再生障碍性贫血与丙型和戊型肝炎病毒相关性的研究
作者：郭秀枝 谭广销 杨力建 Howard University (U.S.A.Washington DC) 范洪涛 梁实
单位：郭秀枝 谭广销 杨力建 Howard University (U.S.A.Washington DC)；范洪涛 暨南大学医学院血液研究室(广州 510632)；梁实 深圳48-888信箱
关键词：肝炎病毒；戊型；肝炎病毒；丙型；贫血；再生障碍性
中国病理生理杂志990322 摘 要 目的和方法：采用RT/PCR和定量酶标标准化的测定方法，检测了先患(丙型或戊型)肝炎后患再生障碍性贫血和先患再生障碍性贫血后患丙型(或戊型)肝炎的阳性率，并与对照组比较。结果：血清组中HCV-RNA的阳性率分别是57.9%和28.9%，二者差异显著(P<0.05)；HEV-RNA阳性率分别是24%和25.9%，二者差异不显著(P>0.05)。在单个核细胞组中HCV-RNA阳性率分别为11.8%和10.5%；HEV-RNA的阳性率分别为0%和3.7%；HEV-RNA在粪便中的阳性率32%和37%，均无显著差异。结论：丙型和戊型肝炎病毒不直接影响造血细胞的基因表达，仅使造血微环境有一定改变，引起患者自身免疫反应，对造血有一定的影响。
, 百拇医药
The study on the relativity between hepatitis virus C orE(HCV,HEV) and the occurrance by applying
RT/PCR technology to aplastic anemia
GUO Xiu-Zhi,FAN Hong-Tao,LIANG Shi,TAN Guang-Xiao,YANG Li-Jian
Dept.of Hematology,Medical College of Jinan University,Guangzhou(510632)
Abstract AIM and METHOD: Virus infection may be one of the causes of aplastic anemia(AA).We adopt the RT/PCR technology to examine the positive rate of HCV-RNA(or HEV-RNA)for the purpose to reveal the relativity associated with the occurrance of AA.RESULTS:In two serum groups,the positive rates of HCV-RNA，those followed by AA(called irrelevant AA),those and AA followed by the hepatitis virus C(called relevant AA),are 57.9% and 28.9% respectively,the difference appears significant(P<0.05)，the positive rate of HEV-RNA is 24% and 25%,while the difference is not stricking(P>0.05).However,in mononuclear cell,the positive rate of HCV-RNA is 11.8% and 10.5%,HEV-RNA is 0% and 3.7% respectively,meanwhile,in stool,HEV-RNA is 32% and 37%,all are not stricking(P>0.05).CONCLUSION：The occurrance of AA is not related to virus C and E directly,but virus may activate autoimmune response,which makes influence on micro circulation and interferes with hematopoietic function.
, 百拇医药
MeSH Hepatitis E virus;Hepatitis C virus;Anemia,aplastic
国内丙型和戊型肝炎病毒的感染率较高，尤其是输血后患丙型肝炎的发病率有增高的趋势。本文用RT/PCR-国际标准化酶标的方法检测再生障碍性贫血(简称再障)患者血清和单个核细胞提取物中的HCV-RNA(hepatitis C virus-RNA)和HEV-RNA(hepatitis E virus-RNA)的阳性率，并对丙型(或戊型)肝炎有关再障和无关再障及正常人进行比较。
材料与方法
一、病例的选择：
