一氧化氮吸入治疗新生儿持续肺动脉高压
作者：孙眉月 杜立中 施丽萍
单位：杭州，浙江大学附属儿童医院新生儿监护中心 310003
关键词：婴儿；新生；高血压；肺性；一氧化氮；吸入法
中华儿科杂志991211 【摘要】 目的 探讨吸入一氧化氮(NO)对新生儿持续肺动脉高压(PPHN)的治疗效果。方法 对6例窒息后PPHN进行NO吸入治疗，入院后经呼吸机支持，应用NO前呼吸机吸入氧浓度平均为0.93±0.10，平均气道压力为(12.7±2.7)cm H2O，入院5～48小时在呼吸机支持同时加NO吸入治疗。NO吸入前、后30～60分钟及12～24小时动态观察体循环氧合变化，以动脉血氧分压/肺泡氧分压(a/A)及氧合指数(OI)为观察指标，并动态作平均肺动脉血流速度(MPBFV)、心输出量(CO)、血压及心率的测定。结果 患儿吸入NO 5分钟之后SaO2明显上升，上升值自11%～29%，30分钟后a/A比值上升，OI下降，MPBFV显著上升(P<0.05)，而CO、心率、血压无变化。12～24小时后氧合持续稳定，治愈4例，2例死于严重并发症，吸入NO时NO2浓度监测均<1×10-6。结论 NO吸入能扩张肺血管，在保证有效通气及良好心功能时为有前景的治疗手段。
, 百拇医药
Inhaled nitric oxide in persistent pulmonary hypertension of newborn
SUN Meiyue, DU Lizhong, SHI Liping. NICU, Children′s Hospital,Zhejiang University, Hangzhou 310003
【Abstract】 Objective To study the theraputic effects of inhaled nitric oxide (iNO) of the newborn infants with persistent pulmonary hypertension (PPHN). Methods Six neonates were mechanically ventilated with FiO2 of 0.93±0.1 and mean airway pressure (MAP) of 12.7±2.7 cmH2O. Pulmonary hypertension was diagnosed by using Doppler echocardiography. Nitric oxide inhalation was given to the patients after conventional ventilation therapy failed. Systemic oxygenation, a/A ratio, oxygenation index (OI), mean pulmonary blood flow velocity (MPBFV), cardiac output, blood pressure and heart rate were measured at baseline, 30～60 min and 12～24h after NO therapy. Results Significant increase in SaO2, a/A ratio and decrease in OI were found following 30 min inhalation of 20×10-6 NO, whereas cardiac output, heart rate, and systemic blood pressure did not change. Sustained improvements in oxygenation were noticed at 12～24 h of NO therapy. Four neonates survived and 2 died from complications which were not related to NO inhalation. Conclusion This preliminary clinical experience suggests that NO may be a selective pulmonary vasodilator and a promising therapy for PPHN. Maintenance of adequate ventilation and cardiac function is important.
