中枢神经系统感染患儿脑脊液补体C3、C4检测的临床意义
作者：李光乾 胡鸿文 叶秀云 林忠东 赵建伟
单位：李光乾 胡鸿文 叶秀云 林忠东 赵建伟：浙江省温州医学院育英儿童医院 325027
关键词：
中华儿科杂志000120 细菌性脑膜炎(BM)是一种危重但可治疗的疾病，而病毒性脑炎(VE)常可自然消退，因此中枢神经系统(CNS)感染时病因诊断非常重要。有研究表明，补体系统参与BM的鞘内炎症形成[1，2]。为此，1996年10月～1998年4月我们检测了BM、VE及非CNS感染患儿CSF中补体C3、C4(简称C3、C4)的含量。现报告如下。
对象和方法
1.对象：(1) VE组65例，男41例，女24例；年龄11个月～13岁。根据流行病学、临床表现、脑脊液(CSF)常规、生化改变及细菌学检查确定诊断，其中11例为腮腺炎脑炎。(2) BM组27例，男16例，女11例；年龄70 d～12岁。根据临床表现、典型化脓性脑膜炎(PM)和结核性脑膜炎(TM)的CSF改变和(或)细菌检查结果确定诊断，其中脑膜炎双球菌2例，肺炎双球菌2例，金黄色葡萄球菌1例，TM 8例(其中7例CSF中结核杆菌抗体阳性，3例伴粟粒性肺结核，1例伴浸润性肺结核)。(3)对照组49例，男31例，女18例；年龄3个月～13岁。为入院时疑似CNS感染，最后确诊为上呼吸道感染、高热惊厥、低钙惊厥及血管性头痛的患儿。
, 百拇医药
2.方法：全部病例(除5例TM患儿病程达7～10 d外，余病例均在1～4 d)于入院24 h内行腰穿，收集CSF标本送常规、生化检查及细菌培养。疑为TM者送检结核杆菌抗体。C3、C4采用速率散射比浊法测定，仪器为美国Beckman公司的Array 360特种蛋白分析仪，试剂为Beckman公司生产，操作步骤按试剂盒说明书进行。鉴于仪器最低检测值C3为440 mg/L、C4为103 mg/L，CSF中C3、C4浓度低于此值该仪器不能检出，我们初步设定为阴性，而等于或大于此值则为阳性。所得结果进行χ2检验。
结果
对照组49例CSF中均未检出C3、C4；VE组65例中仅4例患儿CSF中C3含量达到440 mg/L，9例C4达到103 mg/L，其余均为阴性；而BM组27例中25例CSF中C3、C4为阳性，其中24例C3、C4升高较明显，最高值C3为553 mg/L、C4为200 mg/L。由此可见BM组患儿CSF中C3、C4显著高于其他二组，差异有非常显著意义(P均<0.001)(表1)。但PM患儿CSF中C3、C4[分别为(485±42) mg/L，(128±36) mg/L]与TM患儿CSF中C3、C4浓度[(460±19) mg/L，(112±17) mg/L]相仿，差异无显著意义(P>0.05)，故合为BM组。
, 百拇医药
表1 各组脑脊液中C3、C4检测结果 组别
例数
C3阳性
C4阳性
例数
百分比
(%)
χ2值
例数
百分比
(%)
χ2值
, 百拇医药
对照组
49
0
0
1.52*
0
0
5.59△△
VE组
65
4
6.2
62.09**
, 百拇医药
9
13.8
47.45**
BM组
27
25
92.6
63.48△
25
92.6
63.48△
注：与VE组相比,* P>0.05;与BM组相比,**P<0.001;与对照组相比,△P<0.001; 与VE组相比,△△P<0.05 讨论
, http://www.100md.com
近年来，国外文献报道，BM患者CSF中一些补体成分升高，而无菌性脑膜炎正常[1]。本实验结果表明，对照组CSF中C3、C4均为阴性，BM组大多数患儿CSF中C3、C4升高，明显高于VE组。如果以440 mg/L、103 mg/L分别做为C3、C4的临界值做截数分析，VE组65例中仅4例CSF中C3达到此值，9例C4达到此值，其余病例CSF中C3、C4均低于此值，没有一例超过此值；而BM组27例中有24例CSF中C3、C4高于此值，1例达到此值，差异有非常显著意义(P<0.001)，与文献报道相似[1]。表明CSF中C3、C4检测对BM的诊断具有较高的敏感性(均为93%)和特异性(C3为94%、C4为86%)。但在PM和TM之间差异无显著意义。CSF中C3、C4检测操作简单，需时短(约半小时)，可做为BM与VE鉴别诊断的一项参考指标。