1991～1997年间临床已确诊[1]为再生障碍性贫血的患者，分成两组：(A)组为先患丙肝(或戊肝)后患再障，共34例(或25例)，其中男22例(戊肝18例)；女12例(戊肝7例)；年龄14～42岁，平均年龄29.2岁(戊肝28.1岁)。(B)组为先患再障后患丙肝(或戊肝)38例(戊肝27例)，其中男18例，女20例(戊肝男13例，女14例)。正常对照组为25名献血员，男15例，女10例，平均年龄24.1岁(19～30岁)。
, http://www.100md.com
先患肝炎后患再障，一般为再障发病前3个月以上患典型的肝炎症状，符合1990年全国病毒性肝炎学术会议修订的标准诊断。
二、试剂与仪器：
PCR扩增仪是美国PE公司生产的CT/I型。HCV-PCR试剂和酶标试剂均由黄道培先生(美国CLL公司)惠赠；HEV-PCR试剂盒由华美公司购入。
HCV-PCR引物
F1：5’-CGACACTCCACCATAGATCAC-3’。
R1：5’-ATGGAGCACGGTCTACGAGAG-3’。
F2：5’-TGTGAGGAACTACTGTCTTCA-3’。
R2：5’-CCTATCAGGCAGTACCACAAG-3’。
, 百拇医药
HEV-PCR引物
P1：5’-GCTATTATGGAGGAGTGTGG-3’。
R1：5’-CAGGGCCCCAATTCTTCTC-3’。
P2：5’-GCGTGGATCTTGCAGGCC-3’。
R2：5’-TTCAACTTCAAGCCACAGCC-3’。
三、样品处理：
取静脉血3 mL，2 mL加肝素抗凝，用淋巴细胞分层液按常规分离单个核细胞，取1×105个细胞置于1.5 mL离心管内，加0.1 mL变性液，充分振荡摇匀，加0.1 mL的2mol/L乙酸钠(pH4.0)，1 mL饱和酚，摇匀，加0.2 mL氯仿/异戊醇(49∶1)，用力振荡10 s，置冰浴15 min，10 000 r/min 4℃离心20 min，取上层水相，加等体积异丙醇置-20℃1 h，使RNA完全沉淀，离心，用75%乙醇洗后干燥，溶解于TE缓冲液内，置-20℃保存备用。
, 百拇医药
余1 mL血自然凝固，取血清50 μL加裂解液100 μL于0.5 mL离心管内，混匀，置95℃15 min，10 000 r/min离心5 min，将沉淀溶于0.1 mL变性液(含4 mol/L 异硫氰酸胍，25 mol/L柠檬酸钠，0.5%十二烷基肌氨酸钠，0.1 mol/L β-巯基乙醇)备用。
四、RT/PCR扩增：
1.cDNA扩增：取0.5 mL的离心管，依次加入上述血清或单个核细胞提取备用液2 μL，10 U RNasin,10 pmol 引物，1 mmol dNTP,2.5 U 逆转录酶，反应缓冲液，总体积为20 μL。42℃保温60 min，混匀，95℃变性5 min，4℃3 min，加Taq酶0.5 U，做PCR扩增，94℃30 s
55℃ 30 s
72℃ 100 s，做35个循环。
, http://www.100md.com
2.PCR第二次扩增：取上述cDNA扩增产物10 μL于0.5 mL的离心管内，依次加入10 μL的10×PCR缓冲液，Taq酶2 U，dNTP 1 μL和5 pmol引物，反应体积30 μL，按94℃30 s
55℃30 s
72℃100 s(HEV-PCR按94℃45 s
55 ℃ 45 s
72 ℃ 60 s)进行35个循环，72 ℃延伸300 s。
3.电泳分析：取PCR扩增产物10 μL进行1.2%琼脂糖凝胶电泳(内含溴乙锭0.5 mg/L)，在紫外灯下观察与阳性对照迁移距离一致的荧光带(310bp)者为阳性结果。
, http://www.100md.com
4.酶标定量分析：取PCR扩增产物20 μL，加酶联接头液，反应液，显色液，中止液，置室温暗盒内反应30 min，在自动酶标仪上测定，波长为A450nm读OD值，结果计算：
样品阴性对照(本底)A450≤0.25;
样品阳性对照为 A4500.4～1.0；
样品测定值为A450～A450本底值≥0.4以上为阳性。
结果
一、血清：
1.先患丙肝后患再障的有关再障组患者酶标测定A450平均值0.67(0.45～0.85)，电泳结果阳性(HCV-PCR阳性)18例，占18/34为52.9%；先患再障后患丙肝的无关再障患者酶标A450值平均0.62(0.42～0.85)，电泳阳性的11例，占11/38为28.9%，二者比较差异显著(P<0.01)。
, http://www.100md.com
2.先患戊肝后患再障的患者中HEV-PCR酶标测定A450在0.40以上只有6例，平均值0.65(0.45～0.78)，电泳阳性6例，占6/25为24%，先患再障后患戊肝的无关再障患者中HEV-PCR酶标测定A450为0.4以上7例，平均值0.62(0.44～0.72)，电泳阳性7例，占7/27为25.9%，二者比较差异不显著(P>0.05)。
二、单个核细胞：
