开颅减压治疗猫急性脑梗塞的实验研究
作者：张嘉林 黄胜平
单位：第一军医大学南方医院神经外科(广州 510515)
关键词：脑梗塞；减压；局部缺血；猫
中国病理生理杂志990114
摘 要 目的：探索开颅减压术对大面积脑梗塞的治疗效果及实施手术的时机。方法：家猫50只，均行经左侧眼眶阻断左大脑中动脉造成局灶性脑梗塞。40只动物再行左侧开颅减压术，另外10只动物不行手术，手术组动物又分为4组，分别于血管阻断后6h、12h、24h及36h行脑梗塞侧开颅减压术。48h后观察脑梗塞范围的大小。结果：手术组梗塞范围小于对照组(P<0.01)。手术组动物无死亡，而对照组死亡率为20%(P<0.01)。手术组动物神经功能障碍亦低于对照组。血管阻断后早期手术(6h或12h)的脑梗塞范围比晚期手术组范围小(P<0.01)。结论：开颅减压治疗大面积脑梗塞，可使梗塞范围减小，并降低死亡率和致残率，而早期手术效果更佳。
, 百拇医药
Experimental study of decompressive craniectomy in
treating cat acute cerebral infarction model
ZHANG Jia-Lin, HUANG Sheng-Ping
Department of Neurosurgery, Nanfang Hospital, Guangzhou (510515)
Abstract AIM:To evaluate the effects of decompressive craniectomy for treating massive cerebral infarction and to determin the appropriate timing of the operation. METHODS: Focal cerebral ischemia was induced in 50 cats by middle cerebral cerebral artery occlusion through transorbital approach. Decompressive craniectomy was performed in 40 animals (in groups of 10 cats each)6, 12, 24, or 36 hours after vessel occlusion. Ten animals(control group) were not treated by decompressive craniectomy. The author used the infarcct volume at 48 hours as study endpoints. RESULTS: Animals treated by decompressive craniectomy resulted in significantly smaller infarct volumes than those without craniectomy (P<0.01). None of the animals in the treated group died, but the mortality rate in the untreated group was 20% (P<0.01). Neurological behavior was better in all animals of the treated group. The infarction size were significantly smaller in cats treated very early by the operation (6 hours or 12 hours) after the middle cerebral artery occlusion (P<0.01). CONCLUSION: Decompressive craniectomy in treating cerebral ischemia reduces the mortality and improve outcome, especialy when the operation performed early.
, 百拇医药
MeSH Cerebral infarction; Decompression; Ischemia; Cats
急性缺血型脑梗塞是常见脑血管病之一，大脑中动脉(middle cerebral artery, MCA)供血区的大面积缺血常导致严重脑水肿，颅内高压甚至形成脑疝而死亡。临床治疗脑梗塞常采取溶栓、解痉及降低颅压等方法，但对于急性大面积梗塞治疗效果不理想。有临床报道行开颅减压术可降低此类脑梗塞的死亡率及致残率[1，2]，但缺乏动物实验研究论证，且开颅手术的时机尚无定论。我们利用猫MCA模型，分别在不同时间进行开颅减压，研究减压术对动物脑梗塞后的作用。
材料与方法
(一)动物模型复制：健康家猫50只，体重2.0～2.5 kg，雌雄不限。质量分数为3%戊巴比妥钠(1mL/kg ip)麻醉。应用O’Brien介绍的方法[3]取左眼眶入路在手术显微镜直视下用3-0丝线结扎并切断左MCA主干，造成局灶性脑梗塞。
