香港原发性免疫缺陷病诊疗进展
作者：李子良 陈志峰 夏修贤 刘宇隆
单位：李子良 陈志峰 夏修贤 刘宇隆(香港大学医学院儿科系)
关键词：
中华儿科杂志000330 原发性免疫缺陷是一类表现为易于感染的疾病。以前对其认识不多，但随着对免疫系统的深入了解和免疫分子生物技术的飞速发展，越来越多的原发性免疫缺陷病(PID)已被人们认识[1]。在诊断及治疗方面取得了长足的进展。与真正的发病率相比，有关PID的资料十分罕见。从瑞典、澳大利亚和日本的资料可初步估计PID的发病率，在8 000～11 000 出生儿中可发现1例重症抗体缺陷，重症联合免疫缺陷的发生率为1/70 000，吞噬细胞缺陷估计为1/15 000，补体缺陷相对少见，可致自身免疫性疾病和反复感染，尤其是脑膜炎双球菌感染。总之，在日本、瑞典和澳大利亚，PID的大致发病率为1/5 000[2-4]。这仅代表极少一部分病例，因为可能尚有许多病例未被诊断出来。流行病学资料对认识这类疾病十分重要。
, 百拇医药
依据WHO的诊断标准，从1988年7月～1998年12月在香港地区共发现99例PID。这些病例均来自其他公立或私立医院，他们同时具备免疫缺陷的实验室和临床表现。其资料均来自玛丽医院 儿科的临床记录。实验室分析包括血常规、免疫球蛋白、抗脊髓灰质炎病毒和抗乙型肝炎病毒抗体、四唑氮蓝试验、总补体CH50和B因子滴度。如果可能，免疫功能评价还包括IgG亚类、疫苗的抗体反应、淋巴细胞亚群、T细胞对丝裂原的增殖反应、自然杀伤细胞功能试验、T和B细胞功能、抗中性粒细胞抗体试验、CD40配体测定、T细胞受体重排、细胞因子、趋化功能、吞噬功能及杀菌活性。
表1显示香港地区和其他国家PID发生率的比较。详细的诊断，性别分布和死亡例数见表2。男∶女=1.6∶1。在观察阶段99例(男∶女=1.6∶1)中有6例死亡。根据过去10年半发现的99例PID,估计香港PID的发病率最少为1/8 000。12例做了骨髓移植，成功率达92%[5，6](表3，4)，而感染是最主要的致死并发症。99例中有3例患淋巴瘤，其中1例Wiskott-Aldrich综合征患B细胞淋巴瘤，1例共济失调毛细血管扩张症患儿患中心原B细胞淋巴瘤，1例普通变异型免疫缺陷病患儿患低分化B细胞淋巴瘤，经化疗均得到缓解。死亡的6例中，3例慢性肉芽肿患儿分别死于色素杆菌败血症、大肠杆菌败血症和扩散假单胞菌感染，1例白细胞粘附缺陷患儿死于非典型分枝杆菌感染，1例共济失调毛细血管扩张症患儿死于终末期支气管扩张，而完全DiGeorge综合征患儿，在骨髓移植早期死于严重的间质性肺炎。
, 百拇医药
表1 香港地区和不同国家PID的发病率(%) 时间
(年)
国家
(地区)
例数
抗体
缺陷
细胞免
疫缺陷
联合
缺陷
吞噬功
能缺陷
, 百拇医药
其他
1998
香港
99
35.0
15.0
5.0
35.0
10.0
1996
圣保罗
166
60.8
, 百拇医药
4.8
9.7
18.7
6.0
1982
瑞典
174
46.0
9.8
20.8
22.8
0.6
1885
, http://www.100md.com
日本
678
31.9
22.7
23.8
19.8
2.0
1987
意大利
1 214
68.9
8.9
13.2
, 百拇医药
7.3
1.7
1988
瑞士
313
71.5
6.1
22.4
0
N/A
1988
哥伦比亚
83
, 百拇医药
74.6
9.6
2.4
12.1
12
表2 不同类型的PID发生性别比率及死亡例数 缺陷类型
例数
男/女
死亡例数
体液免疫缺陷
34
21/13
0
, 百拇医药
X-连锁无丙种球蛋白血症
12
12/0
0
普通变异型免疫缺陷症
7
1/6
0
选择性IgG亚类缺陷症
10
6/4
0
婴儿暂时性低丙种球蛋白血症
, http://www.100md.com
2
1/1
0
IgA缺陷
3
1/2
0
细胞免疫缺陷
15
12/3
2
Wiskott-Aldrich综合征
6
, http://www.100md.com
6/0
0
DiGeorge综合征
4
3/1
1
共济失调毛细血管扩张症
1
0/1
1
慢性粘膜念珠病
1
1/0
, 百拇医药
0
高IgM综合征
1
1/0
0
原发性CD4细胞减少症
2
2/0
0
重症联合免疫缺陷
5
2/3
0
, 百拇医药
吞噬功能障碍
35
23/12
4
慢性中性粒细胞减少症
19
9/10
0
慢性肉芽肿病
12
12/0
3
慢性肉芽肿变异型
, 百拇医药
1
1/0
0
白细胞粘附功能障碍(Ⅰ型)
1
0/1
1
中性粒细胞趋化障碍
1
0/1
0
高IgE综合征
1
, 百拇医药
1/0
0
其他
10
3/7
0
纯合子甘露聚糖结合蛋白缺陷
3
1/2
0
先天性无脾症
4
1/3
, http://www.100md.com
0
先天性角化不良症
1
0/1
0
