两种免疫抑制疗法治疗儿童严重型再生障碍性贫血的比较
作者：郑以州 储榆林 邵宗鸿 张益枝 陈桂彬
单位：郑以州 储榆林 邵宗鸿 张益枝 陈桂彬(300020 天津，中国医学科学院 中国协和医科大学血液学研究所血液病医院)
关键词：贫血；再生障碍性；免疫疗法
中华儿科杂志000207 【摘要】 目的 探讨提高儿童严重型再生障碍性贫血(SAA)疗效的方法。方法 结合骨髓基质液体培养法及针对性应用重组人粒-巨噬细胞集落刺激因子(rhuGM-CSF)，比较联合免疫抑制疗法(CIST)与强化免疫抑制疗法(IIST)治疗SAA(分别为11例和16例)的疗效。结果 在适当应用rhuGM-CSF的基础上，CIST及IIST方案治疗儿童SAA疗效差异无显著性(有效率分别为82%及81%)。结论 采用CIST及IIST方案联合适当rhuGM-CSF治疗有助于进一步提高儿童SAA的疗效。
, http://www.100md.com Two therapies for acquired severe aplastic anemia in children
ZHENG Yizhou CHU Yulin SHAO Zonghong et al.
Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences, Peking Union Medical University, Tianjin 300020, China
【Abstract】 Objective To explore an effective regimen for acquired severe aplastic anemia (SAA) in children. Methods A prospective randomized clinical trial was conducted to compare the response rates of combined and intensive immunosuppressive therapies (CIST and IIST). In the meantime, the recombinant human granulocyte-macrophage colony stimulating factor (rhuGM-CSF) was used in SAA patients, and outcomes of marrow stroma culture from SAA patients were carried out. Results The effective rates of treating SAA children with CIST and IIST were no difference(82% and 81%, respectively) based on the application of rhuGM-CSF. Conclusion CIST and IIST regimen with reasonable uses of rhuGM-CSF might improve the response rate for treatment of SAA in childhood.
, http://www.100md.com
【Key words】 Anemia, aplastic； Immunotherapy
严重型再生障碍性贫血(SAA)病情进展迅速，预后凶险。来自国外多中心的研究结果表明，对于SAA患儿宜首选异基因骨髓移植(allo-BMT)治疗[1]。近年来大量的临床观察及实验室研究结果显示，异常免疫介导的造血抑制是SAA最常见的病理生理机制[2, 3]。为探讨儿童SAA适宜的免疫抑制治疗方案，我们前瞻性比较了联合与强化免疫抑制疗法治疗儿童SAA的疗效，现报告如下。
对象和方法
一、对象
治疗组患儿共计27例，男14例，女13例；年龄2～13岁(中位数年龄9岁)。其中SAA-Ⅰ型24例，包括超严重型(VSAA)9例，SAA-Ⅱ型3例，均为我院1991年8月～1997年8月初治的住院患儿。27例患儿随机分为两组：联合免疫抑制疗法(CIST)组(11例)及强化免疫抑制疗法(IIST)组(16例)，两组患儿一般资料见表1。即两组患儿在年龄、性别、SAA型别、治疗前病程及病情严重程度等方面具可比性。以20例献血员作为正常对照组。
