2/100 Hz跨皮电刺激(多导HANS仪)对海洛因成瘾的治疗作用
作者：吴鎏桢 崔彩莲 韩济生
单位：北京医科大学神经科学研究所，北京 100083
关键词：海洛因依赖；穴位疗法；经皮神经电刺激；丁丙诺啡；治疗应用
990313 摘 要 目的：观察多导韩氏穴位神经刺激仪(Han's acupoint nerve stimulator, HANS)对海洛因成瘾戒断症状、海洛因注射疤痕综合征及脱毒后复吸率的影响。方法：28例自愿戒毒者随机分为丁丙诺啡(buprenorphine, BPN)组或HANS(选用4对穴位，每天刺激2～4次)加低剂量BPN 组(简称HANS组)。两组所用的BPN剂量均以患者不出现戒断症状为标准，连续治疗14d。结果：(1)14d后，2组患者尿样吗啡分析、纳络酮催瘾试验均呈阴性。(2)在14 d脱毒期内，BPN组每人对BPN的平均总需要量为(12.90±1.34)mg ，而HANS组为(1.01±0.11)mg，比BPN组的平均总需求量降低了92.18%(P<0.001)。(3)BPN组患者的注射疤痕综合征(静脉壁纤维性增厚、静脉干疤痕、静脉塌陷等)总评分治疗后降低了22.0%，与治疗前无显著性差异；HANS组注射疤痕综合征总评分治疗后降低62.8%，与该组治疗前相比有显著性差异(27±11vs73±7，P<0.05)。(4)在脱毒期结束后，对患者进行了跟踪追访。第1、第2和第3个月，BPN组的复吸率分别为92%、100%和100%；而HANS组的复吸率分别是57%、71% 和 78%，均显著低于BPN组的复吸率(P<0.05)。结论：多导HANS仪的2/100Hz电刺激(1)可使整个脱毒期BPN用量降低92.3%;(2)加速海洛因注射疤痕综合征的消失;(3)能在一定程度上降低复吸率。
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中国图书资料分类法分类号 R595.9
Treatment on heroin addicts by four channel
Han's acupoint nerve stimulator (HANS)
WU Liu-Zhen, CUI Cai-Lian, HAN JI-Sheng
(Neuroscience Research Institute, Beijing Medical University, Beijing 100083)
MeSH Heroin dependence/acupoint ther transcutaneous electrical nerve stimulation Buprenorphine/ther use
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ABSTRACT Objective: To evaluate the efficacy of a 4 channel HANS in the treatment of heroin addicts and the heroin-related injection mark syndrome. Methods: 28 heroin-addicts were randomly divided into 2 groups (n=14 in each group) to receive either buprenorphine (BPN) or HANS plus low dose of BPN for 14 days. The doses of BPN were chosen according to individual requirement for abolishing withdrawal syndrome. The frequency of HANS was 2Hz and 100Hz shifting automatically, each lasting for 3 seconds (D-D mode). Results: (1) The urine analysis for morphine and the naloxone tests were negative in both the BPN and HANS groups. (2) The total average dose of BPN per person used in the BPN group was (12.90±1.34) mg (100%) in the 14-day period whereas that of the HANS group in the same period was only (1.01±0.11) mg (7.82%, P<0.001). (3) Heroin-related injection mark syndrome (fibrotic thickening of the vein, thrombosis or induration, superficial venous stasis, scarred mainlines , venous collapse) was scored before and after the 14-days treatment. No significant change was observed in the BPN group ( 71±7 vs 56±8, P>0.05 ) , whereas in the HANS group there was a significant reduction of the scoring ( 73±7 vs 27±11, P<0.05 ) . (4) Follow up survey revealed that in BPN group the relapse rate was 98% in the 1st month and 100% in the 2 nd and 3rd months, whereas in HANS group the corresponding relapse rate was 57% (P<0.05), 71%(P<0.05) and 78% (P<0.05), respectively. Conclusion: The use of 4 channel HANS for heroin detoxification resulted in a 92.3% reduction of BPN consumption, a marked reduction of the injection-mark syndrome and a significant lowering of the relapse rate, at least in the first 3 months of convalescence.