青少年局限性牙周炎
1
0/1
0
自然杀伤细胞缺陷
1
1/0
0
, http://www.100md.com
合计
99
61/38
6
表3 PID骨髓移植总数和类型(例数) 诊断
移植类型
合计
Sib配型
父母配型
非亲戚配型
重症联合免疫缺陷
2
2
, 百拇医药
0
4
Wiskott-Aldrich综合征
1
2
3
6
DiGeorge综合征
0
1
0
1
高IgM血症
, 百拇医药
0
1
0
1
合计
3
6
3
12
表4 骨髓移植结果与并发症(例数) 诊断
免疫功能恢复程度
慢性
GVHD*
, 百拇医药
死亡
完全
部分
失败
重症联合免疫缺陷
2
2
0
0
0
Wiskott-Aldrich综合征
6
0
, http://www.100md.com
0
1
0
DiGeorge综合征
0
0
1
0
1
高IgM综合征
0
1
0
1
, http://www.100md.com
0
合计
8
3
1
2
1
*GvHD→移植物抗宿主反应 我们综述了PID的发生率、类型分布、主要并发症和治疗结果。特别要指出的是，根据在不同国家(包括亚洲和西方国家)PID的发生率，目前报道的香港PID发生率(约1/8 000)是最少的数字，远远低于实际的发生率。随着儿科医生对PID认识的深入和检测方法的简化，将会有更多的儿童病例被确诊，不仅可以用常规方法治疗，而且可以做基因分析。因此，建立PID登记网络，将有助于了解确切的发病率和需要治疗的患儿。
, http://www.100md.com
参考文献
1，WHO SG. Primary immunodeficiency disease-report of a WHO scientific group. Immunodeficien Rev, 1992,3:195-236.
2，Lau YL. Primary immunodeficiencies in Hong Kong. Hong Kong J Paediatr, 1992,1:15-29.
3，Hayakawa H, Iwata T, Yata J, et al. Primary immunoderficiency syndrome in Japan. Overview of a nationwide survey on primary immunodeficiency syndrome. J Clin Immunol, 1981,1:31-39.
, 百拇医药
4，Fasth A. Primary immunodeficiency disorders in Sweden: Cases among children, 1974-1979. J Clin Immunol, 1982,2:86-92.
5，Lau YL, Peiris M, Chan GCF, et al. Primary human herpes virus 6 infection transmitted from donor to recipient through bone marrow infusion. Bone Marrow Transplant, 1998,21:1063-1066.
6，Lau YL, Kwong YL, Lee ACW, et al. Mixed chimerism following BMT for severe combined immunodeficiency: a study by DNA fingerprinting and simultaneous immunophenotyping and fluorescence in situ hybridisation. Bone Marrow Transplant, 1995,15:971-976.
, http://www.100md.com
7，Lau YL, Levinsky RJ. Prenatal diagnosis and carrier detection in primary immunodeficiency disorders. Arch Dis Child, 1988,63:758-764.
8，Lau YL, Levinsky RJ, Malcolm S, et al. Genetic prediction in X-linked aggamaglobinaernia. Am J Med Genet, 1988,31:437-448.
9，Goodship J, Malcolm S, Lau YL, et al. Use of X chromosome inactivation analysis to establish carrier status for X-linked severe combined immunodeficiency. Lancet, 1988,1:729-732.
