血浆内皮素测定和急性脑血管病康复分期关系的研究
作者：刘 楠1 郑 安1 余启胜2 黄华品1
单位：1 福建医科大学附属协和医院神经内科，福州市新权路29号350001；2 福建医学科学研究所
关键词：内皮素；急性脑血管病；康复分期
张国康复医学杂志980305 摘要 目的：检测急性脑血管病患者血浆内皮素(ET)的浓度，探讨ET在疾病发展中的动态变化。方法：采用放射免疫法测定78例急性脑血管病患者在不同康复分期的血浆ET浓度。结果：发现急性脑血管病患者的血浆ET水平于病程第3天(相当于康复早期)最高，第7天(相当于软瘫期)次之，第14天(相当于软瘫期与痉挛期的过渡期)明显降低，但仍高于正常对照组，第30天(相当于痉挛期)降至正常范围。结论：血浆ET水平监测有助于急性脑血管病患者的康复分期和康复医疗。
, http://www.100md.com
Relationship between serum endothelin and convalcent stages in patients with acute CVD/LIU Nan,ZHENG An,YU Qisheng,et al//Chinese Journal of Rehabilitation Medicine,1998,13(3):111～112
Abstract Objective:To explore the dynamical change of serum endothelin in the patients with acute cerebrovascular disease(ACVD).Method:To detect the serum endothelin by radioimmunology in different convalecent stages in 78 patients with ACVD.Result:The serum endothelin level in patients with ACVD increased most in the third day from the onset(equal the early convalecent stage),increased secondly in the seventh day(equal the soft palsy stage) decreased significantly but was higher than the normal in the fourtith day， and decreased to the normal in the thirtith day.Conclusion:The serum endothelin would be a helpful potential test to predict the different convalecent stage and to reflect the treatment in patients with ACVD.
, 百拇医药
Author′s address Dept. of Neurology,Union Hospital of Fujian Medical University,Fuzhou,350001
Key words Endothelin;Acute celebrovascular disease;Convalecent stage
内皮素(endothelin,ET)是一类由内皮细胞生成的生物活性多肽，它由21个氨基酸组成，是目前已知最强的缩血管物质。自1988年日本学者Yanagisawa等〔1〕首次报道从猪主动脉内皮细胞分离成功以来，有关ET研究已取得了明显进展。目前已知ET在高血压、脑血管意外患者的发病中具有重要作用〔2，3〕。但目前国内有关急性脑血管病血浆ET变化的研究尚少见报道，我们测定了78例急性脑血管病患者血浆ET浓度，并动态观察了ET在疾病发展中的变化。
, 百拇医药
1 材料与方法
1.1 检测对象
经CT或MRI确诊的急性脑血管病(acute celebrovascular disease,ACVD)住院患者78例，男52例，女26例；年龄63.74±9.67(52～83)岁，其中梗塞组52例，脑出血组26例。所有患者均符合第二届全国脑血管病会议所制定的诊断标准。正常对照组35例，男24例，女11例，年龄61.58±7.34(54～80)岁，均为体检建康成年人。二组均无心、肾、内分泌等疾病，肝肾功能及心电图检查正常。
1.2 血浆ET放射免疫测定
取晨起空腹周围静脉血2ml，注入含10%EDTA二钠30μl和抑肽酸40μl试管中，4℃离心10min，转速1500r/min，吸取血浆放置-20℃低温冰箱中保存，血浆ET放免药盒购自解放军总医院，按说明书进行操作，患者组按脑血管意外康复分期早期、软瘫期、痉挛期〔4〕，即：病后3天、7天、14天、30天采血测定血浆ET。
, 百拇医药
2 结果
