Canavan病一例
作者：张月华 胡家胜 熊晖 肖江喜 吴希如
单位：张月华(100034 北京医科大学第一医院儿科)；熊晖(100034 北京医科大学第一医院儿科)；吴希如(100034 北京医科大学第一医院儿科)；肖江喜(100034 北京医科大学第一医院影像科)；胡家胜(武汉市儿童医院神经科)
关键词：
中华儿科杂志000825 患儿女，10岁，因“间断抽搐7年，伴双下肢行走困难4年”于1998年11月入院。患儿于7年前无明显诱因抽搐，表现为突然跌倒，意识丧失，双眼凝视，牙关紧闭，口吐泡沫，口角向左歪斜，左侧肢体抽动，持续约20 min自行缓解，随之入睡，醒后如常，不伴发热。尔后每年出现类似抽搐1～2次，持续10～30 min不等，未予治疗，近3年来未发作。4年前渐感双下肢行走困难，以左下肢明显，表现为 行走缓慢，双膝屈曲，足外翻，并有双下肢不自主抖动，活动时加重，入睡后消失。近1年来，不能独立行走，并逐渐出现双上肢活动减慢，做作业及吃饭时间明显延长，智力渐落后于同龄儿，尤表现为计算能力差，只能做简单加减法。外院脑核磁共振成像(MRI)提示脑白质病，未予任何治疗。父母非近亲结婚，均体健，其胞弟现5岁，体健，否认家族性遗传病病史。体检：神志清，头围58 cm，痉挛步态，视力及眼底未见异常，咽腭反射减弱，双上肢肌力IV级，双下肢肌力Ⅲ级，四肢肌张力增高，双下肢有姿势性震颤，双肱二、三头肌腱反射及双膝、跟腱反射亢进，双踝阵挛阳性，双侧巴氏征阳性，马蹄外翻足，无感觉障碍及共济失调。辅助检查：全血生化正常，铜蓝蛋白正常，外周血白细胞芳基硫酸脂酶A正常。尿氨基酸及粘多糖过筛阴性。清醒脑电图：背景波差，频繁爆发的尖慢、棘慢综合波呈中长程节律，右侧为著。头颅MRI示双侧大脑白质广泛均匀T1W低信号、T2W高信号，中央白质和皮层下白质均受累，外囊及内囊后肢受累，但胼胝体未受累，双侧小脑白质T2W亦有高信号，脑灰质未受累，脑结构无畸形。质子磁共振波谱分析(MRS)示N-乙酰天冬氨酸(NAA)波峰明显增高，诊断为Canavan病。
, 百拇医药
讨论
Canavan病亦称中枢神经海绵样变性，是一种罕见的常染色体隐性遗传病，致病基因定位于17p13-pter, 该基因长29 kb, 包括6个外显子[1]。生化特点为天冬氨酸酰基转移酶缺陷导致脑内NAA堆积和尿NAA增多。病理特点为中枢神经海绵样变性。自1949年Van Bogaert和 Bertrand首先报道以来，随着生化技术及核磁技术的发展，国外陆续有报道，但国内报道甚少。MRS显示脑内NAA波升高可作为确诊本病的依据，也是本病与其他脑白质病鉴别的重要特征[2]。由于国内目前尚未开展测定尿中NAA浓度和本病基因的诊断方法，故MRS检查可作为确诊本病的主要手段，本例即通过MRS检查确诊。Canavan病的特征主要有[1，3]：(1)进行性运动、智力减退；(2)巨头征；(3)视神经萎缩；(4)癫发作；(5)头颅CT和MRI可见广泛脑白质脱髓鞘改变，中央区白质及皮层下白质均受累，MRS示NAA波峰增高；(6)血、尿生化检查示NAA增高；(7)皮肤成纤维细胞培养检测天冬氨酸酰基转移酶活性明显降低。我们报道的这例患儿临床症状、体征及头颅MRI、MRS表现典型，故临床诊断明确，就诊时尚无视神经萎缩及视力减退，可进一步随诊。
, 百拇医药
Canavan病应与以下疾病鉴别：(1)亚历山大病(Alexander病)：该病亦为婴儿起病，表现为巨头，智力倒退、痉挛性瘫痪，癫发作，头颅MRI显示广泛大脑白质受累，表现为白质T1W低信号，T2W高信号，但白质病变为典型的双侧额部首先起病，到病变后期才向顶、枕叶发展。MRS表现为乳酸波峰明显增高。(2)Tay-Sachs病：即GM2神经节苷脂病I型，为常染色体隐性遗传病，生化缺陷是氨基己糖苷酶缺乏。3～6个月起病，突出特点是对声音有过度的惊跳反应，不注视，癫发作。6个月以后出现肌张力低，视觉减退，有眼震，眼底黄斑部有樱桃红斑。约1岁时全盲，樱桃红斑可能消失，出现视神经萎缩。1岁以后出现痉挛性瘫痪，头围增大。白细胞氨基己糖苷酶活性下降是确诊的依据。(3)异染性脑白质营养不良：为常染色体隐性遗传病，生化缺陷是芳基硫酸酯酶A缺乏。该病晚婴型生后1～1.5岁起病,亦可表现为运动、智力倒退、癫及视神经萎缩，但本病无头围增大， MRI表现为侧脑室周围白质受累，以中央区白质受累为主，早期不累及皮层下白质，MRS表现为NAA波峰降低，外周血白细胞芳基硫酸酯酶A活性降低是确诊的依据。Canavan病目前尚无有效治疗方法，预后与酶缺陷程度有关，多数5岁内死亡，极少数存活到少年或成人。
