多巴酚丁胺超声心动图负荷试验检测冬眠心肌的价值及适宜剂量
作者：季晓平 张运 王勇 邢艳秋 葛志明 张薇 张梅 张园园 黎莉 李大庆 钟明 郭玲
单位：季晓平(济南,山东医科大学附属医院心内科 250012)；张运(济南,山东医科大学附属医院心内科 250012)；王勇(济南,山东医科大学附属医院心内科 250012)；邢艳秋(济南,山东医科大学附属医院心内科 250012)；葛志明(济南,山东医科大学附属医院心内科 250012)；张薇(济南,山东医科大学附属医院心内科 250012)；张梅(济南,山东医科大学附属医院心内科 250012)；张园园(济南,山东医科大学附属医院心内科 250012)；黎莉(济南,山东医科大学附属医院心内科 250012)
关键词：超声心动描记术；多巴酚丁胺；心肌；冬眠
多巴酚丁胺超声心动图负荷试验检测冬眠 心肌的价值及适宜剂量
【摘要】 目的 探讨多巴酚丁胺超声心动图负荷试验(DSE)检测冬眠心肌的最佳剂量及其价值。方法 利用10只犬建立慢性心肌冬眠动物模型并进行DSE,多巴酚丁胺的滴注剂量分别为5、10、20、30、40 μg/(kg.min),利用二维超声于每期末测量室壁动度。结果 本实验成功地建立了慢性心肌冬眠动物模型,DSE过程中,运动异常节段数、运动改善节段数、WMSI及LVEF均呈双相反应,多巴酚丁胺剂量为10～20 μg/(kg.min)时,对于检测心肌存活具有较高敏感性、特异性和预测准确性。结论 DSE是检测冬眠心肌的准确方法,10～20 μg/(kg.min)的多巴酚丁胺剂量是检测冬眠心肌的最佳剂量。
, 百拇医药
The value and suitble dosage of dobutamine stress echocardiography assessing hibernating myocardium
JI Xiaoping,ZHANG Yun,WANG Yong,et al.Department of Cardiology,Affiliated Hospital,Shandong Medical University,Jinan 250012,China
【Abstract】 Objective To assess the value of dobutamine stress echocardiography (DSE) in detecting hibernating myocardium (HM) and the relationship between the different dosages of dobatamine and the ventricular wall motion of HM.Methods Ten dogs were selected to establish chronic myocardial hibernating animal model,and the changes of ventricular wall motion were detected by DSE.The dosages of dobutamine were 5,10,20,30,40 μg/(kg.min),respectively.Results The animal model were successfully,during DSE,the number of abnormal segments,number of improved segments,WMSI,LVEF were all in biphasic response pattern.There were higher sensitivity,specificity and accuracy during the dosages of dobutamine being 10～20 μg/(kg.min).Conclusions DSE is an accurate methed on examing HM.10～20 μg/(kg.min) dobutamine dose level are the best dose level on examing.
, 百拇医药
【Key words】 Echocardiography;Dobutamine;Myocardium;Hibernation
随着顿抑心肌[1]及冬眠心肌(HM)[2]概念的提出,心肌存活性的研究已成为90年代的研究热点。现已证实,多巴酚丁胺超声心动图负荷试验(DSE)可以区分存活心肌和坏死心肌[3,4],但多巴酚丁胺在检测存活心肌方面尚无统一剂量,因此DSE检测存活心肌的价值也众说不一。本研究旨在建立慢性心肌冬眠动物模型,明确DSE检测HM的价值及适宜剂量,为临床的广泛应用提供科学依据。
资料与方法
一、实验动物
随机选择健康杂种犬22只,雌雄不拘。其中雌性12只,雄性10只,体重8.0～17.5 kg,平均(11.55±1.99) kg。
, 百拇医药
二、慢性心肌冬眠动物模型的建立
