儿科感染致病菌814株耐药性监测
作者：王洪波 桂清荣 申正义
单位：430030 武汉，同济医科大学同济医院感染科(王洪波、申正义)，检验科(桂清荣)
关键词：细菌感染；抗药性；微生物；抗生素类
中华儿科杂志991111
【摘要】 目的 调查武汉地区儿科感染致病菌对抗生素的耐药现状。方法 收集武汉地区13所医院儿科分离致病菌，采用K-B法进行药敏试验，用WHO细菌耐药监测组软件“WHONET-4”进行统计和分析，根据1993年发布的美国临床实验室标准委员会(NCCLS)标准判断细菌耐药性。结果 1996年总共收集儿科致病菌814株。志贺菌属、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌(简称金葡菌)、假单胞菌属和克雷伯菌属是主要菌种。10.7%的金葡菌对苯唑西林耐药，对其他抗生素的耐药性也增加。肠杆菌科菌株对氨苄西林的耐药率>79.4%，对克雷伯菌属的耐药率达91.2%。大多数革兰阴性(G-)杆菌，包括肠杆菌科和铜绿假单胞菌对亚胺培南、头孢他啶、阿米卡星和环丙沙星敏感。结论 应重视开展儿科抗感染治疗中耐药性监测工作，随时掌握细菌耐药动态。
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Antimicrobial resistance monitoring of 814 bacterial stains of pediatric infection
WANG Hongbo, GUI Qingrong, SHEN Zhengyi.
Department of Nosocomial Infection, Tongji Hospital, Tongji Medical University, Wuhan 430030
【Abstract】 Objective To study the antimicrobial resistance of pediatric bacterial isolates in Wuhan area. Methods The diameters of the inhibition zones of pediatric bacterial isolates in antibiotic susceptibility test discs at 13 hospitals in Wuhan area were filed with computer and analysed by the WHO Antimicrobial Susceptibility Testing and Resistance Monitoring software “WHONET-4” according to National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS) published in 1993. Results A total of 814 pediatric isolates were collected in 1996. Shigella sp., E. coli, S. aureus, Pseudomonas sp. and Klebsiella sp. were the main microorganism; 10.7% of S.aureus was resistant to oxacillin and other antimicrobials as well. Enterobacteriaceae was resistant to ampicillin with a resistance rate of more than 79.4%, up to 91.2% for Klebsiella sp. Imipenem, ceftazidime, amikacin and ciprofloxacin were most active agents against Gram-negative bacilli (GNB) including Enterobacteriaceae and P.aeruginasa. Conclusion Antimicrobial resistance should be seriously considered during pediatric therapy and prophylaxis with antimicrobial agents. The tendency to antimicrobial resistance of clinical isolates should be followed continuously.
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【Key words】 Bacterial infection Drug resistance，microbial Antibiotics
随着抗生素的广泛应用，临床上细菌耐药的问题日益严重。掌握当前儿科感染中常见病原菌种类及其耐药状况，对指导儿科合理应用抗生素具有重要意义。现将武汉地区1996年13家医院儿科临床分离的菌株及耐药性监测结果报道如下。
材料与方法
一、菌株来源
1996年1月～12月在武汉地区13所500张病床以上的医院，连续收集临床分离的需氧及兼性厌氧菌4639株，其中814株来自儿科感染的患儿，均经常规技术鉴定。
二、药敏试验
药敏试验与判断标准严格遵照美国临床实验室标准委员会(NCCLS)1993年12月版制定的纸片扩散法法规[1]。每周质控菌株为大肠杆菌ATCC25922、金黄色葡萄球菌(简称金葡菌)ATCC25923和铜绿假单胞菌ATCC27853。所用17种药敏纸片，16种为中国药品生物制品检定所产品，头孢西丁为美国BBL公司产品。