(收稿日期：1999-03-24), http://www.100md.com
单位：李子良 陈志峰 夏修贤 刘宇隆(香港大学医学院儿科系)
关键词：
中华儿科杂志000330 原发性免疫缺陷是一类表现为易于感染的疾病。以前对其认识不多，但随着对免疫系统的深入了解和免疫分子生物技术的飞速发展，越来越多的原发性免疫缺陷病(PID)已被人们认识[1]。在诊断及治疗方面取得了长足的进展。与真正的发病率相比，有关PID的资料十分罕见。从瑞典、澳大利亚和日本的资料可初步估计PID的发病率，在8 000～11 000 出生儿中可发现1例重症抗体缺陷，重症联合免疫缺陷的发生率为1/70 000，吞噬细胞缺陷估计为1/15 000，补体缺陷相对少见，可致自身免疫性疾病和反复感染，尤其是脑膜炎双球菌感染。总之，在日本、瑞典和澳大利亚，PID的大致发病率为1/5 000[2-4]。这仅代表极少一部分病例，因为可能尚有许多病例未被诊断出来。流行病学资料对认识这类疾病十分重要。
, 百拇医药
依据WHO的诊断标准，从1988年7月～1998年12月在香港地区共发现99例PID。这些病例均来自其他公立或私立医院，他们同时具备免疫缺陷的实验室和临床表现。其资料均来自玛丽医院 儿科的临床记录。实验室分析包括血常规、免疫球蛋白、抗脊髓灰质炎病毒和抗乙型肝炎病毒抗体、四唑氮蓝试验、总补体CH50和B因子滴度。如果可能，免疫功能评价还包括IgG亚类、疫苗的抗体反应、淋巴细胞亚群、T细胞对丝裂原的增殖反应、自然杀伤细胞功能试验、T和B细胞功能、抗中性粒细胞抗体试验、CD40配体测定、T细胞受体重排、细胞因子、趋化功能、吞噬功能及杀菌活性。
表1显示香港地区和其他国家PID发生率的比较。详细的诊断，性别分布和死亡例数见表2。男∶女=1.6∶1。在观察阶段99例(男∶女=1.6∶1)中有6例死亡。根据过去10年半发现的99例PID,估计香港PID的发病率最少为1/8 000。12例做了骨髓移植，成功率达92%[5，6](表3，4)，而感染是最主要的致死并发症。99例中有3例患淋巴瘤，其中1例Wiskott-Aldrich综合征患B细胞淋巴瘤，1例共济失调毛细血管扩张症患儿患中心原B细胞淋巴瘤，1例普通变异型免疫缺陷病患儿患低分化B细胞淋巴瘤，经化疗均得到缓解。死亡的6例中，3例慢性肉芽肿患儿分别死于色素杆菌败血症、大肠杆菌败血症和扩散假单胞菌感染，1例白细胞粘附缺陷患儿死于非典型分枝杆菌感染，1例共济失调毛细血管扩张症患儿死于终末期支气管扩张，而完全DiGeorge综合征患儿，在骨髓移植早期死于严重的间质性肺炎。
, 百拇医药
表1 香港地区和不同国家PID的发病率(%) 时间
(年)
国家
(地区)
例数
抗体
缺陷
细胞免
疫缺陷
联合
缺陷
吞噬功
能缺陷
, 百拇医药
其他
1998
香港
99
35.0
15.0
5.0
35.0
10.0
1996
圣保罗
166
60.8
, 百拇医药
4.8
9.7
18.7
6.0
1982
瑞典
174
46.0
9.8
20.8
22.8
0.6
1885
, http://www.100md.com
日本
678
31.9
22.7
23.8
19.8
2.0
1987
意大利
1 214
68.9
8.9
13.2
, 百拇医药
7.3
1.7
1988
瑞士
313
71.5
6.1
22.4
0
N/A
1988
哥伦比亚
83
, 百拇医药
74.6
9.6
2.4
12.1
12
表2 不同类型的PID发生性别比率及死亡例数 缺陷类型
例数
男/女
死亡例数
体液免疫缺陷
34
21/13
0
, 百拇医药
X-连锁无丙种球蛋白血症
12
12/0
0
普通变异型免疫缺陷症
7
1/6
0
选择性IgG亚类缺陷症
10
6/4
0
婴儿暂时性低丙种球蛋白血症
, http://www.100md.com
2
1/1
0
IgA缺陷
3
1/2
0
细胞免疫缺陷
15
12/3
2
Wiskott-Aldrich综合征
6
, http://www.100md.com
6/0
0
DiGeorge综合征
4
3/1
1
共济失调毛细血管扩张症
1
0/1
1
慢性粘膜念珠病
1
1/0
, 百拇医药
0
高IgM综合征
1
1/0
0
原发性CD4细胞减少症
2
2/0
0
重症联合免疫缺陷
5
2/3
0
, 百拇医药
吞噬功能障碍
35
23/12
4
慢性中性粒细胞减少症
19
9/10
0
慢性肉芽肿病
12
12/0
3
慢性肉芽肿变异型
, 百拇医药
1
1/0
0
白细胞粘附功能障碍(Ⅰ型)
1
0/1
1
中性粒细胞趋化障碍
1
0/1
0
高IgE综合征
1
, 百拇医药
1/0
0
其他
10
3/7
0
纯合子甘露聚糖结合蛋白缺陷
3
1/2
0
先天性无脾症
4
1/3
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0
先天性角化不良症
1
0/1
0
青少年局限性牙周炎
1
0/1
0
自然杀伤细胞缺陷
1
1/0
0
