低浓度一氧化氮及妥拉苏林对兔低氧性肺动脉高压的作用比较
作者：马晓路 杜立中 孙眉月
单位：310003 杭州,浙江大学医学院附属儿童医院
关键词：高血压；肺性；一氧化氮；妥拉唑啉
中华儿科杂志991007 【摘要】 目的 探讨吸入低浓度一氧化氮(NO)及妥拉苏林气管内和右心室内给药对肺动脉高压的作用。方法 予急性低氧性肺动脉高压家兔模型吸入6×10-6 NO及气管内滴入和右心室内注入0.5 mg/kg妥拉苏林，通过左颈总动脉插管和右心室插管观察平均动脉压(MAP)、右心室收缩压(SRVP)及血气的变化。结果 低氧通气使家兔SRVP由(14.0±2.2) mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)上升至(17.4±2.0) mmHg(P<0.05)，吸入6×10-6 NO后降至基础水平(P<0.05)；吸入前后MAP差异无显著意义(P> 0.05)。低氧通气同时吸入NO对动脉血氧分压无影响。妥拉苏林两种给药途径均使MAP和SRVP下降(P<0.05)；气管内给药还使SRVP/MAP比值由0.21±0.06下降至0.20±0.06(P<0.05),该效应与吸入NO相比，差异有显著意义(P<0.05)。气管内给药使MAP、SRVP下降的百分率均小于右心室内给药(P<0.05)。结论 吸入6×10-6 NO能选择性扩张肺血管；妥拉苏林气管内给药具有一定的肺血管选择性，仍弱于NO的作用；但右心室内给药缺乏肺血管选择性。
, 百拇医药
Effects of low-dose nitric oxide and tolazoline on a rabbit hypoxia-induced pulmonary hypertension model
MA Xiaolu, DU Lizhong, SUN Meiyue.
Children′ s Hospital, Medical College of Zhejiang University， Hangzhou 310003
【Abstract】 Objective To evaluate the effects of low-dose inhaled nitric oxide (NO) or endotracheal and intraventricular administration of tolazoline (Tz) on hypoxia-induced pulmonary hypertension. Methods A rabbit hypoxia-induced pulmonary hypertension model was prepared. The changes of mean arterial pressure (MAP), systolic right ventricular pressure (SRVP) and arterial oxygenation were studied following 6×10-6 NO inhalation or endotracheal and intraventricular administration of Tz. Results SRVP increased following hypoxic ventilation (P<0.05). Inhalation of 6×10-6 NO decreased SRVP to baseline without causing changes in MAP. Both endotracheal and intraventricular administration of Tz reduced MAP and SRVP (P<0.05). Endotracheal administration also reduced SRVP/MAP ratio, however, it was not as strong as NO inhalation (P<0.05). The decrease percentage in SRVP by endotracheal administration of Tz was smaller than that by intraventricular (P<0.05). Conclusion Inhalation of 6×10-6 NO is a selective pulmonary dilator. Endotracheal administration of Tz could selectively dilate pulmonary vasculature, but the selectivity was lower than that of NO inhalation.