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二、治疗方案
1. CIST方案：环孢霉素A(CsA，瑞士Novartis公司产品)3～5 mg/(kg。d)，口服，3个月为1疗程，根据血清肌酐及胆红素浓度调节其剂量。大剂量静脉丙种球蛋白(HD-IVIgG) 0.4 g/(kg。d)，用5 d，静脉输注，每月1个疗程，重复2～3个疗程。
2. IIST方案：抗淋巴细胞球蛋白(ALG, 法国Pasteur Merieux血清与疫苗公司产品)12 mg/(kg。d)，静脉输注，第1～5天；泼尼松(P) 1 mg/(kg。d)，第1～5天(静脉输注地塞米松及氢化可地松，按上述泼尼松剂量换算，则在第1～15天)，如无严重血清病反应，第16天开始减量至第30天停用。CsA则在第31天始用，剂量及用法同上。
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3.重组人粒-巨噬细胞集落刺激因子(rhu GM-CSF)：27例患儿IST前均常规行骨髓基质成纤维样祖细胞集落(CFU-F)培养(参见下述)，对于骨髓CFU-F生长严重不良(其产率低于正常对照组30%) (8例)及无生长者(4例)加用rhu GM-CSF，剂量为300 μg/次，皮下注射，每周3次，用1个月，每周2次，用1个月；每周1次，用1个月。
表1 两组患儿治疗前一般临床资料 组别
总例数
性别(例数)
中位数年龄
(岁)
SAA分型(例数)
中位数病程
, 百拇医药
(d)
治疗前血细胞中位数水平(×109/L)
男
女
Ⅰ
Ⅱ
Rc
ANC
Plt
CIST组
11
6
5
, 百拇医药
10
9
2
52
10
0.40
16
IIST组
16
10
6
9
15
1
, 百拇医药
36
8
0.32
14
注：SAA：严重性再生障碍性贫血；Rc：网织红细胞；ANC：中性粒细胞绝对值；Plt：血小板表2 不同情况下患儿的治疗结果 项目
总例数
疗效例数
基本治愈率
(%)
总有效率
(%)
基本治愈
, http://www.100md.com
缓解
明显进步
无效
治疗方案
CIST
11
7
1
1
2
64
82
IIST
16
, 百拇医药
9
3
1
3
56
81
治疗前外周血ANC水平
<0.2×109/L的VSAA
9
5
1
1
2
, http://www.100md.com
56
78
≥0.2×109/L的非VSAA
18
11
3
1
3
61
83
治疗前骨髓CFU-F生长情况
加用rhu GM-CSF
, 百拇医药 12
10
1
1
0
83
100
未用rhu GM-CSF
15
6
3
1
5
40
, 百拇医药
67
注：VSAA：超严重型再生障碍性贫血；rhuGM-CSF：重组人粒-巨噬细胞集落刺激因子 4. 基础治疗药物：长效睾丸酮250 mg/次，肌注，每周1次或康力龙2～4 mg/d，口服；Vit B12 500 μg/次，肌注，每周1次；叶酸5～10 mg/d，口服，用于以上全部病例。
5. 维持治疗：对于所有治疗有效的病例，男性血红蛋白(Hb)达到120 g/L(女性Hb达到110 g/L)时起继续用原方案(不包括CIST方案中的HD-IVIgG及IIST方案中的ALG)维持治疗2年或以上，维持治疗期间药物每3～6个月减量1次，并定期(3～6个月)随访病情变化。待病情达到“治愈”(骨髓造血祖细胞水平恢复正常)后方可完全停药。
三、CFU-F培养
采用改良的Gartner等[4]液体培养法。
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四、骨髓造血祖细胞体外培养
红系爆式集落形成单位(BFU-E)和粒-巨噬细胞系集落形成单位(CFU-GM)采用甲基纤维素半固体培养法[5]；正常对照组同上。
五、随访观察项目
观察两组病例治疗前、后的血象、骨髓象、红细胞输注量及血小板输注量、感染频度及相关死亡情况、骨髓早期红系祖细胞(BFU-E)、粒-单系祖细胞(CFU-GM)及CFU-F水平的变化及末次随访时患儿的疗效。并定期复查患儿Rous试验、Ham试验、蛇毒因子溶血(CoF)试验、微量补体溶血敏感试验(mCLST)及染色体核型和姊妹染色单体互换(SCD)等，以明确有无晚期并发症。