常规麻醉,无菌条件下开胸,暴露左心室及冠状动脉左前降支。使用美国惠普公司SONOS-5500型彩色多普勒超声心动图仪测定左前降支内径及室壁动度,使左前降支内径减少50%。上述步骤完成后关胸。第一次手术后25～55 d,平均(45.2±9.59) d,存活的10只犬进行第二次手术。以与第一次手术相同的条件,经原切口开胸,暴露左心室及左前降支狭窄处,测定狭窄的左前降支内径并进行DSE检测。实验结束后,立即取出犬心脏,在左前降支狭窄部的远心端注射伊文氏蓝,以显示狭窄冠脉支配的缺血区域。并进行TTC染色及光镜和电镜检查。
三、多巴酚丁胺超声心动图负荷试验
多巴酚丁胺的滴注剂量分别为5、10、20、30、40 μg/(kg.min),每期3 min。于每期末获取左室长轴、左室乳头肌水平短轴、心尖四腔和心尖二腔观。将左心室壁划分为16个节段,根据每个节段的动度进行计分:正常运动＝1分,运动减弱＝2分,运动消失＝3分,矛盾运动＝4分。运动改善定义为局部运动计分减少≥1分及收缩期室壁增厚率增加;运动不变定义为运动计分及收缩期室壁增厚率保持不变;运动恶化定义为运动计分增加≥1分及收缩期室壁增厚率减少。并计算室壁运动计分指数(WMSI)、运动异常节段数和左室射血分数(LVEF)。
, http://www.100md.com
四、统计学分析
所在测值均以
±s表示,采用方差分析及配对t检验比较测值间有无显著性差异,P<0.05表示差异有显著性。并计算DSE检测HM的敏感性、特异性、阳性预测准确性、阴性预测准确性。
结 果
一、慢性心肌冬眠动物模型
10只犬均顺利完成了所有实验步骤,结扎后与结扎前的冠脉内径分别为(0.84±0.14) mm和(1.72±0.19) mm,比值为0.44～0.54,平均0.48±0.04。所有实验犬均出现并保持了节段性室壁运动异常,结扎前及结扎后LVEF分别为0.65±0.08和0.56±0.08(P<0.05);术后TTC染色及电镜、光镜显示:4只犬出现小灶性心肌坏死,余6只犬均无心肌坏死。表明本研究成功建立了慢性心肌缺血而无坏死的动物模型。
, 百拇医药
二、多巴酚丁胺超声心动图负荷试验
用药前检出运动减弱节段21个,运动消失节段5个,矛盾运动节段6个,多巴酚丁胺剂量≥20 μg/(kg.min)时检出1个新出现的异常节段,故本实验共检出运动异常节段数33个。随着多巴酚丁胺剂量的增加,运动异常节段数逐渐减少,运动改善节段数逐渐增加,至20 μg/(kg*min)时分别达最少和最多(分别为10个和25个)。随着剂量的继续增加,运动异常节段数逐渐增加,运动改善节段数逐渐减少,二者均呈“双相反应(biphasic response)”[6-8],而运动不变节段数持续减少。多巴酚丁胺剂量达20 μg/(kg.min)时,出现运动恶化节段(2个),并随着剂量继续加大逐渐增多,至40 μg/(kg.min)达最多(12个);10 μg/(kg.min)时,WMSI最小(1.61±0.67)而LVEF最大(0.70±0.10),随着剂量的继续增加,WMSI逐渐增大,LVEF逐渐减少,二者均呈双相反应(表1)。
, 百拇医药
表1 多巴酚丁胺超声心动图负荷试验室壁运动分析
试验分期
运动异常
节段数
运动不变
节段数
运动改善
节段数
恶 化
节段数
WMSI
LVEF
用药前
, 百拇医药
32
2.47±0.75
0.56±0.08
5μg/(kg.min)期
24*
21
11
0
2.04±0.75
0.64±0.10
10μg/(kg.min)期
, 百拇医药
11*△
9
23
0
1.61±0.67*
0.70±0.10*
20μg/(kg.min)期
10*△
6
25
2
, 百拇医药
1.64±0.79*
0.70±0.10*
30μg/(kg.min)期
13*△
4
21
8
1.89±0.94
0.67±0.10*
40μg/(kg.min)期
, 百拇医药
17*△
4
17
12
2.16±0.99
0.66±0.11*
注:*与用药前比较,△与5 μg期比较P<0.05
随着多巴酚丁胺剂量的增加,敏感性和阴性预测值逐渐增高,至20 μg/(kg.min)时达最高(分别为89.3%,50.0%),随着剂量的继续增加,敏感性和阴性预测值逐渐降低;特异性和阳性预测值则持续降低,至40 μg/(kg.min)时达最低水平(表2)。
, http://www.100md.com
表2 不同剂量多巴酚丁胺超声心动图负荷试验
检测存活心肌的价值
剂量
运动改善
节段数
运动不变或
恶化节段数
敏感性
特异性
阳性预测
准确性
阴性预测
准确性
, http://www.100md.com
5μg/(kg.min)
11
21
39.4%
100%
100%
19.0%
10μg/(kg.min)
23*
9*
82.1%* △
, 百拇医药
100%
100%
44.4%* △
20μg/(kg.min)
25*
8*
89.3%* △
96.2%
96.3%
50.0%* △
, 百拇医药 30μg/(kg.min)
21
12*
75.0%* △
95.5%* +
95.45%* +
33.3%* + △
40μg/(kg.min)
17+ #
, 百拇医药
16+ #
60.7%*
94.4%* +