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(J Beijing Med Univ, 1999,31:239-242)
我们以往的临床研究证明韩氏穴位神经刺激仪(Han's acupoint nerve stimulator, HANS)能有效地抑制海洛因戒断症状，降低过快的心率，改善睡眠质量[1]。当时选用两对穴位，即合谷和劳宫及对侧的内关和外关，每天刺激1次，每次30min。1998年2月以来，我们应用多导HANS仪对少量自愿戒毒者进行了临床观察，发现多导HANS仪不仅能够减轻海洛因戒断症状，而且对注射海洛因引致的疤痕综合征具有改善作用。在此基础上我们对28例志愿戒毒者进行了临床对照研究，并在脱毒期后的1～3个月进行了追访。
本方法与以前不同之处有：(1)输出电极由2对增加到4对，即每一肢体有一对电极；(2)每天刺激的次数由1次增加为4次(第1～2天)，3次(第2～7天)或2次(第8～14天)；(3)用阿片受体部分激动剂丁丙诺啡(buprenorphine, BPN)作为基本的脱毒药，用量以能完全抑制戒断症状为标准。
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1 临床资料与方法
1.1 临床资料
34例海洛因成瘾志愿戒毒者全部符合DMS-3-R的诊断标准，中途退出6例，完成脱毒治疗者28例，其中男性24例，女性4例；最大年龄41岁，最小年龄24岁；吸毒史最长为7年，最短为1.5年；入院前海洛因用量最大3g.d-1，最小1g.d-1；吸毒方式烫吸者5例，静脉注射者23例。全部有注射疤痕综合征史，最长为7年，最短1年。
1.2 方法
1.2.1 多导HANS仪简介 以往应用的便携式HANS仪有A、B两个输出通道，可刺激4个穴位。本工作应用的HANS仪为中型(4个输出通道，可同时刺激8个穴位，用于1个病人)和大型(8个输出通道，能同时刺激16个穴位，可同时用于2个病人)。
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1.2.2 临床选穴和电刺激参数 A通道选一侧合谷和劳宫，B通道为对侧内关和外关，C通道选左侧的行间和三阴交，D通道选右侧的行间和三阴交，A、B通道可掉换使用。刺激频率为2/100Hz，即2Hz与100Hz交替出现，各持续3s；电流强度：阈值(电极下开始有感觉)为5～7mA,第1天5～10mA；第2天8～15mA；第3天以后15～30mA。第1～2天内每天治疗3～4次，第3～7天内每天治疗3次，第7以后每日2次。连续治疗14d。
1.2.3 分组 依据入组的顺序，随机分为BPN组(14例)和HANS+低剂量BPN组(14例，以下简称HANS组)，两组BPN的应用剂量以患者不出现戒断症状、无痛苦和无焦虑为标准，根据每一患者的临床实际需要，给予足够的剂量。
1.2.4 病例入组标准 所有入组参加试验的自愿受试者需满足以下3个条件：(1)全部符合DMS-3-R的诊断标准，(2)治疗14d后尿样吗啡分析呈阴性，(3)治疗14d后接受纳络酮试验(肌肉注射0.16mg，30min后追加0.24mg)也呈阴性。
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1.2.5 注射疤痕综合征评分标准 注射疤痕综合征包括：(1)急、慢性静脉炎症或静脉壁纤维性增厚，(2)静脉血栓或硬结;(3)浅小静脉瘀积而出现网状蓝色线状条纹;(4)静脉干疤痕;(5)静脉塌陷。上述每项评分各定为20分，总评分100分。经治疗后，每项部分或大部分消失即得10分，如全部消失即得0分。
1.2.6 药物和试剂 盐酸丁丙诺啡注射液(天津药物研究院药业有限责任公司出品)由广州市公安局戒毒委员会办公室提供；ACON牌一次性吗啡尿样检验药盒由公安部物证鉴定中心提供；盐酸纳络酮注射液为北京四环制药厂产品。
1.2.7 数据处理和统计 结果用
±
表示，配对资料以双侧t检验处理，率的比较用卡方χ2检验，其它则以方差分析(ANOVA)，继以Newman-Keuls检验。
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2 结果
2.1 HANS使海洛因成瘾者脱毒期BPN的用量显著减少
BPN组肌肉注射BPN的量，第1～5天平均总需要量是(8.19±0.86)mg；第6～10天平均总需要量是(4.00±0.40)mg；第11～14天，平均总需要量是(0.68±0.14)mg。14d内每人平均总需要量为(12.91±1.34)mg。HANS组第1～5天平均总需要量是(1.01±0.09)mg；第6～14天受试者没有要求使用BPN。结果如图1所示，HANS组14d内需要的BPN剂量仅为BPN组的7.82%(P<0.001)。
BPN， Buprenorphine； LBPN， Low dose BPN; **P<0.01, compared to BPN group.
