抗栓1号对缺血性脑血管疾病的血液流变性药理学探讨
作者：邓凤鸣
单位：湖北省荆门市中医院 (湖北 448000)
关键词：抗栓I号；缺血性脑血管疾病；血液流变学
中国血液流变学杂志990112 摘 要 抗栓I号治疗缺血性脑血管疾病，根据血液流变学指数前后改变的显著差异(P<0.01或P<0.05)，证实抗栓I号对缺血性脑血管疾病有可靠疗效，并通过川芎、丹参、黄芪的药理作用，试探抗栓I号的血液流变学药理学作用。
THE HEMORHEOLGICAL PHARMACOLOGY EXPLORE OF
THE ICD TREATED WITH FIGHT EMBOLISM Ⅰ Ⅰ
Deng Fengming
, 百拇医药
(Jinmen Traditional chinese Medical Hospital,Hubei)
Abstract The author obsevered Hemorheology of the Ischemic cerebrovascular diseases treated with Fight embolism Ⅰ,and found the change had marked differently(P<0.01 or P<0.05).It proved that the Fight embolism Ⅰ is reliable to treat ischemic cerebrovascular disease The article explored the Hemorhealogical pharmacology of the Fight embolism Ⅰ through the pharmacodynamics function of the Ligusticum Astragulus Salvia and so on.
, http://www.100md.com
Keywords Ischemic cerebrovasalar disease Fight embolism Ⅰ Hemorheological.
缺血性心脑血管疾病已成为危害人们生命的第二大疾病。由于种种原因，一部分中老年人的血液呈高粘滞状态，而使血液动力学发生改变，轻者产生组织供血不足，重者可出现心梗或脑栓塞。对于这类疾病，传统疗法是扩张血管和增强心肌收缩力。但临床实践表明，改善血液粘滞度往往优于扩管和强心。本文通过对96例缺血性脑血管病抗栓I号(中药制剂)使用后的血液流变学指标对比，主要探讨降粘中药剂在缺血性脑血管疾病的治疗中对血液流变学药理学的影响及其机理。
1 资料与方法
1.1 人员选择
1.1.1 对照组：35名，年龄35-60岁基本健康者，经各种理化检查无缺血性心脑血管病，血液流变学指数正常。
, http://www.100md.com
1.1.2 高血压组：符合1979年我国修订的高血压诊断标准Ⅰ-Ⅱ期高血压[1]，共45例，平均年龄55岁，除血液流变学指数高于正常外，无其他明显器质性病变。
1.1.3 脑动脉硬化组：30例，平均年龄59岁，有明显脑供血不足征候群,无脑栓塞。
1.1.4 脑栓塞组：21例，平均年龄65岁，除有相应的临床表现外，全经CT证实。
1.2 检测方法
血流变检查采用上海医科大学的LIANG-100毛细管粘度计;红细胞沉降系采用Wintrrob法。
1.3 抗栓Ⅰ号利剂与用药方法
采用本院实验处方，其主要有黄芪、川芎、丹参、水蛭、桃仁、红花等。用中药原药经粉碎，流浸拌合后装入1#胶囊，每粒含原药0.5克。每服2粒，每日3次，服药期间除特殊情况外，一般不再加用其他抗粘药物，30天为一疗程，连续用药2—3疗程。
, 百拇医药
2 结 果
2.1 对照组与病例组血流变指数见表1。
表1 对照组与病例组血流变指数(
±s)
对照组
高血压组
脑动脉硬化组
脑梗塞组
ηb20s-1(mPa。s)
8.97±1.46
9.87±1.42
, http://www.100md.com
11.89±0.71
12.85±0.84
ηb80s-1(mPa。s)
5.96±0.53