1.丙肝有关再障患者酶标测定A450平均值0.65(0.41～0.82)，电泳结果阳性4例占11.8%；无关“再障”酶标测定A450为0.65(0.41～0.79)，电泳阳性4例，占10.5%，二者相比较差异不显著(P>0.5)。
2.戊肝“有关”再障患者酶标测定A450值平均0.38(0.25～0.40)，电泳27例均为阴性，即0%。戊肝无关再障患者酶标测定A450平均值为0.47(0.2～0.57)，电泳阳性仅1例，占3.7%。二者比较差异不显著。
, http://www.100md.com
Fig 1 RT/PCR electrophoresis result of HCV-RNA
Lane 1：Positive control of MNC HCV-RNA
Lane 2：Positive control of serum HCV-RNA
Lane 3,7,8：Positive samples of MNC HCV-RNA
Lane 4，5，6：Positive samples of serum HCV-RNA
Lane 9,10：Negative control of MNC HCV-RNA
Lane 11,12：Negative control of serum HCV-RNA
, 百拇医药
图1 丙型肝炎病毒RT/PCR电泳结果
Fig 2 RT/PCR electrophoresis result of HEV-RNA
Lane 1：Positive control of MNC HEV-RNA
Lane 2：Positive control of serum HEV-RNA
Lane 3，8：Positive samples of MNC HEV-RNA
Lane 4，5，6：Positive samples of serum HEV-RNA
Lane 9,10：Negative control of MCN HEV-RNA
, http://www.100md.com
Lane 11：Negative control of serum HEV-RNA
表1 RT/PCR检测结果
Tab 1 RT/PCR detection result Group
n
Serum
MNC
Positive
cases
Postive
rate(%)
Positive
, 百拇医药
cases
Postive
rate(%)
AA related
to hepatitis B
34
18
52.9
4
11.8
AA unrelated
to hepatitis B
, 百拇医药
38
11
28.9
4
10.5
AA related
to hepatitis E
25
6
24.0
0
0
AA unrelated
, 百拇医药
to hepatitis E
27
7
25.9
1
3.7
AA：aplastic anemia
3.粪便中检查结果：戊肝有关再障和无关再障的阳性率(HEV-PCR)分别为32%和37%。二者无显著差异(P>0.5)。
讨论
再生障碍性贫血(简称再障)的病因已研究多年，至今尚不十分清楚。叶子青等研究登革热病毒对骨髓造血有一定的抑制作用[2]。郭秀枝等用丙型肝炎患者的血清加入正常人的细胞培养中，观察到对正常淋巴细胞生长有一定抑制作用。不仅集落数量少，且集落小[3]。说明病毒感染对造血细胞生长有一定的影响。用PCR的方法检测“乙型肝炎病毒与再障的相关性”结果说明：乙型肝炎病毒对造血有直接影响作用，其病毒DNA可整合在单个核细胞DNA上，抑制造血细胞生长。
, http://www.100md.com
用RT/PCR的方法检测丙肝和戊肝有关再障和无关再障，在血清中丙肝有关再障阳性率52.9%，无关再障28.9%，二者差异显著(P<0.01)。而戊肝有关和无关再障二者间差异不显著。在单个核细胞中，无论是丙肝或是戊肝的有关再障和无关再障之间均无显著差异。
顾长海等与Read等认为丙型肝炎病毒致病作用是细胞免疫和抗体依赖性细胞毒(ADCC)性损害，这种免疫损害反应不仅能损害造血组织，且抑制造血功能[4，5]。
由于病毒的感染，会使单核巨噬细胞功能紊乱和成熟障碍。白细胞介素I(IL-I)来源于激活的巨噬细胞、内皮细胞等，引起IL-I功能失调，导致成纤维细胞释放红系集落刺激因子的活性低下，使细胞生长受到抑制，这可能是丙型肝炎病毒引起部分再障的原因[6～8]。但单个核细胞RNA提取物由HCV-RNA阳性表达率11.8%和10.5%，难以说明病毒HCV的整合到细胞染色体后的表达。戊型肝炎病毒对造血的影响不是直接作用于造血组织，而是因病毒刺激患者自身免疫反应使造血微环境改变，引起部分造血组织萎缩和损伤，对造血有一定的影响[6，9]。上述结果提示：非甲非乙肝炎病毒与“再障”无直接的相关性。
, 百拇医药
参考文献
1 陈灏珠主编.内科学.第3版.北京：人民卫生出版社，1990.529～530.