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图1 在海洛因脱毒期HANS仪显著降低了患者对BPN的需要量
Figure 1 Reduction of BPN dose in the group using HANS for
heroin detoxification
2.2 HANS加速注射疤痕综合征消失
如图2 A所示，治疗前两组评分极为相近，BPN组接受治疗14 d后，注射疤痕各项评分与治疗前比略有降低，但差异无显著性；而HANS组的注射疤痕各项指标有明显改善，尤其是静脉壁纤维性增厚、浅小静脉瘀积和静脉塌陷这三项的评分明显降低(P<0.05～0.01)。同时也显著低于BPN组治疗后的评分(P<0.05～0.01)。静脉血栓或硬结和主静脉干疤痕的变化虽有下降趋势，但无统计学差异。两组注射疤痕综合征的总评分相比，HANS组治疗后显著低于治疗前(P<0.05)，也显著低于BPN组治疗后的均值(P<0.05，图2 B)。
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*P<0.05, **P<0.01, compared to BPN group after treatment; *P<0.05, **P<0.01, compared to HANS group before treatment.
图2 HANS仪对注射疤痕综合征评分的影响
Figure 2 Effect of HANS on scoring of injection mark syndrome
2.3 HANS降低海洛因复吸率
受试者出院后，由其居住的社区管理部门协助保持密切联系，HANS组14例全部接受追访，BPN组只有12例接受追访，采用尿样吗啡检测、纳络酮试验和问询的方法确定有无复吸。BPN组出院1月内有11人复吸，复吸率为92%；2和3月内12人全部复吸，复吸率为100%；HANS组1个月和2个月内分别有8人和10 人复吸，复吸率是57%和71%，显著低于BPN组(P<0.05)；3个月内复吸11人，复吸率为78%，与BPN组相比也有显著性差异(P<0.05)。
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3 讨论
动物实验中，HANS仪输出2/100Hz电刺激可以促使中枢神经系统3种阿片肽(内啡肽、脑啡肽、强啡肽)的释放[3]，能够有效地抑制吗啡戒断症状[4]。我们通过对阿片成瘾者的临床治疗证实了这一点[1]。BPN是阿片受体的部分激动剂和部分拮抗剂，可缓解阿片类戒断症状，其依赖潜力低于强激动剂(如吗啡等)，且毒副作用小，欧洲一些国家已把BPN用于海洛因脱毒治疗，并获得较满意的结果[5]。也有人将PBN用于美沙酮的脱瘾治疗[6]。虽然现有资料表明BPN是一个非常有前途的脱毒治疗药物，但注射该药物所致的欣快作用，使其有被滥用的可能性。因此“降低用量，减少需求”是BPN临床应用中必须认真对待的问题。
本开放性临床试验中，我们用多导HANS仪联合低剂量BPN治疗海洛因成瘾，并与单纯使用BPN组进行了14 d的临床对照试验，旨在评价多导HANS仪在脱毒期降低患者对BPN需求量的程度(从而防止对BPN的依赖性)和降低复吸率的作用。在BPN组和HANS(加用低剂量BPN)组患者的戒断症状被控制在相同水平(所有戒断症状相对为0)的标准下，在脱毒期最初5日内HANS仪仅需加用BPN组所需BPN剂量的12.33%(降低了87.67%)，就可获得与全量使用BPN相同的治疗效果。而在以后的9天内，单独使用HANS仪便可达到与BPN组相同的治疗结果。我们认为这可能是HANS仪的2/100 Hz电刺激促使中枢神经系统释放阿片肽与BPN的协同作用的结果。这一数字充分显示了HANS仪在治疗海洛因成瘾脱毒期所发挥的作用。
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吸毒者除了有一系列生理功能上的改变外，还出现组织结构上的异常。反复注射海洛因引起的局部静脉慢性纤维性增厚、主静脉干疤痕、浅小静脉瘀积以及线索状色素沉着等病理改变[3]，我们称之为“注射疤痕综合征”。在脱毒后的康复过程中，注射疤痕综合征常常是导致复吸的重要回忆标志。因此该综合征的消失，不仅体现着患者机体康复的程度，也有助于患者忘记过去的用药史，降低患者的复吸率[7]。在本研究中，我们观察到BPN组的患者在治疗14 d以后，虽然疤痕综合征有自然恢复的趋势，但与治疗前相比无显著性变化。HANS组的患者经过2周治疗后，疤痕大部分消失，与治疗前比较有非常显著的差异，与BPN组治疗后的结果相比也有显著差异。这提示HANS仪能通过对整体的机能调节，恢复因使用海洛因而造成的一系列病理改变。关于其具体调节途径和方式，尚需进一步研究证实。