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三、数据分析
用WHO细菌耐药监测组软件“WHONET-4”完成。
结果
一、细菌种类及分布
1.医院：市立医院392株(48.2%)，大学附属医院307株(37.7%)，职工医院103株(12.7%)，部队医院12株(1.5%)，共814株。
2.专科：小儿内科336株(41.3%)，小儿传染科272株(33.4%)，新生儿科206株(25.3%)。
3.菌株来源及种类见表1，在814株菌株中，236株(29.0%)来自呼吸道，主要菌种依次为大肠杆菌(28.4%)、克雷伯菌属(20.8%)、铜绿假单胞菌(18.6%)和金葡菌(6.8%)；205株(25.2%)来自粪便，主要有志贺菌属(92.0%)、致病性大肠杆菌(2.9%)；148株(18.2%)来自血液或骨髓，主要有凝固酶阴性葡菌(CNS)(29.0%)、金葡菌(25.0%)、伤寒、沙门菌(18.9%)、大肠杆菌(6.8%)；71株(8.7%)来自尿液，主要有大肠杆菌(59.2%)、CNS(8.5%)、克雷伯菌属(7.0%)和铜绿假单胞菌(5.6%)；54株(6.6%)来自脓液，主要有金葡菌(46.3%)、大肠杆菌(11.1%)、肠杆菌属(9.3%)和铜绿假单胞菌(9.3%)；46株(5.7%)来自皮肤及脐部分泌物，主要有金葡菌(41.3%)、大肠杆菌(10.9%)、CNS(10.9%)和克雷伯菌属(8.7%)；其它标本54株(6.6%)。
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表1 菌种分布 细菌名称
株数
构成比
细菌名称
株数
构成比
革兰阳性球菌
193
23.7
铜绿假单胞菌
65
8.0
金葡菌
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121
14.9
伤寒、沙门菌属
31
3.8
凝固酶阴性葡菌
62
7.6
肠杆菌属
28
3.4
肠球菌属
2
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0.2
不动杆菌属
24
2.9
草绿色链球菌
1
0.1
枸椽酸杆菌属
24
2.9
D群非肠球菌
5
0.6
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其他假单胞菌
11
1.4
A群链球菌
1
0.1
变形杆菌属
11
1.4
肺炎链球菌
1
0.1
沙雷菌属
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5
0.6
革兰阴性杆菌
621
76.3
产碱杆菌
4
0.5
志贺菌属
190
23.3
嗜麦芽黄单胞菌
2
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0.2
大肠杆菌
146
17.9
摩根摩根菌
2
0.2
克雷伯菌属
68
8.4
其他革兰阴性菌
10
1.2
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二、细菌对各种抗生素的耐药率
革兰阳性球菌(G+)中金葡菌与CNS对青霉素G的耐药率分别为97.5%、83.9%。金葡菌耐苯唑西林株(MRSA)占金葡菌总株数的10.7%(13/121)，CNS耐苯唑西林株(MRCNS)占CNS 总株数的37.1%(23/62)，它们对其它药物的耐药率，MRS株显著高于MSS株(表2)，未检出去甲万古霉素耐药株。
表2 17种抗生素耐药率在金葡菌及凝固酶阴性葡菌的比较(%) 抗生素种类
金葡菌
凝固酶阴性葡菌
MRSA(n=13)
MSSA(n=108)
, http://www.100md.com 合计(n=121)
MRCNS(n=23)
MSCNS(n=39)
合计(n=62)
青霉素G
100.0
97.2
97.5
95.7
76.9
83.9
氨苄西林
100.0
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97.2
97.5
100.0
74.4
83.9
氨苄/舒巴坦
7.7*
0.0
0.8
4.3
0.0
1.6
苯唑西林
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100.0
0.0
10.7
100.0
0.0
37.1
哌拉西林
84.6
77.8
78.5
43.5
35.9
38.7
, 百拇医药
头孢唑啉
7.7*
0.0
0.8
17.4*
0.0
6.5
头孢呋新
7.7*
0.0
0.8
17.4*
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2.6
8.1
头孢噻肟
7.7*
0.0
0.8
13.0*
2.6
6.5
头孢三嗪
30.8*
0.0
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3.3
13.0
5.1
8.1
头孢哌酮
7.7*
0.0
0.8
8.7
2.6
4.8
头孢他啶
53.8
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4.6
9.9
52.0*
12.8
27.4
亚胺培南
0.0
0.0
0.0
0.0
0.0
0.0
头孢西丁
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7.7
1.9
2.5
21.7*
2.6
9.7
庆大霉素
53.8*
0.9
6.6
17.4*
2.6