6.60±0.57
6.96±0.44
7.28±0.51
ηr20s-1
16.20±2.16
18.14±2.71
, 百拇医药
22.0±2.51
22.1±2.63
ηp(mPa。s)
1.68±0.09
1.76±0.18
1.81±0.22
1.86±0.09
Hct(%)
47.27±2.09
49.4±6.80
51.2±6.00
, 百拇医药
53.6±7.02
根据以上各病例组血流变指数，可见随病情的加重，指数随之上升。
2.2 用抗栓Ⅰ号治疗后的血流变指数见表2
表2 病例组抗栓Ⅰ号治疗后血流变指数(
±s)
治疗前
治疗后
P值
ηb20s-1(mPa。s)
13.17±2.36
, 百拇医药
8.67±2.44
<0.01
ηb80s-1(mPa。s)
8.16±0.94
6.37±0.86
<0.01
ηr20s-1
23.08±5.17
17.70±3.07
<0.01
ηp(mPa。s)
, http://www.100md.com
1.74±0.12
1.69±0.14
<0.01
Hct(%)
46.04±2.27
43.66±2.09
ESR(mm/h)
19.48±4.56
13.92±4.68
<0.01
从抗栓Ⅰ号用药前后比较，全血粘度(ηb)还原粘度(ηr)、血沉(ESR)均有非常显著的差异(P<0.01)，其指数恢复到接近或趋于正常。另外，临床症状与体征也有不同程度的改变或消失。
, http://www.100md.com
3 讨 论
3.1 缺血性脑血管疾病与血液流变性的关系
缺血性脑血管疾病的实质是脑部因微循环障碍出现的脑组织缺氧。过去多认为与血管的形态改变有关，在治疗上往往以扩管、强心为主。近年来降低血液粘度的治疗方法逐渐被临床重视。使血液粘度升高的因素很多，而缺血性脑血管疾病的粘度改变主要是细胞的聚集性增强和变形性减弱。在正常情况下，由于红细胞内含有较多Cl-、HO-2单价负离子，因相斥作用而不易聚集，但在某些病理环境中上述环境发生改变，如红细胞压积增加，FB等其他血浆蛋白以及BPC的增加，就会明显影响红细胞在血中的悬浮性，而易发生聚集。临床证实，抗聚药物可明显改善栓塞性疾病的预后，这在Tielopidine的应用中已充分证实[2]。红细胞膜的结构发生改变，影响的是其变形性，红细胞之所以能通过与其直径1/3的微血管，是依靠它良好地变形能力。因此，缺血性脑血管疾病的治疗，关键在于解聚、提高红细胞活力和降低BPC活性。
, 百拇医药
3.2 抗栓Ⅰ号的血液流变学药理学作用
具有活血化瘀，益气养血，宣通脉络的中药较多。抗栓Ⅰ号的主要成分有黄芪、丹参、川芎、水蛭等，都有良好的抗粘溶栓作用。因含成分不同，作用或作用点各异。川芎含有川芎嗪，乙-异亮氨酸-L-缬氨酸酐，阿魏酸等。可提高BPC膜电荷，抑制纤维细胞生长和增殖。在动物人为急性脑缺血研究中发现，可使因缺血所致的血栓素B2(TXB2)、β血栓蛋白(β-TG)、血小板因子[4](PF4)的实验性升高明显下降[3]，并可纠正血中血栓素A2(TXA2)—前列腺环素(PGI2)的平衡失调。另外PGI2作为BPC的免激活物质[4]，在其比例恢复时也可使BPC免受活化。因为TXB2、β-TG、PF4、TXA2都是血栓子，它们受到抑制时，BPC的活性降低。同时，阿魏酸作为色氨酸样辅助因子还抑制TXA2的合成酶等，它们都可以通过直接抑制BPC和FB，间接降低红细胞的聚集性。黄芪是通过提高SOD含量，改善红细胞的通透性与“钠泵”活性来提高红细胞变形能力的。在离体培养的红细胞进行黄芪药理实验中，表明黄芪对已损伤红细胞的变形能力有较强的恢复能力。另外，ATP是红细胞变形性总的能量来源[5]，黄芪是否可提高红细胞的ATP水平崐以及利用能力有待进一步探讨。丹参所含有效成分是丹参酮，原儿茶酚醛和儿茶酚的衍生物，其中以丹参酮类的丹参酮ⅡA作用最为明显。在缺血状态下，细胞膜脂质多呈过氧化状态，自由基(FR)和脂质过氧化物(LPO)增多。FR能与细胞膜中不饱和脂肪酸起作用，产生LPO和H2O2，引起细胞膜结构扰乱导致红细胞变形能力下降[6]。而SOD和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)是清除氧自由基(OFR)的相关酶，如果SOD和GSH能在血中保持较高水平，OFR,LPO就会不断地被清除，不致使细胞膜处于过氧化状态，膜的结构正常，变形性也正常，经实验，丹参酮ⅡA可明显提高SOD、GSH-Px水平。
