纤溶指标在急性冠状动脉事件中的变化及临床意义
作者：王燕妮 彭燕蓁 祝家庆 王晓琴
单位：
关键词：心肌梗塞 心绞痛，不稳定性 纤溶功能
中国循环杂志990304 摘要 目的：探讨纤溶功能变化在急性冠状动脉事件中的临床意义。方法：选择急性心肌梗塞患者24例(为急性心肌梗塞组)，不稳定性心绞痛中48小时内劳力型心绞痛加剧和出现自发性心绞痛患者32例(为不稳定性心绞痛急性加剧组)，健康对照组20例。测定其血浆组织纤溶酶原激活物、纤溶酶原激活抑制物、D-二聚体、纤维蛋白原含量并进行比较。结果：急性心肌梗塞组和不稳定性心绞痛急性加剧组患者血浆组织纤溶酶原激活物活性均低于健康对照组。纤溶酶原激活抑制物活性、D-二聚体、纤维蛋白原含量均高于健康对照组(P<0.01)，但急性心肌梗塞组与不稳定性心绞痛急性加剧组患者之间4个指标无显著差异(P>0.05)。结论：急性心肌梗塞组及不稳定性心绞痛急性加剧组患者均有纤溶活性降低，其发病机制可能是有血栓因素参与。
, 百拇医药
Changes and Clinical Significance of Fibrinolytic Parameters in Acute Coronary Syndromes
Wang Yanni,Peng Yanzhen,Zhu Jiaqing.
Department of Cardiology,First Affiliated Hospital,Xian Medical University,Xi'an (710061),Shaanxi
Abstract Objective:To explore alterations and clinical significance of fibrinolytic function in acute coronary syndromes.Methods:Plasma tissue type plasminogen activator (t-PA)、plasminogen activator inhibitor (PAI)、concentration of D-Dimer and fibrinogen (Fg) were determined in 24 cases with acute myocardial infarction (AMI) and 32 cases with unstable angina pectoris (UAP).Results:Plasma t-PA activity was lower in patients with AMI and UAP than in the controls.Plasma PAI activity、concentration of D-Dimer and fibrinogen were significantly higher in patients with AMI and UAP than in the controls.However,there was no significant difference between AMI and UAP.Conclusion:The patients with AMI and UAP have lower fibrinolytic function than the controls,indicating that coronary artery thrombosis may play a role in their pathogenesis.
, http://www.100md.com
Key words Myocardial infarction;Angina,unstable;Fibrinolytic function
冠状动脉内血栓形成是导致急性冠状动脉事件发生的主要原因，而凝血和纤溶功能的异常是促进血栓形成的重要因素。本文以血浆组织纤溶酶原激活物(t-PA)、纤溶酶原激活抑制物(PAI)活性及D-二聚体、纤维蛋白原含量为检测指标，观察急性冠状动脉事件中纤溶功能的变化并探讨其临床意义。
1 对象及方法
研究对象 依据1979年世界卫生组织(WHO)诊断标准，选择1997年1月～1998年6月在我院住院的冠心病患者56例，其中发病在12小时内的急性心肌梗塞患者24例(为急性心肌梗塞组)，男17例，女7例，平均年龄62.4±7.3岁(41～74岁)；48小时内劳力型心绞痛加剧并出现静息状态心绞痛患者32例(为不稳定性心绞痛急性加剧组)，男24例，女8例，平均年龄59.8±6.9岁(43～71岁)。健康对照组20例(本院健康职工志愿者)，男11例，女9例，平均年龄45.0±7.0岁(34～57岁)，均无高血压，糖尿病，心、肝、肾及血液病史。急性心肌梗塞组与不稳定性心绞痛急性加剧组之间患者年龄、体重及易患因素比较无显著差异。