94.4%* +
25.0%
注:*与5 μg期比较,+与10 μg期比较,#与20 μg期比较,△与40 μg期比较P<0.05
讨 论
小剂量[(≤10 μg/(kg.min)]多巴酚丁胺以正性肌力作用为主,并可使缺血部位的冠脉血流量轻度增加,从而使室壁运动改善,收缩期室壁增厚率增加。随着剂量的增加,局部冠脉血流的增加无法满足心肌的氧需,从而出现心肌缺血,导致局部室壁运动恶化,产生双相反应。目前认为DSE中的双相反应是预测心肌存活最准确的超声心动图表现[9]。本研究结果显示:①DSE前心外膜超声检出的32个异常运动节段中,TTC染色及光镜、电镜检查证明有3个节段存在透壁性心肌坏死,1个节段中存在心内膜下心肌坏死,余28个运动异常节段为存活节段。②在DSE整个试验过程中,4个坏死心肌节段始终表现为运动不变;28个存活节段中,17个节段(60.7%)始终表现为运动改善,11个节段(39.3%)表现为运动双相反应;此外,在多巴酚丁胺剂量增加至20 μg/(kg.min)检出一个新的异常节段。③以运动改善作为多巴酚丁胺超声心动图负荷试验检测心肌存活的诊断标准,由表2可见,使用10～20 μg/(kg.min)的剂量时,检测心肌存活具有较高敏感性、特异性和预测准确性,故我们认为DSE检测冬眠心肌的适宜剂量应为10～20 μg/(kg.min)。④DSE对于心肌存活的阳性预测准确性显著高于阴性预测准确性,后者较低的测值可能与本研究中心肌坏死节段较少有关。但同时也说明,负荷试验中出现运动改善的节段,可认为是存活心肌,但未出现运动改善则不能完全排除心肌存活。
, 百拇医药
由上可以得出,DSE是检测冬眠心肌的准确方法,10～20 μg/(kg.min)的多巴酚丁胺剂量是检测冬眠心肌的最佳剂量。
作者单位：李大庆(济南,山东医科大学附属医院心内科 250012)
钟明(济南,山东医科大学附属医院心内科 250012)
郭玲(济南,山东医科大学附属医院心内科 250012)
参考文献：
1 Braunwald E,Kloner RA.The stuning myocardium:prolonged postischemic ventricular dysfunction.Circulation,1982,66:1146-1149.
, 百拇医药
2 Rahimtoola S.The hibernationg myocardium.Am Heart J,1989,117:211-221.
3 Opie IH.The Heart:physiology and metabolism.New York:Raven Press,1991,176-193.
4 Ruffolo RR. Review:the pharmacology of dobutamine.Am J Med Sci,1987,294:244-250.
5 Schiller NB,Shah PM,Crawfozd M,et al.Recommendation for quantitation of the left ventricle by two dimentional echocardiography.J Am Soc Echogr,1989,29(5):358-367.
, http://www.100md.com
6 Schulz R,Rose J,Martin C,et al.Recruitment and inotropic reserve in moderately ischemic myocardium at the expense of metabolic recovery:a model of short-term hibernation.Circ Res,1992,70:1282-1295.
7 Schulz R,Rose J,Martin C,et al.Development of short-term myocardial hibernation:its limitation by the severity of ischemia and inotropic stimulation.Circulation,1993,88:684-695.
8 Chen CG,Li L,Chen LL,et al.Incremental doses of dobutamine induce a biphasic response in dysfunctional left ventricular regions subtending coronary stenoses.Circulation,1995,92:756-766.
9 Afidi I,Kleiman NS,Raizner AE,et al.Dobutamine echocardiography in myocardial hibernation:optimal dose and accuracy in predicting recovery of ventricular function after coronary angioplasty.Circulation,1995,663-670.