, 百拇医药
根据缺血性脑血管病本组病例抗栓Ⅰ号应用的血流变指标前后结果和抗栓Ⅰ号药理作用，不但疗效肯定，理论上也是可信的。
参考文献
[1] 实用内科学.第10版.北京.人民卫生出版社，1997，1289
[2] Gent W.Blakeley JA.Eatan JD cialis The canadian-American Ticlopidine study(CATS) in thromoboembolic strokc Lancei 1989;1:1215-20
[3] 刘众等.川芎对急性实验性脑缺血大白兔血浆中β-TG、PF4、TXb2、6-酮-PGF1a含量的影响.中西医结合杂志，1990，10(9)：534
, 百拇医药
[4] Sufar P.Carebral resuscitation after Cerdiac arrest:arayiew,Circuiation 1988;74(Suppl IV):138
[5] Fco C et al:Rolevf ATP depietion on redcell shupc anddeformabillty Blood cells 1977;3:153
[6] Catherine RE.Pavl H.Alteraticns in erythrocyte membrane fluidity by phenylhydrazine induced peroxidation of lipids.Biochem Biophy Res Commun 1981;100(4):1537
(1998年8月5日收稿), 百拇医药
单位：湖北省荆门市中医院 (湖北 448000)
关键词：抗栓I号；缺血性脑血管疾病；血液流变学
中国血液流变学杂志990112 摘 要 抗栓I号治疗缺血性脑血管疾病，根据血液流变学指数前后改变的显著差异(P<0.01或P<0.05)，证实抗栓I号对缺血性脑血管疾病有可靠疗效，并通过川芎、丹参、黄芪的药理作用，试探抗栓I号的血液流变学药理学作用。
THE HEMORHEOLGICAL PHARMACOLOGY EXPLORE OF
THE ICD TREATED WITH FIGHT EMBOLISM Ⅰ Ⅰ
Deng Fengming
, 百拇医药
(Jinmen Traditional chinese Medical Hospital,Hubei)
Abstract The author obsevered Hemorheology of the Ischemic cerebrovascular diseases treated with Fight embolism Ⅰ,and found the change had marked differently(P<0.01 or P<0.05).It proved that the Fight embolism Ⅰ is reliable to treat ischemic cerebrovascular disease The article explored the Hemorhealogical pharmacology of the Fight embolism Ⅰ through the pharmacodynamics function of the Ligusticum Astragulus Salvia and so on.
, http://www.100md.com
Keywords Ischemic cerebrovasalar disease Fight embolism Ⅰ Hemorheological.