, 百拇医药
【Key words】 Infant, newborn Hypertension, pulmonary Nitric oxide Insufflation
新生儿持续肺动脉高压(persistent pulmonary hypertension of newborn，PPHN)治疗困难，病死率高。近年来由于机械通气术的改进，尤其应用体外膜肺(extracorporeal membrance oxygenation, ECMO)治疗后，病死率有所下降，但ECMO技术设备复杂，普遍开展有困难。自1992年起美国开始用一氧化氮(NO)吸入治疗PPHN，获得良好效果[1]。我们对6例确诊为PPHN的患儿在机械通气同时应用NO吸入治疗，并动态观察氧合指标及平均肺动脉血流速度变化，现报告如下。
对象和方法
一、对象
, 百拇医药
6例PPHN均为1996年6月～1998年4月住入新生儿监护中心的患儿，男4例，女2例；入院日龄(5±2)小时，体重(3 250±370)g，胎龄(40±1.67)周。6例Apgar评分1分钟1～3分，5分钟3～6分。5例X线片证实有胎粪吸入。所有患儿经二维心脏超声检测均未见先天性心血管畸形；2例在二维超声检查时用生理盐水作对比造影，发现卵圆孔水平有右向左血液分流；4例同时取动脉导管前、后PaO2，导管前PaO2大于导管后PaO2，差值>15 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)而确诊为PPHN。
二、治疗方法
1.NO应用前的治疗：机械通气治疗采用Bird VIP婴儿人工呼吸机，选用压力限制模式通气，操作方法按本院新生儿监护中心常规，先用35～50次/分频率通气，氧合改善不明显者改为高频率(80～120次/分)通气，呼吸机吸入氧浓度(FiO2)为0.93±0.10，平均气道压力为(12.7±2.7)cm H2O；6例于通气同时加用碳酸氢钠碱化血液治疗，并应用血浆或5%白蛋白等胶体液及正性肌力药物提高体循环血压。经上述处理氧合改善不明显或虽有改善，但不稳定者，于入院5～48小时加用NO治疗。所有患儿均未用妥拉苏林降肺动脉压。
, 百拇医药
2.NO吸入治疗：NO气源来自英国氧气公司，浓度为800×10-6，减压后以低流量加入呼吸机输出环路内(湿化器前)，所需NO流量根据公式或根据需要达到的浓度进行调节，并显示于监护仪上。流量计算公式[2]如下：
NO输出流量=呼吸机流量÷[(NO气源浓度÷所需吸入NO浓度)-1]。
NO吸入自20×10-6开始，4小时后降至6×10-6，持续吸入时间24～312小时。其中3例持续吸入NO的时间为24小时，2例48小时，1例312小时。NO浓度监测采用Pulmono X Ⅱ型NO和NO2分析仪(加拿大产)，将其连接于呼吸机输出端近患儿处(湿化器后)进行持续测定。使用前NO、NO2传感器均进行零点及标准气体(NO为84.7×10-6，NO2为10.4×10-6)定标。
, 百拇医药
三、观察方法
在吸入NO前、后30～60分钟及12～24小时动态观察动脉血氧合情况，包括动脉血氧分压/肺泡氧分压(a/A)、氧合指数(OI)，并动态比较肺动脉平均血流速度(MPBFV)及心输出量(CO)，记录SaO2、收缩血压与舒张血压、心率。吸入NO 12～24小时内测定高铁血红蛋白浓度[3]。其中MPBFV采用Atlmk 600多普勒仪以二维超声心动图显示左或右肺动脉，通过多普勒检查计算MPBFV；心输出量：测量升主动脉血流速度及M型超声心动图测定主动脉直径。
氧合指数=平均气道压力×FiO2×100÷动脉氧分压
四、统计学方法
以SPSS软件包进行统计，动态比较采用自身对照配对t检查，以均值±标准差(
±s)表示。
, 百拇医药
结果
6例患儿吸入NO前的a/A比值为0.05±0.01，OI为31.28±14.51(均大于20)，MPBFV为(17.1±6.9)cm/s。吸入NO 20×10-6 4～5分钟后，4例患儿的SaO2显著上升，上升值自18%～29%；2例上升较慢，上升值自11%～15%。吸入NO 30～60分钟后a/A比值升至0.16±0.10，OI下降至15.8±11.0，MPBFV增加至(29±10)cm/s，与吸入前比较，差异有显著意义(t分别为2.78、5.49及4.84，P值均<0.01)。吸入NO 12～24小时a/A、OI及MPBEV不再继续增加。吸入NO 30～60分钟所测得的CO、血压及心率均无显著变化(表1)。吸入NO 12小时高铁血红蛋白含量均<10 g/L，NO2浓度均<1×10-6。6例中治愈4例。死亡2例，其中1例为大量胎粪吸入并PPHN，伴发张力性气胸；另1例应用NO治疗共13天，曾一度好转，因并发呼吸窘迫综合征(ARDS)及严重感染性休克治疗无效而死亡。