六、诊断及疗效标准
均按现行的全国统一标准确定诊断及判断疗效[6]。
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七、统计学处理
两样本均数比较用t检验，四格表资料用确切概率检验，生存期统计采用Kaplan-Meier评估法。
结果
一、疗效
27例患儿中，基本治愈16例(60%)，缓解4例(15%)，明显进步2例(7%)，无效5例(18%)，总有效率为82%(表2)。
二、影响疗效的因素(表2)
1. 治疗方案： CIST组与IIST组的基本治愈率(64%，56%)及总有效率(82%，81%)差异均无显著性(χ2值分别为0.146和0.001，P均>0.05)。
2. 治疗前外周血ANC水平： 治疗前ANC<0.2×109/L的VSAA患儿共9例，基本治愈5例(56%)，总有效率78%。与非VSAA患儿(后者分别为66%及83%)比较，两组间疗效差异无显著性(χ2值分别为0.076和0.123，P均>0.05)。
, 百拇医药
3. 治疗前骨髓CFU-F的水平： 治疗前共有12例患儿(CIST组4例及IIST组8例)骨髓CFU-F生长严重不良或无生长。针对性加用rhuGM-CSF后疗效显著，其基本治愈率(83%)及总有效率(100%)均高于未加用rhuGM-CSF组(后者分别为40%及67%)，且两组间基本治愈率差异接近显著性(χ2c值为3.545，P≈0.05)，而两组间总有效率差异无显著性(双侧精确检验P为0.074，P>0.05)。
3.其他：患儿性别、年龄(≤6岁与>6岁)、治疗前病程(≤40天或>40天)等均与疗效无相关性。
四、随访结果
1. 骨髓CFU-F的生长变化： 12例患儿治疗前骨髓CFU-F生长严重不良或无生长，治疗后其CFU-F生长逐渐恢复，截至末次随访时间，本组患儿CFU-F集落产率达18.6±9.2/2.0×106骨髓单个核细胞(BMMNCs)，虽仍低于正常对照组的32.7±11.1/2.0×106 BMMNCs(t值为2.517，P<0.05)，但较治疗前水平(3.2±1.8/2.0×106 BMMNCs)显著增加(t值为2.932，P<0.01)。
, 百拇医药
2. 骨髓BFU-E及CFU-GM生长的变化： 22例有效患儿中21例骨髓BFU-E及CFU-GM集落产率随疗程的延长而呈上升趋势，截至末次随访时间，8例BFU-E及6例CFU-GM水平恢复至正常范围，其中3例BFU-E及CFU-GM水平同时恢复至正常范围。
3.转归：本组5例患儿于治疗早期(6个月内)死亡，死因均为败血症；其余22例对治疗有效患儿的均存活，其中1例于获基本治愈后第460天复发并成为输血依赖者，中位随访期36(18～84)个月，无一例患儿进展为克隆性血液系统疾患。
4.生存期：截至末次随访时间，22例患儿仍存活，12个月生存率达79%，根据Kaplan-Meier评估法，36个月生存率可达71%。
讨论
国外临床研究表明，SAA患儿适于应用allo-BMT治疗[1]。由于我国国情限制，allo-BMT治疗儿童SAA难以广泛开展。中西医结合疗法及抗胸腺细胞球蛋白(ATG)治疗儿童SAA有效率分别为52.3%及61.9%[7，8]，而基本治愈率仅分别为8.7%及0[7，8]。近年来，随着对SAA免疫方面的病理机制研究的逐渐深入，以及免疫抑制治疗方案的不断改进与完善，使得成人(20岁以上)患者免疫抑制治疗疗效与allo-BMT具有可比性，但对于SAA患儿，疗效仍不令人满意[1]。
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目前的研究结果表明，ALG/ATG治疗SAA的重要疗效机制之一为免疫刺激效应，即刺激患者骨髓基质细胞的生成及多种造血细胞生长因子(HGFs)[9]的释放。另外，CsA亦可作用于骨髓基质细胞，其疗效部分是由粒-巨噬细胞集落刺激活性(GM-CSA)介导的[10]。