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方法 急性心肌梗塞患者入院即刻取静脉血4 ml,立即将2 ml注入1/10的柠檬酸钠试管，另2 ml注入含0.1 ml肝素钠试管中，混匀后离心取上层血浆分别用发色底物法测定t-PA、PAI活性。用酶联免疫吸附双抗夹心法测定D-二聚体含量及用免疫浓度法测定纤维蛋白原含量。不稳定性心绞痛急性加剧患者入院后次日清晨8：00采血，健康对照组集中1次上午取血，测定指标及方法同急性心肌梗塞组。
统计学处理 数据均用SAS软件进行计算机处理，用均数±标准差(
±s)表示，依据资料性质采用t检验，组间资料比较用方差分析。以P<0.05表示差异有显著性。
2 结果
从急性心肌梗塞组、不稳定性心绞痛急性加剧组及健康对照组血浆t-PA、PAI活性及D-二聚体、纤维蛋白原含量的变化(附表)可见：①急性心肌梗塞、不稳定性心绞痛急性加剧患者血浆t-PA活性明显低于健康对照组(P<0.01)，而血浆PAI活性，D-二聚体、纤维蛋白原含量均高于健康对照组。②急性心肌梗塞与不稳定性心绞痛急性加剧两组间4个指标无显著性差异。
, 百拇医药
附表 3组血浆组织纤溶酶原激活物活性、纤溶酶原激活抑制物活性及D-二聚体、纤维蛋白原含量的比较(±s) 组别
例数
组织纤溶酶原激活物(IU/ml)
纤溶酶原激活抑制物活性(AU/ml)
D-二聚体(mg/L)
纤维蛋白原(g/L)
急性心肌梗塞组
24
0.319
±0.281
, http://www.100md.com
0.499
±0.346
1.100
±0.074
5.296
±1.622
不稳定性心绞痛急性加剧组
32
0.273
±0.142
0.489
, 百拇医药
±0.354
1.011
±0.234
5.756
±1.369
健康对照组
20
0.490
±0.159
0.308
±0.288
0.034
, 百拇医药
±0.024
4.417
±1.848
注：与健康对照组比较*P<0.05 **P<0.01
3 讨论
内源性t-PA可特异地激活血栓中纤溶酶原形成纤溶酶，后者水解血栓中纤维蛋白使血栓溶解，血管再通[1]。PAI是人体中一种t-PA快速抑制剂，两者在调节纤溶系统生理功能，保障血流通畅中起重要作用。有文献报道，急性心肌梗塞及不稳定性心绞痛患者常见的血栓形成与内皮依赖性纤溶功能减退有关[2]。本试验结果示：在急性心肌梗塞和不稳定性心绞痛急性加剧期，血浆PAI活性均显著高于健康对照组(P<0.01)，而t-PA活性明显低于健康对照组(P<0.01)，与文献报道一致[3]。揭示急性心肌梗塞和不稳定性心绞痛急性加剧期均存在纤溶功能障碍。D-二聚体增高反映机体继发性纤溶增强和凝血酶生成增多[4]。本试验发现急性心肌梗塞及不稳定性心绞痛急性加剧患者血浆中D-二聚体含量较健康对照组升高，提示急性心肌梗塞及不稳定性心绞痛急性加剧患者体内均处高凝状态、有微小血栓形成和纤溶活性改变。纤维蛋白原含量增加是急性冠状动脉事件的独立预报因子[5]。本试验表明，急性心肌梗塞、不稳定性心绞痛急性加剧患者血浆纤维蛋白原水平较健康对照者明显升高，与以往报道一致[6]。
, 百拇医药
已有文献报道[7]，急性心肌梗塞和不稳定性心绞痛患者PAI增高，t-PA下降，但急性心肌梗塞比不稳定性心绞痛患者其纤溶活性改变更为明显，二者之间存在着显著差异。本研究显示急性心肌梗塞与不稳定性心绞痛急性加剧患者纤溶功能失调，但t-PA、PAI、D-二聚体、纤维蛋白原4个指标在两者之间无显著差异，与以上文献报道不同。我们认为此差异的机制在于以上文献报道中不稳定性心绞痛患者为各种亚型，包括变异型心绞痛和劳力型心绞痛及混合型心绞痛历时较长者。此类患者或者发病机制中无血栓形成因素参与，或者历时较长血栓已被机化。而本文不稳定性心绞痛患者均为48小时内劳力型心绞痛急剧恶化并伴有静息心绞痛发作。提示这部分患者体内纤溶活性减低，促凝因素较一般心绞痛患者强烈，其发病可能是在粥样斑块基础上有血栓因素参与。
参考文献
1 王结义，宋后燕.t-PA分子的结构及其临床效用.国外医学.分子生物学分册，1987，9：29—31.
