influence of statistical method used on the resulting estimate of normal range. Clin Chem,1971,17:275-284.
, http://www.100md.com
2 Harris EN, Gharavi AE, Boey ML, et al. Anticardiolipin antibodies: detection by radioimmunoassay and association with thrombosis in systemic lupus erythematosus. Lancet, 1983,8361:1211-1214.
3 Klemp P,Cooper RC, Strauss FJ, et al. Anti- cardiolipin antibodies in ischaemic heart dis- ease. Clin Exp Immunol, 1988,74:254-257.
(收稿：1998-08-10 修回：1999-02-26), 百拇医药