(收稿日期：1998-11-11), http://www.100md.com
单位：季晓平(济南,山东医科大学附属医院心内科 250012)；张运(济南,山东医科大学附属医院心内科 250012)；王勇(济南,山东医科大学附属医院心内科 250012)；邢艳秋(济南,山东医科大学附属医院心内科 250012)；葛志明(济南,山东医科大学附属医院心内科 250012)；张薇(济南,山东医科大学附属医院心内科 250012)；张梅(济南,山东医科大学附属医院心内科 250012)；张园园(济南,山东医科大学附属医院心内科 250012)；黎莉(济南,山东医科大学附属医院心内科 250012)
关键词：超声心动描记术；多巴酚丁胺；心肌；冬眠
多巴酚丁胺超声心动图负荷试验检测冬眠 心肌的价值及适宜剂量
【摘要】 目的 探讨多巴酚丁胺超声心动图负荷试验(DSE)检测冬眠心肌的最佳剂量及其价值。方法 利用10只犬建立慢性心肌冬眠动物模型并进行DSE,多巴酚丁胺的滴注剂量分别为5、10、20、30、40 μg/(kg.min),利用二维超声于每期末测量室壁动度。结果 本实验成功地建立了慢性心肌冬眠动物模型,DSE过程中,运动异常节段数、运动改善节段数、WMSI及LVEF均呈双相反应,多巴酚丁胺剂量为10～20 μg/(kg.min)时,对于检测心肌存活具有较高敏感性、特异性和预测准确性。结论 DSE是检测冬眠心肌的准确方法,10～20 μg/(kg.min)的多巴酚丁胺剂量是检测冬眠心肌的最佳剂量。
, 百拇医药
The value and suitble dosage of dobutamine stress echocardiography assessing hibernating myocardium
JI Xiaoping,ZHANG Yun,WANG Yong,et al.Department of Cardiology,Affiliated Hospital,Shandong Medical University,Jinan 250012,China
【Abstract】 Objective To assess the value of dobutamine stress echocardiography (DSE) in detecting hibernating myocardium (HM) and the relationship between the different dosages of dobatamine and the ventricular wall motion of HM.Methods Ten dogs were selected to establish chronic myocardial hibernating animal model,and the changes of ventricular wall motion were detected by DSE.The dosages of dobutamine were 5,10,20,30,40 μg/(kg.min),respectively.Results The animal model were successfully,during DSE,the number of abnormal segments,number of improved segments,WMSI,LVEF were all in biphasic response pattern.There were higher sensitivity,specificity and accuracy during the dosages of dobutamine being 10～20 μg/(kg.min).Conclusions DSE is an accurate methed on examing HM.10～20 μg/(kg.min) dobutamine dose level are the best dose level on examing.
, 百拇医药
【Key words】 Echocardiography;Dobutamine;Myocardium;Hibernation
随着顿抑心肌[1]及冬眠心肌(HM)[2]概念的提出,心肌存活性的研究已成为90年代的研究热点。现已证实,多巴酚丁胺超声心动图负荷试验(DSE)可以区分存活心肌和坏死心肌[3,4],但多巴酚丁胺在检测存活心肌方面尚无统一剂量,因此DSE检测存活心肌的价值也众说不一。本研究旨在建立慢性心肌冬眠动物模型,明确DSE检测HM的价值及适宜剂量,为临床的广泛应用提供科学依据。
资料与方法
一、实验动物
随机选择健康杂种犬22只,雌雄不拘。其中雌性12只,雄性10只,体重8.0～17.5 kg,平均(11.55±1.99) kg。
, 百拇医药
二、慢性心肌冬眠动物模型的建立