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8.1
环丙沙星
30.8*
1.9
5.0
13.0*
2.6
6.5
阿米卡星
0.0
0.0
0.0
8.7*
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0.0
3.2
去甲万古霉素
0.0
0.0
0.0
0.0
0.0
0.0
*P<0.05
志贺菌属除氨苄西林、氨苄西林/舒巴坦和哌拉西林外，其它抗生素均较敏感。大肠杆菌对头孢菌素耐药率为2.7%～15.1%，对庆大霉素、哌拉西林的耐药率分别为41.8%、56.8%，肠杆菌科细菌对氨苄西林耐药率为63.6%～91.7%；对氨苄西林/舒巴坦的耐药株率为0%～75.0%。肠杆菌科细菌对头孢唑啉及头孢呋新的耐药率为1.6%～54.5%，但对肠杆菌属、枸橼酸菌属的耐药率达41.7%～79.2%。肠杆菌科对头孢噻肟、头孢三嗪、头孢哌酮、头孢他啶的耐药率则为0%～29.4%；而肠杆菌属、枸橼酸菌属仍有33.3%～46.4%的菌株耐药(表3)。
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表3 14种抗菌药物的耐药情况在常见G-杆菌的表现(%) 药物名称
志贺
菌属
(190)
大肠
杆菌
(146)
克雷伯
菌 属
(68)
伤寒沙
门菌属
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(31)
变 形
杆菌属
(11)
肠杆
菌属
(28)
枸橼酸
杆菌属
(24)
铜绿假
单胞菌
(65)
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其他假
单胞菌
(11)
不 动
杆菌属
(24)
合计
(598)
氨苄西林
91.6
74.0
91.2
3.2
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63.6
82.1
91.7
-
-
91.7
80.3
氨苄/舒巴坦
30.0
15.8
23.5
0.0
0.0
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75.0
54.2
-
-
16.7
25.7
哌拉西林
15.3
56.8
36.8
0.0
27.3
60.7
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37.5
20.0
54.5
25.0
32.9
头孢唑啉
2.6
15.1
41.2
0.0
45.5
75.0
79.2
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-
-
8.3
23.2
头孢呋新
1.6
12.3
26.5
3.2
54.5
50.0
41.7
-
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-
12.5
17.4
头孢噻肟
0.5
7.5
22.1
3.2
0.0
46.4
33.3
23.1
45.5
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58.3
13.0
头孢三嗪
0.5
8.2
23.5
0.0
9.1
46.4
25.0
36.9
54.5
62.5
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14.5
头孢哌酮
0.0
11.0
29.4
0.0
27.3
46.4
33.3
7.7
54.5
33.3
14.2
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头孢他啶
1.1
2.7
4.4
0.0
0.0
17.9
16.7
3.1
54.5
12.5
4.8
亚胺培南
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0.0
0.0
0.0
0.0
0.0
0.0
0.0
0.0
27.3
0.0
0.7
头孢西丁
1.6
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2.1
11.8
3.2
0.0
42.9
54.2
-
-
0.0
11.3
庆大霉素
11.1
41.8
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30.9
6.5
36.4
53.6
37.5
33.8
54.5
0.0
29.2
环丙沙星
5.8
9.6
2.9
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0.0
0.0
0.0
0.0
0.0
0.0
8.3
5.2
阿米卡星
0.0
6.8
22.1
0.0
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9.1
50.0
20.8
12.3
36.4
4.2
11.4
注：括号内为菌株数；“-”为未测出
讨论
根据武汉地区近期儿科临床分离的814株菌株的分析，显示了儿科感染中需氧菌及兼性厌氧菌的主要菌种。最常见的G+球菌为金葡菌和CNS；最常见的革兰阴性(G-)杆菌为志贺菌属、大肠杆菌、克雷伯菌属和铜绿假单胞菌细菌，这些菌株占总分离菌的57.6%。各类细菌中均存在耐药株。
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一、革兰阳性球菌感染