2 叶子青，梁锦华.Ⅱ型登革热病毒对骨髓造血功能的形态学研究.中华血液学杂志，1990，11(2)：93.
3 郭秀枝，范洪涛，谭广销.乙丙型肝炎病毒与血清对淋巴细胞集落形成的影响研究.暨南大学理医学报，1995，11：41.
4 顾长海，杨 钢，张泰和，等.传染病学新进展.科学技术文献出版社重庆分社，1990.72～79.
5 Read AE.Hepatitis C in liver transplant recipiemts.Transplant Proc,1991,72:79.
, 百拇医药
6 Hibbs JR,Frickhofen N,Rosenfeld SJ,et al.Aplastic anemia and viral hepatitis non-A non-B non-C？JAMA，1992，267：2051.
7 Marsh JCW，Genry CG.Is aplastic anemia preleukaemic disoraer?Br J Haematol,1991,77:447.
8 杨桂玲，陈文准，杨碧云.聚合酶链反应检测血液病患者合并丙型肝炎病毒感染.中华传染病杂志，1995，13(4)：223.
9 沙安莉，曹立林.肝炎患者906例戊型与甲、乙、丙型肝炎病毒重叠血液学分析.中华传染病杂志，1995，13：220.
1997年10月16日收稿，1998年10月24日修回, 百拇医药
单位：郭秀枝 谭广销 杨力建 Howard University (U.S.A.Washington DC)；范洪涛 暨南大学医学院血液研究室(广州 510632)；梁实 深圳48-888信箱
关键词：肝炎病毒；戊型；肝炎病毒；丙型；贫血；再生障碍性
中国病理生理杂志990322 摘 要 目的和方法：采用RT/PCR和定量酶标标准化的测定方法，检测了先患(丙型或戊型)肝炎后患再生障碍性贫血和先患再生障碍性贫血后患丙型(或戊型)肝炎的阳性率，并与对照组比较。结果：血清组中HCV-RNA的阳性率分别是57.9%和28.9%，二者差异显著(P<0.05)；HEV-RNA阳性率分别是24%和25.9%，二者差异不显著(P>0.05)。在单个核细胞组中HCV-RNA阳性率分别为11.8%和10.5%；HEV-RNA的阳性率分别为0%和3.7%；HEV-RNA在粪便中的阳性率32%和37%，均无显著差异。结论：丙型和戊型肝炎病毒不直接影响造血细胞的基因表达，仅使造血微环境有一定改变，引起患者自身免疫反应，对造血有一定的影响。
, 百拇医药
The study on the relativity between hepatitis virus C orE(HCV,HEV) and the occurrance by applying
RT/PCR technology to aplastic anemia
GUO Xiu-Zhi,FAN Hong-Tao,LIANG Shi,TAN Guang-Xiao,YANG Li-Jian
Dept.of Hematology,Medical College of Jinan University,Guangzhou(510632)
Abstract AIM and METHOD: Virus infection may be one of the causes of aplastic anemia(AA).We adopt the RT/PCR technology to examine the positive rate of HCV-RNA(or HEV-RNA)for the purpose to reveal the relativity associated with the occurrance of AA.RESULTS:In two serum groups,the positive rates of HCV-RNA，those followed by AA(called irrelevant AA),those and AA followed by the hepatitis virus C(called relevant AA),are 57.9% and 28.9% respectively,the difference appears significant(P<0.05)，the positive rate of HEV-RNA is 24% and 25%,while the difference is not stricking(P>0.05).However,in mononuclear cell,the positive rate of HCV-RNA is 11.8% and 10.5%,HEV-RNA is 0% and 3.7% respectively,meanwhile,in stool,HEV-RNA is 32% and 37%,all are not stricking(P>0.05).CONCLUSION：The occurrance of AA is not related to virus C and E directly,but virus may activate autoimmune response,which makes influence on micro circulation and interferes with hematopoietic function.