Nissen等[11]研究发现，相当比例的SAA患儿骨髓基质的生长存在缺陷，表现为内源性HGFs生成减少，并对多种免疫抑制剂治疗效果欠佳。认为主要原因可能在于其骨髓基质的单核/巨噬细胞功能缺陷。而短期(2周)CFU-F培养更能真实确切地反映骨髓基质的生长及其对造血的支持能力。我们前瞻性检测SAA患儿治疗前骨髓CFU-F水平，对CFU-F生长严重不良或无生长者针对性予以rhu GM-CSF治疗，并在此基础上随机比较了CIST及IIST方案治疗儿童SAA的疗效，二者差异无显著性。CIST与IIST方案治疗儿童SAA的成功，证实了CsA与HD-IVIgG及ALG/ATG间的良好协同效应。我们认为本组患儿疗效颇佳是得益于以下措施：免疫抑制治疗方案的加强及针对性rhuGM-CSF的应用。此外，经上述方案治疗后，部分长期存活者骨髓造血功能可获完全恢复。
, 百拇医药
参考文献
[1]郑以州，余庆荣，储榆林，等.异基因骨髓移植治疗严重型再生障碍性贫血研究进展. 中华血液学杂志，1997, 18: 221-223.
[2]Young NS. Autoimmunity and its treatment in aplastic anemia. Ann Intern Med, 1997, 126: 166-171.
[3]Nakao S, Takamatsu H, Yachie A, et al.Establishment of a CD+4 T cell strain from a patient with immune-mediated aplastic anemia.Exp Hematol, 1995, 23: 433-438.
[4]Gartner S, Kaplan H. Long-term culture of human bone marrow cells. Proc Natl Acad Sci USA, 1980, 77: 4756-4760.
, 百拇医药
[5]邵宗鸿，郑以州，张益枝，等.重型再生障碍性贫血患者免疫抑制治疗后骨髓造血祖细胞水平的变化及其意义.实验血液学杂志，1997，5: 405-408.
[6]张之南, 主编.血液病诊断及疗效标准.第2版. 北京: 科学出版社，1998. 33-36.
[7]王微信，李洪凌，李瑶芳，等.中西医结合治疗再生障碍性贫血疗效观察. 中华儿科杂志，1994，32: 232-235.
[8]谢晓恬，姚慧玉，顾梅榆, 等.抗胸腺细胞球蛋白治疗再生障碍性贫血的疗效分析. 中华儿科杂志，1994，32: 96-98.
[9]郑以州，储榆林.ALG/ATG治疗严重型再生障碍性贫血疗效机制研究进展.国外医学内科学分册，1997, 24: 206-208.
[10]Tong J, Bacigalupo A, Pioggio G, et al. Severe aplastic anemia (SAA): response to cyclosporine A (CyA) in vivo and in vitro.Eur J Haematol, 1991, 46: 212-216.
[11]Nissen C, Grathohl A, Tichelli A, et al. Gender and response to antilymphocyte globulin(ALG) for severe aplastic anaemia.Br J Haematol, 1993, 83: 319-325.
收稿日期：1998-10-30, http://www.100md.com
单位：郑以州 储榆林 邵宗鸿 张益枝 陈桂彬(300020 天津，中国医学科学院 中国协和医科大学血液学研究所血液病医院)
关键词：贫血；再生障碍性；免疫疗法
中华儿科杂志000207 【摘要】 目的 探讨提高儿童严重型再生障碍性贫血(SAA)疗效的方法。方法 结合骨髓基质液体培养法及针对性应用重组人粒-巨噬细胞集落刺激因子(rhuGM-CSF)，比较联合免疫抑制疗法(CIST)与强化免疫抑制疗法(IIST)治疗SAA(分别为11例和16例)的疗效。结果 在适当应用rhuGM-CSF的基础上，CIST及IIST方案治疗儿童SAA疗效差异无显著性(有效率分别为82%及81%)。结论 采用CIST及IIST方案联合适当rhuGM-CSF治疗有助于进一步提高儿童SAA的疗效。
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ZHENG Yizhou CHU Yulin SHAO Zonghong et al.
Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences, Peking Union Medical University, Tianjin 300020, China
【Abstract】 Objective To explore an effective regimen for acquired severe aplastic anemia (SAA) in children. Methods A prospective randomized clinical trial was conducted to compare the response rates of combined and intensive immunosuppressive therapies (CIST and IIST). In the meantime, the recombinant human granulocyte-macrophage colony stimulating factor (rhuGM-CSF) was used in SAA patients, and outcomes of marrow stroma culture from SAA patients were carried out. Results The effective rates of treating SAA children with CIST and IIST were no difference(82% and 81%, respectively) based on the application of rhuGM-CSF. Conclusion CIST and IIST regimen with reasonable uses of rhuGM-CSF might improve the response rate for treatment of SAA in childhood.
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【Key words】 Anemia, aplastic； Immunotherapy
严重型再生障碍性贫血(SAA)病情进展迅速，预后凶险。来自国外多中心的研究结果表明，对于SAA患儿宜首选异基因骨髓移植(allo-BMT)治疗[1]。近年来大量的临床观察及实验室研究结果显示，异常免疫介导的造血抑制是SAA最常见的病理生理机制[2, 3]。为探讨儿童SAA适宜的免疫抑制治疗方案，我们前瞻性比较了联合与强化免疫抑制疗法治疗儿童SAA的疗效，现报告如下。
对象和方法
一、对象
治疗组患儿共计27例，男14例，女13例；年龄2～13岁(中位数年龄9岁)。其中SAA-Ⅰ型24例，包括超严重型(VSAA)9例，SAA-Ⅱ型3例，均为我院1991年8月～1997年8月初治的住院患儿。27例患儿随机分为两组：联合免疫抑制疗法(CIST)组(11例)及强化免疫抑制疗法(IIST)组(16例)，两组患儿一般资料见表1。即两组患儿在年龄、性别、SAA型别、治疗前病程及病情严重程度等方面具可比性。以20例献血员作为正常对照组。
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二、治疗方案
1. CIST方案：环孢霉素A(CsA，瑞士Novartis公司产品)3～5 mg/(kg。d)，口服，3个月为1疗程，根据血清肌酐及胆红素浓度调节其剂量。大剂量静脉丙种球蛋白(HD-IVIgG) 0.4 g/(kg。d)，用5 d，静脉输注，每月1个疗程，重复2～3个疗程。
2. IIST方案：抗淋巴细胞球蛋白(ALG, 法国Pasteur Merieux血清与疫苗公司产品)12 mg/(kg。d)，静脉输注，第1～5天；泼尼松(P) 1 mg/(kg。d)，第1～5天(静脉输注地塞米松及氢化可地松，按上述泼尼松剂量换算，则在第1～15天)，如无严重血清病反应，第16天开始减量至第30天停用。CsA则在第31天始用，剂量及用法同上。
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3.重组人粒-巨噬细胞集落刺激因子(rhu GM-CSF)：27例患儿IST前均常规行骨髓基质成纤维样祖细胞集落(CFU-F)培养(参见下述)，对于骨髓CFU-F生长严重不良(其产率低于正常对照组30%) (8例)及无生长者(4例)加用rhu GM-CSF，剂量为300 μg/次，皮下注射，每周3次，用1个月，每周2次，用1个月；每周1次，用1个月。