, 百拇医药
表1 患儿吸入NO前、后氧合状态、肺血流、心输出量及血压变化(±s) 观察时间
a/A
OI
MPBFV
(cm/s)
CO
[ml/(kg*min)]
HR
(次/min)
血压(mmHg)
收缩压
, 百拇医药
舒张压
NO吸入前
0.05±0.01
31±14
17± 7
233±42
137±12
60±7.5
37.5±7.5
NO吸入后
, 百拇医药
30～60 min
0.16±0.10*
15±11*
29±10*
246±19**
, http://www.100md.com 135±11**
60±7.5**
37.5±3.5**
12～24 h
0.27±0.03
12± 9
28± 8
271±21
130±14
67±7
45 ±7
注：吸入NO 30～60分钟a/A、OI、MPBFV与吸入前比较，t值分别为2.78、5.49及4.84，* P<0.05；而CO、HR、BP吸入前、后比较t值分别为0.77、0.75及1.66，** P均>0.05
, 百拇医药
讨论
PPHN在活产儿中发生率为0.1%～0.2%[4]，病因众多而且复杂，治疗困难。70年代初几乎100%死亡，80年代用高氧高频率通气治疗后病死率有所下降，因高通气易造成气压伤，且由于PaCO2过低影响颅内灌流，故未能获得满意疗效。严重PPHN患儿，当a/A<0.15，OI>40时预示病死率可达80%。ECMO的应用使预示达到80%的死亡率下降为20%，因技术复杂、价格昂贵，故国内目前尚未正式应用。NO吸入治疗PPHN为近几年来新发展的治疗方法，正常时NO由血管内皮细胞产生，为维持血管低阻力的主要因素，低氧时产生减少，持续NO吸入可选择性作用于肺内阻力血管，使平滑肌松弛，肺血管阻力降低，肺血流量增多，改善肺泡通气、血流比值。1992年美国Roberts等[5]和Kinsella等[1]首先报告用NO吸入治疗PPHN获得成功。此后有较多报告[6]，本院6例吸入NO后除2例具有严重并发症死亡外，4例存活，故认为：
, 百拇医药
1.低剂量NO吸入可持续降低肺血管阻力：目前认为低剂量NO吸入效果良好，6例中4例在吸入NO 20×10-6 5分钟后SaO2迅速上升，30～60分钟测得的a/A及OI明显改善，MPBFV的增加反映了肺血管阻力变化，因阻力降低时才有血流增加，有明显统计学意义。4小时后以6×10-6吸入效果持续稳定。
2.心功能不良影响NO吸入效果：死亡2例中的1例张力性气胸发生后血压下降，心输出量减少；另1例吸入NO后曾一度好转，吸入氧浓度下降至0.45，后因并发ARDS及全身严重感染、感染性休克，心功能极度不良，于吸入低浓度[(4～6)×10-6]NO近13天死亡，认为有心功能不良时吸入效果会受影响。
3.保证有效通气才能使NO吸入取得较好效果：凡胸片中无广泛性肺不张及肺萎陷者辅助通气治疗加NO吸入效果较为显著，并发ARDS一例，在发生ARDS前无广泛肺不张，NO吸入治疗后亦获得效果FiO2自1下降至0.45，后因肺部大量渗出及广泛性肺不张，影响NO吸入效果，并使通气血流比例更为失调，病情进一步恶化。故认为NO吸入前必需先改善通气，国外近年来提出采用高频振荡通气+NO吸入治疗效果好，可减少ECMO的应用[6]。
, 百拇医药
4.NO吸入治疗以肺血管痉挛所致的PPHN效果较好：对于有肺小血管肌层增生者，用NO吸入扩张肺小动脉效果相对较差，本组6例PPHN均系围产期窒息所致，5例伴发胎粪吸入，无肺血管床及肺组织结构异常，故吸入治疗在短期内能取得显著效果。
NO吸入后由于迅速弥散进入血管内很快与氧合血红蛋白结合形成高铁血红蛋白而失活，故对体循环无影响。6例中测得的CO、血压、心律均无明显变化，P均>0.05。NO遇氧迅速生成NO2，对肺有毒，可造成肺水肿及炎症反应等，但临床治疗用NO浓度低，产生的NO2很少超过2×10-6，有害作用不明显。
总之NO吸入对PPHN有效，能改善氧合，增加肺血流，在保证有效通气及保持良好的心功能情况下，于NO产生作用后，用低剂量吸入[(4～6)×10-6]治疗，为有应用前景的治疗方法。
参考文献
, http://www.100md.com
1 Kinsella JP, Neish SR, Shaffer E，et al. Low-dose inhalational Nitric oxide in persistent pulmonary hypertension of the newborn. Lancet, 1992, 340:819-820.