, 百拇医药
MeSH Hepatitis E virus;Hepatitis C virus;Anemia,aplastic
国内丙型和戊型肝炎病毒的感染率较高，尤其是输血后患丙型肝炎的发病率有增高的趋势。本文用RT/PCR-国际标准化酶标的方法检测再生障碍性贫血(简称再障)患者血清和单个核细胞提取物中的HCV-RNA(hepatitis C virus-RNA)和HEV-RNA(hepatitis E virus-RNA)的阳性率，并对丙型(或戊型)肝炎有关再障和无关再障及正常人进行比较。
材料与方法
一、病例的选择：
1991～1997年间临床已确诊[1]为再生障碍性贫血的患者，分成两组：(A)组为先患丙肝(或戊肝)后患再障，共34例(或25例)，其中男22例(戊肝18例)；女12例(戊肝7例)；年龄14～42岁，平均年龄29.2岁(戊肝28.1岁)。(B)组为先患再障后患丙肝(或戊肝)38例(戊肝27例)，其中男18例，女20例(戊肝男13例，女14例)。正常对照组为25名献血员，男15例，女10例，平均年龄24.1岁(19～30岁)。
, http://www.100md.com
先患肝炎后患再障，一般为再障发病前3个月以上患典型的肝炎症状，符合1990年全国病毒性肝炎学术会议修订的标准诊断。
二、试剂与仪器：
PCR扩增仪是美国PE公司生产的CT/I型。HCV-PCR试剂和酶标试剂均由黄道培先生(美国CLL公司)惠赠；HEV-PCR试剂盒由华美公司购入。
HCV-PCR引物
F1：5’-CGACACTCCACCATAGATCAC-3’。
R1：5’-ATGGAGCACGGTCTACGAGAG-3’。
F2：5’-TGTGAGGAACTACTGTCTTCA-3’。
R2：5’-CCTATCAGGCAGTACCACAAG-3’。
, 百拇医药
HEV-PCR引物
P1：5’-GCTATTATGGAGGAGTGTGG-3’。
R1：5’-CAGGGCCCCAATTCTTCTC-3’。
P2：5’-GCGTGGATCTTGCAGGCC-3’。
R2：5’-TTCAACTTCAAGCCACAGCC-3’。
三、样品处理：
取静脉血3 mL，2 mL加肝素抗凝，用淋巴细胞分层液按常规分离单个核细胞，取1×105个细胞置于1.5 mL离心管内，加0.1 mL变性液，充分振荡摇匀，加0.1 mL的2mol/L乙酸钠(pH4.0)，1 mL饱和酚，摇匀，加0.2 mL氯仿/异戊醇(49∶1)，用力振荡10 s，置冰浴15 min，10 000 r/min 4℃离心20 min，取上层水相，加等体积异丙醇置-20℃1 h，使RNA完全沉淀，离心，用75%乙醇洗后干燥，溶解于TE缓冲液内，置-20℃保存备用。
, 百拇医药
余1 mL血自然凝固，取血清50 μL加裂解液100 μL于0.5 mL离心管内，混匀，置95℃15 min，10 000 r/min离心5 min，将沉淀溶于0.1 mL变性液(含4 mol/L 异硫氰酸胍，25 mol/L柠檬酸钠，0.5%十二烷基肌氨酸钠，0.1 mol/L β-巯基乙醇)备用。
四、RT/PCR扩增：
1.cDNA扩增：取0.5 mL的离心管，依次加入上述血清或单个核细胞提取备用液2 μL，10 U RNasin,10 pmol 引物，1 mmol dNTP,2.5 U 逆转录酶，反应缓冲液，总体积为20 μL。42℃保温60 min，混匀，95℃变性5 min，4℃3 min，加Taq酶0.5 U，做PCR扩增，94℃30 s
55℃ 30 s72℃ 100 s，做35个循环。, http://www.100md.com
2.PCR第二次扩增：取上述cDNA扩增产物10 μL于0.5 mL的离心管内，依次加入10 μL的10×PCR缓冲液，Taq酶2 U，dNTP 1 μL和5 pmol引物，反应体积30 μL，按94℃30 s
55℃30 s72℃100 s(HEV-PCR按94℃45 s55 ℃ 45 s72 ℃ 60 s)进行35个循环，72 ℃延伸300 s。3.电泳分析：取PCR扩增产物10 μL进行1.2%琼脂糖凝胶电泳(内含溴乙锭0.5 mg/L)，在紫外灯下观察与阳性对照迁移距离一致的荧光带(310bp)者为阳性结果。
, http://www.100md.com
4.酶标定量分析：取PCR扩增产物20 μL，加酶联接头液，反应液，显色液，中止液，置室温暗盒内反应30 min，在自动酶标仪上测定，波长为A450nm读OD值，结果计算：
样品阴性对照(本底)A450≤0.25;
样品阳性对照为 A4500.4～1.0；
样品测定值为A450～A450本底值≥0.4以上为阳性。
结果
一、血清：