, 百拇医药
(二)动物分组：动物共分5组，每组10只。A组：为对照组，于MCA阻断后不行进一步手术治疗。于阻断血管后，B组：6h；C组：12h；D组：24h；E组：36h，行开颅减压术。
(三)开颅减压：将动物再次麻醉，于其左额颞顶做长约3cm的弧行切口，直达颅骨，肌皮瓣翻向颞下，电凝出血点，用牙科钻钻开颅骨，咬骨钳扩大骨窗使之达到2cm×2cm，骨窗下缘达颅底水平，在显微镜直视下切开硬膜，暴露乙状后回、上斯氏前回，外斯氏前回、上斯氏回及外斯氏后回脑组织，经严密止血后缝合肌皮瓣。手术过程中检测心率、呼吸、血压、并使之维持稳定。
(四)观察指标：所有动物分别于MCA阻断后10h、20h、30h、40h及48h参照Tamura等方法[4]神经系统检查并记分。0分为没有神经系统异常。1分为轻度偏瘫、能自行站立，行走时向右侧旋转。2分为中度偏瘫，扶着能站立，自主运动减少。3分为完全偏瘫，无自主运动。4分为死亡。术后48h处死动物，处死前2h按5mL/kg自大隐静脉注入Evans blue液，处死前自心脏注入墨汁5mL，迅速取脑，将脑置于10%福尔马林溶液固定72h，将脑自额极起从前向后每隔5mm做一冠状切开，用Q 811型求积仪(浙江新安江科学仪器厂制)分别计算出各片脑组织前、后两面的面积及两面无墨汁染色区域面积[5]，按下述公式求体积。
, 百拇医药
(每片脑组织体积)
(或无墨汁染色体积)=
×层厚
分别将各片脑组织体积或无墨汁染色体积相加得出所切范围相应脑组织体积或无墨汁染色体积。
按Dennis的方法[6]对脑组织Evans蓝染情况分级。取病变区域组织做病理切片，光镜下观察。
(五)统计方法：实验数据以
±s表示，用t检验，U检验及方差分析做显著性检验。
结 果
(一)死亡率：A组(对照组)动物有2只死亡，死亡率为20%，去骨瓣减压手术各组动物无一死亡，死亡率为0%，二者有显著差异(P<0.01)。
, 百拇医药
(二)神经系统检查记分：左MCA阻断后48h各组记分如下：A组3.20±0.42;B组1.20±0.43；C组1.50±0.53；D组1.90±0.73；E组2.40±0.52。除E组与A组比较P<0.05，余各组与其比较均P<0.01)(见表1)。
(三)梗塞范围：所有实验动物均可见左侧半球MCA分布区无墨汁染色，以无墨汁染色体积表示梗塞范围：A组为(4237.50±736.70)mm3；B组(1815.15±265.42)mm3；C组(2112.23±143.26)mm3；
表1 猫左侧MCA阻断后神经检查记分
Tab 1 Neurological scoring for cats undergoing the left MCA occlusion (±s,n=10) Group
, 百拇医药
After the MCA occlusion
10h
20h
30h
40h
48h
A
2.80±0.42
2.80±0.42
2.90±0.32
3.10±0.32
3.20±0.42
, 百拇医药
B
2.60±0.69
2.20±0.42
2.00±0.67
1.40±0.84
1.20±0.43
C
2.80±0.42
2.70±0.48
2.30±0.48
1.60±0.67
1.50±0.53
, http://www.100md.com
D
2.70±0.48
2.70±0.48
2.20±0.42
2.10±0.88
1.90±0.73
E
2.70±0.48
2.70±0.48
2.60±0.69
2.50±0.43
2.40±0.52
, 百拇医药
*P<0.05,**P<0.01,vs group A; Cats in group A(control) received no treatment after MCA occlusion. Cats in the other groups underwent decompressive craniectomy 6 h (Group B), 12 h(Group C), 24 h(Group D), 36 h(Group E) after MCA occlusion
D组(2685.17±372.39)mm3；E组(3080.21±153.27)mm3。各手术组与A组比较均有非常显著差异(P<0.01)。组间比较C组与B组P>0.05；E组与D组P<0.05；余均P<0.01(见图1)。
Fig 1 Comparison of infarction volume of various groups after the MCA occlusion
, http://www.100md.com
P<0.01, vs group A
图1 MCA阻断后各组脑梗塞体积的比较
(四)Evans blue蓝染情况：Evans脑蓝染范围见于手术侧MCA分布区，其中A组及E组的动物MCA分布区均有不同程度的蓝染。B组有7只；C组为及E组各有8只染色。各组动物的脑Evans蓝染情况及程度见表2。
表2 减压术对脑Evans染色程度的影响