在康复期，由于各种因素可以触发脑内多巴胺系统(mesolimbic dopamine system)和下丘脑-脑垂体-肾上腺轴，产生强烈的觅药行为而导致复吸[8]，最终使脱毒程序失败。因此观察治疗后的复吸率成为考验一种脱毒方法成效的最后一关。结果表明，HANS仪不能完全消除复吸，但确能使复吸率显著降低。我们设想，患者出院后如能使用便携式HANS仪，坚持每天1次自身治疗，或在心瘾(渴求药物)发作时立即进行自我治疗，就有可能进一步延长操守期，防止复吸的发生。
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* 国家自然科学基金(39570682)和国家中医药管理局科研基金(95A117)资助课题。
参考文献
1 吴鎏桢,崔彩莲,韩济生.韩氏穴位神经刺激仪(HANS)治疗阿片戒断综合征的临床研究. 中国疼痛医学杂志, 1995, 1:30-38
2 Kringsholm B, Christoffersen P. Morphological findings in fatal drug addiction. An investigation of injection marks, endocrine organs and kidneys. Forensic Sci Int, 1989, 40:15-24
3 Han JS, Wang Q. Mobilization of specific neuropeptides by peripheral stimulation of identified frequencies. News Physiol Sci, 1992, 7:176-180
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4 Han JS, Zhang RL. Suppression of morphine abstinence syndrome by body electroacupuncture of diifferent frequencies in rats. Drug Alcohol Depend, 1993, 31:169-175
5 Vignau J. Preliminary assessment of a 10-day rapid detoxification programme using high dosage buprenorphine. Eur Addict Res, 1998, 4:S1:29-31
6 Bouchez J, Beauverie P, Touzeau D. Substitution with buprenorphine in methadone- and morphine sulfate-dependent patients. Eur Addict Res, 1998, 4:S1:8-12
7 Trigg H L, Young Jr AW, Lewin ML.Treatment of needle tracks in drug addicts. JAMA, 1972, 221:720
8 Self DW. Neural substrates of drug craving and relapse in drug addicts. Ann Med, 1998, 30:379-389
(1998-12-14收稿), 百拇医药
单位：北京医科大学神经科学研究所，北京 100083
关键词：海洛因依赖；穴位疗法；经皮神经电刺激；丁丙诺啡；治疗应用
990313 摘 要 目的：观察多导韩氏穴位神经刺激仪(Han's acupoint nerve stimulator, HANS)对海洛因成瘾戒断症状、海洛因注射疤痕综合征及脱毒后复吸率的影响。方法：28例自愿戒毒者随机分为丁丙诺啡(buprenorphine, BPN)组或HANS(选用4对穴位，每天刺激2～4次)加低剂量BPN 组(简称HANS组)。两组所用的BPN剂量均以患者不出现戒断症状为标准，连续治疗14d。结果：(1)14d后，2组患者尿样吗啡分析、纳络酮催瘾试验均呈阴性。(2)在14 d脱毒期内，BPN组每人对BPN的平均总需要量为(12.90±1.34)mg ，而HANS组为(1.01±0.11)mg，比BPN组的平均总需求量降低了92.18%(P<0.001)。(3)BPN组患者的注射疤痕综合征(静脉壁纤维性增厚、静脉干疤痕、静脉塌陷等)总评分治疗后降低了22.0%，与治疗前无显著性差异；HANS组注射疤痕综合征总评分治疗后降低62.8%，与该组治疗前相比有显著性差异(27±11vs73±7，P<0.05)。(4)在脱毒期结束后，对患者进行了跟踪追访。第1、第2和第3个月，BPN组的复吸率分别为92%、100%和100%；而HANS组的复吸率分别是57%、71% 和 78%，均显著低于BPN组的复吸率(P<0.05)。结论：多导HANS仪的2/100Hz电刺激(1)可使整个脱毒期BPN用量降低92.3%;(2)加速海洛因注射疤痕综合征的消失;(3)能在一定程度上降低复吸率。
