粒-巨细胞集落刺激因子在小儿中枢神经系统感染性疾病中的变化及作用
作者：娄彦 钱培德 井丽娟 刘泽英 陈伟华
单位：娄彦(050071 石家庄，河北省人民医院儿科)；钱培德(050071 石家庄，河北省人民医院儿科)井丽娟(050071 石家庄，河北省人民医院儿科)；刘泽英(050071 石家庄，河北省人民医院儿科)陈伟华(检验科)
关键词：
中华儿科杂志000313 粒-巨细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony-stimulating factor，GM-CSF)不仅能增加机体造血功能，而且能增强机体免疫功能。本研究通过放射免疫法检测小儿颅内感染性疾病脑脊液(CSF)及血清中GM-CSF水平的变化，探讨GM-CSF与颅内感染性疾病的关系及其临床意义。
对象和方法
1.对象：1997年2月～1998年1月在我院儿科住院的急性颅内感染患儿42例，诊断标准符合参考文献[1]。其中病毒性脑炎(简称病脑)21例，男9例，女12例；年龄1～13岁。结核性脑膜炎(简称结脑)10例，男7例，女3例；年龄4个月～13岁。化脓性脑膜炎(简称化脑)11例，男7例，女4例;年龄3 d～3岁。对照组24例为同期住院的非颅内感染患儿,且CSF检查完全正常者，男14例，女10例；年龄2 d～13岁。
, 百拇医药
2.检测方法：全部病例于入院24 h内行腰椎穿刺,除送检常规检查外再留取CSF 1 ml。于当日或次日晨抽取静脉血2 ml，自然凝固后离心分离血清。随机编号后贮存于-30℃冰箱待测。CSF和血清标本测定采用放射免疫法。试剂盒为北京空军总医院华英放免研究所提供。
3.统计学方法：采用秩和检验及等级相关性检验。
结果
1.颅内感染急性期CSF中GM-CSF水平的变化：结脑组及化脑组CSF中GM-CSF水平均明显高于对照组(P<0.01)，亦明显高于病脑组(P<0.05)。而结脑组与化脑组之间差异无显著性(P>0.05)。病脑组与对照组比较，差异无显著性(P>0.05)(表1)。
表1 急性颅内感染患儿CSF中GM-CSF的测定结果 组别
例数
, 百拇医药
GM-CSF (pg/ml)
中位数
四分位间距
对照组①
24
7.197
7.125
病脑组②
21
9.896
5.687
结脑组③
10
, 百拇医药
24.281
35.333
化脑组④
11
24.785
20.50
注：多组秩和检验(H检验)χ2H=33.367, P<0.01，其中②③④与①比较，P值分别为>0.05， <0.01， <0.01；④与③比较, P>0.05；③与②比较，P<0.05；④与②比较，P<0.01 2.CSF中GM-CSF水平与CSF白细胞计数的相关性：经等级相关分析， CSF中GM-CSF与CSF白细胞计数在化脑组呈明显的正相关(rs=0.854,P<0.01)；与结脑组有正相关趋势，但相关性不显著(rs=0.503,P>0.05)；与病脑组则无明显相关性(rs=0.113,P>0.05)。
, 百拇医药
3.CSF与血清中GM-CSF水平的相关性：经等级相关分析，化脑组、结脑组及病脑组的CSF与相应的血清中GM-CSF水平均无明显相关性，相关系数rs分别为0.464、-0.382、0.327(P均>0.05)。
讨论
有研究认为，免疫原、丝裂原或炎症可刺激、诱导T细胞和巨噬细胞活化而分泌GM-CSF。TNF-α和(或)IL-1β可刺激内皮细胞和成纤维细胞产生GM-CSF。本研究显示，结脑组和化脑组CSF中GM-CSF明显高于对照组和病脑组。表明GM-CSF与颅内细菌感染有关。GM-CSF可加强中性粒细胞(PMN)的蛋白合成，延长PMN的生存期。由于促进了细胞表面CD11分子的表达而抑制PMN的移动，使PMN粘附于血管壁或在感染部位停留。在有趋化肽时，GM-CSF可促进过氧化物的产生、吞噬作用和溶菌酶分泌，以增强PMN的效应[2]。本研究中的化脑患儿CSF中GM-CSF与白细胞计数呈正相关的结果证实了这一观点。CSF较高水平的GM-CSF可能是CSF白细胞计数明显增高的原因之一。提示GM-CSF在抗感染免疫调节中有一定的作用。GM-CSF做为一种具有抗菌活力的细胞因子并不直接杀伤微生物，而是通过干预宿主的防御细胞来表达其抗菌效力。CSF与血清中GM-CSF相关分析显示，无论是化脑组、结脑组还是病脑组其相关性均不显著。提示CSF和血清中GM-CSF的来源和作用机制可能不同。细菌性脑膜炎患儿CSF中GM-CSF增高，支持GM-CSF做为一个自分泌或旁分泌的细胞因子是在感染的局部产生并在感染的局部起作用的观点[3]，为细胞因子的生物学治疗提供了初步的理论依据。
, 百拇医药
参考文献
1，吴瑞萍，胡亚美，江载芳，主编.诸福棠实用儿科学.第6版.北京:人民卫生出版社，1998.753-759，878-894，946-954.
2，黎燕，沈倍奋. 粒/巨细胞集落刺激因子. 见：周廷冲，主编.多肽生长因子基础与临床.北京：中国科学技术出版社，1992.419-428.
3，Waring PM, Presneill J, Maher DW, et al. Differential alterations in plasma colony-stimulating factor concentrations in meningococcaemia. Clin Exp Immunol, 1995, 102: 501-506.