见附表。
附表 急性脑血管病患者血浆ET水平的动态变化(pmol/l,
) 分 组
例 数
病后3天
病后7天
病后14天
病后30天
正常组
35
38.50±9.37
, 百拇医药
38.50±9.37
38.50±9.37
38.50±9.37
急性脑血管病组
78
59.91±12.38②
49.99±15.09②
43.12±14.48①
40.09±13.33
脑梗塞组
40
, 百拇医药
56.89±14.09②
44677±12.30①
41.89±13.63
39.68±11.72
脑出血组
38
61.53±11.22②
54.68±16.02②
44.70±15.32①
40.85±16.05
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注：与正常组比较：①P<0.05，②P<0.001。
可见，急性脑血管病患者血浆ET水平在发病后的2周内均显著高于正常对照组，至1个月时血浆ET水平达正常范围。脑出血患者血浆ET水平较脑梗塞患者升高更为明显。
3 讨论
目前研究表明ET不仅存在于内皮细胞中，而且广泛分布于血管平滑肌、神经及巨噬细胞中，具有重要的生理和病理意义，在许多疾病的发病中具有重要作用〔5〕。现已知它有三种表达产物。ET是由前内皮原经肽酶水解形成内皮素前体，再经内皮素转化酶作用形成ET。ET的分泌调节是在转录和翻译水平进行的，缺氧、凝血酶、肾上腺素、血栓素和多种细胞因子可增加ET的分泌，而IL-2，1、干扰素等可使ET产生减少〔1〕。正常生理条件下人体血浆中ET浓度极低，且半衰期也很短〔6〕，主要在肺、肾降解及被清除，其机制可能为ET与其受体结合后，发生了所谓“内趋化”，进入细胞内进行降解代谢〔9〕，使其生成和降解于动态平衡，另一方面ET刺激血管内皮细胞产生前列腺素和内源性血管舒缓因子，以对抗ET的血管收缩效应，使血管处于收缩和舒张的动态平衡中。
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急性脑血管病患者血浆ET水平增加，一方面是由于脑梗塞或脑出血时的全身性应激反应引起全身血管内皮细胞生成ET增加〔7〕；另一方面是脑梗塞灶或脑出血灶产生的血管损伤、循环障碍、缺血、缺氧及由此形成的神经细胞损害刺激ET合成增加〔8〕。ET水平升高引起脑血管痉挛，进一步损伤血管内皮细胞，引起内皮细胞肿胀，管腔变窄，加重脑组织的缺血、缺氧，使ET水平进一步升高，同时削弱ET拮抗机制，使血管舒缓因子等分泌减少，加剧ET的缩血管作用，所以血浆ET水平的高低可以反映脑梗塞或脑出血灶的病变及其程度。
本组研究结果表明急性脑血管病患者的血浆ET水平于病程第3天(康复早期)最高，第7天(软瘫期)次之，但较正常对照组仍有非常显著升高(P<0.001)，于第14天(相当于软瘫期与痉挛期过渡时期)血浆ET水平明显下降，但仍显著高于正常对照组(P<0.05)，于第30天(痉挛期)血浆ET水平降至正常范围；脑梗塞组血浆ET水平升高少于脑出血组，于病程第14天已降至正常范围。所以，血浆ET水平监测有助于病情轻重、功能改变的判断，康复期的划分，有助于制定康复程序，确定康复方法和判断预后；血浆ET水平是一有价值的康复医疗指标。关于血浆ET水平在康复医疗中的具体运用有待进一步探索。
, 百拇医药
4 参考文献
1 Yanagisawa M,et al.A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells.Nature,1988,332(31):411.
2 Kabayashi H,et al.Effect of endothelin on the canine basilar artery.Neurocurgery,1990,27(3):357.
3 Ziv I,et al.Increased plasma endothelin-Ⅰ in acute ischemic stroke.Stroke,1992,23(7):1014.
4 王茂斌，等.偏瘫的现代评价与治疗.第1版.北京：华夏出版社，1990.138.
, http://www.100md.com
5 汤健，康朝枢.心肺分泌学.第1版.北京：北京医科大学，中国协和医科大学联合出版社，1991.61.
6 Shiba R.Elimination of intravenously injected endothelin-Ⅰ from the circulation of the rat.J Cardiovaso-pharmacal,1988,13(suppl):598.
7 Miyanchi T,et al.Increased plasma concentration of endothelin-Ⅰ and big endothelin-Ⅰ in acute myocardial infarction.Lancet,1989,2:53.