, 百拇医药
【Key words】 Hypertension, pulmonary Nitric oxide Tolazoline
持续肺动脉高压(persistent pulmonary hypertension，PPH)的治疗通常包括高通气、纠正酸中毒、静脉应用扩血管药物等。但静脉应用扩血管药物缺乏选择性，常使患儿出现低血压。吸入一氧化氮(nitric oxide，NO)虽已被证实具有选择性扩张肺血管的作用，并用于PPH患儿的治疗[1,2]，但由于条件的限制，尚无法普及。改变扩血管药物的给药途径可能会提高其肺血管选择性。本研究利用家兔急性低氧性肺动脉高压模型模拟PPH肺血管的缺氧收缩状态，探讨妥拉苏林气管内给药和右心室内给药对体、肺循环压力的影响，并和吸入6×10-6 NO的作用比较，为临床治疗PPH提供参考。
材料和方法
一、动物模型的建立
, 百拇医药
健康成年家兔10只(性别不限，体重2.1～2.5 kg)。20%乌拉坦(1 g/kg)静脉麻醉，行左颈总动脉插管和经右颈外静脉的右心室插管，接压力传感器、监护仪和记录仪(均为HP公司生产)测定并记录平均动脉压(MAP)和右心室收缩压(SRVP)，用SRVP代表肺动脉压(PAP)。气管切开、插管，接Bear cub婴儿人工呼吸机，吸入氧气和氮气的混合气(PiP 18 cmH2O，PEEP 2 cmH2O，RR 26次/min，FiO2 0.25～0.30)。记录基础MAP、SRVP值，送检动脉血气分析。再改为低氧通气(FiO2 0.09～0.15)(以下实验中保持不变)，记录压力变化，待SRVP稳定后再次送检血气。
二、吸入6×10-6 NO
NO气源浓度为800×10-6(英国氧气公司生产)，经减压后接于呼吸机送气端，持续吸入5分钟后记录压力变化，送检血气。Pulmonox Ⅱ型NO/NO2分析仪(加拿大产)用于持续监测NO、NO2浓度。
, 百拇医药
三、妥拉苏林不同给药途径对MAP、SRVP及血气的影响
1. 成年家兔13只(体重2.3～2.8 kg),相同方法建立动物模型。妥拉苏林(25 mg/ml，批号970201)用生理盐水稀释10倍，以0.5 mg/kg滴入气管插管，呼吸机手动送气数次，记录体、肺循环压力变化，SRVP下降后送检血气。
2. 待压力回升至用药前水平并稳定10分钟后，记录压力，送检血气。然后妥拉苏林(0.5 mg/kg)缓慢注入右心室，记录体、肺循环压力变化，SRVP下降后送检血气。实验结束后解剖兔心脏确定测压导管所处的位置，并排除肺动脉狭窄等大血管畸形，以保证SRVP对PAP的代表性。
四、统计学方法
结果用均数±标准差(
)表示，吸入6×10-6 NO和妥拉苏林对肺血管选择性的差异用方差分析，妥拉苏林给药前后的差异用配对t检验。
, 百拇医药
结果
一、低氧通气后SRVP的变化
家兔低氧通气3～6分钟SRVP由(14.0±2.2) mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)上升至(17.4±2.0) mmHg，差异有显著意义(P<0.05)。
二、 吸入6×10-6 NO和妥拉苏林不同给药途径对MAP、SRVP及血气的影响(表1、2)
表1 10只PPH家兔模型吸入6×10-6 NO对肺动脉压及
血气的影响(,mmHg) 实验
阶段
, 百拇医药
MAP
SRVP
PaO2
PaCO2
SRVP/
MAP比值
基值
88±11
14.0±2.2*
118±41*
36±3
0.16±0.04
, 百拇医药
低氧
85±15
17.4±2.0
40±7
30±4
0.21±0.04
吸入NO
80±10
13.1±1.7*
43±8
28±3
0.17±0.03*
, 百拇医药
F值
1.12
10.72
18.16
0.82
5.02
*与低氧比较，P<0.05
表2 13只PPH家兔模型妥拉苏林气管内和右心室内给药前后肺动脉压及血气的变化(，mmHg) 给药
途径
MAP
, 百拇医药
SRVP
PaO2
PaCO2
SRVP/MAP比值
前
后
下降百
分比(%)
前
后
下降百
分比(%)
前
, 百拇医药
后
前
后
前
后
气管内
82±13
76±16*
9±6**
16.9±2.8
14.0±2.9*
12±7**
, http://www.100md.com
42±9
42±10
33±4
33±4
0.21±0.06
0.20±0.06*