常规麻醉,无菌条件下开胸,暴露左心室及冠状动脉左前降支。使用美国惠普公司SONOS-5500型彩色多普勒超声心动图仪测定左前降支内径及室壁动度,使左前降支内径减少50%。上述步骤完成后关胸。第一次手术后25～55 d,平均(45.2±9.59) d,存活的10只犬进行第二次手术。以与第一次手术相同的条件,经原切口开胸,暴露左心室及左前降支狭窄处,测定狭窄的左前降支内径并进行DSE检测。实验结束后,立即取出犬心脏,在左前降支狭窄部的远心端注射伊文氏蓝,以显示狭窄冠脉支配的缺血区域。并进行TTC染色及光镜和电镜检查。
三、多巴酚丁胺超声心动图负荷试验
多巴酚丁胺的滴注剂量分别为5、10、20、30、40 μg/(kg.min),每期3 min。于每期末获取左室长轴、左室乳头肌水平短轴、心尖四腔和心尖二腔观。将左心室壁划分为16个节段,根据每个节段的动度进行计分:正常运动＝1分,运动减弱＝2分,运动消失＝3分,矛盾运动＝4分。运动改善定义为局部运动计分减少≥1分及收缩期室壁增厚率增加;运动不变定义为运动计分及收缩期室壁增厚率保持不变;运动恶化定义为运动计分增加≥1分及收缩期室壁增厚率减少。并计算室壁运动计分指数(WMSI)、运动异常节段数和左室射血分数(LVEF)。
, http://www.100md.com
四、统计学分析
所在测值均以
±s表示,采用方差分析及配对t检验比较测值间有无显著性差异,P<0.05表示差异有显著性。并计算DSE检测HM的敏感性、特异性、阳性预测准确性、阴性预测准确性。结 果
一、慢性心肌冬眠动物模型
10只犬均顺利完成了所有实验步骤,结扎后与结扎前的冠脉内径分别为(0.84±0.14) mm和(1.72±0.19) mm,比值为0.44～0.54,平均0.48±0.04。所有实验犬均出现并保持了节段性室壁运动异常,结扎前及结扎后LVEF分别为0.65±0.08和0.56±0.08(P<0.05);术后TTC染色及电镜、光镜显示:4只犬出现小灶性心肌坏死,余6只犬均无心肌坏死。表明本研究成功建立了慢性心肌缺血而无坏死的动物模型。
, 百拇医药
二、多巴酚丁胺超声心动图负荷试验
用药前检出运动减弱节段21个,运动消失节段5个,矛盾运动节段6个,多巴酚丁胺剂量≥20 μg/(kg.min)时检出1个新出现的异常节段,故本实验共检出运动异常节段数33个。随着多巴酚丁胺剂量的增加,运动异常节段数逐渐减少,运动改善节段数逐渐增加,至20 μg/(kg*min)时分别达最少和最多(分别为10个和25个)。随着剂量的继续增加,运动异常节段数逐渐增加,运动改善节段数逐渐减少,二者均呈“双相反应(biphasic response)”[6-8],而运动不变节段数持续减少。多巴酚丁胺剂量达20 μg/(kg.min)时,出现运动恶化节段(2个),并随着剂量继续加大逐渐增多,至40 μg/(kg.min)达最多(12个);10 μg/(kg.min)时,WMSI最小(1.61±0.67)而LVEF最大(0.70±0.10),随着剂量的继续增加,WMSI逐渐增大,LVEF逐渐减少,二者均呈双相反应(表1)。
, 百拇医药
表1 多巴酚丁胺超声心动图负荷试验室壁运动分析
试验分期
运动异常
节段数
运动不变
节段数
运动改善
节段数
恶 化
节段数
WMSI
LVEF
用药前
, 百拇医药
32
2.47±0.75
0.56±0.08
5μg/(kg.min)期
24*
21
11
0
2.04±0.75
0.64±0.10
10μg/(kg.min)期
, 百拇医药
11*△
9
23
0
1.61±0.67*
0.70±0.10*
20μg/(kg.min)期
10*△
6
25
2
, 百拇医药
1.64±0.79*
0.70±0.10*
30μg/(kg.min)期
13*△
4
21
8
1.89±0.94
0.67±0.10*
40μg/(kg.min)期
, 百拇医药
17*△
4
17
12
2.16±0.99
0.66±0.11*
注:*与用药前比较,△与5 μg期比较P<0.05
随着多巴酚丁胺剂量的增加,敏感性和阴性预测值逐渐增高,至20 μg/(kg.min)时达最高(分别为89.3%,50.0%),随着剂量的继续增加,敏感性和阴性预测值逐渐降低;特异性和阳性预测值则持续降低,至40 μg/(kg.min)时达最低水平(表2)。
, http://www.100md.com
表2 不同剂量多巴酚丁胺超声心动图负荷试验
检测存活心肌的价值
剂量
运动改善
节段数
运动不变或
恶化节段数
敏感性
特异性
阳性预测
准确性
阴性预测
准确性
, http://www.100md.com
5μg/(kg.min)
11
21
39.4%
100%
100%
19.0%
10μg/(kg.min)
23*
9*
82.1%* △
, 百拇医药
100%
100%
44.4%* △
20μg/(kg.min)
25*
8*
89.3%* △
96.2%
96.3%
50.0%* △
, 百拇医药 30μg/(kg.min)
21
12*
75.0%* △
95.5%* +
95.45%* +
33.3%* + △
40μg/(kg.min)
17+ #
, 百拇医药
16+ #
60.7%*
94.4%* +
94.4%* +
25.0%