8 Hartter E,et al.Radioimmunoassay of endothelin.Lancet,1989,1:909.
9 Emori T,et al.Cellular mechanism of endothelin-Ⅰ release by angiotensin and vasopressin.Hypertension,1991,18:165.
收稿日期：1997-07-03, 百拇医药(刘 楠1 郑 安1 余启胜2 黄华品1)
单位：1 福建医科大学附属协和医院神经内科，福州市新权路29号350001；2 福建医学科学研究所
关键词：内皮素；急性脑血管病；康复分期
张国康复医学杂志980305 摘要 目的：检测急性脑血管病患者血浆内皮素(ET)的浓度，探讨ET在疾病发展中的动态变化。方法：采用放射免疫法测定78例急性脑血管病患者在不同康复分期的血浆ET浓度。结果：发现急性脑血管病患者的血浆ET水平于病程第3天(相当于康复早期)最高，第7天(相当于软瘫期)次之，第14天(相当于软瘫期与痉挛期的过渡期)明显降低，但仍高于正常对照组，第30天(相当于痉挛期)降至正常范围。结论：血浆ET水平监测有助于急性脑血管病患者的康复分期和康复医疗。
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Relationship between serum endothelin and convalcent stages in patients with acute CVD/LIU Nan,ZHENG An,YU Qisheng,et al//Chinese Journal of Rehabilitation Medicine,1998,13(3):111～112
Abstract Objective:To explore the dynamical change of serum endothelin in the patients with acute cerebrovascular disease(ACVD).Method:To detect the serum endothelin by radioimmunology in different convalecent stages in 78 patients with ACVD.Result:The serum endothelin level in patients with ACVD increased most in the third day from the onset(equal the early convalecent stage),increased secondly in the seventh day(equal the soft palsy stage) decreased significantly but was higher than the normal in the fourtith day， and decreased to the normal in the thirtith day.Conclusion:The serum endothelin would be a helpful potential test to predict the different convalecent stage and to reflect the treatment in patients with ACVD.
, 百拇医药
Author′s address Dept. of Neurology,Union Hospital of Fujian Medical University,Fuzhou,350001
Key words Endothelin;Acute celebrovascular disease;Convalecent stage
内皮素(endothelin,ET)是一类由内皮细胞生成的生物活性多肽，它由21个氨基酸组成，是目前已知最强的缩血管物质。自1988年日本学者Yanagisawa等〔1〕首次报道从猪主动脉内皮细胞分离成功以来，有关ET研究已取得了明显进展。目前已知ET在高血压、脑血管意外患者的发病中具有重要作用〔2，3〕。但目前国内有关急性脑血管病血浆ET变化的研究尚少见报道，我们测定了78例急性脑血管病患者血浆ET浓度，并动态观察了ET在疾病发展中的变化。
, 百拇医药
1 材料与方法
1.1 检测对象
经CT或MRI确诊的急性脑血管病(acute celebrovascular disease,ACVD)住院患者78例，男52例，女26例；年龄63.74±9.67(52～83)岁，其中梗塞组52例，脑出血组26例。所有患者均符合第二届全国脑血管病会议所制定的诊断标准。正常对照组35例，男24例，女11例，年龄61.58±7.34(54～80)岁，均为体检建康成年人。二组均无心、肾、内分泌等疾病，肝肾功能及心电图检查正常。
1.2 血浆ET放射免疫测定
取晨起空腹周围静脉血2ml，注入含10%EDTA二钠30μl和抑肽酸40μl试管中，4℃离心10min，转速1500r/min，吸取血浆放置-20℃低温冰箱中保存，血浆ET放免药盒购自解放军总医院，按说明书进行操作，患者组按脑血管意外康复分期早期、软瘫期、痉挛期〔4〕，即：病后3天、7天、14天、30天采血测定血浆ET。
, 百拇医药
2 结果
见附表。
附表 急性脑血管病患者血浆ET水平的动态变化(pmol/l,
