睑裂狭小，倒转型内眦赘皮和上睑下垂综合征一家系11例
作者：逄惠 马绍武 高兆群 逄敏 施惠平
单位：逄惠 高兆群 山东省淄博矿务局中心医院儿科 255120；马绍武 施惠平 中国医学科学院基础医学研究所 中国协和医科大学医学遗传室；逄敏 山东省青岛市黄岛区第二医院
关键词：
中华儿科杂志991235 睑裂狭小，倒转型内眦赘皮和上睑下垂综合征(Blepharophimosis epicanthus inversus and ptosis,BPES)是一种罕见的常染色体显性遗传性疾病，临床上以睑裂狭小，倒转型内眦赘皮及上睑下垂三联征为特征。本病发病率低,国内外报道的散发病例多，而一家系多人发病的少，现将一家系3代人中11例患者报道如下。
先证者(Ⅲ4)女,15岁。山东淄博市人，因生后睑裂狭小，视力低下来诊。患者生长发育正常，智力正常，14岁月经初潮，月经不规则，3～5/16～30天。
, 百拇医药
体检：睑裂狭小，倒转型内眦赘皮及上睑下垂，低鼻梁，左眼内斜视，眼球旋转震颤，小角膜，弱视。视力检查(国际对数视力表)右眼4.2(0.15)，左眼4.0(0.1)。裂隙灯检查眼晶体正常，其他部位体检未见异常。B超检查子宫、卵巢均正常。
家系调查：本家系3代人中共有11例发病，男性7例,女性4例,年龄15～75岁。Ⅰ1为本家系首发患者,共有子女8人,除Ⅱ1为外观正常女性，生后1个月死亡外，其余7人均为患者，男性5人均有后代，女性2人，Ⅱ5(图1)已婚20年，Ⅱ8已婚6年，均无后代。第3代共7人，其中3例(1男2女)患病，年龄最大25岁，均未婚。11例患者均有眼部典型BPES三联征表现,伴有弱视(视力检查在4.0～4.8之间)裂隙灯检查晶体正常。4例女性患者均月经不规则，除先证者(Ⅲ4 )外，其他3例月经均为1～2年1次，每次量极少,Ⅱ5、Ⅱ8已婚未育，Ⅲ1未婚，3例经B超检查均为小子宫,Ⅱ8及Ⅲ1卵巢小。符合BPESⅠ型。
, 百拇医药
患者睑裂狭小，倒转型内眦赘皮及上睑下垂，鼻梁低平
图1 先证者之姑母Ⅱ5眼部图
实验室检查：4例患者(Ⅱ5、Ⅱ8、Ⅲ3、Ⅲ4)进行了外周血染色体核型分析，结果Ⅱ5、Ⅱ8、Ⅲ4为46,XX，Ⅲ3为46,XY,均为未见缺失及易位。
讨论：BPES综合征是一种罕见的常染色体显性遗传性疾病。VonAmmon(1841)最先给予描述。Zlotogora等[1]提出了BPES有两型：Ⅰ型为女性患者不育；Ⅱ型为男女均可生育。此病患者除有眼部表现外常伴有其他系统表现如智力低下，生长障碍，心房或心室间隔缺损及肌张力低下等，Ⅰ型患者月经不规则或继发闭经，卵巢功能衰竭。患者临床表现型变异性大。但本家系所有患者智力、生长发育、心脏均正常。本家系已婚女性均未育,符合BPESⅠ型,在解释Ⅰ型患者同时有睑裂狭小及家族性早发卵巢功能衰竭的原因时,Smith等[2]提出可能为相邻基因综合征(contiguous gene syndrome),即染色体上的微小缺失，包括了2个或更多相邻或紧密连锁的基因座，其表型取决于所丢失物质的数量。
, http://www.100md.com
BPES患者的染色体核型分析，为3q22～23区域的缺失及涉及此区域的染色体易位如t(3;4),t(3;11)或t(3;8)，但也有报道患者的核型正常。有学者综合其他病例报告得出结论：眼睑发育基因位于3q22与3q23的交界处。Harrar等[3]通过对此病两大家系的连锁分析，将本病定位于3q21～24。本家系4例患者核型均正常，需进一步做基因连锁分析，以确定相关基因。
BPES综合征患者视力很差，使患者承受躯体和精神上的痛苦，根据孟德尔的遗传规律，本病患者下一代再发风险为50%，故对患者进行遗传咨询尤为重要。目前产前诊断的方法有细胞遗传学检查及基因分析。患者核型不正常者，妊娠后可做细胞遗传学检查，本家系核型正常，只能通过基因分析做产前诊断。
目前尚无有效方法治疗患者的不孕症，外科整形手术可改善患者眼部的外观。
参考文献
, 百拇医药
1 Zlotogora J, Sagi M, Cohen T. The blepharophimosis, ptosis, epicanthus inversus syndrome: delineation of two types, Am J Hum Genet, 1983, 35:1020-1027.
2 Smith A, Fraser IS, Shearman RP, et al. Blepharophimosis plus ovarian failure:a likely candidate for a contiguous gene syndrome. J. Med. Genet, 1989, 26:434-438.
3 Harrar HS, Jeffery S, Patton MA. Linkage analysis in blepharophimosis-ptosis syndrome confirms localisation to 3q21-24. J Med Genet, 1995, 32:774-777.