, http://www.100md.com
2 Azhar J,Esthues A,Tormo G,et al.Plasminogen activator inhibitor and other fibrinolyic variables in patients with coronary artery disease.Br Heart J,1988,59:535—541.
3 Sakata K,Knatat C,Kobauashia A,et al.Plasminogen activator inhibitor activity as a possible indicator of disease activity in rest angina with angiographically insignificant coronary artery stenosis.Throm Res,1991,63:491—497.
4 Bounameaux H,Gordon LA.Plasma measurement of D-Dimer as diagnostic aid in suspected venous thrombolism，an overview.Thromb Haemost,1994,71:1—6.
, http://www.100md.com
5 Toss H,Lindahl B,Siesbahn A,et al.Prognostic influence of increased fibrinogen and c-reactive protein levels in unstable coronary artery disease.Circulation,1997,96:4204—4221.
6 Wlihelmsen L,SvArdsudd K,Korsans-Bengtsen K,et al.Fibrinogen as a risk factor for stroke and myocardial infaction.New Engl J Med,1993,311:501—506.
7 谢瑞芹，王风长，都本洁，等.凝血纤溶指标的变化与缺血性心脏病的关系.中国循环杂志，1997，12：118—120.
(收稿：1998-09-12 修回：1999-01-12), 百拇医药
单位：
关键词：心肌梗塞 心绞痛，不稳定性 纤溶功能
中国循环杂志990304 摘要 目的：探讨纤溶功能变化在急性冠状动脉事件中的临床意义。方法：选择急性心肌梗塞患者24例(为急性心肌梗塞组)，不稳定性心绞痛中48小时内劳力型心绞痛加剧和出现自发性心绞痛患者32例(为不稳定性心绞痛急性加剧组)，健康对照组20例。测定其血浆组织纤溶酶原激活物、纤溶酶原激活抑制物、D-二聚体、纤维蛋白原含量并进行比较。结果：急性心肌梗塞组和不稳定性心绞痛急性加剧组患者血浆组织纤溶酶原激活物活性均低于健康对照组。纤溶酶原激活抑制物活性、D-二聚体、纤维蛋白原含量均高于健康对照组(P<0.01)，但急性心肌梗塞组与不稳定性心绞痛急性加剧组患者之间4个指标无显著差异(P>0.05)。结论：急性心肌梗塞组及不稳定性心绞痛急性加剧组患者均有纤溶活性降低，其发病机制可能是有血栓因素参与。
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Changes and Clinical Significance of Fibrinolytic Parameters in Acute Coronary Syndromes
Wang Yanni,Peng Yanzhen,Zhu Jiaqing.
Department of Cardiology,First Affiliated Hospital,Xian Medical University,Xi'an (710061),Shaanxi
Abstract Objective:To explore alterations and clinical significance of fibrinolytic function in acute coronary syndromes.Methods:Plasma tissue type plasminogen activator (t-PA)、plasminogen activator inhibitor (PAI)、concentration of D-Dimer and fibrinogen (Fg) were determined in 24 cases with acute myocardial infarction (AMI) and 32 cases with unstable angina pectoris (UAP).Results:Plasma t-PA activity was lower in patients with AMI and UAP than in the controls.Plasma PAI activity、concentration of D-Dimer and fibrinogen were significantly higher in patients with AMI and UAP than in the controls.However,there was no significant difference between AMI and UAP.Conclusion:The patients with AMI and UAP have lower fibrinolytic function than the controls,indicating that coronary artery thrombosis may play a role in their pathogenesis.