有研究表明，所有颅外发生的免疫反应过程也可在脑内发生[2]。CNS若干不同类型的神经细胞具有表达补体的潜能，星形细胞能合成所有的补体成分。其他类型细胞如小神经胶质细胞、室管膜细胞、少突胶质细胞、以及神经元亦被证明表达少量补体蛋白[1]。对鼠BM模型的观察发现，肿瘤坏死因子α可能是调节补体表达的一种细胞因子[2]。CNS感染时局部合成的补体一方面可介导机体防御机制，但另一方面也导致了继发性脑损伤。对BM动物模型的研究证明CSF中活化的补体片段在吸引白细胞穿过血脑屏障的过程中起决定性的作用，因而其有助于增进脑膜炎症的发生[1]，加重血脑屏障的破坏。由于血清中补体浓度明显高于CSF，故可通过功能受损的血脑屏障渗入CSF中[1]，这或许是BM患儿CSF中补体浓度升高的重要原因之一。但本研究未同时进行血清C3、C4检测，有关其与CSF中C3、C4的关系需做进一步研究。
, 百拇医药
另外，本实验中3例BM患儿入院时病情重，均有高热、惊厥，伴有不同程度的意识障碍，其CSF中C3、C4含量亦为本组最高值(C3分别为553、506、488 mg/L；C4分别为200、186、164 mg/L)，说明CSF中C3、C4检测可能有助于患儿病情的判断。但本组危重病例不多，对BM患儿CSF的C3、C4的动态变化及对预后的判断未做研究，有待于进一步探讨。
参考文献：
[1]Stahel PF, Barnum SR. Bacterial meningitis: complement gene expression in the central nervous system. Immunopharmacology, 1997, 38:65-72.
[2]Stahel PF, Frei K, Fontana A, et al. Evidence for intrathecal synthesis of alternative pathway complement activation proteins in experimental meningitis. J Am Path, 1997, 151:897-904
收稿日期：1998-12-31, 百拇医药
单位：李光乾 胡鸿文 叶秀云 林忠东 赵建伟：浙江省温州医学院育英儿童医院 325027
关键词：
中华儿科杂志000120 细菌性脑膜炎(BM)是一种危重但可治疗的疾病，而病毒性脑炎(VE)常可自然消退，因此中枢神经系统(CNS)感染时病因诊断非常重要。有研究表明，补体系统参与BM的鞘内炎症形成[1，2]。为此，1996年10月～1998年4月我们检测了BM、VE及非CNS感染患儿CSF中补体C3、C4(简称C3、C4)的含量。现报告如下。
对象和方法
1.对象：(1) VE组65例，男41例，女24例；年龄11个月～13岁。根据流行病学、临床表现、脑脊液(CSF)常规、生化改变及细菌学检查确定诊断，其中11例为腮腺炎脑炎。(2) BM组27例，男16例，女11例；年龄70 d～12岁。根据临床表现、典型化脓性脑膜炎(PM)和结核性脑膜炎(TM)的CSF改变和(或)细菌检查结果确定诊断，其中脑膜炎双球菌2例，肺炎双球菌2例，金黄色葡萄球菌1例，TM 8例(其中7例CSF中结核杆菌抗体阳性，3例伴粟粒性肺结核，1例伴浸润性肺结核)。(3)对照组49例，男31例，女18例；年龄3个月～13岁。为入院时疑似CNS感染，最后确诊为上呼吸道感染、高热惊厥、低钙惊厥及血管性头痛的患儿。
, 百拇医药
2.方法：全部病例(除5例TM患儿病程达7～10 d外，余病例均在1～4 d)于入院24 h内行腰穿，收集CSF标本送常规、生化检查及细菌培养。疑为TM者送检结核杆菌抗体。C3、C4采用速率散射比浊法测定，仪器为美国Beckman公司的Array 360特种蛋白分析仪，试剂为Beckman公司生产，操作步骤按试剂盒说明书进行。鉴于仪器最低检测值C3为440 mg/L、C4为103 mg/L，CSF中C3、C4浓度低于此值该仪器不能检出，我们初步设定为阴性，而等于或大于此值则为阳性。所得结果进行χ2检验。
结果
