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编号:10269915
应用胰岛素泵治疗儿童1型糖尿病合并酮症酸中毒
http://www.100md.com 《中华儿科杂志》 2000年第8期
     作者:倪桂臣 吴玉筠 朱逞

    单位:倪桂臣(100045 首都医科大学附属北京儿童医院内科);吴玉筠(100045 首都医科大学附属北京儿童医院内科);朱逞(100045 首都医科大学附属北京儿童医院内科)

    关键词:胰岛素;输注泵;糖尿病,胰岛素依赖型;糖尿病酮症酸中毒;3-羟基丁酸

    中华儿科杂志000809 【摘要】 目的 探讨使用胰岛素泵持续皮下输注胰岛素治疗儿童1型糖尿病合并酮症酸中毒的可行性。方法 将在我院住院的1型糖尿病合并酮症或酮症酸中毒的患儿12例,分为胰岛素泵治疗组和对照组,每组6例。 分别使用胰岛素泵皮下输注胰岛素和小剂量胰岛素静脉滴注,常规胰岛素的用量为0.05~0.10 IU/(kg.h),观察血糖、β-羟丁酸、尿酮体的变化。结果 (1)两组患儿的血糖在使用胰岛素泵和静脉小剂量胰岛素滴注治疗后均明显下降,两组血糖治疗前后的下降值差异无显著意义。(2)两组患儿的血β-羟丁酸在治疗后均恢复正常,胰岛素泵治疗组患儿恢复正常的时间[(2.0±0.9)d]短于对照组[(6.3±1.8)d], 两组差异有非常显著意义(t=5.45,P<0.01)。(3)胰岛素泵治疗组患儿治疗后尿酮体转阴时间为(6±3) h,对照组为(128±45)h; 两组差异有非常显著意义(t=6.65,P<0.01)。结论 胰岛素泵用于治疗1型糖尿病合并酮症酸中毒可以取得比对照组更加满意的疗效。
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    Treatment of type-1 diabetes mellitus and ketoacidosis with insulin pump

    NI Guichen,WU Yujun,ZHU Cheng

    (Department of Pediatric Internal Medicine, Beijing Children′s Hospital, Capital University of Medical Sciences, Beijing 100045, China)

    【Abstract】 Objective To investigate the feasibility of treating children with diabetic ketoacidosis (DKA) by using insulin pump. Method Twelve children with DKA were divided to two groups with 6 cases in each: control group and insulin pump treated group (IP group). Children in the 2 groups were matched in age and blood glucose levels on admission. Children in both groups were treated with regular insulin at a dose range of 0.05~0.10 IU/(kg.h) which was administered via low dose intravenous infusion in the control group and by insulin pump in the IP group. The response rates of the 2 groups were compared. Results (1) The level of blood glucose in IP group decreased from (23±11) mmol/L of pre-treatment level to (11±5) mmol/L 3 hours after treatment (t=3.47, P<0.05). The average blood glucose level of the control group decreased from (23±6) mmol/L of pre-treatment level to (11±4) mmol/L 3 hours after treatment (t=4.30, P<0.05). The average value of decreased blood glucose in 2 groups was not significantly different. (2) The level of D-3-hydroxybutyrate decreased to normal [0.03~0.30 mmol/L] from 0.40~6.38 mmol/L for(2.0±0.9)days [1~3 days] in IP group and from 1.33~6.50 mmol/L for (6.3±1.8)days [3~8 days] in the control group after treatment. The recovering time of D-3-hydroxybutyrate in the 2 groups was significantly different (t=5.45, P<0.05). (3) It took (6±3) hours [3~12 hours] in IP group and (128±45) hours [72~192 hours] in the control group to reverse ketoacidosis, which were significantly different (t=6.65, P<0.05) in paired t-test. Conclusion Use of insulin pump showed more satisfactory effects than intravenous insulin infusion therapy in children with DKA.
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    【Key words】 Insulin; Infusion pumps; Diabetes mellitus, insulin-dependent; Diabetic ketoacidosis; 3-hydroxybutyric acid

    1型糖尿病对儿童的健康构成了严重威胁,为提高糖尿病儿童的生活质量,减少糖尿病慢性合并症的发生和发展,20世纪80年代初国外开始广为应用持续皮下输注胰岛素的胰岛素泵[1,2],我院于1998年10月引进美国MiniMed公司生产的MiniMed-507型胰岛素泵,治疗儿童1型糖尿病酮症(DK)和酮症酸中毒(DKA)取得满意疗效。