右心室内
80±15
60±15*
26±11
15.8±2.8
11.4±1.4*
, http://www.100md.com
26±12
38±6
42±7
33±4
33±3
0.20±0.06
0.20±0.05
*与给药前比较,P<0.05；**与右心室内给药比较,P<0.05
1. 吸入6×10-6NO使SRVP降低，吸入前后差异有显著意义(P<0.05)；而吸入前后MAP差异无显著意义(P>0.05)。低氧通气使PaO2显著下降(P<0.05)，低氧通气同时吸入NO前后，PaO2差异无显著意义(P>0.05)。
, 百拇医药
2.妥拉苏林气管内给药和右心室内给药均使MAP和SRVP迅速下降(P<0.05), 气管内给药同时还使肺血管选择性指标SRVP/MAP比值下降(P<0.05), 右心室内给药作用则不明显。
3.NO吸入前和妥拉苏林用药前SRVP/MAP比值差别不明显。吸入6×10-6 NO和妥拉苏林气管内给药均使其下降，但后者降低SRVP/MAP比值的作用显著弱于前者(P<0.05)。
4.妥拉苏林气管内给药使MAP、SRVP下降的百分率均小于右心室内给药 (P<0.05)。
讨论
胎儿时期肺血管平滑肌处于收缩状态，出生后呼吸运动开始，动脉血氧含量上升，肺小动脉扩张，阻力骤降，卵圆孔、动脉导管关闭。然而出生后前几周，肺小动脉肌层仍保留很大的收缩能力。若存在缺氧、酸中毒等病理因素即发生挛缩，肺循环阻力持续不下降，出现动脉导管及(或)卵圆孔水平的右向左分流而导致PPH。短时间低氧通气即可使健康成年家兔肺动脉压显著升高的研究，亦说明缺氧引起的肺小血管痉挛是导致肺动脉高压的重要原因。
, http://www.100md.com
NO气体吸入后迅速弥散入肺泡周围血管壁平滑肌细胞，激活可溶性鸟苷酸环化酶，胞内cGMP水平上升，抑制钙离子内流从而使肺血管扩张。NO自身则和血红蛋白结合而灭活，故不影响体循环血压。1992年Roberts等[1]和Kinsella等[2]首先用吸入NO治疗PPH患儿。现临床常用吸入NO的浓度为(5～40)×10-6，一般开始用(20～40)×10-6，取得疗效后4小时改用6×10-6维持治疗[3]。我们采用右心室导管直接测压的方法精确地观察和记录了肺动脉压的变化。结果表明，家兔急性低氧性肺动脉高压模型吸入6×10-6 NO可使SRVP迅速下降至基础水平，对体循环压则无影响。说明吸入6×10-6 NO能选择性扩张肺血管，降低肺动脉压的作用显著。吸入NO后氧合水平未改善，可能是由于实验过程中家兔持续低氧通气，根据肺泡气体方程[PAO2=(760-47)×FiO2-PaCO2÷0.8]计算肺泡氧分压约45 mmHg，与PaO2已较接近之故。实验中利用电化学方法监测NO2浓度始终未超过0.2×10-6，说明吸入6×10-6 NO是安全的。
, 百拇医药
由于NO气源和NO/NO2监测设备相对较昂贵，尚无法普及，传统的扩血管药物仍是治疗PPH的主要药物。利用新的给药途径如气管内给药或直接注入肺循环内，可能会提高肺组织局部的血药浓度，减少其对体循环的影响。Curtis等[4]在新生羊缺氧性肺高压模型的研究中已证实妥拉苏林气管内给药的肺血管选择性显著优于静脉给药。Welch等[5]已利用妥拉苏林气管内给药成功地治疗1例严重PPH患儿。
本研究比较了妥拉苏林分别气管内给药和右心室给药对家兔肺动脉高压模型血流动力学的影响。首先，我们采用SRVP/MAP比值为选择性指标对气管内给药和右心室给药的肺选择性进行了研究，结果发现仅气管内给药使SRVP/MAP比值下降，右心室给药无此效应，说明气管内给药的肺选择性较好。其次，对药物降低肺动脉压的绝对作用的研究表明，妥拉苏林两种给药方式均使SRVP和MAP下降，但气管内给药使MAP下降的百分率显著低于右心室给药。同时气管内给药使SRVP下降的百分率显著低于右心室给药，这可能是由于妥拉苏林经气道吸收不如直接注入右心室迅速完全，相同剂量下，气管内给药降低肺动脉压的作用不如右心室给药强烈。另外，通过吸入常用的临床维持浓度(6×10-6)NO和气管内给药比较，发现吸入6×10-6 NO后SRVP/MAP比值下降优于气管内给药，说明吸入NO的肺血管选择性仍高于气管内给药。
, 百拇医药
