β-内啡肽在小儿热性惊厥及特发性癫发病中的作用
作者：李光乾 胡鸿文 林忠东 叶秀云 张雅丽
单位：李光乾(325027 浙江省温州医学院育英儿童医院神经内科)；胡鸿文(325027 浙江省温州医学院育英儿童医院神经内科)；林忠东(325027 浙江省温州医学院育英儿童医院神经内科)；叶秀云(325027 浙江省温州医学院育英儿童医院神经内科)；张雅丽(325027 浙江省温州医学院育英儿童医院神经内科)
关键词：
中华儿科杂志000915 许多研究表明，β-内啡肽(β-EP)与癫癎、惊厥发作有关系[1,2]，但临床研究尚不多。1997年4月～1999年3月我们测定了28例热性惊厥(FC)、29例癫癎与19例对照组患儿的血浆和脑脊液(CSF)中β-EP的含量，以探讨β-EP在小儿热性惊厥及特发性癫癎发病中的作用。
对象和方法
, http://www.100md.com
1. 对象：FC组：28例，男15例，女13例；年龄7个月～5岁。诊断按国内制定的标准[3]。为防止混杂因素对血浆和CSF中β-EP水平的影响，本组病例仅包括临床诊断为上呼吸道感染合并FC，除外先天畸形、智力发育落后或其他慢性疾病的患儿。并按临床特点将FC患儿分为单纯性FC组(18例)和复杂性FC组(10例)。癫癎组：29例，男18例，女11例；年龄3个月～13岁。根据文献[3]的诊断标准，均为特发性癫癎。按本次发病中惊厥发生2次以上者定为反复发作组(18例)，惊厥发生仅1次者为非反复发作组(11例)。两组患儿每次惊厥持续时间多在2～10 min，无惊厥持续状态或癫癎持续状态病例。对照组：19例，男12例，女7例；年龄3个月～14岁。为手术蛛网膜下腔麻醉时取CSF行常规、生化检查无异常，并排除中枢神经系统(CNS)病变的患儿。
2. 方法：全部病例于惊厥后1～5 h内行腰椎穿刺，收集CSF 1 ml立即置含抑肽酶的标本管中，-70℃冰箱保存。人体血浆β-EP浓度有昼夜节律变化，上午4～10 h最高，所有病例均于入院次日上午7～8 h抽血2 ml，立即置入含依地酸二钠(EDTA-2Na)和抑肽酶试管中，低温离心后取血浆置-70℃冰箱保存待检。β-EP测定采用放射免疫法，药盒由北京海科锐生物科技中心提供。SN-682型放射免疫γ计数仪由上海核福光电仪器有限公司生产。操作由专业人员严格按药盒说明书进行。
, 百拇医药
3. 统计学处理：采用SPSS 9.0软件，计量资料采用均值±标准差(
±s)表示，组间比较采用t检验，相关分析采用直线回归。
结果
1. 各组血浆和CSF中β-EP含量：由表1可见，FC组血浆和CSF中β-EP含量显著高于对照组，差异有显著性(P均<0.01)；癫癎组与对照组比，血浆和CSF中β-EP含量亦明显增高，差异有显著性(P均<0.01)；但FC和癫癎组比较，血浆和CSF中β-EP含量差异均无显著性(P均>0.05)。
表1 各组血浆和CSF中β-EP含量的比较(±s， ng/L) 组别
例数
, 百拇医药
血浆β-EP
CSF中β-EP
对照组
19
15±?7
10±?6
FC组
28
49±31
44±33
癫癎组
29
35±20
, 百拇医药
36±26
F值
12.402*
9.979*
*P<0.001
2. 反复惊厥组与非反复惊厥组血浆和CSF中β-EP含量比较：反复惊厥组血浆β-EP含量为(41±21) ng/L，明显高于非反复惊厥组的(24±12) ng/L，差异有显著性(t=2.391, P<0.05); 反复惊厥组CSF中β-EP含量为(44±28) ng/L，与非反复惊厥组的(22±14) ng/L比较，差异有显著性(t=2.376,P<0.05)。