金葡菌在儿科感染的病原菌中占14.9%，在新生儿科患儿分离的病原菌中占25.2%，是新生儿脐带感染的主要菌种(41.3%)。该菌对苯唑西林、头孢唑啉、头孢呋新、头孢西丁、头孢三嗪及氨基糖苷类药物的耐药率为0.8%～10.7%；对青霉素及氨苄西林的耐药率高达97.5%，其耐药机制主要是该菌产生灭活酶，属于Bush-Jacoby-Medeiros在原有分类基础上重新整理的2α亚类β-内酰胺酶，此结果为儿科治疗金葡菌感染提供了客观依据[2]，而MRSA的全身性重症感染则需应用去甲万古霉素治疗。近年CNS引起的感染增多，与临床各种留置导管和人工装置有关，其耐药性略高于金葡菌，国外已发现耐万古霉素的CNS。
二、革兰阴性杆菌感染
507株肠杆菌科细菌中，检出最多为志贺菌属190株(37.5%)，仅氨苄西林、氨苄西林/舒巴坦和哌拉西林耐药率较高，其它抗生素均较敏感。大肠杆菌146株(33.7%)，对头孢菌素耐药率较低，临床有很好的疗效；对庆大霉素、哌拉西林的耐药率增加，耐药率低于肠杆菌属细菌，但高于其他肠杆菌科细菌。肠杆菌科细菌对氨苄西林普遍耐药，但氨苄西林/舒巴坦(β内酰胺酶抑制剂)的耐药率则显著下降(P<0.05)。第一代头孢菌素(头孢唑啉)、第二代头孢菌素(头孢呋新)和第三代头孢菌素(头孢噻肟、头孢三嗪、头孢哌酮、头孢他啶)对肠杆菌科细菌的耐药率较肠杆菌属、枸橼酸菌属的耐药率为低。
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肠杆菌属、枸橼酸菌属耐药情况严重，常呈多重耐药现象，与产生第Ⅰ类由染色体编码的，诱导型头孢菌素酶有关[2]。亚胺培南对此类酶很稳定，优于其他抗生素，本组资料未检出耐药菌株。嗜麦芽黄单胞菌对多种β-内酰胺类药物具有天然耐药性，对环丙沙星相对敏感，本组仅检出2株，但嗜麦芽黄单胞菌与肠杆菌属、枸橼酸菌属、沙雷菌属的分离率在免疫功能低下者中，有逐渐上升趋势[3]，这将使感染控制和预防更为困难，这一变化趋势值得密切关注。
本组非发酵菌中铜绿假单胞菌的检出率在呼吸道标本中最高(18.6%)。亚胺培南、头孢他啶、阿米卡星、环丙沙星的耐药菌株为0%～12.3%。低于哌拉西林(20.0%)和庆大霉素(33.8%)的耐药率。其它假单胞菌、嗜麦芽黄单胞菌对这些抗生素多不敏感。未检出对环丙沙星耐药菌株，但喹诺酮类抗菌药物的作用机制为细菌DNA旋转酶，该类药物对幼年动物又具软骨损害，故不宜用于妊娠期妇女和骨骼系统未发育完全的小儿[4]，这也是本组研究中环丙沙星耐药率较成年人低[5，6]的原因。不动杆菌属对氨苄西林耐药的菌株为91.6%，但氨苄西林加舒巴坦的复合剂，抗菌作用明显增强，其机理可能是舒巴坦与青霉素结合蛋白1、2的结合[7]。
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148例血液或骨髓培养中，检出 31株伤寒沙门菌，耐药率最高仅6.5%。
三、专科感染分布
儿科各专科的感染部位也有所不同。本组小儿内科主要是呼吸道(49.4%)、血液或骨髓(19.6%)和尿路(18.8%)；小儿传染科主要是胃肠道(72.1%)、血液(16.5%)和呼吸道(4.0%)；新生儿科主要是脐带及分泌物(31.1%)、呼吸道(28.6%)和血液(17.0%)。各科临床医师根据感染部位的细菌学特点及耐药性监测资料，指导正确用药，防止盲目性和习惯性。待获得病原菌及药敏情况后，结合临床疗效，加以相应调整。
在不同的地区和医院，临床细菌流行病学不同，各种抗生素的抗菌谱存在差异，因此要定期统计和分析本地、本院和临床各科的细菌谱及耐药性监测资料，随时掌握耐药性变异的动向，使抗生素的应用，在抗感染化疗中发挥更重要的作用。
, http://www.100md.com 志谢：参加协作单位：同济医科大学附属协和医院、同济医院；湖北医科大学附属第一、第二医院；武汉市第一、二、三、四医院；武汉市儿童医院；武汉钢铁集团公司第一、二职工医院；广州军区武汉总医院；解放军一六一医院
参考文献
1 National Committee for Clinical Laboratory Standards. Approved document M2-M5. Performance standrds for antimicrobial disk susceptibility tests. 5th ed. Pennsylvania: NCCLS,1993.1-12.
2 Bush K, Jacby GA, Medeiros AA. A function classification scheme for β-lactamases and its correlation with molecular structure. Antimicrob Agent Chemother, 1995，30:1211-1233.
, http://www.100md.com
3 Buirma RJA, Horrevorts AM, Wagenvoort JHT. Incidence of multi-resistant gram-negative isolates in eight Dutch hospitals. Scand J Infect Dis ，1991,78 Suppl:35-44.
4 戴自英，刘裕昆，汪复，主编.实用抗菌药物学.上海：上海科学技术出版社，1992.273.
5 汪复，朱德妹，张婴元.上海部分医院细菌耐药性监测及其临床意义. 中华传染病杂志，1996，14：148-151.
6 张凤凯，金少鸿，吴铨，等.北京地区部分医院细菌对常用抗生素耐药性现状及变迁.中华医学杂志，1997，77：327-333.
7 Urban C, Rahal JJ. Acinetobacter baumannii: an emerging multiresistant nosocomial pathogen. APUA Newsletter, 1995,14:1-3.