对照组49例CSF中均未检出C3、C4；VE组65例中仅4例患儿CSF中C3含量达到440 mg/L，9例C4达到103 mg/L，其余均为阴性；而BM组27例中25例CSF中C3、C4为阳性，其中24例C3、C4升高较明显，最高值C3为553 mg/L、C4为200 mg/L。由此可见BM组患儿CSF中C3、C4显著高于其他二组，差异有非常显著意义(P均<0.001)(表1)。但PM患儿CSF中C3、C4[分别为(485±42) mg/L，(128±36) mg/L]与TM患儿CSF中C3、C4浓度[(460±19) mg/L，(112±17) mg/L]相仿，差异无显著意义(P>0.05)，故合为BM组。
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表1 各组脑脊液中C3、C4检测结果 组别
例数
C3阳性
C4阳性
例数
百分比
(%)
χ2值
例数
百分比
(%)
χ2值
, 百拇医药
对照组
49
0
0
1.52*
0
0
5.59△△
VE组
65
4
6.2
62.09**
, 百拇医药
9
13.8
47.45**
BM组
27
25
92.6
63.48△
25
92.6
63.48△
注：与VE组相比,* P>0.05;与BM组相比,**P<0.001;与对照组相比,△P<0.001; 与VE组相比,△△P<0.05 讨论
, http://www.100md.com
近年来，国外文献报道，BM患者CSF中一些补体成分升高，而无菌性脑膜炎正常[1]。本实验结果表明，对照组CSF中C3、C4均为阴性，BM组大多数患儿CSF中C3、C4升高，明显高于VE组。如果以440 mg/L、103 mg/L分别做为C3、C4的临界值做截数分析，VE组65例中仅4例CSF中C3达到此值，9例C4达到此值，其余病例CSF中C3、C4均低于此值，没有一例超过此值；而BM组27例中有24例CSF中C3、C4高于此值，1例达到此值，差异有非常显著意义(P<0.001)，与文献报道相似[1]。表明CSF中C3、C4检测对BM的诊断具有较高的敏感性(均为93%)和特异性(C3为94%、C4为86%)。但在PM和TM之间差异无显著意义。CSF中C3、C4检测操作简单，需时短(约半小时)，可做为BM与VE鉴别诊断的一项参考指标。
有研究表明，所有颅外发生的免疫反应过程也可在脑内发生[2]。CNS若干不同类型的神经细胞具有表达补体的潜能，星形细胞能合成所有的补体成分。其他类型细胞如小神经胶质细胞、室管膜细胞、少突胶质细胞、以及神经元亦被证明表达少量补体蛋白[1]。对鼠BM模型的观察发现，肿瘤坏死因子α可能是调节补体表达的一种细胞因子[2]。CNS感染时局部合成的补体一方面可介导机体防御机制，但另一方面也导致了继发性脑损伤。对BM动物模型的研究证明CSF中活化的补体片段在吸引白细胞穿过血脑屏障的过程中起决定性的作用，因而其有助于增进脑膜炎症的发生[1]，加重血脑屏障的破坏。由于血清中补体浓度明显高于CSF，故可通过功能受损的血脑屏障渗入CSF中[1]，这或许是BM患儿CSF中补体浓度升高的重要原因之一。但本研究未同时进行血清C3、C4检测，有关其与CSF中C3、C4的关系需做进一步研究。
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另外，本实验中3例BM患儿入院时病情重，均有高热、惊厥，伴有不同程度的意识障碍，其CSF中C3、C4含量亦为本组最高值(C3分别为553、506、488 mg/L；C4分别为200、186、164 mg/L)，说明CSF中C3、C4检测可能有助于患儿病情的判断。但本组危重病例不多，对BM患儿CSF的C3、C4的动态变化及对预后的判断未做研究，有待于进一步探讨。
参考文献：
[1]Stahel PF, Barnum SR. Bacterial meningitis: complement gene expression in the central nervous system. Immunopharmacology, 1997, 38:65-72.
[2]Stahel PF, Frei K, Fontana A, et al. Evidence for intrathecal synthesis of alternative pathway complement activation proteins in experimental meningitis. J Am Path, 1997, 151:897-904
收稿日期：1998-12-31, 百拇医药