(收稿日期：1999-05-12), 百拇医药
单位：娄彦(050071 石家庄，河北省人民医院儿科)；钱培德(050071 石家庄，河北省人民医院儿科)井丽娟(050071 石家庄，河北省人民医院儿科)；刘泽英(050071 石家庄，河北省人民医院儿科)陈伟华(检验科)
关键词：
中华儿科杂志000313 粒-巨细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony-stimulating factor，GM-CSF)不仅能增加机体造血功能，而且能增强机体免疫功能。本研究通过放射免疫法检测小儿颅内感染性疾病脑脊液(CSF)及血清中GM-CSF水平的变化，探讨GM-CSF与颅内感染性疾病的关系及其临床意义。
对象和方法
1.对象：1997年2月～1998年1月在我院儿科住院的急性颅内感染患儿42例，诊断标准符合参考文献[1]。其中病毒性脑炎(简称病脑)21例，男9例，女12例；年龄1～13岁。结核性脑膜炎(简称结脑)10例，男7例，女3例；年龄4个月～13岁。化脓性脑膜炎(简称化脑)11例，男7例，女4例;年龄3 d～3岁。对照组24例为同期住院的非颅内感染患儿,且CSF检查完全正常者，男14例，女10例；年龄2 d～13岁。
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2.检测方法：全部病例于入院24 h内行腰椎穿刺,除送检常规检查外再留取CSF 1 ml。于当日或次日晨抽取静脉血2 ml，自然凝固后离心分离血清。随机编号后贮存于-30℃冰箱待测。CSF和血清标本测定采用放射免疫法。试剂盒为北京空军总医院华英放免研究所提供。
3.统计学方法：采用秩和检验及等级相关性检验。
结果
1.颅内感染急性期CSF中GM-CSF水平的变化：结脑组及化脑组CSF中GM-CSF水平均明显高于对照组(P<0.01)，亦明显高于病脑组(P<0.05)。而结脑组与化脑组之间差异无显著性(P>0.05)。病脑组与对照组比较，差异无显著性(P>0.05)(表1)。
表1 急性颅内感染患儿CSF中GM-CSF的测定结果 组别
例数
, 百拇医药
GM-CSF (pg/ml)
中位数
四分位间距
对照组①
24
7.197
7.125
病脑组②
21
9.896
5.687
结脑组③
10
, 百拇医药
24.281
35.333
化脑组④
11
24.785
20.50
注：多组秩和检验(H检验)χ2H=33.367, P<0.01，其中②③④与①比较，P值分别为>0.05， <0.01， <0.01；④与③比较, P>0.05；③与②比较，P<0.05；④与②比较，P<0.01 2.CSF中GM-CSF水平与CSF白细胞计数的相关性：经等级相关分析， CSF中GM-CSF与CSF白细胞计数在化脑组呈明显的正相关(rs=0.854,P<0.01)；与结脑组有正相关趋势，但相关性不显著(rs=0.503,P>0.05)；与病脑组则无明显相关性(rs=0.113,P>0.05)。
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3.CSF与血清中GM-CSF水平的相关性：经等级相关分析，化脑组、结脑组及病脑组的CSF与相应的血清中GM-CSF水平均无明显相关性，相关系数rs分别为0.464、-0.382、0.327(P均>0.05)。
讨论
有研究认为，免疫原、丝裂原或炎症可刺激、诱导T细胞和巨噬细胞活化而分泌GM-CSF。TNF-α和(或)IL-1β可刺激内皮细胞和成纤维细胞产生GM-CSF。本研究显示，结脑组和化脑组CSF中GM-CSF明显高于对照组和病脑组。表明GM-CSF与颅内细菌感染有关。GM-CSF可加强中性粒细胞(PMN)的蛋白合成，延长PMN的生存期。由于促进了细胞表面CD11分子的表达而抑制PMN的移动，使PMN粘附于血管壁或在感染部位停留。在有趋化肽时，GM-CSF可促进过氧化物的产生、吞噬作用和溶菌酶分泌，以增强PMN的效应[2]。本研究中的化脑患儿CSF中GM-CSF与白细胞计数呈正相关的结果证实了这一观点。CSF较高水平的GM-CSF可能是CSF白细胞计数明显增高的原因之一。提示GM-CSF在抗感染免疫调节中有一定的作用。GM-CSF做为一种具有抗菌活力的细胞因子并不直接杀伤微生物，而是通过干预宿主的防御细胞来表达其抗菌效力。CSF与血清中GM-CSF相关分析显示，无论是化脑组、结脑组还是病脑组其相关性均不显著。提示CSF和血清中GM-CSF的来源和作用机制可能不同。细菌性脑膜炎患儿CSF中GM-CSF增高，支持GM-CSF做为一个自分泌或旁分泌的细胞因子是在感染的局部产生并在感染的局部起作用的观点[3]，为细胞因子的生物学治疗提供了初步的理论依据。
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参考文献
1，吴瑞萍，胡亚美，江载芳，主编.诸福棠实用儿科学.第6版.北京:人民卫生出版社，1998.753-759，878-894，946-954.
2，黎燕，沈倍奋. 粒/巨细胞集落刺激因子. 见：周廷冲，主编.多肽生长因子基础与临床.北京：中国科学技术出版社，1992.419-428.
3，Waring PM, Presneill J, Maher DW, et al. Differential alterations in plasma colony-stimulating factor concentrations in meningococcaemia. Clin Exp Immunol, 1995, 102: 501-506.
(收稿日期：1999-05-12), 百拇医药