妥拉苏林对肺血管的作用可能与血管壁平滑肌上的组胺受体有关。妥拉苏林在新生儿体内的半衰期约3～10小时[6] ，而正常成人肺循环平均通行时间为4.33秒[7] ，故妥拉苏林虽然直接注入右室内，但仍有相当量进入体循环，足以引起MAP下降。本研究证实了妥拉苏林气管内给药对体循环的影响较右心室给药小。我们所用妥拉苏林剂量为0.5 mg/kg，若继续调整至更为合适的剂量，可能会进一步缩小妥拉苏林气管内给药的体循环效应，而仍保留选择性扩张肺血管的作用。因此妥拉苏林气管内给药不失为治疗PPH的新思路，但其合适剂量尚需进一步探讨。
参考文献
1 Roberts JD, Polaner DM, Lang P, et al.Inhaled nitric oxide in persistent pulmonary hypertension of the newborn. Lancet, 1992, 340:818-819.
, http://www.100md.com
2 Kinsella JP, Neish SR, Shaffer E, et al. Low-dose inhalational nitric oxide in persistent pulmonary hypertension of the newborn. Lancet, 1992, 340:819-820.
3 Kinsella JP, Truog WE, Walsh WF, et al. Randomized multicenter trial of inhaled nitric oxide and high-frequency oscillatory ventilation in sever persistent pulmonary hypertension of the newborn. J Pediatr, 1997, 131:55-62.
4 Curtis J, O′Neill JT,Pettett G. Endotracheal administration of tolazoline in hypoxia-induced pulmonary hypertension. Pediatrics, 1993, 92:403-408.
5 Welch JC, Bridson JM, Gibbs TL. Endotracheal tolazoline for severe persistent pulmonary hypertension of the newborn. Br Heart J, 1995,73:99-100.
6 王贤才，主编.临床药物大典.青岛：青岛出版社，1994.540.
7 何瑞荣，主编.心血管生理学.北京：人民卫生出版社，1987.195.
(收稿：1998-06-25 修回：1999-04-27), 百拇医药
单位：310003 杭州,浙江大学医学院附属儿童医院
关键词：高血压；肺性；一氧化氮；妥拉唑啉
中华儿科杂志991007 【摘要】 目的 探讨吸入低浓度一氧化氮(NO)及妥拉苏林气管内和右心室内给药对肺动脉高压的作用。方法 予急性低氧性肺动脉高压家兔模型吸入6×10-6 NO及气管内滴入和右心室内注入0.5 mg/kg妥拉苏林，通过左颈总动脉插管和右心室插管观察平均动脉压(MAP)、右心室收缩压(SRVP)及血气的变化。结果 低氧通气使家兔SRVP由(14.0±2.2) mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)上升至(17.4±2.0) mmHg(P<0.05)，吸入6×10-6 NO后降至基础水平(P<0.05)；吸入前后MAP差异无显著意义(P> 0.05)。低氧通气同时吸入NO对动脉血氧分压无影响。妥拉苏林两种给药途径均使MAP和SRVP下降(P<0.05)；气管内给药还使SRVP/MAP比值由0.21±0.06下降至0.20±0.06(P<0.05),该效应与吸入NO相比，差异有显著意义(P<0.05)。气管内给药使MAP、SRVP下降的百分率均小于右心室内给药(P<0.05)。结论 吸入6×10-6 NO能选择性扩张肺血管；妥拉苏林气管内给药具有一定的肺血管选择性，仍弱于NO的作用；但右心室内给药缺乏肺血管选择性。
, 百拇医药
Effects of low-dose nitric oxide and tolazoline on a rabbit hypoxia-induced pulmonary hypertension model
MA Xiaolu, DU Lizhong, SUN Meiyue.