2 Barefleld ES, Karle VA, Philips JB, et al. Inhaled nitric oxide in term infants with hypoxemic respiratory failure. J Pediatr, 1996, 129:279.
3 Fogh-Andersen N, Siggaard , Lundsgaard FC, et al. Diode-array spectrophotometry for simultaneous measurement of hemoglobin pigments. Clin Chem Acta, 1987, 166:283.
, 百拇医药
4 Van Marter LJ. Persistant pulmonary hypertension of the newborn. In: Cloherty JP, Stark AR, eds. Manual of neouatal care. 4th ed. Philadelphia: Lippincott Raven, 1998. 364-369.
5 Roberts JD, Polaner DM, Lang P, et al. Inhaled nitric oxide in persistant pulmonary hypertension of the newborn. Lancet, 1992, 340:818-819.
6 Kinsella JP, Truog WE, Walsh WF, et al. Randomized multicenter trial of inhaled nitric oxide and high frequency oscillatory ventilation in sever persistent pulmonary hypertension of the newborn. J Pediatr, 1997, 131:55-62.
(收稿：1998-12-22 修回：1999-06-20), 百拇医药
单位：杭州，浙江大学附属儿童医院新生儿监护中心 310003
关键词：婴儿；新生；高血压；肺性；一氧化氮；吸入法
中华儿科杂志991211 【摘要】 目的 探讨吸入一氧化氮(NO)对新生儿持续肺动脉高压(PPHN)的治疗效果。方法 对6例窒息后PPHN进行NO吸入治疗，入院后经呼吸机支持，应用NO前呼吸机吸入氧浓度平均为0.93±0.10，平均气道压力为(12.7±2.7)cm H2O，入院5～48小时在呼吸机支持同时加NO吸入治疗。NO吸入前、后30～60分钟及12～24小时动态观察体循环氧合变化，以动脉血氧分压/肺泡氧分压(a/A)及氧合指数(OI)为观察指标，并动态作平均肺动脉血流速度(MPBFV)、心输出量(CO)、血压及心率的测定。结果 患儿吸入NO 5分钟之后SaO2明显上升，上升值自11%～29%，30分钟后a/A比值上升，OI下降，MPBFV显著上升(P<0.05)，而CO、心率、血压无变化。12～24小时后氧合持续稳定，治愈4例，2例死于严重并发症，吸入NO时NO2浓度监测均<1×10-6。结论 NO吸入能扩张肺血管，在保证有效通气及良好心功能时为有前景的治疗手段。
, 百拇医药
Inhaled nitric oxide in persistent pulmonary hypertension of newborn
SUN Meiyue, DU Lizhong, SHI Liping. NICU, Children′s Hospital,Zhejiang University, Hangzhou 310003
【Abstract】 Objective To study the theraputic effects of inhaled nitric oxide (iNO) of the newborn infants with persistent pulmonary hypertension (PPHN). Methods Six neonates were mechanically ventilated with FiO2 of 0.93±0.1 and mean airway pressure (MAP) of 12.7±2.7 cmH2O. Pulmonary hypertension was diagnosed by using Doppler echocardiography. Nitric oxide inhalation was given to the patients after conventional ventilation therapy failed. Systemic oxygenation, a/A ratio, oxygenation index (OI), mean pulmonary blood flow velocity (MPBFV), cardiac output, blood pressure and heart rate were measured at baseline, 30～60 min and 12～24h after NO therapy. Results Significant increase in SaO2, a/A ratio and decrease in OI were found following 30 min inhalation of 20×10-6 NO, whereas cardiac output, heart rate, and systemic blood pressure did not change. Sustained improvements in oxygenation were noticed at 12～24 h of NO therapy. Four neonates survived and 2 died from complications which were not related to NO inhalation. Conclusion This preliminary clinical experience suggests that NO may be a selective pulmonary vasodilator and a promising therapy for PPHN. Maintenance of adequate ventilation and cardiac function is important.