缺血性心脑血管疾病已成为危害人们生命的第二大疾病。由于种种原因，一部分中老年人的血液呈高粘滞状态，而使血液动力学发生改变，轻者产生组织供血不足，重者可出现心梗或脑栓塞。对于这类疾病，传统疗法是扩张血管和增强心肌收缩力。但临床实践表明，改善血液粘滞度往往优于扩管和强心。本文通过对96例缺血性脑血管病抗栓I号(中药制剂)使用后的血液流变学指标对比，主要探讨降粘中药剂在缺血性脑血管疾病的治疗中对血液流变学药理学的影响及其机理。
1 资料与方法
1.1 人员选择
1.1.1 对照组：35名，年龄35-60岁基本健康者，经各种理化检查无缺血性心脑血管病，血液流变学指数正常。
, http://www.100md.com
1.1.2 高血压组：符合1979年我国修订的高血压诊断标准Ⅰ-Ⅱ期高血压[1]，共45例，平均年龄55岁，除血液流变学指数高于正常外，无其他明显器质性病变。
1.1.3 脑动脉硬化组：30例，平均年龄59岁，有明显脑供血不足征候群,无脑栓塞。
1.1.4 脑栓塞组：21例，平均年龄65岁，除有相应的临床表现外，全经CT证实。
1.2 检测方法
血流变检查采用上海医科大学的LIANG-100毛细管粘度计;红细胞沉降系采用Wintrrob法。
1.3 抗栓Ⅰ号利剂与用药方法
采用本院实验处方，其主要有黄芪、川芎、丹参、水蛭、桃仁、红花等。用中药原药经粉碎，流浸拌合后装入1#胶囊，每粒含原药0.5克。每服2粒，每日3次，服药期间除特殊情况外，一般不再加用其他抗粘药物，30天为一疗程，连续用药2—3疗程。
, 百拇医药
2 结 果
2.1 对照组与病例组血流变指数见表1。
表1 对照组与病例组血流变指数(
±s)对照组
高血压组
脑动脉硬化组
脑梗塞组
ηb20s-1(mPa。s)
8.97±1.46
9.87±1.42
, http://www.100md.com
11.89±0.71
12.85±0.84
ηb80s-1(mPa。s)
5.96±0.53
6.60±0.57
6.96±0.44
7.28±0.51
ηr20s-1
16.20±2.16
18.14±2.71
, 百拇医药
22.0±2.51
22.1±2.63
ηp(mPa。s)
1.68±0.09
1.76±0.18
1.81±0.22
1.86±0.09
Hct(%)
47.27±2.09
49.4±6.80
51.2±6.00
, 百拇医药
53.6±7.02
根据以上各病例组血流变指数，可见随病情的加重，指数随之上升。
2.2 用抗栓Ⅰ号治疗后的血流变指数见表2
表2 病例组抗栓Ⅰ号治疗后血流变指数(
±s)治疗前
治疗后
P值
ηb20s-1(mPa。s)
13.17±2.36
, 百拇医药
8.67±2.44
<0.01
ηb80s-1(mPa。s)
8.16±0.94
6.37±0.86
<0.01
ηr20s-1
23.08±5.17
17.70±3.07
<0.01
ηp(mPa。s)
, http://www.100md.com
1.74±0.12
1.69±0.14
<0.01
Hct(%)
46.04±2.27
43.66±2.09
ESR(mm/h)
19.48±4.56
13.92±4.68
<0.01
从抗栓Ⅰ号用药前后比较，全血粘度(ηb)还原粘度(ηr)、血沉(ESR)均有非常显著的差异(P<0.01)，其指数恢复到接近或趋于正常。另外，临床症状与体征也有不同程度的改变或消失。
, http://www.100md.com
3 讨 论
3.1 缺血性脑血管疾病与血液流变性的关系
缺血性脑血管疾病的实质是脑部因微循环障碍出现的脑组织缺氧。过去多认为与血管的形态改变有关，在治疗上往往以扩管、强心为主。近年来降低血液粘度的治疗方法逐渐被临床重视。使血液粘度升高的因素很多，而缺血性脑血管疾病的粘度改变主要是细胞的聚集性增强和变形性减弱。在正常情况下，由于红细胞内含有较多Cl-、HO-2单价负离子，因相斥作用而不易聚集，但在某些病理环境中上述环境发生改变，如红细胞压积增加，FB等其他血浆蛋白以及BPC的增加，就会明显影响红细胞在血中的悬浮性，而易发生聚集。临床证实，抗聚药物可明显改善栓塞性疾病的预后，这在Tielopidine的应用中已充分证实[2]。红细胞膜的结构发生改变，影响的是其变形性，红细胞之所以能通过与其直径1/3的微血管，是依靠它良好地变形能力。因此，缺血性脑血管疾病的治疗，关键在于解聚、提高红细胞活力和降低BPC活性。
