川崎病患儿血清胰岛素样生长因子1动态变化的研究
作者：秦玉明 周爱卿 贲晓明 沈捷
单位：秦玉明(200092 上海第二医科大学附属新华医院小儿心血管内科)；周爱卿(200092 上海第二医科大学附属新华医院小儿心血管内科)；贲晓明(200092 上海第二医科大学附属新华医院小儿心血管内科)；沈捷(200092 上海第二医科大学附属新华医院小儿心血管内科)
关键词：
中华儿科杂志000524 川崎病(Kawasaki's disease)又称皮肤粘膜淋巴结综合征(MCLS)是小儿心血管系统常见疾病，其确切发病机制仍不清楚，诊断主要依靠临床表现，目前尚缺乏客观实验室指标。为探讨血清胰岛素样生长因子1 (IGF-1) 在MCLS 疾病中的改变及其临床意义，我们对 9例川崎病患儿血清IGF-1进行了动态检测。
对象
, http://www.100md.com
根据日本MCLS研究委员会制定的诊断标准，确诊为MCLS的住院患儿共9例，其中男6例，女3例；最小年龄2岁8个月，最大年龄6岁，平均4岁8个月。所有患儿均持续高热5～7 d，抗生素治疗无效而入院。血沉明显增快，C反应蛋白阳性。心电图检查，2例有室性早搏，5例有ST-T改变。同时随机选择健康体检小儿11例作为对照组，平均年龄5岁9个月。
方法
血样采集：9例MCLS患儿分别于入院后第2、7、14、21天清晨空腹采静脉血，血清标本置-80℃冰箱保存，以备成批检测。对照组也于清晨空腹采血。标本检测：用87.5%无水乙醇加12.5 ml 的2 mol/L 的HCl为萃取液，萃取效率为80%。取25 μl萃取上清液为样本，采用放射免疫法进行IGF-1测定。试剂由美国Sigma公司提供，实验步骤按试剂盒提供的方法。批内变异系数小于7%，最小检出量是5 μmol/L。同时在各时间点进行血小板计数。
, 百拇医药 统计学处理：采用两组均数显著性检验的统计学方法进行数据处理，结果以均数±标准差(
±s)表示，P<0.05为有意义。数据统计由Excel软件完成。
结果
入院第2天,IGF-1明显升高，并于第7天达高峰，于第21天已开始下降，与对照组相比差异均有显著性。血小板升高出现在第7天和第14天，第21天已下降至正常(表1)。
表1 对照组与川崎病组各时间点IGF-1含量及
血小板计数(±s) 组别
IGF-1(μmol/L)
, 百拇医药
血小板(×109/L)
对照组(n=11)
20±5
141±60
川崎病组(n=9)
入院第2天
28±5*
112±64#
入院第7天
36±8**
190±72*
, 百拇医药
入院第14天
35±8**Δ
141±48#
入院第21天
26±3*ΔΔ
135±42#
注：与对照组比较：*P<0.05，**P<0.01，#P>0.05；与第7天比较：ΔP>0.05，与第14天比较：ΔΔP<0.05 讨论
IGF-1是分子量约75 000的单链显性蛋白,生理情况下，循环中IGF-1与其结合蛋白相结合，以自分泌和旁分泌的方式存在于包括血管壁细胞在内的组织中，IGF-1可由血管内皮细胞和平滑肌细胞合成，也可由血小板释放，当血管内皮损伤时明显升高[1]。本研究发现MCLS在发病初期(入院第2天)IGF-1明显升高，与对照组相比性差异有显著。而此时MCLS的主要病理特点是全身性血管炎，即微血管，小静脉，小动脉全层血管炎[2]。而血小板计数无显著性改变，与对照组相比，P>0.05。入院第7天和第14天，疾病仍处于急性期或亚急性期，IGF-1持续在高水平，分别与第2天相比，差异均有显著性,P<0.01。但第7天与第14天两者相比，IGF-1含量差异无显著性，P>0.05。此阶段血小板计数也已升高，与对照组相比，P<0.05。此时病理改变不仅累及小血管，而且还有中等动脉全层血管炎[2]。在第21天IGF-1含量已下降，分别与第7天，第14天相比，均P<0.05。但仍未恢复到正常，与对照组相比，差异仍有显著性。血小板计数已恢复到正常，此时病程处于恢复早期，小血管病变消退[2]。由以上可以看出，IGF-1的改变较血小板升高出现时间为早，并且其动态变化基本与病理改变的严重程度相一致，但引起IGF-1升高的确切机制与临床意义尚不清楚，可能与IGF-1介导的促生长作用有关[3],当血管受到炎性损伤时，IGF-1代偿性升高，以促进血管内皮和(或)平滑肌细胞的分裂、迁移、增殖，并促进内皮细胞形成血管腔[4]，而且与血管生成有关的炎症过程密切相关[5]。这也可能是MCLS疾病后期血管狭窄以及冠状动脉瘤形成的部分原因。因此，我们认为，血清IGF-1可能参与了MCLS的病理过程，检测IGF-1可以反映MCLS血管受累的严重程度并为临床提供客观的实验诊断指标。
