肝内注射致坏死剂的实验研究
作者：李拾林 吕国荣 李新丰
单位：362000 泉州,福建医科大学附属第二医院超声科
关键词：
中华超声影像学杂志000829
探讨盐酸、氢氧化钠、醋酸及酒精肝内注射后肝脏的坏死程度和对机体肝肾功能的影响。
材 料 与 方 法
纯种健康成年新西兰兔40只，体重 1.85～2.50 kg，随机分为5组，每组8只，用3%戊巴比妥钠静脉麻醉(30 mg/kg)，去毛，按常规消毒铺巾，腹正中切开，分别于肝中叶注射10%盐酸、10%氢氧化钠、50%和75%醋酸以及无水酒精 0.5 ml。术后3 d或7 d处死，测量肝坏死大小(长径与短径平均值)，并制作组织切片，光镜观察。于术前、术后3 d及术后7 d分别采血测血清谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、尿素氮(BUN)、肌酐(CRE)。数据采用方差分析和t检验行统计学处理。
, 百拇医药
结 果
肝坏死区呈白色或灰白色，略呈椭圆形，境界清楚。组织学观察：注射部位肝细胞变性、坏死，注射无水酒精者尚可见肝细胞索，肝小叶轮廓完整，部分细胞可见细胞核，结构较完整，呈不完全坏死,汇管区结构尚存留。注射醋酸者细胞溶解，看不到肝小叶及汇管区的结构，呈完全坏死。注射盐酸和氢氧化钠者介于上述两者之间。各组术后3 d时均未见完整包膜，只有部分纤维组织增生及炎细胞浸润，术后7 d时包膜较明显。
坏死大小：10%盐酸组[(2.51±0.46)cm]、10%氢氧化钠组[(2.46±0.41)cm]、75%醋酸组[(2.61±0.84)cm]均大于50%醋酸组[(1.79±0.60)cm]和无水酒精组[(1.48±0.54)cm](P<0.05)；50%醋酸组大于无水酒精组(P<0.05)；10%盐酸、10%氢氧化钠和75%醋酸组之间无差别(P>0.05)。
肝肾功能测量结果见表1。术后3 d GPT和GOT值各组均高于术前(P<0.05)，术后7 d恢复正常(P>0.05)，术后3 d和7 d BUN和CRE均在正常值范围。
, 百拇医药
表1 术前及术后肝、肾功能检测结果(
±s) 组别
例数
GPT(IU/L)
GOT(IU/L)
BUN(mmol/L)
CRE(μmol/L)
术前
10%盐酸组
8
68.0±46.6
64.9±35.5
, 百拇医药
7.1±1.2
83.3±7.4
10%氢氧化钠组
8
49.8±17.7
46.4±12.4
7.8±1.6
82.9±7.1
50%醋酸组
8
55.0±34.5
56.8±25.9
, http://www.100md.com
7.2±1.1
81.0±12.9
75%醋酸组
8
64.4±30.5
55.1±20.5
7.5±1.2
81.8±14.6
无水酒精组
8
54.4±26.2
48.1±22.8
, 百拇医药
7.6±1.1
80.1±12.8
术后3d
10%盐酸组
5
223.4±313.5
97.0±81.0
7.5±1.2
76.2±9.2
10%氢氧化钠组
5
79.8±25.0
, 百拇医药
53.8±14.0
8.4±3.1
78.2±16.0
50%醋酸组
5
171.2±186.9
91.8±58.9
8.7±2.2
80.6±17.3
75%醋酸组
5
92.4±38.4
, 百拇医药
55.4±25.0
8.8±1.0
82.0±21.4
无水酒精组
5
121.8±30.9
77.0±42.5
9.2±1.8
78.8±29.9
术后7d
10%盐酸组
5
, 百拇医药
67.0±61.5
40.9±15.4
8.6±2.1
81.6±11.3
10%氢氧化钠组
5
36.4±11.1
47.0±24.9
8.2±1.3
69.8±11.3
50%醋酸组
5
, http://www.100md.com
74.8±37.3
48.6±33.9
9.5±2.3
79.2±14.7
75%醋酸组
5
52.6±21.3
56.6±30.6
7.9±1.4
76.0±12.7
无水酒精组
5
, http://www.100md.com
51.2±22.7
41.6±8.7
8.3±1.3
72.8±3.3
注:术前与术后3 d、术后7 d各观测指标组间比较,P均>0.05(方差分析)讨 论
超声引导经皮瘤内注射酒精治疗肝癌的方法已广泛应用于临床并取得明显疗效。但仍存在坏死不完全、注射次数多等缺点。本实验中各组致坏死剂均能对肝组织造成不同程度坏死，注射醋酸、盐酸和氢氧化钠者均可观察到细胞和汇管区结构的溶解，而注射无水酒精者尚保存肝小叶轮廓，说明前者对纤维结构有溶解能力，而后者没有。注射后7 d纤维包膜形成,而3 d时尚未形成，因此在进行多次注射治疗肝癌时两次间隔应以3 d左右为宜。
本实验还观察到，术后3 d时GPT和GOT值升高，但各组间均无差别。由于盐酸、氢氧化钠和醋酸的致坏死能力均大于无水酒精，因此可以相对减少它们的用量或注射次数，从而减轻对肝脏的损伤。本实验所用剂量分别为醋酸 0.2 g/kg左右，盐酸 0.03 g/kg左右，氢氧化钠 0.03 g/kg左右，均远小于致死量，且为局部给药，毒性小于全身用药，因此临床应用是相对安全的。综上所述，醋酸、盐酸和氢氧化钠均可望替代无水酒精用于超声引导下肝癌瘤内注射治疗。