表1 两组患儿治疗前一般临床资料 组别
总例数
性别(例数)
中位数年龄
(岁)
SAA分型(例数)
中位数病程
, 百拇医药
(d)
治疗前血细胞中位数水平(×109/L)
男
女
Ⅰ
Ⅱ
Rc
ANC
Plt
CIST组
11
6
5
, 百拇医药
10
9
2
52
10
0.40
16
IIST组
16
10
6
9
15
1
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36
8
0.32
14
注：SAA：严重性再生障碍性贫血；Rc：网织红细胞；ANC：中性粒细胞绝对值；Plt：血小板表2 不同情况下患儿的治疗结果 项目
总例数
疗效例数
基本治愈率
(%)
总有效率
(%)
基本治愈
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缓解
明显进步
无效
治疗方案
CIST
11
7
1
1
2
64
82
IIST
16
, 百拇医药
9
3
1
3
56
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治疗前外周血ANC水平
<0.2×109/L的VSAA
9
5
1
1
2
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56
78
≥0.2×109/L的非VSAA
18
11
3
1
3
61
83
治疗前骨髓CFU-F生长情况
加用rhu GM-CSF
, 百拇医药 12
10
1
1
0
83
100
未用rhu GM-CSF
15
6
3
1
5
40
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67
注：VSAA：超严重型再生障碍性贫血；rhuGM-CSF：重组人粒-巨噬细胞集落刺激因子 4. 基础治疗药物：长效睾丸酮250 mg/次，肌注，每周1次或康力龙2～4 mg/d，口服；Vit B12 500 μg/次，肌注，每周1次；叶酸5～10 mg/d，口服，用于以上全部病例。
5. 维持治疗：对于所有治疗有效的病例，男性血红蛋白(Hb)达到120 g/L(女性Hb达到110 g/L)时起继续用原方案(不包括CIST方案中的HD-IVIgG及IIST方案中的ALG)维持治疗2年或以上，维持治疗期间药物每3～6个月减量1次，并定期(3～6个月)随访病情变化。待病情达到“治愈”(骨髓造血祖细胞水平恢复正常)后方可完全停药。
三、CFU-F培养
采用改良的Gartner等[4]液体培养法。
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四、骨髓造血祖细胞体外培养
红系爆式集落形成单位(BFU-E)和粒-巨噬细胞系集落形成单位(CFU-GM)采用甲基纤维素半固体培养法[5]；正常对照组同上。
五、随访观察项目
观察两组病例治疗前、后的血象、骨髓象、红细胞输注量及血小板输注量、感染频度及相关死亡情况、骨髓早期红系祖细胞(BFU-E)、粒-单系祖细胞(CFU-GM)及CFU-F水平的变化及末次随访时患儿的疗效。并定期复查患儿Rous试验、Ham试验、蛇毒因子溶血(CoF)试验、微量补体溶血敏感试验(mCLST)及染色体核型和姊妹染色单体互换(SCD)等，以明确有无晚期并发症。
六、诊断及疗效标准
均按现行的全国统一标准确定诊断及判断疗效[6]。
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七、统计学处理
两样本均数比较用t检验，四格表资料用确切概率检验，生存期统计采用Kaplan-Meier评估法。
结果
一、疗效
27例患儿中，基本治愈16例(60%)，缓解4例(15%)，明显进步2例(7%)，无效5例(18%)，总有效率为82%(表2)。
二、影响疗效的因素(表2)
1. 治疗方案： CIST组与IIST组的基本治愈率(64%，56%)及总有效率(82%，81%)差异均无显著性(χ2值分别为0.146和0.001，P均>0.05)。