(收稿：1999-06-22 修回：1999-09-16), 百拇医药
单位：逄惠 高兆群 山东省淄博矿务局中心医院儿科 255120；马绍武 施惠平 中国医学科学院基础医学研究所 中国协和医科大学医学遗传室；逄敏 山东省青岛市黄岛区第二医院
关键词：
中华儿科杂志991235 睑裂狭小，倒转型内眦赘皮和上睑下垂综合征(Blepharophimosis epicanthus inversus and ptosis,BPES)是一种罕见的常染色体显性遗传性疾病，临床上以睑裂狭小，倒转型内眦赘皮及上睑下垂三联征为特征。本病发病率低,国内外报道的散发病例多，而一家系多人发病的少，现将一家系3代人中11例患者报道如下。
先证者(Ⅲ4)女,15岁。山东淄博市人，因生后睑裂狭小，视力低下来诊。患者生长发育正常，智力正常，14岁月经初潮，月经不规则，3～5/16～30天。
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体检：睑裂狭小，倒转型内眦赘皮及上睑下垂，低鼻梁，左眼内斜视，眼球旋转震颤，小角膜，弱视。视力检查(国际对数视力表)右眼4.2(0.15)，左眼4.0(0.1)。裂隙灯检查眼晶体正常，其他部位体检未见异常。B超检查子宫、卵巢均正常。
家系调查：本家系3代人中共有11例发病，男性7例,女性4例,年龄15～75岁。Ⅰ1为本家系首发患者,共有子女8人,除Ⅱ1为外观正常女性，生后1个月死亡外，其余7人均为患者，男性5人均有后代，女性2人，Ⅱ5(图1)已婚20年，Ⅱ8已婚6年，均无后代。第3代共7人，其中3例(1男2女)患病，年龄最大25岁，均未婚。11例患者均有眼部典型BPES三联征表现,伴有弱视(视力检查在4.0～4.8之间)裂隙灯检查晶体正常。4例女性患者均月经不规则，除先证者(Ⅲ4 )外，其他3例月经均为1～2年1次，每次量极少,Ⅱ5、Ⅱ8已婚未育，Ⅲ1未婚，3例经B超检查均为小子宫,Ⅱ8及Ⅲ1卵巢小。符合BPESⅠ型。
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患者睑裂狭小，倒转型内眦赘皮及上睑下垂，鼻梁低平
图1 先证者之姑母Ⅱ5眼部图
实验室检查：4例患者(Ⅱ5、Ⅱ8、Ⅲ3、Ⅲ4)进行了外周血染色体核型分析，结果Ⅱ5、Ⅱ8、Ⅲ4为46,XX，Ⅲ3为46,XY,均为未见缺失及易位。
讨论：BPES综合征是一种罕见的常染色体显性遗传性疾病。VonAmmon(1841)最先给予描述。Zlotogora等[1]提出了BPES有两型：Ⅰ型为女性患者不育；Ⅱ型为男女均可生育。此病患者除有眼部表现外常伴有其他系统表现如智力低下，生长障碍，心房或心室间隔缺损及肌张力低下等，Ⅰ型患者月经不规则或继发闭经，卵巢功能衰竭。患者临床表现型变异性大。但本家系所有患者智力、生长发育、心脏均正常。本家系已婚女性均未育,符合BPESⅠ型,在解释Ⅰ型患者同时有睑裂狭小及家族性早发卵巢功能衰竭的原因时,Smith等[2]提出可能为相邻基因综合征(contiguous gene syndrome),即染色体上的微小缺失，包括了2个或更多相邻或紧密连锁的基因座，其表型取决于所丢失物质的数量。
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BPES患者的染色体核型分析，为3q22～23区域的缺失及涉及此区域的染色体易位如t(3;4),t(3;11)或t(3;8)，但也有报道患者的核型正常。有学者综合其他病例报告得出结论：眼睑发育基因位于3q22与3q23的交界处。Harrar等[3]通过对此病两大家系的连锁分析，将本病定位于3q21～24。本家系4例患者核型均正常，需进一步做基因连锁分析，以确定相关基因。
BPES综合征患者视力很差，使患者承受躯体和精神上的痛苦，根据孟德尔的遗传规律，本病患者下一代再发风险为50%，故对患者进行遗传咨询尤为重要。目前产前诊断的方法有细胞遗传学检查及基因分析。患者核型不正常者，妊娠后可做细胞遗传学检查，本家系核型正常，只能通过基因分析做产前诊断。
目前尚无有效方法治疗患者的不孕症，外科整形手术可改善患者眼部的外观。
参考文献
, 百拇医药
1 Zlotogora J, Sagi M, Cohen T. The blepharophimosis, ptosis, epicanthus inversus syndrome: delineation of two types, Am J Hum Genet, 1983, 35:1020-1027.
2 Smith A, Fraser IS, Shearman RP, et al. Blepharophimosis plus ovarian failure:a likely candidate for a contiguous gene syndrome. J. Med. Genet, 1989, 26:434-438.
3 Harrar HS, Jeffery S, Patton MA. Linkage analysis in blepharophimosis-ptosis syndrome confirms localisation to 3q21-24. J Med Genet, 1995, 32:774-777.
(收稿：1999-06-22 修回：1999-09-16), 百拇医药