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Key words Myocardial infarction;Angina,unstable;Fibrinolytic function
冠状动脉内血栓形成是导致急性冠状动脉事件发生的主要原因，而凝血和纤溶功能的异常是促进血栓形成的重要因素。本文以血浆组织纤溶酶原激活物(t-PA)、纤溶酶原激活抑制物(PAI)活性及D-二聚体、纤维蛋白原含量为检测指标，观察急性冠状动脉事件中纤溶功能的变化并探讨其临床意义。
1 对象及方法
研究对象 依据1979年世界卫生组织(WHO)诊断标准，选择1997年1月～1998年6月在我院住院的冠心病患者56例，其中发病在12小时内的急性心肌梗塞患者24例(为急性心肌梗塞组)，男17例，女7例，平均年龄62.4±7.3岁(41～74岁)；48小时内劳力型心绞痛加剧并出现静息状态心绞痛患者32例(为不稳定性心绞痛急性加剧组)，男24例，女8例，平均年龄59.8±6.9岁(43～71岁)。健康对照组20例(本院健康职工志愿者)，男11例，女9例，平均年龄45.0±7.0岁(34～57岁)，均无高血压，糖尿病，心、肝、肾及血液病史。急性心肌梗塞组与不稳定性心绞痛急性加剧组之间患者年龄、体重及易患因素比较无显著差异。
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方法 急性心肌梗塞患者入院即刻取静脉血4 ml,立即将2 ml注入1/10的柠檬酸钠试管，另2 ml注入含0.1 ml肝素钠试管中，混匀后离心取上层血浆分别用发色底物法测定t-PA、PAI活性。用酶联免疫吸附双抗夹心法测定D-二聚体含量及用免疫浓度法测定纤维蛋白原含量。不稳定性心绞痛急性加剧患者入院后次日清晨8：00采血，健康对照组集中1次上午取血，测定指标及方法同急性心肌梗塞组。
统计学处理 数据均用SAS软件进行计算机处理，用均数±标准差(
±s)表示，依据资料性质采用t检验，组间资料比较用方差分析。以P<0.05表示差异有显著性。2 结果
从急性心肌梗塞组、不稳定性心绞痛急性加剧组及健康对照组血浆t-PA、PAI活性及D-二聚体、纤维蛋白原含量的变化(附表)可见：①急性心肌梗塞、不稳定性心绞痛急性加剧患者血浆t-PA活性明显低于健康对照组(P<0.01)，而血浆PAI活性，D-二聚体、纤维蛋白原含量均高于健康对照组。②急性心肌梗塞与不稳定性心绞痛急性加剧两组间4个指标无显著性差异。
, 百拇医药
附表 3组血浆组织纤溶酶原激活物活性、纤溶酶原激活抑制物活性及D-二聚体、纤维蛋白原含量的比较(
±s) 组别例数
组织纤溶酶原激活物(IU/ml)
纤溶酶原激活抑制物活性(AU/ml)
D-二聚体(mg/L)
纤维蛋白原(g/L)
急性心肌梗塞组
24
0.319
±0.281
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0.499
±0.346
1.100
±0.074
5.296
±1.622
不稳定性心绞痛急性加剧组
32
0.273
±0.142
0.489
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±0.354
1.011
±0.234
5.756
±1.369
健康对照组
20
0.490
±0.159
0.308
±0.288
0.034
, 百拇医药
±0.024
4.417
±1.848
注：与健康对照组比较*P<0.05 **P<0.01
3 讨论