Children′ s Hospital, Medical College of Zhejiang University， Hangzhou 310003
【Abstract】 Objective To evaluate the effects of low-dose inhaled nitric oxide (NO) or endotracheal and intraventricular administration of tolazoline (Tz) on hypoxia-induced pulmonary hypertension. Methods A rabbit hypoxia-induced pulmonary hypertension model was prepared. The changes of mean arterial pressure (MAP), systolic right ventricular pressure (SRVP) and arterial oxygenation were studied following 6×10-6 NO inhalation or endotracheal and intraventricular administration of Tz. Results SRVP increased following hypoxic ventilation (P<0.05). Inhalation of 6×10-6 NO decreased SRVP to baseline without causing changes in MAP. Both endotracheal and intraventricular administration of Tz reduced MAP and SRVP (P<0.05). Endotracheal administration also reduced SRVP/MAP ratio, however, it was not as strong as NO inhalation (P<0.05). The decrease percentage in SRVP by endotracheal administration of Tz was smaller than that by intraventricular (P<0.05). Conclusion Inhalation of 6×10-6 NO is a selective pulmonary dilator. Endotracheal administration of Tz could selectively dilate pulmonary vasculature, but the selectivity was lower than that of NO inhalation.
, 百拇医药
【Key words】 Hypertension, pulmonary Nitric oxide Tolazoline
持续肺动脉高压(persistent pulmonary hypertension，PPH)的治疗通常包括高通气、纠正酸中毒、静脉应用扩血管药物等。但静脉应用扩血管药物缺乏选择性，常使患儿出现低血压。吸入一氧化氮(nitric oxide，NO)虽已被证实具有选择性扩张肺血管的作用，并用于PPH患儿的治疗[1,2]，但由于条件的限制，尚无法普及。改变扩血管药物的给药途径可能会提高其肺血管选择性。本研究利用家兔急性低氧性肺动脉高压模型模拟PPH肺血管的缺氧收缩状态，探讨妥拉苏林气管内给药和右心室内给药对体、肺循环压力的影响，并和吸入6×10-6 NO的作用比较，为临床治疗PPH提供参考。
材料和方法
一、动物模型的建立
, 百拇医药
健康成年家兔10只(性别不限，体重2.1～2.5 kg)。20%乌拉坦(1 g/kg)静脉麻醉，行左颈总动脉插管和经右颈外静脉的右心室插管，接压力传感器、监护仪和记录仪(均为HP公司生产)测定并记录平均动脉压(MAP)和右心室收缩压(SRVP)，用SRVP代表肺动脉压(PAP)。气管切开、插管，接Bear cub婴儿人工呼吸机，吸入氧气和氮气的混合气(PiP 18 cmH2O，PEEP 2 cmH2O，RR 26次/min，FiO2 0.25～0.30)。记录基础MAP、SRVP值，送检动脉血气分析。再改为低氧通气(FiO2 0.09～0.15)(以下实验中保持不变)，记录压力变化，待SRVP稳定后再次送检血气。