Tab 2 The degree of Evans blue dye staining on brain after
decompressive craniectomy operation Group
n
, 百拇医药
Grade of brain staining
Staining
0
1+
2+
3+
cases
percent
A
10
0
1
2
, http://www.100md.com
7
10
100
B
10
3
3
4
0
7
70
C
10
2
, 百拇医药
3
5
0
8
80
D
10
2
3
4
1
8
80
E
, 百拇医药
10
0
5
4
1
10
100
(五)脑肿胀程度：用手术侧脑体积与非手术侧脑体积的比值表示，该比值A组为1.63±0.04;B组为1.17±0.12；C组1.27±0.23；D组为1.14±0.04；E组为1.39±0.32。组间两两比较C组与D组P<0.05，余各组间比较均P<0.01。讨 论
幕上大面积脑梗塞常由于颈内动脉或大脑中动脉主干阻塞且相应侧枝循环不能充分建立而发生。由于它伴有严重的脑水肿，常导致颅内压过高而形成脑疝，其死亡率高达30%～80%[1，8]。因此有人称其为“恶性脑梗塞”，临床上表现为早期即严重偏瘫，意识障碍较重，出现小脑幕切迹疝。von Kummer等回顾总结53例MCA梗塞的病例发现当MCA分布区的CT低密度范围超过50%时，85%的患者存在有“恶性脑梗塞”[9]。对于这类脑梗塞的治疗尽管临床上采取早期溶栓解痉，脱水降低颅压等方法，效果往往不佳。这是由于病人发病早期已有严重的脑水肿，且不断进行性加重而形成高颅压，仅用药物方法很难使之改善。
, 百拇医药
开颅减压术是神经外科经典手术之一，多用于重型脑外伤的严重脑挫伤脑水肿，或外伤性颅内血肿清除术后颅内压仍然十分高时，有时亦应用于伴有严重脑水肿高颅压的颅内恶性肿瘤的姑息性手术。有人将这一手术应用于治疗大面积脑梗塞的病人，发现可降低死亡率和致残率，但例数尚少且对手术的时机尚无定论。我们实验结果显示，行开颅减压的各组动物其脑梗塞后的脑肿胀程度均有不同程度的降低，即颅内压有所降低。伴有严重脑水肿及高颅压的缺血性脑梗塞可造成脑缺血邻近的脑组织亦出现缺血性改变，最终也形成梗塞。高颅压不解除，梗塞范围会不断扩大，开颅减压由于降低了脑脊液及脑组织压力，打断了这一恶性循环，增加了脑灌注压，有助于侧枝循环的建立，从而使得脑组织的缺血得以改善。从实验结果可见，各减压手术组动物的脑梗塞范围，血脑屏障的破坏程度均低于对照组；动物死亡率低于对照组；动物神经功能障碍也低于对照组。说明开颅减压手术确实对于治疗大面积脑梗塞是有效的。从实验结果还可看出，越早行开颅减压术，动物的脑梗塞范围、血脑屏障的破坏程度及脑肿胀程度就越小，尤其是当6h或12h内手术效果更佳，当梗塞后36h方行减压术尽管仍使得梗塞程度减轻，但效果不如更早期手术，这也提示早期减压手术对于降低大面积脑梗塞的死亡率及致残率是十分有效的。
, 百拇医药
去大骨瓣减压手术操作不难，手术设施要求不高，对病人造成的手术创伤不大，且待痊愈后可再行颅骨成型术。因而即使在基层医院也可进行此类手术。因此一旦确诊为大面积“恶性脑梗塞”，应尽快实施手术，配合其他内科治疗方法使患者死亡率及致残率得以降低。
参考文献
1 Kalia KK, Yonas H. An aggressive approach to massive middle cerebral artery infarction. Arch Neurol, 1993, 50:1293.
2 Delashaw JB, Broaddus WC, Kassel NF, et al. Treatment of right hemispheric cerebral infarction by hemicranictomy. Stroke, 1990, 21:874.
, http://www.100md.com
3 O'Brien MD, Waltz AG, Jordan MM. Transorbital approach for occluding the middle cerebral artery without craniectomy. Stroke 1973, 4:201.
4 Tamura A, Asano T. Protection from cerebral ischemia by new imidazole derivative and pentabarbital. A comparative study in chronic middle cerebral artery occlusion in cats. Stroke, 1979, 10:126.
5 张嘉林，李少卿.猫出血性脑梗塞的模型制作.中国病理生理杂志，1993,9：446.
6 Dennis E, Bullard MD, Derell D, et al. Blood-brain barrie disruption in immature Fischer 344 rats. J Neurosurg, 1984, 62:743.