收稿：1998-10-12
修回：1999-05-17, 百拇医药
单位：430030 武汉，同济医科大学同济医院感染科(王洪波、申正义)，检验科(桂清荣)
关键词：细菌感染；抗药性；微生物；抗生素类
中华儿科杂志991111
【摘要】 目的 调查武汉地区儿科感染致病菌对抗生素的耐药现状。方法 收集武汉地区13所医院儿科分离致病菌，采用K-B法进行药敏试验，用WHO细菌耐药监测组软件“WHONET-4”进行统计和分析，根据1993年发布的美国临床实验室标准委员会(NCCLS)标准判断细菌耐药性。结果 1996年总共收集儿科致病菌814株。志贺菌属、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌(简称金葡菌)、假单胞菌属和克雷伯菌属是主要菌种。10.7%的金葡菌对苯唑西林耐药，对其他抗生素的耐药性也增加。肠杆菌科菌株对氨苄西林的耐药率>79.4%，对克雷伯菌属的耐药率达91.2%。大多数革兰阴性(G-)杆菌，包括肠杆菌科和铜绿假单胞菌对亚胺培南、头孢他啶、阿米卡星和环丙沙星敏感。结论 应重视开展儿科抗感染治疗中耐药性监测工作，随时掌握细菌耐药动态。
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Antimicrobial resistance monitoring of 814 bacterial stains of pediatric infection
WANG Hongbo, GUI Qingrong, SHEN Zhengyi.
Department of Nosocomial Infection, Tongji Hospital, Tongji Medical University, Wuhan 430030
【Abstract】 Objective To study the antimicrobial resistance of pediatric bacterial isolates in Wuhan area. Methods The diameters of the inhibition zones of pediatric bacterial isolates in antibiotic susceptibility test discs at 13 hospitals in Wuhan area were filed with computer and analysed by the WHO Antimicrobial Susceptibility Testing and Resistance Monitoring software “WHONET-4” according to National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS) published in 1993. Results A total of 814 pediatric isolates were collected in 1996. Shigella sp., E. coli, S. aureus, Pseudomonas sp. and Klebsiella sp. were the main microorganism; 10.7% of S.aureus was resistant to oxacillin and other antimicrobials as well. Enterobacteriaceae was resistant to ampicillin with a resistance rate of more than 79.4%, up to 91.2% for Klebsiella sp. Imipenem, ceftazidime, amikacin and ciprofloxacin were most active agents against Gram-negative bacilli (GNB) including Enterobacteriaceae and P.aeruginasa. Conclusion Antimicrobial resistance should be seriously considered during pediatric therapy and prophylaxis with antimicrobial agents. The tendency to antimicrobial resistance of clinical isolates should be followed continuously.
, 百拇医药
【Key words】 Bacterial infection Drug resistance，microbial Antibiotics
随着抗生素的广泛应用，临床上细菌耐药的问题日益严重。掌握当前儿科感染中常见病原菌种类及其耐药状况，对指导儿科合理应用抗生素具有重要意义。现将武汉地区1996年13家医院儿科临床分离的菌株及耐药性监测结果报道如下。
材料与方法