, 百拇医药
3.2 抗栓Ⅰ号的血液流变学药理学作用
具有活血化瘀，益气养血，宣通脉络的中药较多。抗栓Ⅰ号的主要成分有黄芪、丹参、川芎、水蛭等，都有良好的抗粘溶栓作用。因含成分不同，作用或作用点各异。川芎含有川芎嗪，乙-异亮氨酸-L-缬氨酸酐，阿魏酸等。可提高BPC膜电荷，抑制纤维细胞生长和增殖。在动物人为急性脑缺血研究中发现，可使因缺血所致的血栓素B2(TXB2)、β血栓蛋白(β-TG)、血小板因子[4](PF4)的实验性升高明显下降[3]，并可纠正血中血栓素A2(TXA2)—前列腺环素(PGI2)的平衡失调。另外PGI2作为BPC的免激活物质[4]，在其比例恢复时也可使BPC免受活化。因为TXB2、β-TG、PF4、TXA2都是血栓子，它们受到抑制时，BPC的活性降低。同时，阿魏酸作为色氨酸样辅助因子还抑制TXA2的合成酶等，它们都可以通过直接抑制BPC和FB，间接降低红细胞的聚集性。黄芪是通过提高SOD含量，改善红细胞的通透性与“钠泵”活性来提高红细胞变形能力的。在离体培养的红细胞进行黄芪药理实验中，表明黄芪对已损伤红细胞的变形能力有较强的恢复能力。另外，ATP是红细胞变形性总的能量来源[5]，黄芪是否可提高红细胞的ATP水平崐以及利用能力有待进一步探讨。丹参所含有效成分是丹参酮，原儿茶酚醛和儿茶酚的衍生物，其中以丹参酮类的丹参酮ⅡA作用最为明显。在缺血状态下，细胞膜脂质多呈过氧化状态，自由基(FR)和脂质过氧化物(LPO)增多。FR能与细胞膜中不饱和脂肪酸起作用，产生LPO和H2O2，引起细胞膜结构扰乱导致红细胞变形能力下降[6]。而SOD和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)是清除氧自由基(OFR)的相关酶，如果SOD和GSH能在血中保持较高水平，OFR,LPO就会不断地被清除，不致使细胞膜处于过氧化状态，膜的结构正常，变形性也正常，经实验，丹参酮ⅡA可明显提高SOD、GSH-Px水平。
, 百拇医药
根据缺血性脑血管病本组病例抗栓Ⅰ号应用的血流变指标前后结果和抗栓Ⅰ号药理作用，不但疗效肯定，理论上也是可信的。
参考文献
[1] 实用内科学.第10版.北京.人民卫生出版社，1997，1289
[2] Gent W.Blakeley JA.Eatan JD cialis The canadian-American Ticlopidine study(CATS) in thromoboembolic strokc Lancei 1989;1:1215-20
[3] 刘众等.川芎对急性实验性脑缺血大白兔血浆中β-TG、PF4、TXb2、6-酮-PGF1a含量的影响.中西医结合杂志，1990，10(9)：534
, 百拇医药
[4] Sufar P.Carebral resuscitation after Cerdiac arrest:arayiew,Circuiation 1988;74(Suppl IV):138
[5] Fco C et al:Rolevf ATP depietion on redcell shupc anddeformabillty Blood cells 1977;3:153
[6] Catherine RE.Pavl H.Alteraticns in erythrocyte membrane fluidity by phenylhydrazine induced peroxidation of lipids.Biochem Biophy Res Commun 1981;100(4):1537
(1998年8月5日收稿), 百拇医药