, 百拇医药
7 Hacke W, Schwab S, De Georgia. Intensive care of acute ischemic stroke. Cerebrovasc Dis, 1994, 4:385.
8 von Kummer R, Meyding-Lamade U, Forsting M. Sensitive and prognognostic value of early CT in occlusion of the middle cerebral artery trunk. AJNR, 1994, 15:9.
9 Reike K, Schwab S, Krieger D. Decompressive surgery in space-occuping hemispheric infarction: results of an open prospective trial. Crit Care Med, 1995, 23:1576.
收稿日期：1998年4月8日
修稿日期：1998年10月13日, 百拇医药
单位：第一军医大学南方医院神经外科(广州 510515)
关键词：脑梗塞；减压；局部缺血；猫
中国病理生理杂志990114
摘 要 目的：探索开颅减压术对大面积脑梗塞的治疗效果及实施手术的时机。方法：家猫50只，均行经左侧眼眶阻断左大脑中动脉造成局灶性脑梗塞。40只动物再行左侧开颅减压术，另外10只动物不行手术，手术组动物又分为4组，分别于血管阻断后6h、12h、24h及36h行脑梗塞侧开颅减压术。48h后观察脑梗塞范围的大小。结果：手术组梗塞范围小于对照组(P<0.01)。手术组动物无死亡，而对照组死亡率为20%(P<0.01)。手术组动物神经功能障碍亦低于对照组。血管阻断后早期手术(6h或12h)的脑梗塞范围比晚期手术组范围小(P<0.01)。结论：开颅减压治疗大面积脑梗塞，可使梗塞范围减小，并降低死亡率和致残率，而早期手术效果更佳。
, 百拇医药
Experimental study of decompressive craniectomy in
treating cat acute cerebral infarction model
ZHANG Jia-Lin, HUANG Sheng-Ping
Department of Neurosurgery, Nanfang Hospital, Guangzhou (510515)
Abstract AIM:To evaluate the effects of decompressive craniectomy for treating massive cerebral infarction and to determin the appropriate timing of the operation. METHODS: Focal cerebral ischemia was induced in 50 cats by middle cerebral cerebral artery occlusion through transorbital approach. Decompressive craniectomy was performed in 40 animals (in groups of 10 cats each)6, 12, 24, or 36 hours after vessel occlusion. Ten animals(control group) were not treated by decompressive craniectomy. The author used the infarcct volume at 48 hours as study endpoints. RESULTS: Animals treated by decompressive craniectomy resulted in significantly smaller infarct volumes than those without craniectomy (P<0.01). None of the animals in the treated group died, but the mortality rate in the untreated group was 20% (P<0.01). Neurological behavior was better in all animals of the treated group. The infarction size were significantly smaller in cats treated very early by the operation (6 hours or 12 hours) after the middle cerebral artery occlusion (P<0.01). CONCLUSION: Decompressive craniectomy in treating cerebral ischemia reduces the mortality and improve outcome, especialy when the operation performed early.
, 百拇医药
MeSH Cerebral infarction; Decompression; Ischemia; Cats
急性缺血型脑梗塞是常见脑血管病之一，大脑中动脉(middle cerebral artery, MCA)供血区的大面积缺血常导致严重脑水肿，颅内高压甚至形成脑疝而死亡。临床治疗脑梗塞常采取溶栓、解痉及降低颅压等方法，但对于急性大面积梗塞治疗效果不理想。有临床报道行开颅减压术可降低此类脑梗塞的死亡率及致残率[1，2]，但缺乏动物实验研究论证，且开颅手术的时机尚无定论。我们利用猫MCA模型，分别在不同时间进行开颅减压，研究减压术对动物脑梗塞后的作用。