一、菌株来源
1996年1月～12月在武汉地区13所500张病床以上的医院，连续收集临床分离的需氧及兼性厌氧菌4639株，其中814株来自儿科感染的患儿，均经常规技术鉴定。
二、药敏试验
药敏试验与判断标准严格遵照美国临床实验室标准委员会(NCCLS)1993年12月版制定的纸片扩散法法规[1]。每周质控菌株为大肠杆菌ATCC25922、金黄色葡萄球菌(简称金葡菌)ATCC25923和铜绿假单胞菌ATCC27853。所用17种药敏纸片，16种为中国药品生物制品检定所产品，头孢西丁为美国BBL公司产品。
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三、数据分析
用WHO细菌耐药监测组软件“WHONET-4”完成。
结果
一、细菌种类及分布
1.医院：市立医院392株(48.2%)，大学附属医院307株(37.7%)，职工医院103株(12.7%)，部队医院12株(1.5%)，共814株。
2.专科：小儿内科336株(41.3%)，小儿传染科272株(33.4%)，新生儿科206株(25.3%)。
3.菌株来源及种类见表1，在814株菌株中，236株(29.0%)来自呼吸道，主要菌种依次为大肠杆菌(28.4%)、克雷伯菌属(20.8%)、铜绿假单胞菌(18.6%)和金葡菌(6.8%)；205株(25.2%)来自粪便，主要有志贺菌属(92.0%)、致病性大肠杆菌(2.9%)；148株(18.2%)来自血液或骨髓，主要有凝固酶阴性葡菌(CNS)(29.0%)、金葡菌(25.0%)、伤寒、沙门菌(18.9%)、大肠杆菌(6.8%)；71株(8.7%)来自尿液，主要有大肠杆菌(59.2%)、CNS(8.5%)、克雷伯菌属(7.0%)和铜绿假单胞菌(5.6%)；54株(6.6%)来自脓液，主要有金葡菌(46.3%)、大肠杆菌(11.1%)、肠杆菌属(9.3%)和铜绿假单胞菌(9.3%)；46株(5.7%)来自皮肤及脐部分泌物，主要有金葡菌(41.3%)、大肠杆菌(10.9%)、CNS(10.9%)和克雷伯菌属(8.7%)；其它标本54株(6.6%)。
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表1 菌种分布 细菌名称
株数
构成比
细菌名称
株数
构成比
革兰阳性球菌
193
23.7
铜绿假单胞菌
65
8.0
金葡菌
, 百拇医药
121
14.9
伤寒、沙门菌属
31
3.8
凝固酶阴性葡菌
62
7.6
肠杆菌属
28
3.4
肠球菌属
2
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0.2
不动杆菌属
24
2.9
草绿色链球菌
1
0.1
枸椽酸杆菌属
24
2.9
D群非肠球菌
5
0.6
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其他假单胞菌
11
1.4
A群链球菌
1
0.1
变形杆菌属
11
1.4
肺炎链球菌
1
0.1
沙雷菌属
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5
0.6
革兰阴性杆菌
621
76.3
产碱杆菌
4
0.5
志贺菌属
190
23.3
嗜麦芽黄单胞菌
2
, 百拇医药
0.2
大肠杆菌
146
17.9
摩根摩根菌
2
0.2
克雷伯菌属
68
8.4
其他革兰阴性菌
10
1.2
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二、细菌对各种抗生素的耐药率
革兰阳性球菌(G+)中金葡菌与CNS对青霉素G的耐药率分别为97.5%、83.9%。金葡菌耐苯唑西林株(MRSA)占金葡菌总株数的10.7%(13/121)，CNS耐苯唑西林株(MRCNS)占CNS 总株数的37.1%(23/62)，它们对其它药物的耐药率，MRS株显著高于MSS株(表2)，未检出去甲万古霉素耐药株。
表2 17种抗生素耐药率在金葡菌及凝固酶阴性葡菌的比较(%) 抗生素种类
金葡菌
凝固酶阴性葡菌
MRSA(n=13)
MSSA(n=108)
, http://www.100md.com 合计(n=121)
MRCNS(n=23)
MSCNS(n=39)
合计(n=62)
青霉素G
100.0
97.2
97.5
95.7
76.9
83.9
氨苄西林
100.0
, http://www.100md.com
97.2
97.5
100.0
74.4
83.9
氨苄/舒巴坦
7.7*
0.0
0.8
4.3
0.0
1.6
苯唑西林
, 百拇医药
100.0
0.0
10.7
100.0
0.0
37.1
哌拉西林
84.6
77.8
78.5
43.5
35.9
38.7
, 百拇医药
头孢唑啉
7.7*
0.0
0.8
17.4*
0.0
6.5
头孢呋新
7.7*
0.0
0.8
17.4*
, 百拇医药
2.6
8.1
头孢噻肟
7.7*
0.0
0.8
13.0*
2.6
6.5
头孢三嗪
30.8*
0.0
, 百拇医药
3.3
13.0