, 百拇医药
【Key words】 Infant, newborn Hypertension, pulmonary Nitric oxide Insufflation
新生儿持续肺动脉高压(persistent pulmonary hypertension of newborn，PPHN)治疗困难，病死率高。近年来由于机械通气术的改进，尤其应用体外膜肺(extracorporeal membrance oxygenation, ECMO)治疗后，病死率有所下降，但ECMO技术设备复杂，普遍开展有困难。自1992年起美国开始用一氧化氮(NO)吸入治疗PPHN，获得良好效果[1]。我们对6例确诊为PPHN的患儿在机械通气同时应用NO吸入治疗，并动态观察氧合指标及平均肺动脉血流速度变化，现报告如下。
对象和方法
一、对象
, 百拇医药
6例PPHN均为1996年6月～1998年4月住入新生儿监护中心的患儿，男4例，女2例；入院日龄(5±2)小时，体重(3 250±370)g，胎龄(40±1.67)周。6例Apgar评分1分钟1～3分，5分钟3～6分。5例X线片证实有胎粪吸入。所有患儿经二维心脏超声检测均未见先天性心血管畸形；2例在二维超声检查时用生理盐水作对比造影，发现卵圆孔水平有右向左血液分流；4例同时取动脉导管前、后PaO2，导管前PaO2大于导管后PaO2，差值>15 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)而确诊为PPHN。
二、治疗方法
1.NO应用前的治疗：机械通气治疗采用Bird VIP婴儿人工呼吸机，选用压力限制模式通气，操作方法按本院新生儿监护中心常规，先用35～50次/分频率通气，氧合改善不明显者改为高频率(80～120次/分)通气，呼吸机吸入氧浓度(FiO2)为0.93±0.10，平均气道压力为(12.7±2.7)cm H2O；6例于通气同时加用碳酸氢钠碱化血液治疗，并应用血浆或5%白蛋白等胶体液及正性肌力药物提高体循环血压。经上述处理氧合改善不明显或虽有改善，但不稳定者，于入院5～48小时加用NO治疗。所有患儿均未用妥拉苏林降肺动脉压。
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2.NO吸入治疗：NO气源来自英国氧气公司，浓度为800×10-6，减压后以低流量加入呼吸机输出环路内(湿化器前)，所需NO流量根据公式或根据需要达到的浓度进行调节，并显示于监护仪上。流量计算公式[2]如下：
NO输出流量=呼吸机流量÷[(NO气源浓度÷所需吸入NO浓度)-1]。
NO吸入自20×10-6开始，4小时后降至6×10-6，持续吸入时间24～312小时。其中3例持续吸入NO的时间为24小时，2例48小时，1例312小时。NO浓度监测采用Pulmono X Ⅱ型NO和NO2分析仪(加拿大产)，将其连接于呼吸机输出端近患儿处(湿化器后)进行持续测定。使用前NO、NO2传感器均进行零点及标准气体(NO为84.7×10-6，NO2为10.4×10-6)定标。
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三、观察方法
在吸入NO前、后30～60分钟及12～24小时动态观察动脉血氧合情况，包括动脉血氧分压/肺泡氧分压(a/A)、氧合指数(OI)，并动态比较肺动脉平均血流速度(MPBFV)及心输出量(CO)，记录SaO2、收缩血压与舒张血压、心率。吸入NO 12～24小时内测定高铁血红蛋白浓度[3]。其中MPBFV采用Atlmk 600多普勒仪以二维超声心动图显示左或右肺动脉，通过多普勒检查计算MPBFV；心输出量：测量升主动脉血流速度及M型超声心动图测定主动脉直径。
氧合指数=平均气道压力×FiO2×100÷动脉氧分压
四、统计学方法
以SPSS软件包进行统计，动态比较采用自身对照配对t检查，以均值±标准差(
±s)表示。, 百拇医药
结果