2. 治疗前外周血ANC水平： 治疗前ANC<0.2×109/L的VSAA患儿共9例，基本治愈5例(56%)，总有效率78%。与非VSAA患儿(后者分别为66%及83%)比较，两组间疗效差异无显著性(χ2值分别为0.076和0.123，P均>0.05)。
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3. 治疗前骨髓CFU-F的水平： 治疗前共有12例患儿(CIST组4例及IIST组8例)骨髓CFU-F生长严重不良或无生长。针对性加用rhuGM-CSF后疗效显著，其基本治愈率(83%)及总有效率(100%)均高于未加用rhuGM-CSF组(后者分别为40%及67%)，且两组间基本治愈率差异接近显著性(χ2c值为3.545，P≈0.05)，而两组间总有效率差异无显著性(双侧精确检验P为0.074，P>0.05)。
3.其他：患儿性别、年龄(≤6岁与>6岁)、治疗前病程(≤40天或>40天)等均与疗效无相关性。
四、随访结果
1. 骨髓CFU-F的生长变化： 12例患儿治疗前骨髓CFU-F生长严重不良或无生长，治疗后其CFU-F生长逐渐恢复，截至末次随访时间，本组患儿CFU-F集落产率达18.6±9.2/2.0×106骨髓单个核细胞(BMMNCs)，虽仍低于正常对照组的32.7±11.1/2.0×106 BMMNCs(t值为2.517，P<0.05)，但较治疗前水平(3.2±1.8/2.0×106 BMMNCs)显著增加(t值为2.932，P<0.01)。
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2. 骨髓BFU-E及CFU-GM生长的变化： 22例有效患儿中21例骨髓BFU-E及CFU-GM集落产率随疗程的延长而呈上升趋势，截至末次随访时间，8例BFU-E及6例CFU-GM水平恢复至正常范围，其中3例BFU-E及CFU-GM水平同时恢复至正常范围。
3.转归：本组5例患儿于治疗早期(6个月内)死亡，死因均为败血症；其余22例对治疗有效患儿的均存活，其中1例于获基本治愈后第460天复发并成为输血依赖者，中位随访期36(18～84)个月，无一例患儿进展为克隆性血液系统疾患。
4.生存期：截至末次随访时间，22例患儿仍存活，12个月生存率达79%，根据Kaplan-Meier评估法，36个月生存率可达71%。
讨论
国外临床研究表明，SAA患儿适于应用allo-BMT治疗[1]。由于我国国情限制，allo-BMT治疗儿童SAA难以广泛开展。中西医结合疗法及抗胸腺细胞球蛋白(ATG)治疗儿童SAA有效率分别为52.3%及61.9%[7，8]，而基本治愈率仅分别为8.7%及0[7，8]。近年来，随着对SAA免疫方面的病理机制研究的逐渐深入，以及免疫抑制治疗方案的不断改进与完善，使得成人(20岁以上)患者免疫抑制治疗疗效与allo-BMT具有可比性，但对于SAA患儿，疗效仍不令人满意[1]。
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目前的研究结果表明，ALG/ATG治疗SAA的重要疗效机制之一为免疫刺激效应，即刺激患者骨髓基质细胞的生成及多种造血细胞生长因子(HGFs)[9]的释放。另外，CsA亦可作用于骨髓基质细胞，其疗效部分是由粒-巨噬细胞集落刺激活性(GM-CSA)介导的[10]。
Nissen等[11]研究发现，相当比例的SAA患儿骨髓基质的生长存在缺陷，表现为内源性HGFs生成减少，并对多种免疫抑制剂治疗效果欠佳。认为主要原因可能在于其骨髓基质的单核/巨噬细胞功能缺陷。而短期(2周)CFU-F培养更能真实确切地反映骨髓基质的生长及其对造血的支持能力。我们前瞻性检测SAA患儿治疗前骨髓CFU-F水平，对CFU-F生长严重不良或无生长者针对性予以rhu GM-CSF治疗，并在此基础上随机比较了CIST及IIST方案治疗儿童SAA的疗效，二者差异无显著性。CIST与IIST方案治疗儿童SAA的成功，证实了CsA与HD-IVIgG及ALG/ATG间的良好协同效应。我们认为本组患儿疗效颇佳是得益于以下措施：免疫抑制治疗方案的加强及针对性rhuGM-CSF的应用。此外，经上述方案治疗后，部分长期存活者骨髓造血功能可获完全恢复。
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收稿日期：1998-10-30, http://www.100md.com