5.1
8.1
头孢哌酮
7.7*
0.0
0.8
8.7
2.6
4.8
头孢他啶
53.8
, 百拇医药
4.6
9.9
52.0*
12.8
27.4
亚胺培南
0.0
0.0
0.0
0.0
0.0
0.0
头孢西丁
, http://www.100md.com
7.7
1.9
2.5
21.7*
2.6
9.7
庆大霉素
53.8*
0.9
6.6
17.4*
2.6
, 百拇医药
8.1
环丙沙星
30.8*
1.9
5.0
13.0*
2.6
6.5
阿米卡星
0.0
0.0
0.0
8.7*
, 百拇医药
0.0
3.2
去甲万古霉素
0.0
0.0
0.0
0.0
0.0
0.0
*P<0.05
志贺菌属除氨苄西林、氨苄西林/舒巴坦和哌拉西林外，其它抗生素均较敏感。大肠杆菌对头孢菌素耐药率为2.7%～15.1%，对庆大霉素、哌拉西林的耐药率分别为41.8%、56.8%，肠杆菌科细菌对氨苄西林耐药率为63.6%～91.7%；对氨苄西林/舒巴坦的耐药株率为0%～75.0%。肠杆菌科细菌对头孢唑啉及头孢呋新的耐药率为1.6%～54.5%，但对肠杆菌属、枸橼酸菌属的耐药率达41.7%～79.2%。肠杆菌科对头孢噻肟、头孢三嗪、头孢哌酮、头孢他啶的耐药率则为0%～29.4%；而肠杆菌属、枸橼酸菌属仍有33.3%～46.4%的菌株耐药(表3)。
, 百拇医药
表3 14种抗菌药物的耐药情况在常见G-杆菌的表现(%) 药物名称
志贺
菌属
(190)
大肠
杆菌
(146)
克雷伯
菌 属
(68)
伤寒沙
门菌属
, 百拇医药
(31)
变 形
杆菌属
(11)
肠杆
菌属
(28)
枸橼酸
杆菌属
(24)
铜绿假
单胞菌
(65)
, 百拇医药
其他假
单胞菌
(11)
不 动
杆菌属
(24)
合计
(598)
氨苄西林
91.6
74.0
91.2
3.2
, 百拇医药
63.6
82.1
91.7
-
-
91.7
80.3
氨苄/舒巴坦
30.0
15.8
23.5
0.0
0.0
, 百拇医药
75.0
54.2
-
-
16.7
25.7
哌拉西林
15.3
56.8
36.8
0.0
27.3
60.7
, 百拇医药
37.5
20.0
54.5
25.0
32.9
头孢唑啉
2.6
15.1
41.2
0.0
45.5
75.0
79.2
, 百拇医药
-
-
8.3
23.2
头孢呋新
1.6
12.3
26.5
3.2
54.5
50.0
41.7
-
, 百拇医药
-
12.5
17.4
头孢噻肟
0.5
7.5
22.1
3.2
0.0
46.4
33.3
23.1
45.5
, 百拇医药
58.3
13.0
头孢三嗪
0.5
8.2
23.5
0.0
9.1
46.4
25.0
36.9
54.5
62.5
, http://www.100md.com
14.5
头孢哌酮
0.0
11.0
29.4
0.0
27.3
46.4
33.3
7.7
54.5
33.3
14.2
, 百拇医药
头孢他啶
1.1
2.7
4.4
0.0
0.0
17.9
16.7
3.1
54.5
12.5
4.8
亚胺培南
, http://www.100md.com
0.0
0.0
0.0
0.0
0.0
0.0
0.0
0.0
27.3
0.0
0.7
头孢西丁
1.6
, http://www.100md.com
2.1
11.8
3.2
0.0
42.9
54.2
-
-
0.0
11.3
庆大霉素
11.1
41.8
, http://www.100md.com
30.9
6.5
36.4
53.6
37.5
33.8
54.5
0.0
29.2
环丙沙星
5.8
9.6
2.9
, http://www.100md.com
0.0
0.0
0.0
0.0
0.0
0.0
8.3
5.2
阿米卡星
0.0
6.8
22.1
0.0
, 百拇医药
9.1
50.0
20.8
12.3
36.4
4.2
11.4
注：括号内为菌株数；“-”为未测出
讨论
根据武汉地区近期儿科临床分离的814株菌株的分析，显示了儿科感染中需氧菌及兼性厌氧菌的主要菌种。最常见的G+球菌为金葡菌和CNS；最常见的革兰阴性(G-)杆菌为志贺菌属、大肠杆菌、克雷伯菌属和铜绿假单胞菌细菌，这些菌株占总分离菌的57.6%。各类细菌中均存在耐药株。
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一、革兰阳性球菌感染
金葡菌在儿科感染的病原菌中占14.9%，在新生儿科患儿分离的病原菌中占25.2%，是新生儿脐带感染的主要菌种(41.3%)。该菌对苯唑西林、头孢唑啉、头孢呋新、头孢西丁、头孢三嗪及氨基糖苷类药物的耐药率为0.8%～10.7%；对青霉素及氨苄西林的耐药率高达97.5%，其耐药机制主要是该菌产生灭活酶，属于Bush-Jacoby-Medeiros在原有分类基础上重新整理的2α亚类β-内酰胺酶，此结果为儿科治疗金葡菌感染提供了客观依据[2]，而MRSA的全身性重症感染则需应用去甲万古霉素治疗。近年CNS引起的感染增多，与临床各种留置导管和人工装置有关，其耐药性略高于金葡菌，国外已发现耐万古霉素的CNS。