    对象和方法

    一、 研究对象

    1.一般资料:(1)胰岛素泵治疗组:1998年11月~1999年5月在我院住院的1型糖尿病患儿6例,其中男2例,女4例。年龄8.5~14.5(10.2±2.3)岁。6例患儿中4例入院时合并DK,2例合并DKA。入院时平均血糖(23±11) mmol/L,血β-羟丁酸0.40~6.38 mmol/L。(2)对照组:选择同期住院治疗的1型糖尿病患儿6例,其中男2例,女4例。年龄8~14 (10.1±2.2)岁。6例患儿入院时合并DK者3例,合并DKA者3例。入院时血糖(23±6) mmol/L,血β-羟丁酸1.33~6.50 mmol/L。入院后采用小剂量胰岛素静脉滴注治疗DKA。两组患儿均符合WHO的糖尿病诊断标准。入院时患儿的肝、肾功能全部正常。
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    2.DKA的诊断标准:糖尿病患儿临床上出现脱水、呼吸深长等酮症酸中毒的表现,血气分析:pH值<7.3 和/或HCO-3 ≤12 mmol/L,尿糖和尿酮体均强阳性,血β-羟丁酸≥0.4 mmol/L。

    3.DK的诊断标准:符合DKA的诊断标准但血气分析正常者。

    二、方法

    1.治疗方法:(1)胰岛素泵治疗组患儿入院后即给予胰岛素泵持续皮下输注胰岛素治疗,胰岛素的用量为0.05~0.10 IU/(kg.h)(与静脉滴注小剂量胰岛素的剂量相同)。当患儿的酸中毒纠正,尿酮体转为阴性时,改为胰岛素1.0 IU/(kg.d)继续使用胰岛素泵输注治疗。对照组患儿采用小剂量胰岛素0.05~0.10 IU/(kg.h)静脉滴注。当患儿的酸中毒纠正,尿酮体转为阴性时,停止小剂量胰岛素的静脉滴注治疗,改为胰岛素0.8~1.0 IU/(kg.d)分次皮下注射治疗。(2)液体疗法:在使用胰岛素泵或小剂量胰岛素静滴治疗的同时,根据患儿的实际情况予以口服或静脉补液治疗:一般按中度脱水补液80~100 ml/(kg.d),液体平均渗透压为2/3~1等渗,见尿补钾;生理需要液量按1 500 ml/(m2.d)计算,液体渗透压为1/3等渗;继续丢失液量按患儿的实际丢失计算液量和液体渗透压,随丢随补。当患儿的血糖降至11.1 mmol/L以下时,可在静滴液体中加入葡萄糖,其浓度为2.5%~5%,按4~5 g葡萄糖加胰岛素1 IU的比例输入;或在患儿病情允许的情况下,皮下单次注射适量的胰岛素后进餐,以使患儿的血糖维持在8.3~11.1 mmol/L。(3)其他治疗:根据患儿的实际情况给予抗感染等治疗。
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    2.治疗中观察项目和检验方法:(1)血糖:患儿入院时和使用胰岛素泵治疗3 h后分别取静脉血测血糖。用美国Backman 公司生产的Backman CX-7型全自动生化分析仪,采用葡萄糖氧化酶法测定。在用胰岛素泵皮下输注(小剂量)胰岛素治疗DK和DKA的过程中每小时取外周血1次,用日本京都第一科学株式会社生产的京都-Ⅱ型微量血糖仪,电化学的方法测定全血血糖。(2)尿糖和尿酮体:用胰岛素泵皮下输注小剂量胰岛素的治疗过程中每小时让患儿排尿1次,用长春市迪瑞检验制品有限责任公司生产的尿2联试纸测定尿糖和尿酮体。尿酮体转阴后,每日仍监测四段尿和四次尿的尿糖和尿酮体。(3)血β-羟丁酸[3]:患儿入院时和开始使用胰岛素泵治疗的第1、2、3、5、7天时分别取静脉血,用美国Backman 公司生产的Backman CX-7型全自动生化分析仪,采用酶动力学法测定。

    三、统计学方法

    使用SPSS统计软件对治疗前后的数据进行配对t检验;以P≥0.05判断为差异无显著意义。
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    结果

    一、 两组血糖水平恢复情况

    胰岛素泵治疗组患儿的血糖在使用胰岛素泵前为(23±11) mmol/L,胰岛素泵治疗3 h后为(11±5) mmol/L(t=3.47,P<0.01);对照组患儿在静滴小剂量胰岛素前血糖为(23±6) mmol/L,治疗3 h后为(11±4) mmol/L,(t= 4.30, P<0.01)。两组血糖治疗前后的下降值差异无显著意义(t=0.000 2,P>0.05)。

    二、两组β-羟丁酸恢复正常的时间比较

    胰岛素泵组β-羟丁酸从使用胰岛素泵前的0.40~6.38 mmol/L降至正常需要1~3 (2.0±0.9)d;对照组血β-羟丁酸从使用小剂量胰岛素前的1.33~6.50 mmol/L降至正常需要3~8 (6.3±1.8)d。两组恢复正常的时间差异有非常显著意义(t=5.45, P<0.01)。
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    三、两组尿酮体转阴时间的比较

    胰岛素泵治疗组治疗后尿酮体转阴时间为 3~12 (6±3)h。对照组治疗后尿酮体转阴时间为72~192 (128±45)h。两组差异有非常显著意义(t=6.65, P<0.01)。