3. 复杂性FC组与单纯性FC组患儿血浆和CSF中β-EP含量比较：复杂性FC组CSF中β-EP含量为(60±39) ng/L，显著高于单纯性FC组的(34±27) ng/L，差异有显著性(t=2.073, P<0.05)，但二组血浆β-EP含量[复杂性FC组为(65±33) ng/L，单纯性FC组为(40±27) ng/L]差异无显著性(t=1.627，P>0.05)。
, 百拇医药
4. 血浆与CSF中β-EP含量相关分析：对照组血浆与CSF中β-EP含量经直线相关分析显示无相关性(r=0.439, P>0.05)；FC组和癫癎组血浆与CSF中β-EP含量经直线相关分析呈高度正相关(r为0.854和0.911,P均<0.01)。
讨论
β-EP是一种有重要功能的内源性阿片肽，作为神经递质和调质参与许多生理功能的调节，并可能与癫癎、惊厥发作有关[1，2]。有人发现在大鼠脑室内注射小剂量β-EP能导致边缘系统受累的行为改变,在海马区出现棘波放电[4]。阿片拮抗剂纳洛酮能有效地对抗动物模型上伴意识障碍的全身癫癎发作[5]，但临床研究尚少。有报道β-EP在癫癎发作1～2 h时显著升高，发作间歇期正常[5]；邓志宏等[4]报道43例癫癎患者血浆和CSF中β-EP含量均升高。而解学孔等[6]测定32例癫癎患者CSF中β-EP含量，结果与对照组无差异。本研究结果显示癫癎患儿血浆和CSF中β-EP含量均明显高于对照组，与文献[4,5]报告相符。FC患儿惊厥发作后血浆和CSF中β-EP含量亦显著升高。提示β-EP在小儿热性惊厥与特发性癫癎的发病中具有一定的意义。
, 百拇医药
近年研究发现中枢神经系统损伤后会引起β-EP释放增加,并能加重中枢神经系统继发性脑损伤[4]。我们观察到癫癎患儿反复惊厥后血浆和CSF中β-EP含量均明显增高；复杂性FC患儿CSF中β-EP亦明显高于单纯性FC患儿，而前者在病程中往往发生2次以上的惊厥或1次惊厥时间较长，故脑组织细胞的损害较明显；若损伤了β-EP较集中的区域如下丘脑、垂体、边缘系统等部位时，β-EP释放至血管间隙，再进入CSF，则使CSF中β-EP含量显著升高，过量的β-EP又促进趋化中性粒细胞[7]，当大量中性粒细胞在这些部位聚集时，导致脑细胞损害进一步加重，这或许与癫癎和FC反复发作后预后较差有关。
基金项目：浙江省教委科研基金立项课题(97171)
参考文献
1，Olson GA, Olson RD, Kastin AJ. Endogenous opiate. 1992. Peptides, 1993, 14:1339-1405.
, 百拇医药
2，Carr JA, Carpenter AM, D'Souza MM, et al. Alterations in brain and pituitary beta-endorphin content in genetically epilepsy-prone rats. Epilepsy Res, 1998, 31: 113-122.
3，林庆，叶露梅，主编.小儿癫痫的现代诊断与治疗. 天津：天津科学技术出版社，1996.164-165.
4，邓志宏，黎发本.癫痫患者血浆和脑脊液中β-EP、DynA、NT、AVP和SS含量的研究.宁夏医学杂志，1998,20:84-88.
5，刘众.神经肽与癫痫发作. 国外医学神经病学神经外科学分册，1990,17:17-20.
6，解学孔，唐盛孟，吕晓兰，等.癫痫患者脑脊液中阿片肽的研究. 中华神经精神科杂志，1991,24:15-17.
7，张殿明，徐隆绍，主编.神经内分泌学.北京：中国医药科技出版社，1991.119-126.