6例患儿吸入NO前的a/A比值为0.05±0.01，OI为31.28±14.51(均大于20)，MPBFV为(17.1±6.9)cm/s。吸入NO 20×10-6 4～5分钟后，4例患儿的SaO2显著上升，上升值自18%～29%；2例上升较慢，上升值自11%～15%。吸入NO 30～60分钟后a/A比值升至0.16±0.10，OI下降至15.8±11.0，MPBFV增加至(29±10)cm/s，与吸入前比较，差异有显著意义(t分别为2.78、5.49及4.84，P值均<0.01)。吸入NO 12～24小时a/A、OI及MPBEV不再继续增加。吸入NO 30～60分钟所测得的CO、血压及心率均无显著变化(表1)。吸入NO 12小时高铁血红蛋白含量均<10 g/L，NO2浓度均<1×10-6。6例中治愈4例。死亡2例，其中1例为大量胎粪吸入并PPHN，伴发张力性气胸；另1例应用NO治疗共13天，曾一度好转，因并发呼吸窘迫综合征(ARDS)及严重感染性休克治疗无效而死亡。
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表1 患儿吸入NO前、后氧合状态、肺血流、心输出量及血压变化(
±s) 观察时间a/A
OI
MPBFV
(cm/s)
CO
[ml/(kg*min)]
HR
(次/min)
血压(mmHg)
收缩压
, 百拇医药
舒张压
NO吸入前
0.05±0.01
31±14
17± 7
233±42
137±12
60±7.5
37.5±7.5
NO吸入后
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30～60 min
0.16±0.10*
15±11*
29±10*
246±19**
, http://www.100md.com 135±11**
60±7.5**
37.5±3.5**
12～24 h
0.27±0.03
12± 9
28± 8
271±21
130±14
67±7
45 ±7
注：吸入NO 30～60分钟a/A、OI、MPBFV与吸入前比较，t值分别为2.78、5.49及4.84，* P<0.05；而CO、HR、BP吸入前、后比较t值分别为0.77、0.75及1.66，** P均>0.05
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讨论
PPHN在活产儿中发生率为0.1%～0.2%[4]，病因众多而且复杂，治疗困难。70年代初几乎100%死亡，80年代用高氧高频率通气治疗后病死率有所下降，因高通气易造成气压伤，且由于PaCO2过低影响颅内灌流，故未能获得满意疗效。严重PPHN患儿，当a/A<0.15，OI>40时预示病死率可达80%。ECMO的应用使预示达到80%的死亡率下降为20%，因技术复杂、价格昂贵，故国内目前尚未正式应用。NO吸入治疗PPHN为近几年来新发展的治疗方法，正常时NO由血管内皮细胞产生，为维持血管低阻力的主要因素，低氧时产生减少，持续NO吸入可选择性作用于肺内阻力血管，使平滑肌松弛，肺血管阻力降低，肺血流量增多，改善肺泡通气、血流比值。1992年美国Roberts等[5]和Kinsella等[1]首先报告用NO吸入治疗PPHN获得成功。此后有较多报告[6]，本院6例吸入NO后除2例具有严重并发症死亡外，4例存活，故认为：
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1.低剂量NO吸入可持续降低肺血管阻力：目前认为低剂量NO吸入效果良好，6例中4例在吸入NO 20×10-6 5分钟后SaO2迅速上升，30～60分钟测得的a/A及OI明显改善，MPBFV的增加反映了肺血管阻力变化，因阻力降低时才有血流增加，有明显统计学意义。4小时后以6×10-6吸入效果持续稳定。
2.心功能不良影响NO吸入效果：死亡2例中的1例张力性气胸发生后血压下降，心输出量减少；另1例吸入NO后曾一度好转，吸入氧浓度下降至0.45，后因并发ARDS及全身严重感染、感染性休克，心功能极度不良，于吸入低浓度[(4～6)×10-6]NO近13天死亡，认为有心功能不良时吸入效果会受影响。