材料与方法
(一)动物模型复制：健康家猫50只，体重2.0～2.5 kg，雌雄不限。质量分数为3%戊巴比妥钠(1mL/kg ip)麻醉。应用O’Brien介绍的方法[3]取左眼眶入路在手术显微镜直视下用3-0丝线结扎并切断左MCA主干，造成局灶性脑梗塞。
, 百拇医药
(二)动物分组：动物共分5组，每组10只。A组：为对照组，于MCA阻断后不行进一步手术治疗。于阻断血管后，B组：6h；C组：12h；D组：24h；E组：36h，行开颅减压术。
(三)开颅减压：将动物再次麻醉，于其左额颞顶做长约3cm的弧行切口，直达颅骨，肌皮瓣翻向颞下，电凝出血点，用牙科钻钻开颅骨，咬骨钳扩大骨窗使之达到2cm×2cm，骨窗下缘达颅底水平，在显微镜直视下切开硬膜，暴露乙状后回、上斯氏前回，外斯氏前回、上斯氏回及外斯氏后回脑组织，经严密止血后缝合肌皮瓣。手术过程中检测心率、呼吸、血压、并使之维持稳定。
(四)观察指标：所有动物分别于MCA阻断后10h、20h、30h、40h及48h参照Tamura等方法[4]神经系统检查并记分。0分为没有神经系统异常。1分为轻度偏瘫、能自行站立，行走时向右侧旋转。2分为中度偏瘫，扶着能站立，自主运动减少。3分为完全偏瘫，无自主运动。4分为死亡。术后48h处死动物，处死前2h按5mL/kg自大隐静脉注入Evans blue液，处死前自心脏注入墨汁5mL，迅速取脑，将脑置于10%福尔马林溶液固定72h，将脑自额极起从前向后每隔5mm做一冠状切开，用Q 811型求积仪(浙江新安江科学仪器厂制)分别计算出各片脑组织前、后两面的面积及两面无墨汁染色区域面积[5]，按下述公式求体积。
, 百拇医药
(每片脑组织体积)
(或无墨汁染色体积)=
×层厚分别将各片脑组织体积或无墨汁染色体积相加得出所切范围相应脑组织体积或无墨汁染色体积。
按Dennis的方法[6]对脑组织Evans蓝染情况分级。取病变区域组织做病理切片，光镜下观察。
(五)统计方法：实验数据以
±s表示，用t检验，U检验及方差分析做显著性检验。结 果
(一)死亡率：A组(对照组)动物有2只死亡，死亡率为20%，去骨瓣减压手术各组动物无一死亡，死亡率为0%，二者有显著差异(P<0.01)。
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(二)神经系统检查记分：左MCA阻断后48h各组记分如下：A组3.20±0.42;B组1.20±0.43；C组1.50±0.53；D组1.90±0.73；E组2.40±0.52。除E组与A组比较P<0.05，余各组与其比较均P<0.01)(见表1)。
(三)梗塞范围：所有实验动物均可见左侧半球MCA分布区无墨汁染色，以无墨汁染色体积表示梗塞范围：A组为(4237.50±736.70)mm3；B组(1815.15±265.42)mm3；C组(2112.23±143.26)mm3；
表1 猫左侧MCA阻断后神经检查记分
Tab 1 Neurological scoring for cats undergoing the left MCA occlusion (
±s,n=10) Group, 百拇医药
After the MCA occlusion
10h
20h
30h
40h
48h
A
2.80±0.42
2.80±0.42
2.90±0.32
3.10±0.32
3.20±0.42
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B
2.60±0.69
2.20±0.42
2.00±0.67
1.40±0.84
1.20±0.43
C
2.80±0.42
2.70±0.48
2.30±0.48
1.60±0.67
1.50±0.53
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D
2.70±0.48
2.70±0.48
2.20±0.42
2.10±0.88
1.90±0.73
E
2.70±0.48
2.70±0.48
2.60±0.69
2.50±0.43
2.40±0.52
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*P<0.05,**P<0.01,vs group A; Cats in group A(control) received no treatment after MCA occlusion. Cats in the other groups underwent decompressive craniectomy 6 h (Group B), 12 h(Group C), 24 h(Group D), 36 h(Group E) after MCA occlusion
D组(2685.17±372.39)mm3；E组(3080.21±153.27)mm3。各手术组与A组比较均有非常显著差异(P<0.01)。组间比较C组与B组P>0.05；E组与D组P<0.05；余均P<0.01(见图1)。
Fig 1 Comparison of infarction volume of various groups after the MCA occlusion
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P<0.01, vs group A
图1 MCA阻断后各组脑梗塞体积的比较
(四)Evans blue蓝染情况：Evans脑蓝染范围见于手术侧MCA分布区，其中A组及E组的动物MCA分布区均有不同程度的蓝染。B组有7只；C组为及E组各有8只染色。各组动物的脑Evans蓝染情况及程度见表2。