(收稿日期：1999-12-13), 百拇医药
单位：李光乾(325027 浙江省温州医学院育英儿童医院神经内科)；胡鸿文(325027 浙江省温州医学院育英儿童医院神经内科)；林忠东(325027 浙江省温州医学院育英儿童医院神经内科)；叶秀云(325027 浙江省温州医学院育英儿童医院神经内科)；张雅丽(325027 浙江省温州医学院育英儿童医院神经内科)
关键词：
中华儿科杂志000915 许多研究表明，β-内啡肽(β-EP)与癫癎、惊厥发作有关系[1,2]，但临床研究尚不多。1997年4月～1999年3月我们测定了28例热性惊厥(FC)、29例癫癎与19例对照组患儿的血浆和脑脊液(CSF)中β-EP的含量，以探讨β-EP在小儿热性惊厥及特发性癫癎发病中的作用。
对象和方法
, http://www.100md.com
1. 对象：FC组：28例，男15例，女13例；年龄7个月～5岁。诊断按国内制定的标准[3]。为防止混杂因素对血浆和CSF中β-EP水平的影响，本组病例仅包括临床诊断为上呼吸道感染合并FC，除外先天畸形、智力发育落后或其他慢性疾病的患儿。并按临床特点将FC患儿分为单纯性FC组(18例)和复杂性FC组(10例)。癫癎组：29例，男18例，女11例；年龄3个月～13岁。根据文献[3]的诊断标准，均为特发性癫癎。按本次发病中惊厥发生2次以上者定为反复发作组(18例)，惊厥发生仅1次者为非反复发作组(11例)。两组患儿每次惊厥持续时间多在2～10 min，无惊厥持续状态或癫癎持续状态病例。对照组：19例，男12例，女7例；年龄3个月～14岁。为手术蛛网膜下腔麻醉时取CSF行常规、生化检查无异常，并排除中枢神经系统(CNS)病变的患儿。
2. 方法：全部病例于惊厥后1～5 h内行腰椎穿刺，收集CSF 1 ml立即置含抑肽酶的标本管中，-70℃冰箱保存。人体血浆β-EP浓度有昼夜节律变化，上午4～10 h最高，所有病例均于入院次日上午7～8 h抽血2 ml，立即置入含依地酸二钠(EDTA-2Na)和抑肽酶试管中，低温离心后取血浆置-70℃冰箱保存待检。β-EP测定采用放射免疫法，药盒由北京海科锐生物科技中心提供。SN-682型放射免疫γ计数仪由上海核福光电仪器有限公司生产。操作由专业人员严格按药盒说明书进行。
, 百拇医药
3. 统计学处理：采用SPSS 9.0软件，计量资料采用均值±标准差(
±s)表示，组间比较采用t检验，相关分析采用直线回归。结果
1. 各组血浆和CSF中β-EP含量：由表1可见，FC组血浆和CSF中β-EP含量显著高于对照组，差异有显著性(P均<0.01)；癫癎组与对照组比，血浆和CSF中β-EP含量亦明显增高，差异有显著性(P均<0.01)；但FC和癫癎组比较，血浆和CSF中β-EP含量差异均无显著性(P均>0.05)。
表1 各组血浆和CSF中β-EP含量的比较(
±s， ng/L) 组别例数
, 百拇医药
血浆β-EP
CSF中β-EP
对照组
19
15±?7
10±?6
FC组
28
49±31
44±33
癫癎组
29
35±20
, 百拇医药
36±26
F值
12.402*
9.979*
*P<0.001
2. 反复惊厥组与非反复惊厥组血浆和CSF中β-EP含量比较：反复惊厥组血浆β-EP含量为(41±21) ng/L，明显高于非反复惊厥组的(24±12) ng/L，差异有显著性(t=2.391, P<0.05); 反复惊厥组CSF中β-EP含量为(44±28) ng/L，与非反复惊厥组的(22±14) ng/L比较，差异有显著性(t=2.376,P<0.05)。