, 百拇医药
参考文献
1，Lyon G,Adams RD,Klodny EH.Spongy deterioration of the nervous system: Canavan-Van Bogaert-Bertrand disease.In: Lyon G,Adams RD,Klodny EH,eds. Neurology of hereditary metabolic diseases of children. 2 nd ed.New York: McGraw-Hill,1996.73-74.
2，Castillo M, Mukherji SK.Idiopathic white matter disorders:canavan disease.In: Castillo M, Mukherji SK,eds. Imaging of the pediatric head, neck and spine. Philadelphia: Lippincott-Raven, 1996.140-141.
3，左启华. 中枢神经海绵样变性. 见：吴瑞萍, 胡亚美, 江载芳,等主编. 诸福棠实用儿科学. 第6版. 北京： 人民卫生出版社，1996. 1876-1877.
(收稿日期：1999-10-10), 百拇医药
单位：张月华(100034 北京医科大学第一医院儿科)；熊晖(100034 北京医科大学第一医院儿科)；吴希如(100034 北京医科大学第一医院儿科)；肖江喜(100034 北京医科大学第一医院影像科)；胡家胜(武汉市儿童医院神经科)
关键词：
中华儿科杂志000825 患儿女，10岁，因“间断抽搐7年，伴双下肢行走困难4年”于1998年11月入院。患儿于7年前无明显诱因抽搐，表现为突然跌倒，意识丧失，双眼凝视，牙关紧闭，口吐泡沫，口角向左歪斜，左侧肢体抽动，持续约20 min自行缓解，随之入睡，醒后如常，不伴发热。尔后每年出现类似抽搐1～2次，持续10～30 min不等，未予治疗，近3年来未发作。4年前渐感双下肢行走困难，以左下肢明显，表现为 行走缓慢，双膝屈曲，足外翻，并有双下肢不自主抖动，活动时加重，入睡后消失。近1年来，不能独立行走，并逐渐出现双上肢活动减慢，做作业及吃饭时间明显延长，智力渐落后于同龄儿，尤表现为计算能力差，只能做简单加减法。外院脑核磁共振成像(MRI)提示脑白质病，未予任何治疗。父母非近亲结婚，均体健，其胞弟现5岁，体健，否认家族性遗传病病史。体检：神志清，头围58 cm，痉挛步态，视力及眼底未见异常，咽腭反射减弱，双上肢肌力IV级，双下肢肌力Ⅲ级，四肢肌张力增高，双下肢有姿势性震颤，双肱二、三头肌腱反射及双膝、跟腱反射亢进，双踝阵挛阳性，双侧巴氏征阳性，马蹄外翻足，无感觉障碍及共济失调。辅助检查：全血生化正常，铜蓝蛋白正常，外周血白细胞芳基硫酸脂酶A正常。尿氨基酸及粘多糖过筛阴性。清醒脑电图：背景波差，频繁爆发的尖慢、棘慢综合波呈中长程节律，右侧为著。头颅MRI示双侧大脑白质广泛均匀T1W低信号、T2W高信号，中央白质和皮层下白质均受累，外囊及内囊后肢受累，但胼胝体未受累，双侧小脑白质T2W亦有高信号，脑灰质未受累，脑结构无畸形。质子磁共振波谱分析(MRS)示N-乙酰天冬氨酸(NAA)波峰明显增高，诊断为Canavan病。
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讨论