二、革兰阴性杆菌感染
507株肠杆菌科细菌中，检出最多为志贺菌属190株(37.5%)，仅氨苄西林、氨苄西林/舒巴坦和哌拉西林耐药率较高，其它抗生素均较敏感。大肠杆菌146株(33.7%)，对头孢菌素耐药率较低，临床有很好的疗效；对庆大霉素、哌拉西林的耐药率增加，耐药率低于肠杆菌属细菌，但高于其他肠杆菌科细菌。肠杆菌科细菌对氨苄西林普遍耐药，但氨苄西林/舒巴坦(β内酰胺酶抑制剂)的耐药率则显著下降(P<0.05)。第一代头孢菌素(头孢唑啉)、第二代头孢菌素(头孢呋新)和第三代头孢菌素(头孢噻肟、头孢三嗪、头孢哌酮、头孢他啶)对肠杆菌科细菌的耐药率较肠杆菌属、枸橼酸菌属的耐药率为低。
, 百拇医药
肠杆菌属、枸橼酸菌属耐药情况严重，常呈多重耐药现象，与产生第Ⅰ类由染色体编码的，诱导型头孢菌素酶有关[2]。亚胺培南对此类酶很稳定，优于其他抗生素，本组资料未检出耐药菌株。嗜麦芽黄单胞菌对多种β-内酰胺类药物具有天然耐药性，对环丙沙星相对敏感，本组仅检出2株，但嗜麦芽黄单胞菌与肠杆菌属、枸橼酸菌属、沙雷菌属的分离率在免疫功能低下者中，有逐渐上升趋势[3]，这将使感染控制和预防更为困难，这一变化趋势值得密切关注。
本组非发酵菌中铜绿假单胞菌的检出率在呼吸道标本中最高(18.6%)。亚胺培南、头孢他啶、阿米卡星、环丙沙星的耐药菌株为0%～12.3%。低于哌拉西林(20.0%)和庆大霉素(33.8%)的耐药率。其它假单胞菌、嗜麦芽黄单胞菌对这些抗生素多不敏感。未检出对环丙沙星耐药菌株，但喹诺酮类抗菌药物的作用机制为细菌DNA旋转酶，该类药物对幼年动物又具软骨损害，故不宜用于妊娠期妇女和骨骼系统未发育完全的小儿[4]，这也是本组研究中环丙沙星耐药率较成年人低[5，6]的原因。不动杆菌属对氨苄西林耐药的菌株为91.6%，但氨苄西林加舒巴坦的复合剂，抗菌作用明显增强，其机理可能是舒巴坦与青霉素结合蛋白1、2的结合[7]。
, 百拇医药
148例血液或骨髓培养中，检出 31株伤寒沙门菌，耐药率最高仅6.5%。
三、专科感染分布
儿科各专科的感染部位也有所不同。本组小儿内科主要是呼吸道(49.4%)、血液或骨髓(19.6%)和尿路(18.8%)；小儿传染科主要是胃肠道(72.1%)、血液(16.5%)和呼吸道(4.0%)；新生儿科主要是脐带及分泌物(31.1%)、呼吸道(28.6%)和血液(17.0%)。各科临床医师根据感染部位的细菌学特点及耐药性监测资料，指导正确用药，防止盲目性和习惯性。待获得病原菌及药敏情况后，结合临床疗效，加以相应调整。
在不同的地区和医院，临床细菌流行病学不同，各种抗生素的抗菌谱存在差异，因此要定期统计和分析本地、本院和临床各科的细菌谱及耐药性监测资料，随时掌握耐药性变异的动向，使抗生素的应用，在抗感染化疗中发挥更重要的作用。
, http://www.100md.com 志谢：参加协作单位：同济医科大学附属协和医院、同济医院；湖北医科大学附属第一、第二医院；武汉市第一、二、三、四医院；武汉市儿童医院；武汉钢铁集团公司第一、二职工医院；广州军区武汉总医院；解放军一六一医院
参考文献
1 National Committee for Clinical Laboratory Standards. Approved document M2-M5. Performance standrds for antimicrobial disk susceptibility tests. 5th ed. Pennsylvania: NCCLS,1993.1-12.
2 Bush K, Jacby GA, Medeiros AA. A function classification scheme for β-lactamases and its correlation with molecular structure. Antimicrob Agent Chemother, 1995，30:1211-1233.
, http://www.100md.com
3 Buirma RJA, Horrevorts AM, Wagenvoort JHT. Incidence of multi-resistant gram-negative isolates in eight Dutch hospitals. Scand J Infect Dis ，1991,78 Suppl:35-44.
4 戴自英，刘裕昆，汪复，主编.实用抗菌药物学.上海：上海科学技术出版社，1992.273.
5 汪复，朱德妹，张婴元.上海部分医院细菌耐药性监测及其临床意义. 中华传染病杂志，1996，14：148-151.
6 张凤凯，金少鸿，吴铨，等.北京地区部分医院细菌对常用抗生素耐药性现状及变迁.中华医学杂志，1997，77：327-333.
7 Urban C, Rahal JJ. Acinetobacter baumannii: an emerging multiresistant nosocomial pathogen. APUA Newsletter, 1995,14:1-3.
收稿：1998-10-12
修回：1999-05-17, 百拇医药