注:*与5 μg期比较,+与10 μg期比较,#与20 μg期比较,△与40 μg期比较P<0.05
讨 论
小剂量[(≤10 μg/(kg.min)]多巴酚丁胺以正性肌力作用为主,并可使缺血部位的冠脉血流量轻度增加,从而使室壁运动改善,收缩期室壁增厚率增加。随着剂量的增加,局部冠脉血流的增加无法满足心肌的氧需,从而出现心肌缺血,导致局部室壁运动恶化,产生双相反应。目前认为DSE中的双相反应是预测心肌存活最准确的超声心动图表现[9]。本研究结果显示:①DSE前心外膜超声检出的32个异常运动节段中,TTC染色及光镜、电镜检查证明有3个节段存在透壁性心肌坏死,1个节段中存在心内膜下心肌坏死,余28个运动异常节段为存活节段。②在DSE整个试验过程中,4个坏死心肌节段始终表现为运动不变;28个存活节段中,17个节段(60.7%)始终表现为运动改善,11个节段(39.3%)表现为运动双相反应;此外,在多巴酚丁胺剂量增加至20 μg/(kg.min)检出一个新的异常节段。③以运动改善作为多巴酚丁胺超声心动图负荷试验检测心肌存活的诊断标准,由表2可见,使用10～20 μg/(kg.min)的剂量时,检测心肌存活具有较高敏感性、特异性和预测准确性,故我们认为DSE检测冬眠心肌的适宜剂量应为10～20 μg/(kg.min)。④DSE对于心肌存活的阳性预测准确性显著高于阴性预测准确性,后者较低的测值可能与本研究中心肌坏死节段较少有关。但同时也说明,负荷试验中出现运动改善的节段,可认为是存活心肌,但未出现运动改善则不能完全排除心肌存活。
, 百拇医药
由上可以得出,DSE是检测冬眠心肌的准确方法,10～20 μg/(kg.min)的多巴酚丁胺剂量是检测冬眠心肌的最佳剂量。
作者单位：李大庆(济南,山东医科大学附属医院心内科 250012)
钟明(济南,山东医科大学附属医院心内科 250012)
郭玲(济南,山东医科大学附属医院心内科 250012)
参考文献：
1 Braunwald E,Kloner RA.The stuning myocardium:prolonged postischemic ventricular dysfunction.Circulation,1982,66:1146-1149.
, 百拇医药
2 Rahimtoola S.The hibernationg myocardium.Am Heart J,1989,117:211-221.
3 Opie IH.The Heart:physiology and metabolism.New York:Raven Press,1991,176-193.
4 Ruffolo RR. Review:the pharmacology of dobutamine.Am J Med Sci,1987,294:244-250.
5 Schiller NB,Shah PM,Crawfozd M,et al.Recommendation for quantitation of the left ventricle by two dimentional echocardiography.J Am Soc Echogr,1989,29(5):358-367.
, http://www.100md.com
6 Schulz R,Rose J,Martin C,et al.Recruitment and inotropic reserve in moderately ischemic myocardium at the expense of metabolic recovery:a model of short-term hibernation.Circ Res,1992,70:1282-1295.
7 Schulz R,Rose J,Martin C,et al.Development of short-term myocardial hibernation:its limitation by the severity of ischemia and inotropic stimulation.Circulation,1993,88:684-695.
8 Chen CG,Li L,Chen LL,et al.Incremental doses of dobutamine induce a biphasic response in dysfunctional left ventricular regions subtending coronary stenoses.Circulation,1995,92:756-766.
9 Afidi I,Kleiman NS,Raizner AE,et al.Dobutamine echocardiography in myocardial hibernation:optimal dose and accuracy in predicting recovery of ventricular function after coronary angioplasty.Circulation,1995,663-670.
(收稿日期：1998-11-11), http://www.100md.com