二、吸入6×10-6 NO
NO气源浓度为800×10-6(英国氧气公司生产)，经减压后接于呼吸机送气端，持续吸入5分钟后记录压力变化，送检血气。Pulmonox Ⅱ型NO/NO2分析仪(加拿大产)用于持续监测NO、NO2浓度。
, 百拇医药
三、妥拉苏林不同给药途径对MAP、SRVP及血气的影响
1. 成年家兔13只(体重2.3～2.8 kg),相同方法建立动物模型。妥拉苏林(25 mg/ml，批号970201)用生理盐水稀释10倍，以0.5 mg/kg滴入气管插管，呼吸机手动送气数次，记录体、肺循环压力变化，SRVP下降后送检血气。
2. 待压力回升至用药前水平并稳定10分钟后，记录压力，送检血气。然后妥拉苏林(0.5 mg/kg)缓慢注入右心室，记录体、肺循环压力变化，SRVP下降后送检血气。实验结束后解剖兔心脏确定测压导管所处的位置，并排除肺动脉狭窄等大血管畸形，以保证SRVP对PAP的代表性。
四、统计学方法
结果用均数±标准差(
)表示，吸入6×10-6 NO和妥拉苏林对肺血管选择性的差异用方差分析，妥拉苏林给药前后的差异用配对t检验。, 百拇医药
结果
一、低氧通气后SRVP的变化
家兔低氧通气3～6分钟SRVP由(14.0±2.2) mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)上升至(17.4±2.0) mmHg，差异有显著意义(P<0.05)。
二、 吸入6×10-6 NO和妥拉苏林不同给药途径对MAP、SRVP及血气的影响(表1、2)
表1 10只PPH家兔模型吸入6×10-6 NO对肺动脉压及
血气的影响(
,mmHg) 实验阶段
, 百拇医药
MAP
SRVP
PaO2
PaCO2
SRVP/
MAP比值
基值
88±11
14.0±2.2*
118±41*
36±3
0.16±0.04
, 百拇医药
低氧
85±15
17.4±2.0
40±7
30±4
0.21±0.04
吸入NO
80±10
13.1±1.7*
43±8
28±3
0.17±0.03*
, 百拇医药
F值
1.12
10.72
18.16
0.82
5.02
*与低氧比较，P<0.05
表2 13只PPH家兔模型妥拉苏林气管内和右心室内给药前后肺动脉压及血气的变化(
，mmHg) 给药途径
MAP
, 百拇医药
SRVP
PaO2
PaCO2
SRVP/MAP比值
前
后
下降百
分比(%)
前
后
下降百
分比(%)
前
, 百拇医药
后
前
后
前
后
气管内
82±13
76±16*
9±6**
16.9±2.8
14.0±2.9*
12±7**
, http://www.100md.com
42±9
42±10
33±4
33±4
0.21±0.06
0.20±0.06*
右心室内
80±15
60±15*
26±11
15.8±2.8
11.4±1.4*
, http://www.100md.com
26±12
38±6
42±7
33±4
33±3
0.20±0.06
0.20±0.05
*与给药前比较,P<0.05；**与右心室内给药比较,P<0.05
1. 吸入6×10-6NO使SRVP降低，吸入前后差异有显著意义(P<0.05)；而吸入前后MAP差异无显著意义(P>0.05)。低氧通气使PaO2显著下降(P<0.05)，低氧通气同时吸入NO前后，PaO2差异无显著意义(P>0.05)。
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2.妥拉苏林气管内给药和右心室内给药均使MAP和SRVP迅速下降(P<0.05), 气管内给药同时还使肺血管选择性指标SRVP/MAP比值下降(P<0.05), 右心室内给药作用则不明显。
3.NO吸入前和妥拉苏林用药前SRVP/MAP比值差别不明显。吸入6×10-6 NO和妥拉苏林气管内给药均使其下降，但后者降低SRVP/MAP比值的作用显著弱于前者(P<0.05)。
4.妥拉苏林气管内给药使MAP、SRVP下降的百分率均小于右心室内给药 (P<0.05)。
讨论
胎儿时期肺血管平滑肌处于收缩状态，出生后呼吸运动开始，动脉血氧含量上升，肺小动脉扩张，阻力骤降，卵圆孔、动脉导管关闭。然而出生后前几周，肺小动脉肌层仍保留很大的收缩能力。若存在缺氧、酸中毒等病理因素即发生挛缩，肺循环阻力持续不下降，出现动脉导管及(或)卵圆孔水平的右向左分流而导致PPH。短时间低氧通气即可使健康成年家兔肺动脉压显著升高的研究，亦说明缺氧引起的肺小血管痉挛是导致肺动脉高压的重要原因。