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合计
99
61/38
6
表3 PID骨髓移植总数和类型(例数) 诊断
移植类型
合计
Sib配型
父母配型
非亲戚配型
重症联合免疫缺陷
2
2
, 百拇医药
0
4
Wiskott-Aldrich综合征
1
2
3
6
DiGeorge综合征
0
1
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1
高IgM血症
, 百拇医药
0
1
0
1
合计
3
6
3
12
表4 骨髓移植结果与并发症(例数) 诊断
免疫功能恢复程度
慢性
GVHD*
, 百拇医药
死亡
完全
部分
失败
重症联合免疫缺陷
2
2
0
0
0
Wiskott-Aldrich综合征
6
0
, http://www.100md.com
0
1
0
DiGeorge综合征
0
0
1
0
1
高IgM综合征
0
1
0
1
, http://www.100md.com
0
合计
8
3
1
2
1
*GvHD→移植物抗宿主反应 我们综述了PID的发生率、类型分布、主要并发症和治疗结果。特别要指出的是，根据在不同国家(包括亚洲和西方国家)PID的发生率，目前报道的香港PID发生率(约1/8 000)是最少的数字，远远低于实际的发生率。随着儿科医生对PID认识的深入和检测方法的简化，将会有更多的儿童病例被确诊，不仅可以用常规方法治疗，而且可以做基因分析。因此，建立PID登记网络，将有助于了解确切的发病率和需要治疗的患儿。
, http://www.100md.com
参考文献
1，WHO SG. Primary immunodeficiency disease-report of a WHO scientific group. Immunodeficien Rev, 1992,3:195-236.
2，Lau YL. Primary immunodeficiencies in Hong Kong. Hong Kong J Paediatr, 1992,1:15-29.
3，Hayakawa H, Iwata T, Yata J, et al. Primary immunoderficiency syndrome in Japan. Overview of a nationwide survey on primary immunodeficiency syndrome. J Clin Immunol, 1981,1:31-39.
, 百拇医药
4，Fasth A. Primary immunodeficiency disorders in Sweden: Cases among children, 1974-1979. J Clin Immunol, 1982,2:86-92.
5，Lau YL, Peiris M, Chan GCF, et al. Primary human herpes virus 6 infection transmitted from donor to recipient through bone marrow infusion. Bone Marrow Transplant, 1998,21:1063-1066.
6，Lau YL, Kwong YL, Lee ACW, et al. Mixed chimerism following BMT for severe combined immunodeficiency: a study by DNA fingerprinting and simultaneous immunophenotyping and fluorescence in situ hybridisation. Bone Marrow Transplant, 1995,15:971-976.
, http://www.100md.com
7，Lau YL, Levinsky RJ. Prenatal diagnosis and carrier detection in primary immunodeficiency disorders. Arch Dis Child, 1988,63:758-764.
8，Lau YL, Levinsky RJ, Malcolm S, et al. Genetic prediction in X-linked aggamaglobinaernia. Am J Med Genet, 1988,31:437-448.
9，Goodship J, Malcolm S, Lau YL, et al. Use of X chromosome inactivation analysis to establish carrier status for X-linked severe combined immunodeficiency. Lancet, 1988,1:729-732.
(收稿日期：1999-03-24), http://www.100md.com