Canavan病亦称中枢神经海绵样变性，是一种罕见的常染色体隐性遗传病，致病基因定位于17p13-pter, 该基因长29 kb, 包括6个外显子[1]。生化特点为天冬氨酸酰基转移酶缺陷导致脑内NAA堆积和尿NAA增多。病理特点为中枢神经海绵样变性。自1949年Van Bogaert和 Bertrand首先报道以来，随着生化技术及核磁技术的发展，国外陆续有报道，但国内报道甚少。MRS显示脑内NAA波升高可作为确诊本病的依据，也是本病与其他脑白质病鉴别的重要特征[2]。由于国内目前尚未开展测定尿中NAA浓度和本病基因的诊断方法，故MRS检查可作为确诊本病的主要手段，本例即通过MRS检查确诊。Canavan病的特征主要有[1，3]：(1)进行性运动、智力减退；(2)巨头征；(3)视神经萎缩；(4)癫发作；(5)头颅CT和MRI可见广泛脑白质脱髓鞘改变，中央区白质及皮层下白质均受累，MRS示NAA波峰增高；(6)血、尿生化检查示NAA增高；(7)皮肤成纤维细胞培养检测天冬氨酸酰基转移酶活性明显降低。我们报道的这例患儿临床症状、体征及头颅MRI、MRS表现典型，故临床诊断明确，就诊时尚无视神经萎缩及视力减退，可进一步随诊。
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Canavan病应与以下疾病鉴别：(1)亚历山大病(Alexander病)：该病亦为婴儿起病，表现为巨头，智力倒退、痉挛性瘫痪，癫发作，头颅MRI显示广泛大脑白质受累，表现为白质T1W低信号，T2W高信号，但白质病变为典型的双侧额部首先起病，到病变后期才向顶、枕叶发展。MRS表现为乳酸波峰明显增高。(2)Tay-Sachs病：即GM2神经节苷脂病I型，为常染色体隐性遗传病，生化缺陷是氨基己糖苷酶缺乏。3～6个月起病，突出特点是对声音有过度的惊跳反应，不注视，癫发作。6个月以后出现肌张力低，视觉减退，有眼震，眼底黄斑部有樱桃红斑。约1岁时全盲，樱桃红斑可能消失，出现视神经萎缩。1岁以后出现痉挛性瘫痪，头围增大。白细胞氨基己糖苷酶活性下降是确诊的依据。(3)异染性脑白质营养不良：为常染色体隐性遗传病，生化缺陷是芳基硫酸酯酶A缺乏。该病晚婴型生后1～1.5岁起病,亦可表现为运动、智力倒退、癫及视神经萎缩，但本病无头围增大， MRI表现为侧脑室周围白质受累，以中央区白质受累为主，早期不累及皮层下白质，MRS表现为NAA波峰降低，外周血白细胞芳基硫酸酯酶A活性降低是确诊的依据。Canavan病目前尚无有效治疗方法，预后与酶缺陷程度有关，多数5岁内死亡，极少数存活到少年或成人。
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参考文献
1，Lyon G,Adams RD,Klodny EH.Spongy deterioration of the nervous system: Canavan-Van Bogaert-Bertrand disease.In: Lyon G,Adams RD,Klodny EH,eds. Neurology of hereditary metabolic diseases of children. 2 nd ed.New York: McGraw-Hill,1996.73-74.
2，Castillo M, Mukherji SK.Idiopathic white matter disorders:canavan disease.In: Castillo M, Mukherji SK,eds. Imaging of the pediatric head, neck and spine. Philadelphia: Lippincott-Raven, 1996.140-141.
3，左启华. 中枢神经海绵样变性. 见：吴瑞萍, 胡亚美, 江载芳,等主编. 诸福棠实用儿科学. 第6版. 北京： 人民卫生出版社，1996. 1876-1877.
(收稿日期：1999-10-10), 百拇医药