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中国图书资料分类法分类号 R595.9
Treatment on heroin addicts by four channel
Han's acupoint nerve stimulator (HANS)
WU Liu-Zhen, CUI Cai-Lian, HAN JI-Sheng
(Neuroscience Research Institute, Beijing Medical University, Beijing 100083)
MeSH Heroin dependence/acupoint ther transcutaneous electrical nerve stimulation Buprenorphine/ther use
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ABSTRACT Objective: To evaluate the efficacy of a 4 channel HANS in the treatment of heroin addicts and the heroin-related injection mark syndrome. Methods: 28 heroin-addicts were randomly divided into 2 groups (n=14 in each group) to receive either buprenorphine (BPN) or HANS plus low dose of BPN for 14 days. The doses of BPN were chosen according to individual requirement for abolishing withdrawal syndrome. The frequency of HANS was 2Hz and 100Hz shifting automatically, each lasting for 3 seconds (D-D mode). Results: (1) The urine analysis for morphine and the naloxone tests were negative in both the BPN and HANS groups. (2) The total average dose of BPN per person used in the BPN group was (12.90±1.34) mg (100%) in the 14-day period whereas that of the HANS group in the same period was only (1.01±0.11) mg (7.82%, P<0.001). (3) Heroin-related injection mark syndrome (fibrotic thickening of the vein, thrombosis or induration, superficial venous stasis, scarred mainlines , venous collapse) was scored before and after the 14-days treatment. No significant change was observed in the BPN group ( 71±7 vs 56±8, P>0.05 ) , whereas in the HANS group there was a significant reduction of the scoring ( 73±7 vs 27±11, P<0.05 ) . (4) Follow up survey revealed that in BPN group the relapse rate was 98% in the 1st month and 100% in the 2 nd and 3rd months, whereas in HANS group the corresponding relapse rate was 57% (P<0.05), 71%(P<0.05) and 78% (P<0.05), respectively. Conclusion: The use of 4 channel HANS for heroin detoxification resulted in a 92.3% reduction of BPN consumption, a marked reduction of the injection-mark syndrome and a significant lowering of the relapse rate, at least in the first 3 months of convalescence.