, 百拇医药
参考文献
1，Cercek B,fishbein MC,Forrester JS,et al.Induction of insulin-like growth factorI messenger RNA in rat aorta after balloon denudation.Cir Res, 1990,66:1755-1760.
2，杨思源.小儿心脏病学.第二版.北京:人民卫生出版社,1994.434-436.
3，Junko NH,Hideki I,Toshie K,et al.Stimulatory effects of insulin and insulin-like growth factor I on migration and tube formation by vascular endothelial cells.Atherosclerosis,1992,92:141-149.
, 百拇医药
4，Nicosia RF,Santo VN,Marion S,et al.Vascular endothelial growth factor,platelet-derived growth factor,and insulin-like growth factor-I promote rat aortic angiogenesis in vitro.Am J Pathol,1994,145:1023-1029.
5，Kluge A,Zimmermann R,Brigitte M,et al.Insulin-like growth factor I is involved in inflammation linked angiogenic processes after microembolisation in procine heart.Car Res,1995,29:407-415.
(收稿日期：1999-06-21), 百拇医药
单位：秦玉明(200092 上海第二医科大学附属新华医院小儿心血管内科)；周爱卿(200092 上海第二医科大学附属新华医院小儿心血管内科)；贲晓明(200092 上海第二医科大学附属新华医院小儿心血管内科)；沈捷(200092 上海第二医科大学附属新华医院小儿心血管内科)
关键词：
中华儿科杂志000524 川崎病(Kawasaki's disease)又称皮肤粘膜淋巴结综合征(MCLS)是小儿心血管系统常见疾病，其确切发病机制仍不清楚，诊断主要依靠临床表现，目前尚缺乏客观实验室指标。为探讨血清胰岛素样生长因子1 (IGF-1) 在MCLS 疾病中的改变及其临床意义，我们对 9例川崎病患儿血清IGF-1进行了动态检测。
对象
, http://www.100md.com
根据日本MCLS研究委员会制定的诊断标准，确诊为MCLS的住院患儿共9例，其中男6例，女3例；最小年龄2岁8个月，最大年龄6岁，平均4岁8个月。所有患儿均持续高热5～7 d，抗生素治疗无效而入院。血沉明显增快，C反应蛋白阳性。心电图检查，2例有室性早搏，5例有ST-T改变。同时随机选择健康体检小儿11例作为对照组，平均年龄5岁9个月。
方法
血样采集：9例MCLS患儿分别于入院后第2、7、14、21天清晨空腹采静脉血，血清标本置-80℃冰箱保存，以备成批检测。对照组也于清晨空腹采血。标本检测：用87.5%无水乙醇加12.5 ml 的2 mol/L 的HCl为萃取液，萃取效率为80%。取25 μl萃取上清液为样本，采用放射免疫法进行IGF-1测定。试剂由美国Sigma公司提供，实验步骤按试剂盒提供的方法。批内变异系数小于7%，最小检出量是5 μmol/L。同时在各时间点进行血小板计数。
, 百拇医药 统计学处理：采用两组均数显著性检验的统计学方法进行数据处理，结果以均数±标准差(
±s)表示，P<0.05为有意义。数据统计由Excel软件完成。结果
入院第2天,IGF-1明显升高，并于第7天达高峰，于第21天已开始下降，与对照组相比差异均有显著性。血小板升高出现在第7天和第14天，第21天已下降至正常(表1)。
