异基因外周血造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血一例
作者：曾凤华 沈柏均 马秀峰 候怀水
单位：250012 济南，山东医科大学附属医院儿科
关键词：
中华儿科杂志990924 患儿女，13岁。因反复鼻衄1年，面黄、乏力3个月入院。体检：贫血貌，双下肢散在大小不等的出血点，肝脾不大。血常规示：Hb 80 g/L；WBC 2.4×109/L，淋巴细胞占0.48；血小板计数21×109/L。骨髓增生低下，全片未见巨核细胞。诊断为再生障碍性贫血(AA)。经康力龙、左旋咪唑、一叶秋碱等治疗2个月余，效果不明显。检测发现其胞弟(11岁)的人类白细胞抗原A、B、DR位点(HLA-A1，2、B7，40、HLA DR11，15)及红细胞抗原均与该患儿相同。微量细胞毒试验阴性。故拟做异基因外周血干细胞移植(Allo-PBSCT)。
移植过程：环磷酰胺(CTX) 50 mg/(kg.d)用4天进行预处理，供者外周血干细胞动员应用粒细胞集落刺激因子(G-CSF) 5 μg/(kg.d)，用5天。预处理后72小时(0天)采集并输入供者外周血干细胞(PBSC)，其中含单个核细胞(MNC)2.6×108/kg，CD+34细胞3.2×106/kg，粒细胞-巨噬细胞集落形成单位(CFU-GM)0.33×105/kg。应用环孢菌素A加短程氨甲喋呤预防移植物抗宿主反应(GVHD)的发生。移植后第2天(+2d)外周血WBC降至零。+4d开始给予粒细胞集落刺激因子(G-CSF)，+26d加用粒单-集落刺激因子(GM-CSF)，+29d WBC达到0.5×109/L，后升至9.8×109/L。+31d血小板>50×109/L，+32d 用聚合酶链反应(PCR)检测受者外周血中Y染色体(SRY)为阳性，阳性率为14%。+60d为9%，+90d SRY为阴性。造血恢复后，患儿表现为对造血生长因子(HGF)依赖。现在已经是移植后8个月，在应用G-CSF、IL-6的情况下，血常规维持在：WBC 5.0×109/L，Hb 80 g/L，血小板(20～50)×109/L。停用HGF 10～15天，WBC即降至1.0×109/L以下。
讨论：Allo-PBSCT治疗AA国内尚未见报道，国外仅进行7例，有5例植活。本例患儿移植后1、2个月时SRY两次阳性，3个月时检测转为阴性，表明其弟造血细胞为暂时植入。这可能与预处理不够强烈及供者PBSC中造血干细胞含量较低有关。本例虽然MNC数量不是很低，但CFU-GM仅为0.33×105/kg，达不到一般认为的移植阈值，即CFU-GM 2.0×105/kg。尤其是PBSCT治疗AA，所需的造血干细胞数量应比骨髓移植更高。此外，该患儿移植后血象表现为对HGF依赖，推测本例的发病机制可能与造血微环境异常而导致内源性HGF缺乏有关。
(收稿：1998-12-09 修回：1999-02-24), http://www.100md.com
单位：250012 济南，山东医科大学附属医院儿科
关键词：
中华儿科杂志990924 患儿女，13岁。因反复鼻衄1年，面黄、乏力3个月入院。体检：贫血貌，双下肢散在大小不等的出血点，肝脾不大。血常规示：Hb 80 g/L；WBC 2.4×109/L，淋巴细胞占0.48；血小板计数21×109/L。骨髓增生低下，全片未见巨核细胞。诊断为再生障碍性贫血(AA)。经康力龙、左旋咪唑、一叶秋碱等治疗2个月余，效果不明显。检测发现其胞弟(11岁)的人类白细胞抗原A、B、DR位点(HLA-A1，2、B7，40、HLA DR11，15)及红细胞抗原均与该患儿相同。微量细胞毒试验阴性。故拟做异基因外周血干细胞移植(Allo-PBSCT)。
移植过程：环磷酰胺(CTX) 50 mg/(kg.d)用4天进行预处理，供者外周血干细胞动员应用粒细胞集落刺激因子(G-CSF) 5 μg/(kg.d)，用5天。预处理后72小时(0天)采集并输入供者外周血干细胞(PBSC)，其中含单个核细胞(MNC)2.6×108/kg，CD+34细胞3.2×106/kg，粒细胞-巨噬细胞集落形成单位(CFU-GM)0.33×105/kg。应用环孢菌素A加短程氨甲喋呤预防移植物抗宿主反应(GVHD)的发生。移植后第2天(+2d)外周血WBC降至零。+4d开始给予粒细胞集落刺激因子(G-CSF)，+26d加用粒单-集落刺激因子(GM-CSF)，+29d WBC达到0.5×109/L，后升至9.8×109/L。+31d血小板>50×109/L，+32d 用聚合酶链反应(PCR)检测受者外周血中Y染色体(SRY)为阳性，阳性率为14%。+60d为9%，+90d SRY为阴性。造血恢复后，患儿表现为对造血生长因子(HGF)依赖。现在已经是移植后8个月，在应用G-CSF、IL-6的情况下，血常规维持在：WBC 5.0×109/L，Hb 80 g/L，血小板(20～50)×109/L。停用HGF 10～15天，WBC即降至1.0×109/L以下。
讨论：Allo-PBSCT治疗AA国内尚未见报道，国外仅进行7例，有5例植活。本例患儿移植后1、2个月时SRY两次阳性，3个月时检测转为阴性，表明其弟造血细胞为暂时植入。这可能与预处理不够强烈及供者PBSC中造血干细胞含量较低有关。本例虽然MNC数量不是很低，但CFU-GM仅为0.33×105/kg，达不到一般认为的移植阈值，即CFU-GM 2.0×105/kg。尤其是PBSCT治疗AA，所需的造血干细胞数量应比骨髓移植更高。此外，该患儿移植后血象表现为对HGF依赖，推测本例的发病机制可能与造血微环境异常而导致内源性HGF缺乏有关。
(收稿：1998-12-09 修回：1999-02-24), http://www.100md.com