    以上结果说明使用胰岛素泵持续皮下注射治疗DKA,患儿血β-羟丁酸恢复正常和尿酮体消失所需的时间均短于对照组。提示胰岛素泵持续皮下注射胰岛素治疗DKA时,对DKA患儿代谢紊乱的纠正,特别是这些患儿体内酸性代谢产物的代谢调节明显优于对照组(表1)。

    表1 6例1型糖尿病患儿在胰岛素泵治疗前后血糖和

    β-羟丁酸变化 例

    号

    血糖(mmol/L)
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    血β-羟丁酸(mmol/L)

    β羟丁酸

    正常的

    时间(d)

    尿酮体

    转阴

    时间(h)

    治疗前

    治疗

    3 h后

    治疗前

    治疗后

    第3天
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    1

    11.3

    7.1

    0.81

    0.23

    3

    7

    2

    14.6

    8.6

    1.91

    0.30

    1

, 百拇医药     4

    3

    32.7

    19.6

    6.38

    0.10

    1

    5

    4

    23.8

    8.9

    0.40

    0.05

    1
, 百拇医药
    5

    5

    14.9

    7.6

    3.03

    0.10

    2

    3

    6

    39.0

    11.5

    1.48

    0.11

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    8

    讨论

    胰岛素泵可将胰岛素原液(不用加入其他液体中稀释)持续输入1型糖尿病患儿体内,其内部固化的计算机芯片可以严格控制胰岛素输入的剂量和时间,经皮下脂肪迅速吸收而发挥作用,达到调整糖、脂肪、蛋白质三大代谢紊乱,纠正DKA的目的。从上述结果可见:使用胰岛素泵持续皮下输注胰岛素治疗DKA可取得与小剂量胰岛素静脉点滴一样的治疗效果,与文献报告一致[2]

    血酮体包括:β-羟丁酸、乙酰乙酸和丙酮。其中β-羟丁酸约占酮体总量的70%,它可在体内转化成乙酰乙酸,经三羧酸循环代谢。因此,血β-羟丁酸可反映体内酮体的情况和酸中毒的情况,在糖尿病酮症酸中毒的治疗过程中监测血β-羟丁酸的变化,可了解DKA的治疗效果。用胰岛素泵治疗组的患儿,血β-羟丁酸在开始治疗后很快下降,在3 d内均降至正常范围内,其中2例在治疗第3天恢复正常者,均为合并DKA者,考虑与其代谢紊乱程度较其他患儿严重有关。所有患儿的尿酮体均在12 h内(3~12 h)转阴,且一直持续阴性。一般情况下,经过小剂量胰岛素静脉点滴治疗糖尿病酮症酸中毒,24 h内尿酮体会消失,但在随后的几天内,尿酮体仍会出现阳性,这与酮体的相互转化有关[4,5] 。而用胰岛素泵治疗后,患儿的尿酮体转阴后未再出现阳性,考虑与胰岛素泵持续将胰岛素输入患儿体内,比多次注射胰岛素更接近于人体胰岛素的生理性分泌有关[1],更有利于对代谢紊乱的纠正。
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    由于胰岛素泵可以模拟人体胰岛素生理分泌的特点,决定了它可以更好地纠正患儿的代谢紊乱。适用于糖尿病DK和DKA的治疗[6-8],并可取得满意疗效。胰岛素泵使用简单、方便、易于严格控制。但其能否完全替代小剂量胰岛素静脉点滴治疗糖尿病DK和DKA,尚需进一步的临床观察[8]

    参考文献

    1,Pickup JC, Keen H, Viberti GC, et al. Continuous subcutaneous insulin infusion in the treatment of diabetes mellitus. Diabetes Care, 1980, 3: 290-300.

    2,Knight G. Intensified injection regimens and insulin pump therapy .In: Tattersall RB, Gale EAM, eds. Diabetes clinical management. Singapore: Longman Group UK Limited , 1990.207-210.
, 百拇医药
    3,Montgomery R, Dryer RL, Conway TW, et al. 生物化学——附病例分析.徐晓利,主译.北京:人民卫生出版社,1988. 394-395.

    4,颜纯,李永昶,主编. 小儿内分泌学. 北京:人民卫生出版社,1991. 253-254.

    5,池芝盛,主编. 糖尿病学. 北京:人民卫生出版社,1982. 257-261.

    6,Davidson MB. Diabetes mellitus diagnosis and treatment. 2nd ed. New York: John Wiley and Sons Inc, 1986. 261-262.

    7,刘肇立,颜纯,倪桂臣,等. 小剂量胰岛素静脉持续滴注治疗儿童糖尿病酮症酸中毒的研究. 中华儿科杂志, 1983,21: 215 -218.

    8,刘新民,主编. 实用内分泌学. 第2版. 北京:人民军医出版社,1997. 303.

    (收稿日期:1999-08-05), 百拇医药