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NO气体吸入后迅速弥散入肺泡周围血管壁平滑肌细胞，激活可溶性鸟苷酸环化酶，胞内cGMP水平上升，抑制钙离子内流从而使肺血管扩张。NO自身则和血红蛋白结合而灭活，故不影响体循环血压。1992年Roberts等[1]和Kinsella等[2]首先用吸入NO治疗PPH患儿。现临床常用吸入NO的浓度为(5～40)×10-6，一般开始用(20～40)×10-6，取得疗效后4小时改用6×10-6维持治疗[3]。我们采用右心室导管直接测压的方法精确地观察和记录了肺动脉压的变化。结果表明，家兔急性低氧性肺动脉高压模型吸入6×10-6 NO可使SRVP迅速下降至基础水平，对体循环压则无影响。说明吸入6×10-6 NO能选择性扩张肺血管，降低肺动脉压的作用显著。吸入NO后氧合水平未改善，可能是由于实验过程中家兔持续低氧通气，根据肺泡气体方程[PAO2=(760-47)×FiO2-PaCO2÷0.8]计算肺泡氧分压约45 mmHg，与PaO2已较接近之故。实验中利用电化学方法监测NO2浓度始终未超过0.2×10-6，说明吸入6×10-6 NO是安全的。
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由于NO气源和NO/NO2监测设备相对较昂贵，尚无法普及，传统的扩血管药物仍是治疗PPH的主要药物。利用新的给药途径如气管内给药或直接注入肺循环内，可能会提高肺组织局部的血药浓度，减少其对体循环的影响。Curtis等[4]在新生羊缺氧性肺高压模型的研究中已证实妥拉苏林气管内给药的肺血管选择性显著优于静脉给药。Welch等[5]已利用妥拉苏林气管内给药成功地治疗1例严重PPH患儿。
本研究比较了妥拉苏林分别气管内给药和右心室给药对家兔肺动脉高压模型血流动力学的影响。首先，我们采用SRVP/MAP比值为选择性指标对气管内给药和右心室给药的肺选择性进行了研究，结果发现仅气管内给药使SRVP/MAP比值下降，右心室给药无此效应，说明气管内给药的肺选择性较好。其次，对药物降低肺动脉压的绝对作用的研究表明，妥拉苏林两种给药方式均使SRVP和MAP下降，但气管内给药使MAP下降的百分率显著低于右心室给药。同时气管内给药使SRVP下降的百分率显著低于右心室给药，这可能是由于妥拉苏林经气道吸收不如直接注入右心室迅速完全，相同剂量下，气管内给药降低肺动脉压的作用不如右心室给药强烈。另外，通过吸入常用的临床维持浓度(6×10-6)NO和气管内给药比较，发现吸入6×10-6 NO后SRVP/MAP比值下降优于气管内给药，说明吸入NO的肺血管选择性仍高于气管内给药。
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妥拉苏林对肺血管的作用可能与血管壁平滑肌上的组胺受体有关。妥拉苏林在新生儿体内的半衰期约3～10小时[6] ，而正常成人肺循环平均通行时间为4.33秒[7] ，故妥拉苏林虽然直接注入右室内，但仍有相当量进入体循环，足以引起MAP下降。本研究证实了妥拉苏林气管内给药对体循环的影响较右心室给药小。我们所用妥拉苏林剂量为0.5 mg/kg，若继续调整至更为合适的剂量，可能会进一步缩小妥拉苏林气管内给药的体循环效应，而仍保留选择性扩张肺血管的作用。因此妥拉苏林气管内给药不失为治疗PPH的新思路，但其合适剂量尚需进一步探讨。
参考文献
1 Roberts JD, Polaner DM, Lang P, et al.Inhaled nitric oxide in persistent pulmonary hypertension of the newborn. Lancet, 1992, 340:818-819.
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5 Welch JC, Bridson JM, Gibbs TL. Endotracheal tolazoline for severe persistent pulmonary hypertension of the newborn. Br Heart J, 1995,73:99-100.
6 王贤才，主编.临床药物大典.青岛：青岛出版社，1994.540.
7 何瑞荣，主编.心血管生理学.北京：人民卫生出版社，1987.195.
(收稿：1998-06-25 修回：1999-04-27), 百拇医药