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(J Beijing Med Univ, 1999,31:239-242)
我们以往的临床研究证明韩氏穴位神经刺激仪(Han's acupoint nerve stimulator, HANS)能有效地抑制海洛因戒断症状，降低过快的心率，改善睡眠质量[1]。当时选用两对穴位，即合谷和劳宫及对侧的内关和外关，每天刺激1次，每次30min。1998年2月以来，我们应用多导HANS仪对少量自愿戒毒者进行了临床观察，发现多导HANS仪不仅能够减轻海洛因戒断症状，而且对注射海洛因引致的疤痕综合征具有改善作用。在此基础上我们对28例志愿戒毒者进行了临床对照研究，并在脱毒期后的1～3个月进行了追访。
本方法与以前不同之处有：(1)输出电极由2对增加到4对，即每一肢体有一对电极；(2)每天刺激的次数由1次增加为4次(第1～2天)，3次(第2～7天)或2次(第8～14天)；(3)用阿片受体部分激动剂丁丙诺啡(buprenorphine, BPN)作为基本的脱毒药，用量以能完全抑制戒断症状为标准。
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1 临床资料与方法
1.1 临床资料
34例海洛因成瘾志愿戒毒者全部符合DMS-3-R的诊断标准，中途退出6例，完成脱毒治疗者28例，其中男性24例，女性4例；最大年龄41岁，最小年龄24岁；吸毒史最长为7年，最短为1.5年；入院前海洛因用量最大3g.d-1，最小1g.d-1；吸毒方式烫吸者5例，静脉注射者23例。全部有注射疤痕综合征史，最长为7年，最短1年。
1.2 方法
1.2.1 多导HANS仪简介 以往应用的便携式HANS仪有A、B两个输出通道，可刺激4个穴位。本工作应用的HANS仪为中型(4个输出通道，可同时刺激8个穴位，用于1个病人)和大型(8个输出通道，能同时刺激16个穴位，可同时用于2个病人)。
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1.2.2 临床选穴和电刺激参数 A通道选一侧合谷和劳宫，B通道为对侧内关和外关，C通道选左侧的行间和三阴交，D通道选右侧的行间和三阴交，A、B通道可掉换使用。刺激频率为2/100Hz，即2Hz与100Hz交替出现，各持续3s；电流强度：阈值(电极下开始有感觉)为5～7mA,第1天5～10mA；第2天8～15mA；第3天以后15～30mA。第1～2天内每天治疗3～4次，第3～7天内每天治疗3次，第7以后每日2次。连续治疗14d。
1.2.3 分组 依据入组的顺序，随机分为BPN组(14例)和HANS+低剂量BPN组(14例，以下简称HANS组)，两组BPN的应用剂量以患者不出现戒断症状、无痛苦和无焦虑为标准，根据每一患者的临床实际需要，给予足够的剂量。
1.2.4 病例入组标准 所有入组参加试验的自愿受试者需满足以下3个条件：(1)全部符合DMS-3-R的诊断标准，(2)治疗14d后尿样吗啡分析呈阴性，(3)治疗14d后接受纳络酮试验(肌肉注射0.16mg，30min后追加0.24mg)也呈阴性。
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1.2.5 注射疤痕综合征评分标准 注射疤痕综合征包括：(1)急、慢性静脉炎症或静脉壁纤维性增厚，(2)静脉血栓或硬结;(3)浅小静脉瘀积而出现网状蓝色线状条纹;(4)静脉干疤痕;(5)静脉塌陷。上述每项评分各定为20分，总评分100分。经治疗后，每项部分或大部分消失即得10分，如全部消失即得0分。
1.2.6 药物和试剂 盐酸丁丙诺啡注射液(天津药物研究院药业有限责任公司出品)由广州市公安局戒毒委员会办公室提供；ACON牌一次性吗啡尿样检验药盒由公安部物证鉴定中心提供；盐酸纳络酮注射液为北京四环制药厂产品。
1.2.7 数据处理和统计 结果用
±表示，配对资料以双侧t检验处理，率的比较用卡方χ2检验，其它则以方差分析(ANOVA)，继以Newman-Keuls检验。, http://www.100md.com
2 结果
2.1 HANS使海洛因成瘾者脱毒期BPN的用量显著减少