) 分 组例 数
病后3天
病后7天
病后14天
病后30天
正常组
35
38.50±9.37
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38.50±9.37
38.50±9.37
38.50±9.37
急性脑血管病组
78
59.91±12.38②
49.99±15.09②
43.12±14.48①
40.09±13.33
脑梗塞组
40
, 百拇医药
56.89±14.09②
44677±12.30①
41.89±13.63
39.68±11.72
脑出血组
38
61.53±11.22②
54.68±16.02②
44.70±15.32①
40.85±16.05
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注：与正常组比较：①P<0.05，②P<0.001。
可见，急性脑血管病患者血浆ET水平在发病后的2周内均显著高于正常对照组，至1个月时血浆ET水平达正常范围。脑出血患者血浆ET水平较脑梗塞患者升高更为明显。
3 讨论
目前研究表明ET不仅存在于内皮细胞中，而且广泛分布于血管平滑肌、神经及巨噬细胞中，具有重要的生理和病理意义，在许多疾病的发病中具有重要作用〔5〕。现已知它有三种表达产物。ET是由前内皮原经肽酶水解形成内皮素前体，再经内皮素转化酶作用形成ET。ET的分泌调节是在转录和翻译水平进行的，缺氧、凝血酶、肾上腺素、血栓素和多种细胞因子可增加ET的分泌，而IL-2，1、干扰素等可使ET产生减少〔1〕。正常生理条件下人体血浆中ET浓度极低，且半衰期也很短〔6〕，主要在肺、肾降解及被清除，其机制可能为ET与其受体结合后，发生了所谓“内趋化”，进入细胞内进行降解代谢〔9〕，使其生成和降解于动态平衡，另一方面ET刺激血管内皮细胞产生前列腺素和内源性血管舒缓因子，以对抗ET的血管收缩效应，使血管处于收缩和舒张的动态平衡中。
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急性脑血管病患者血浆ET水平增加，一方面是由于脑梗塞或脑出血时的全身性应激反应引起全身血管内皮细胞生成ET增加〔7〕；另一方面是脑梗塞灶或脑出血灶产生的血管损伤、循环障碍、缺血、缺氧及由此形成的神经细胞损害刺激ET合成增加〔8〕。ET水平升高引起脑血管痉挛，进一步损伤血管内皮细胞，引起内皮细胞肿胀，管腔变窄，加重脑组织的缺血、缺氧，使ET水平进一步升高，同时削弱ET拮抗机制，使血管舒缓因子等分泌减少，加剧ET的缩血管作用，所以血浆ET水平的高低可以反映脑梗塞或脑出血灶的病变及其程度。
本组研究结果表明急性脑血管病患者的血浆ET水平于病程第3天(康复早期)最高，第7天(软瘫期)次之，但较正常对照组仍有非常显著升高(P<0.001)，于第14天(相当于软瘫期与痉挛期过渡时期)血浆ET水平明显下降，但仍显著高于正常对照组(P<0.05)，于第30天(痉挛期)血浆ET水平降至正常范围；脑梗塞组血浆ET水平升高少于脑出血组，于病程第14天已降至正常范围。所以，血浆ET水平监测有助于病情轻重、功能改变的判断，康复期的划分，有助于制定康复程序，确定康复方法和判断预后；血浆ET水平是一有价值的康复医疗指标。关于血浆ET水平在康复医疗中的具体运用有待进一步探索。
, 百拇医药
4 参考文献
1 Yanagisawa M,et al.A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells.Nature,1988,332(31):411.
2 Kabayashi H,et al.Effect of endothelin on the canine basilar artery.Neurocurgery,1990,27(3):357.
3 Ziv I,et al.Increased plasma endothelin-Ⅰ in acute ischemic stroke.Stroke,1992,23(7):1014.
4 王茂斌，等.偏瘫的现代评价与治疗.第1版.北京：华夏出版社，1990.138.
, http://www.100md.com
5 汤健，康朝枢.心肺分泌学.第1版.北京：北京医科大学，中国协和医科大学联合出版社，1991.61.
6 Shiba R.Elimination of intravenously injected endothelin-Ⅰ from the circulation of the rat.J Cardiovaso-pharmacal,1988,13(suppl):598.
7 Miyanchi T,et al.Increased plasma concentration of endothelin-Ⅰ and big endothelin-Ⅰ in acute myocardial infarction.Lancet,1989,2:53.
8 Hartter E,et al.Radioimmunoassay of endothelin.Lancet,1989,1:909.
9 Emori T,et al.Cellular mechanism of endothelin-Ⅰ release by angiotensin and vasopressin.Hypertension,1991,18:165.
收稿日期：1997-07-03, 百拇医药(刘 楠1 郑 安1 余启胜2 黄华品1)