3.保证有效通气才能使NO吸入取得较好效果：凡胸片中无广泛性肺不张及肺萎陷者辅助通气治疗加NO吸入效果较为显著，并发ARDS一例，在发生ARDS前无广泛肺不张，NO吸入治疗后亦获得效果FiO2自1下降至0.45，后因肺部大量渗出及广泛性肺不张，影响NO吸入效果，并使通气血流比例更为失调，病情进一步恶化。故认为NO吸入前必需先改善通气，国外近年来提出采用高频振荡通气+NO吸入治疗效果好，可减少ECMO的应用[6]。
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4.NO吸入治疗以肺血管痉挛所致的PPHN效果较好：对于有肺小血管肌层增生者，用NO吸入扩张肺小动脉效果相对较差，本组6例PPHN均系围产期窒息所致，5例伴发胎粪吸入，无肺血管床及肺组织结构异常，故吸入治疗在短期内能取得显著效果。
NO吸入后由于迅速弥散进入血管内很快与氧合血红蛋白结合形成高铁血红蛋白而失活，故对体循环无影响。6例中测得的CO、血压、心律均无明显变化，P均>0.05。NO遇氧迅速生成NO2，对肺有毒，可造成肺水肿及炎症反应等，但临床治疗用NO浓度低，产生的NO2很少超过2×10-6，有害作用不明显。
总之NO吸入对PPHN有效，能改善氧合，增加肺血流，在保证有效通气及保持良好的心功能情况下，于NO产生作用后，用低剂量吸入[(4～6)×10-6]治疗，为有应用前景的治疗方法。
参考文献
, http://www.100md.com
1 Kinsella JP, Neish SR, Shaffer E，et al. Low-dose inhalational Nitric oxide in persistent pulmonary hypertension of the newborn. Lancet, 1992, 340:819-820.
2 Barefleld ES, Karle VA, Philips JB, et al. Inhaled nitric oxide in term infants with hypoxemic respiratory failure. J Pediatr, 1996, 129:279.
3 Fogh-Andersen N, Siggaard , Lundsgaard FC, et al. Diode-array spectrophotometry for simultaneous measurement of hemoglobin pigments. Clin Chem Acta, 1987, 166:283.
, 百拇医药
4 Van Marter LJ. Persistant pulmonary hypertension of the newborn. In: Cloherty JP, Stark AR, eds. Manual of neouatal care. 4th ed. Philadelphia: Lippincott Raven, 1998. 364-369.
5 Roberts JD, Polaner DM, Lang P, et al. Inhaled nitric oxide in persistant pulmonary hypertension of the newborn. Lancet, 1992, 340:818-819.
6 Kinsella JP, Truog WE, Walsh WF, et al. Randomized multicenter trial of inhaled nitric oxide and high frequency oscillatory ventilation in sever persistent pulmonary hypertension of the newborn. J Pediatr, 1997, 131:55-62.
(收稿：1998-12-22 修回：1999-06-20), 百拇医药
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