内源性t-PA可特异地激活血栓中纤溶酶原形成纤溶酶，后者水解血栓中纤维蛋白使血栓溶解，血管再通[1]。PAI是人体中一种t-PA快速抑制剂，两者在调节纤溶系统生理功能，保障血流通畅中起重要作用。有文献报道，急性心肌梗塞及不稳定性心绞痛患者常见的血栓形成与内皮依赖性纤溶功能减退有关[2]。本试验结果示：在急性心肌梗塞和不稳定性心绞痛急性加剧期，血浆PAI活性均显著高于健康对照组(P<0.01)，而t-PA活性明显低于健康对照组(P<0.01)，与文献报道一致[3]。揭示急性心肌梗塞和不稳定性心绞痛急性加剧期均存在纤溶功能障碍。D-二聚体增高反映机体继发性纤溶增强和凝血酶生成增多[4]。本试验发现急性心肌梗塞及不稳定性心绞痛急性加剧患者血浆中D-二聚体含量较健康对照组升高，提示急性心肌梗塞及不稳定性心绞痛急性加剧患者体内均处高凝状态、有微小血栓形成和纤溶活性改变。纤维蛋白原含量增加是急性冠状动脉事件的独立预报因子[5]。本试验表明，急性心肌梗塞、不稳定性心绞痛急性加剧患者血浆纤维蛋白原水平较健康对照者明显升高，与以往报道一致[6]。
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已有文献报道[7]，急性心肌梗塞和不稳定性心绞痛患者PAI增高，t-PA下降，但急性心肌梗塞比不稳定性心绞痛患者其纤溶活性改变更为明显，二者之间存在着显著差异。本研究显示急性心肌梗塞与不稳定性心绞痛急性加剧患者纤溶功能失调，但t-PA、PAI、D-二聚体、纤维蛋白原4个指标在两者之间无显著差异，与以上文献报道不同。我们认为此差异的机制在于以上文献报道中不稳定性心绞痛患者为各种亚型，包括变异型心绞痛和劳力型心绞痛及混合型心绞痛历时较长者。此类患者或者发病机制中无血栓形成因素参与，或者历时较长血栓已被机化。而本文不稳定性心绞痛患者均为48小时内劳力型心绞痛急剧恶化并伴有静息心绞痛发作。提示这部分患者体内纤溶活性减低，促凝因素较一般心绞痛患者强烈，其发病可能是在粥样斑块基础上有血栓因素参与。
参考文献
1 王结义，宋后燕.t-PA分子的结构及其临床效用.国外医学.分子生物学分册，1987，9：29—31.
, http://www.100md.com
2 Azhar J,Esthues A,Tormo G,et al.Plasminogen activator inhibitor and other fibrinolyic variables in patients with coronary artery disease.Br Heart J,1988,59:535—541.
3 Sakata K,Knatat C,Kobauashia A,et al.Plasminogen activator inhibitor activity as a possible indicator of disease activity in rest angina with angiographically insignificant coronary artery stenosis.Throm Res,1991,63:491—497.
4 Bounameaux H,Gordon LA.Plasma measurement of D-Dimer as diagnostic aid in suspected venous thrombolism，an overview.Thromb Haemost,1994,71:1—6.
, http://www.100md.com
5 Toss H,Lindahl B,Siesbahn A,et al.Prognostic influence of increased fibrinogen and c-reactive protein levels in unstable coronary artery disease.Circulation,1997,96:4204—4221.
6 Wlihelmsen L,SvArdsudd K,Korsans-Bengtsen K,et al.Fibrinogen as a risk factor for stroke and myocardial infaction.New Engl J Med,1993,311:501—506.
7 谢瑞芹，王风长，都本洁，等.凝血纤溶指标的变化与缺血性心脏病的关系.中国循环杂志，1997，12：118—120.
(收稿：1998-09-12 修回：1999-01-12), 百拇医药