表2 减压术对脑Evans染色程度的影响
Tab 2 The degree of Evans blue dye staining on brain after
decompressive craniectomy operation Group
n
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Grade of brain staining
Staining
0
1+
2+
3+
cases
percent
A
10
0
1
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7
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10
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(五)脑肿胀程度：用手术侧脑体积与非手术侧脑体积的比值表示，该比值A组为1.63±0.04;B组为1.17±0.12；C组1.27±0.23；D组为1.14±0.04；E组为1.39±0.32。组间两两比较C组与D组P<0.05，余各组间比较均P<0.01。讨 论
幕上大面积脑梗塞常由于颈内动脉或大脑中动脉主干阻塞且相应侧枝循环不能充分建立而发生。由于它伴有严重的脑水肿，常导致颅内压过高而形成脑疝，其死亡率高达30%～80%[1，8]。因此有人称其为“恶性脑梗塞”，临床上表现为早期即严重偏瘫，意识障碍较重，出现小脑幕切迹疝。von Kummer等回顾总结53例MCA梗塞的病例发现当MCA分布区的CT低密度范围超过50%时，85%的患者存在有“恶性脑梗塞”[9]。对于这类脑梗塞的治疗尽管临床上采取早期溶栓解痉，脱水降低颅压等方法，效果往往不佳。这是由于病人发病早期已有严重的脑水肿，且不断进行性加重而形成高颅压，仅用药物方法很难使之改善。
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开颅减压术是神经外科经典手术之一，多用于重型脑外伤的严重脑挫伤脑水肿，或外伤性颅内血肿清除术后颅内压仍然十分高时，有时亦应用于伴有严重脑水肿高颅压的颅内恶性肿瘤的姑息性手术。有人将这一手术应用于治疗大面积脑梗塞的病人，发现可降低死亡率和致残率，但例数尚少且对手术的时机尚无定论。我们实验结果显示，行开颅减压的各组动物其脑梗塞后的脑肿胀程度均有不同程度的降低，即颅内压有所降低。伴有严重脑水肿及高颅压的缺血性脑梗塞可造成脑缺血邻近的脑组织亦出现缺血性改变，最终也形成梗塞。高颅压不解除，梗塞范围会不断扩大，开颅减压由于降低了脑脊液及脑组织压力，打断了这一恶性循环，增加了脑灌注压，有助于侧枝循环的建立，从而使得脑组织的缺血得以改善。从实验结果可见，各减压手术组动物的脑梗塞范围，血脑屏障的破坏程度均低于对照组；动物死亡率低于对照组；动物神经功能障碍也低于对照组。说明开颅减压手术确实对于治疗大面积脑梗塞是有效的。从实验结果还可看出，越早行开颅减压术，动物的脑梗塞范围、血脑屏障的破坏程度及脑肿胀程度就越小，尤其是当6h或12h内手术效果更佳，当梗塞后36h方行减压术尽管仍使得梗塞程度减轻，但效果不如更早期手术，这也提示早期减压手术对于降低大面积脑梗塞的死亡率及致残率是十分有效的。
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去大骨瓣减压手术操作不难，手术设施要求不高，对病人造成的手术创伤不大，且待痊愈后可再行颅骨成型术。因而即使在基层医院也可进行此类手术。因此一旦确诊为大面积“恶性脑梗塞”，应尽快实施手术，配合其他内科治疗方法使患者死亡率及致残率得以降低。
参考文献
1 Kalia KK, Yonas H. An aggressive approach to massive middle cerebral artery infarction. Arch Neurol, 1993, 50:1293.
2 Delashaw JB, Broaddus WC, Kassel NF, et al. Treatment of right hemispheric cerebral infarction by hemicranictomy. Stroke, 1990, 21:874.
, http://www.100md.com
3 O'Brien MD, Waltz AG, Jordan MM. Transorbital approach for occluding the middle cerebral artery without craniectomy. Stroke 1973, 4:201.
4 Tamura A, Asano T. Protection from cerebral ischemia by new imidazole derivative and pentabarbital. A comparative study in chronic middle cerebral artery occlusion in cats. Stroke, 1979, 10:126.
5 张嘉林，李少卿.猫出血性脑梗塞的模型制作.中国病理生理杂志，1993,9：446.
6 Dennis E, Bullard MD, Derell D, et al. Blood-brain barrie disruption in immature Fischer 344 rats. J Neurosurg, 1984, 62:743.
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收稿日期：1998年4月8日
修稿日期：1998年10月13日, 百拇医药