BPN组肌肉注射BPN的量，第1～5天平均总需要量是(8.19±0.86)mg；第6～10天平均总需要量是(4.00±0.40)mg；第11～14天，平均总需要量是(0.68±0.14)mg。14d内每人平均总需要量为(12.91±1.34)mg。HANS组第1～5天平均总需要量是(1.01±0.09)mg；第6～14天受试者没有要求使用BPN。结果如图1所示，HANS组14d内需要的BPN剂量仅为BPN组的7.82%(P<0.001)。
BPN， Buprenorphine； LBPN， Low dose BPN; **P<0.01, compared to BPN group.
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图1 在海洛因脱毒期HANS仪显著降低了患者对BPN的需要量
Figure 1 Reduction of BPN dose in the group using HANS for
heroin detoxification
2.2 HANS加速注射疤痕综合征消失
如图2 A所示，治疗前两组评分极为相近，BPN组接受治疗14 d后，注射疤痕各项评分与治疗前比略有降低，但差异无显著性；而HANS组的注射疤痕各项指标有明显改善，尤其是静脉壁纤维性增厚、浅小静脉瘀积和静脉塌陷这三项的评分明显降低(P<0.05～0.01)。同时也显著低于BPN组治疗后的评分(P<0.05～0.01)。静脉血栓或硬结和主静脉干疤痕的变化虽有下降趋势，但无统计学差异。两组注射疤痕综合征的总评分相比，HANS组治疗后显著低于治疗前(P<0.05)，也显著低于BPN组治疗后的均值(P<0.05，图2 B)。
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*P<0.05, **P<0.01, compared to BPN group after treatment; *P<0.05, **P<0.01, compared to HANS group before treatment.
图2 HANS仪对注射疤痕综合征评分的影响
Figure 2 Effect of HANS on scoring of injection mark syndrome
2.3 HANS降低海洛因复吸率
受试者出院后，由其居住的社区管理部门协助保持密切联系，HANS组14例全部接受追访，BPN组只有12例接受追访，采用尿样吗啡检测、纳络酮试验和问询的方法确定有无复吸。BPN组出院1月内有11人复吸，复吸率为92%；2和3月内12人全部复吸，复吸率为100%；HANS组1个月和2个月内分别有8人和10 人复吸，复吸率是57%和71%，显著低于BPN组(P<0.05)；3个月内复吸11人，复吸率为78%，与BPN组相比也有显著性差异(P<0.05)。
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3 讨论
动物实验中，HANS仪输出2/100Hz电刺激可以促使中枢神经系统3种阿片肽(内啡肽、脑啡肽、强啡肽)的释放[3]，能够有效地抑制吗啡戒断症状[4]。我们通过对阿片成瘾者的临床治疗证实了这一点[1]。BPN是阿片受体的部分激动剂和部分拮抗剂，可缓解阿片类戒断症状，其依赖潜力低于强激动剂(如吗啡等)，且毒副作用小，欧洲一些国家已把BPN用于海洛因脱毒治疗，并获得较满意的结果[5]。也有人将PBN用于美沙酮的脱瘾治疗[6]。虽然现有资料表明BPN是一个非常有前途的脱毒治疗药物，但注射该药物所致的欣快作用，使其有被滥用的可能性。因此“降低用量，减少需求”是BPN临床应用中必须认真对待的问题。
本开放性临床试验中，我们用多导HANS仪联合低剂量BPN治疗海洛因成瘾，并与单纯使用BPN组进行了14 d的临床对照试验，旨在评价多导HANS仪在脱毒期降低患者对BPN需求量的程度(从而防止对BPN的依赖性)和降低复吸率的作用。在BPN组和HANS(加用低剂量BPN)组患者的戒断症状被控制在相同水平(所有戒断症状相对为0)的标准下，在脱毒期最初5日内HANS仪仅需加用BPN组所需BPN剂量的12.33%(降低了87.67%)，就可获得与全量使用BPN相同的治疗效果。而在以后的9天内，单独使用HANS仪便可达到与BPN组相同的治疗结果。我们认为这可能是HANS仪的2/100 Hz电刺激促使中枢神经系统释放阿片肽与BPN的协同作用的结果。这一数字充分显示了HANS仪在治疗海洛因成瘾脱毒期所发挥的作用。