表1 对照组与川崎病组各时间点IGF-1含量及
血小板计数(
±s) 组别IGF-1(μmol/L)
, 百拇医药
血小板(×109/L)
对照组(n=11)
20±5
141±60
川崎病组(n=9)
入院第2天
28±5*
112±64#
入院第7天
36±8**
190±72*
, 百拇医药
入院第14天
35±8**Δ
141±48#
入院第21天
26±3*ΔΔ
135±42#
注：与对照组比较：*P<0.05，**P<0.01，#P>0.05；与第7天比较：ΔP>0.05，与第14天比较：ΔΔP<0.05 讨论
IGF-1是分子量约75 000的单链显性蛋白,生理情况下，循环中IGF-1与其结合蛋白相结合，以自分泌和旁分泌的方式存在于包括血管壁细胞在内的组织中，IGF-1可由血管内皮细胞和平滑肌细胞合成，也可由血小板释放，当血管内皮损伤时明显升高[1]。本研究发现MCLS在发病初期(入院第2天)IGF-1明显升高，与对照组相比性差异有显著。而此时MCLS的主要病理特点是全身性血管炎，即微血管，小静脉，小动脉全层血管炎[2]。而血小板计数无显著性改变，与对照组相比，P>0.05。入院第7天和第14天，疾病仍处于急性期或亚急性期，IGF-1持续在高水平，分别与第2天相比，差异均有显著性,P<0.01。但第7天与第14天两者相比，IGF-1含量差异无显著性，P>0.05。此阶段血小板计数也已升高，与对照组相比，P<0.05。此时病理改变不仅累及小血管，而且还有中等动脉全层血管炎[2]。在第21天IGF-1含量已下降，分别与第7天，第14天相比，均P<0.05。但仍未恢复到正常，与对照组相比，差异仍有显著性。血小板计数已恢复到正常，此时病程处于恢复早期，小血管病变消退[2]。由以上可以看出，IGF-1的改变较血小板升高出现时间为早，并且其动态变化基本与病理改变的严重程度相一致，但引起IGF-1升高的确切机制与临床意义尚不清楚，可能与IGF-1介导的促生长作用有关[3],当血管受到炎性损伤时，IGF-1代偿性升高，以促进血管内皮和(或)平滑肌细胞的分裂、迁移、增殖，并促进内皮细胞形成血管腔[4]，而且与血管生成有关的炎症过程密切相关[5]。这也可能是MCLS疾病后期血管狭窄以及冠状动脉瘤形成的部分原因。因此，我们认为，血清IGF-1可能参与了MCLS的病理过程，检测IGF-1可以反映MCLS血管受累的严重程度并为临床提供客观的实验诊断指标。
, 百拇医药
参考文献
1，Cercek B,fishbein MC,Forrester JS,et al.Induction of insulin-like growth factorI messenger RNA in rat aorta after balloon denudation.Cir Res, 1990,66:1755-1760.
2，杨思源.小儿心脏病学.第二版.北京:人民卫生出版社,1994.434-436.
3，Junko NH,Hideki I,Toshie K,et al.Stimulatory effects of insulin and insulin-like growth factor I on migration and tube formation by vascular endothelial cells.Atherosclerosis,1992,92:141-149.
, 百拇医药
4，Nicosia RF,Santo VN,Marion S,et al.Vascular endothelial growth factor,platelet-derived growth factor,and insulin-like growth factor-I promote rat aortic angiogenesis in vitro.Am J Pathol,1994,145:1023-1029.
5，Kluge A,Zimmermann R,Brigitte M,et al.Insulin-like growth factor I is involved in inflammation linked angiogenic processes after microembolisation in procine heart.Car Res,1995,29:407-415.
(收稿日期：1999-06-21), 百拇医药