(收稿日期：1999-08-12), 百拇医药
单位：362000 泉州,福建医科大学附属第二医院超声科
关键词：
中华超声影像学杂志000829
探讨盐酸、氢氧化钠、醋酸及酒精肝内注射后肝脏的坏死程度和对机体肝肾功能的影响。
材 料 与 方 法
纯种健康成年新西兰兔40只，体重 1.85～2.50 kg，随机分为5组，每组8只，用3%戊巴比妥钠静脉麻醉(30 mg/kg)，去毛，按常规消毒铺巾，腹正中切开，分别于肝中叶注射10%盐酸、10%氢氧化钠、50%和75%醋酸以及无水酒精 0.5 ml。术后3 d或7 d处死，测量肝坏死大小(长径与短径平均值)，并制作组织切片，光镜观察。于术前、术后3 d及术后7 d分别采血测血清谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、尿素氮(BUN)、肌酐(CRE)。数据采用方差分析和t检验行统计学处理。
, 百拇医药
结 果
肝坏死区呈白色或灰白色，略呈椭圆形，境界清楚。组织学观察：注射部位肝细胞变性、坏死，注射无水酒精者尚可见肝细胞索，肝小叶轮廓完整，部分细胞可见细胞核，结构较完整，呈不完全坏死,汇管区结构尚存留。注射醋酸者细胞溶解，看不到肝小叶及汇管区的结构，呈完全坏死。注射盐酸和氢氧化钠者介于上述两者之间。各组术后3 d时均未见完整包膜，只有部分纤维组织增生及炎细胞浸润，术后7 d时包膜较明显。
坏死大小：10%盐酸组[(2.51±0.46)cm]、10%氢氧化钠组[(2.46±0.41)cm]、75%醋酸组[(2.61±0.84)cm]均大于50%醋酸组[(1.79±0.60)cm]和无水酒精组[(1.48±0.54)cm](P<0.05)；50%醋酸组大于无水酒精组(P<0.05)；10%盐酸、10%氢氧化钠和75%醋酸组之间无差别(P>0.05)。
肝肾功能测量结果见表1。术后3 d GPT和GOT值各组均高于术前(P<0.05)，术后7 d恢复正常(P>0.05)，术后3 d和7 d BUN和CRE均在正常值范围。
, 百拇医药
表1 术前及术后肝、肾功能检测结果(
±s) 组别例数
GPT(IU/L)
GOT(IU/L)
BUN(mmol/L)
CRE(μmol/L)
术前
10%盐酸组
8
68.0±46.6
64.9±35.5
, 百拇医药
7.1±1.2
83.3±7.4
10%氢氧化钠组
8
49.8±17.7
46.4±12.4
7.8±1.6
82.9±7.1
50%醋酸组
8
55.0±34.5
56.8±25.9
, http://www.100md.com
7.2±1.1
81.0±12.9
75%醋酸组
8
64.4±30.5
55.1±20.5
7.5±1.2
81.8±14.6
无水酒精组
8
54.4±26.2
48.1±22.8
, 百拇医药
7.6±1.1
80.1±12.8
术后3d
10%盐酸组
5
223.4±313.5
97.0±81.0
7.5±1.2
76.2±9.2
10%氢氧化钠组
5
79.8±25.0
, 百拇医药
53.8±14.0
8.4±3.1
78.2±16.0
50%醋酸组
5
171.2±186.9
91.8±58.9
8.7±2.2
80.6±17.3
75%醋酸组
5
92.4±38.4
, 百拇医药
55.4±25.0
8.8±1.0
82.0±21.4
无水酒精组
5
121.8±30.9
77.0±42.5
9.2±1.8
78.8±29.9
术后7d
10%盐酸组
5
, 百拇医药
67.0±61.5
40.9±15.4
8.6±2.1
81.6±11.3
10%氢氧化钠组
5
36.4±11.1
47.0±24.9
8.2±1.3
69.8±11.3
50%醋酸组
5
, http://www.100md.com
74.8±37.3
48.6±33.9
9.5±2.3
79.2±14.7
75%醋酸组
5
52.6±21.3
56.6±30.6
7.9±1.4
76.0±12.7
无水酒精组
5
, http://www.100md.com
51.2±22.7
41.6±8.7
8.3±1.3
72.8±3.3
注:术前与术后3 d、术后7 d各观测指标组间比较,P均>0.05(方差分析)讨 论
超声引导经皮瘤内注射酒精治疗肝癌的方法已广泛应用于临床并取得明显疗效。但仍存在坏死不完全、注射次数多等缺点。本实验中各组致坏死剂均能对肝组织造成不同程度坏死，注射醋酸、盐酸和氢氧化钠者均可观察到细胞和汇管区结构的溶解，而注射无水酒精者尚保存肝小叶轮廓，说明前者对纤维结构有溶解能力，而后者没有。注射后7 d纤维包膜形成,而3 d时尚未形成，因此在进行多次注射治疗肝癌时两次间隔应以3 d左右为宜。
本实验还观察到，术后3 d时GPT和GOT值升高，但各组间均无差别。由于盐酸、氢氧化钠和醋酸的致坏死能力均大于无水酒精，因此可以相对减少它们的用量或注射次数，从而减轻对肝脏的损伤。本实验所用剂量分别为醋酸 0.2 g/kg左右，盐酸 0.03 g/kg左右，氢氧化钠 0.03 g/kg左右，均远小于致死量，且为局部给药，毒性小于全身用药，因此临床应用是相对安全的。综上所述，醋酸、盐酸和氢氧化钠均可望替代无水酒精用于超声引导下肝癌瘤内注射治疗。
(收稿日期：1999-08-12), 百拇医药