3. 复杂性FC组与单纯性FC组患儿血浆和CSF中β-EP含量比较：复杂性FC组CSF中β-EP含量为(60±39) ng/L，显著高于单纯性FC组的(34±27) ng/L，差异有显著性(t=2.073, P<0.05)，但二组血浆β-EP含量[复杂性FC组为(65±33) ng/L，单纯性FC组为(40±27) ng/L]差异无显著性(t=1.627，P>0.05)。
, 百拇医药
4. 血浆与CSF中β-EP含量相关分析：对照组血浆与CSF中β-EP含量经直线相关分析显示无相关性(r=0.439, P>0.05)；FC组和癫癎组血浆与CSF中β-EP含量经直线相关分析呈高度正相关(r为0.854和0.911,P均<0.01)。
讨论
β-EP是一种有重要功能的内源性阿片肽，作为神经递质和调质参与许多生理功能的调节，并可能与癫癎、惊厥发作有关[1，2]。有人发现在大鼠脑室内注射小剂量β-EP能导致边缘系统受累的行为改变,在海马区出现棘波放电[4]。阿片拮抗剂纳洛酮能有效地对抗动物模型上伴意识障碍的全身癫癎发作[5]，但临床研究尚少。有报道β-EP在癫癎发作1～2 h时显著升高，发作间歇期正常[5]；邓志宏等[4]报道43例癫癎患者血浆和CSF中β-EP含量均升高。而解学孔等[6]测定32例癫癎患者CSF中β-EP含量，结果与对照组无差异。本研究结果显示癫癎患儿血浆和CSF中β-EP含量均明显高于对照组，与文献[4,5]报告相符。FC患儿惊厥发作后血浆和CSF中β-EP含量亦显著升高。提示β-EP在小儿热性惊厥与特发性癫癎的发病中具有一定的意义。
, 百拇医药
近年研究发现中枢神经系统损伤后会引起β-EP释放增加,并能加重中枢神经系统继发性脑损伤[4]。我们观察到癫癎患儿反复惊厥后血浆和CSF中β-EP含量均明显增高；复杂性FC患儿CSF中β-EP亦明显高于单纯性FC患儿，而前者在病程中往往发生2次以上的惊厥或1次惊厥时间较长，故脑组织细胞的损害较明显；若损伤了β-EP较集中的区域如下丘脑、垂体、边缘系统等部位时，β-EP释放至血管间隙，再进入CSF，则使CSF中β-EP含量显著升高，过量的β-EP又促进趋化中性粒细胞[7]，当大量中性粒细胞在这些部位聚集时，导致脑细胞损害进一步加重，这或许与癫癎和FC反复发作后预后较差有关。
基金项目：浙江省教委科研基金立项课题(97171)
参考文献
1，Olson GA, Olson RD, Kastin AJ. Endogenous opiate. 1992. Peptides, 1993, 14:1339-1405.
, 百拇医药
2，Carr JA, Carpenter AM, D'Souza MM, et al. Alterations in brain and pituitary beta-endorphin content in genetically epilepsy-prone rats. Epilepsy Res, 1998, 31: 113-122.
3，林庆，叶露梅，主编.小儿癫痫的现代诊断与治疗. 天津：天津科学技术出版社，1996.164-165.
4，邓志宏，黎发本.癫痫患者血浆和脑脊液中β-EP、DynA、NT、AVP和SS含量的研究.宁夏医学杂志，1998,20:84-88.
5，刘众.神经肽与癫痫发作. 国外医学神经病学神经外科学分册，1990,17:17-20.
6，解学孔，唐盛孟，吕晓兰，等.癫痫患者脑脊液中阿片肽的研究. 中华神经精神科杂志，1991,24:15-17.
7，张殿明，徐隆绍，主编.神经内分泌学.北京：中国医药科技出版社，1991.119-126.
(收稿日期：1999-12-13), 百拇医药