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吸毒者除了有一系列生理功能上的改变外，还出现组织结构上的异常。反复注射海洛因引起的局部静脉慢性纤维性增厚、主静脉干疤痕、浅小静脉瘀积以及线索状色素沉着等病理改变[3]，我们称之为“注射疤痕综合征”。在脱毒后的康复过程中，注射疤痕综合征常常是导致复吸的重要回忆标志。因此该综合征的消失，不仅体现着患者机体康复的程度，也有助于患者忘记过去的用药史，降低患者的复吸率[7]。在本研究中，我们观察到BPN组的患者在治疗14 d以后，虽然疤痕综合征有自然恢复的趋势，但与治疗前相比无显著性变化。HANS组的患者经过2周治疗后，疤痕大部分消失，与治疗前比较有非常显著的差异，与BPN组治疗后的结果相比也有显著差异。这提示HANS仪能通过对整体的机能调节，恢复因使用海洛因而造成的一系列病理改变。关于其具体调节途径和方式，尚需进一步研究证实。
在康复期，由于各种因素可以触发脑内多巴胺系统(mesolimbic dopamine system)和下丘脑-脑垂体-肾上腺轴，产生强烈的觅药行为而导致复吸[8]，最终使脱毒程序失败。因此观察治疗后的复吸率成为考验一种脱毒方法成效的最后一关。结果表明，HANS仪不能完全消除复吸，但确能使复吸率显著降低。我们设想，患者出院后如能使用便携式HANS仪，坚持每天1次自身治疗，或在心瘾(渴求药物)发作时立即进行自我治疗，就有可能进一步延长操守期，防止复吸的发生。
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* 国家自然科学基金(39570682)和国家中医药管理局科研基金(95A117)资助课题。
参考文献
1 吴鎏桢,崔彩莲,韩济生.韩氏穴位神经刺激仪(HANS)治疗阿片戒断综合征的临床研究. 中国疼痛医学杂志, 1995, 1:30-38
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3 Han JS, Wang Q. Mobilization of specific neuropeptides by peripheral stimulation of identified frequencies. News Physiol Sci, 1992, 7:176-180
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4 Han JS, Zhang RL. Suppression of morphine abstinence syndrome by body electroacupuncture of diifferent frequencies in rats. Drug Alcohol Depend, 1993, 31:169-175
5 Vignau J. Preliminary assessment of a 10-day rapid detoxification programme using high dosage buprenorphine. Eur Addict Res, 1998, 4:S1:29-31
6 Bouchez J, Beauverie P, Touzeau D. Substitution with buprenorphine in methadone- and morphine sulfate-dependent patients. Eur Addict Res, 1998, 4:S1:8-12
7 Trigg H L, Young Jr AW, Lewin ML.Treatment of needle tracks in drug addicts. JAMA, 1972, 221:720
8 Self DW. Neural substrates of drug craving and relapse in drug addicts. Ann Med, 1998, 30:379-389
(1998-12-14收稿), 百拇医药