1.先患丙肝后患再障的有关再障组患者酶标测定A450平均值0.67(0.45～0.85)，电泳结果阳性(HCV-PCR阳性)18例，占18/34为52.9%；先患再障后患丙肝的无关再障患者酶标A450值平均0.62(0.42～0.85)，电泳阳性的11例，占11/38为28.9%，二者比较差异显著(P<0.01)。
, http://www.100md.com
2.先患戊肝后患再障的患者中HEV-PCR酶标测定A450在0.40以上只有6例，平均值0.65(0.45～0.78)，电泳阳性6例，占6/25为24%，先患再障后患戊肝的无关再障患者中HEV-PCR酶标测定A450为0.4以上7例，平均值0.62(0.44～0.72)，电泳阳性7例，占7/27为25.9%，二者比较差异不显著(P>0.05)。
二、单个核细胞：
1.丙肝有关再障患者酶标测定A450平均值0.65(0.41～0.82)，电泳结果阳性4例占11.8%；无关“再障”酶标测定A450为0.65(0.41～0.79)，电泳阳性4例，占10.5%，二者相比较差异不显著(P>0.5)。
2.戊肝“有关”再障患者酶标测定A450值平均0.38(0.25～0.40)，电泳27例均为阴性，即0%。戊肝无关再障患者酶标测定A450平均值为0.47(0.2～0.57)，电泳阳性仅1例，占3.7%。二者比较差异不显著。
, http://www.100md.com
Fig 1 RT/PCR electrophoresis result of HCV-RNA
Lane 1：Positive control of MNC HCV-RNA
Lane 2：Positive control of serum HCV-RNA
Lane 3,7,8：Positive samples of MNC HCV-RNA
Lane 4，5，6：Positive samples of serum HCV-RNA
Lane 9,10：Negative control of MNC HCV-RNA
Lane 11,12：Negative control of serum HCV-RNA
, 百拇医药
图1 丙型肝炎病毒RT/PCR电泳结果
Fig 2 RT/PCR electrophoresis result of HEV-RNA
Lane 1：Positive control of MNC HEV-RNA
Lane 2：Positive control of serum HEV-RNA
Lane 3，8：Positive samples of MNC HEV-RNA
Lane 4，5，6：Positive samples of serum HEV-RNA
Lane 9,10：Negative control of MCN HEV-RNA
, http://www.100md.com
Lane 11：Negative control of serum HEV-RNA
表1 RT/PCR检测结果
Tab 1 RT/PCR detection result Group
n
Serum
MNC
Positive
cases
Postive
rate(%)
Positive
, 百拇医药
cases
Postive
rate(%)
AA related
to hepatitis B
34
18
52.9
4
11.8
AA unrelated
to hepatitis B
, 百拇医药
38
11
28.9
4
10.5
AA related
to hepatitis E
25
6
24.0
0
0
AA unrelated
, 百拇医药
to hepatitis E
27
7
25.9
1
3.7
AA：aplastic anemia
3.粪便中检查结果：戊肝有关再障和无关再障的阳性率(HEV-PCR)分别为32%和37%。二者无显著差异(P>0.5)。
讨论
再生障碍性贫血(简称再障)的病因已研究多年，至今尚不十分清楚。叶子青等研究登革热病毒对骨髓造血有一定的抑制作用[2]。郭秀枝等用丙型肝炎患者的血清加入正常人的细胞培养中，观察到对正常淋巴细胞生长有一定抑制作用。不仅集落数量少，且集落小[3]。说明病毒感染对造血细胞生长有一定的影响。用PCR的方法检测“乙型肝炎病毒与再障的相关性”结果说明：乙型肝炎病毒对造血有直接影响作用，其病毒DNA可整合在单个核细胞DNA上，抑制造血细胞生长。
, http://www.100md.com
用RT/PCR的方法检测丙肝和戊肝有关再障和无关再障，在血清中丙肝有关再障阳性率52.9%，无关再障28.9%，二者差异显著(P<0.01)。而戊肝有关和无关再障二者间差异不显著。在单个核细胞中，无论是丙肝或是戊肝的有关再障和无关再障之间均无显著差异。
顾长海等与Read等认为丙型肝炎病毒致病作用是细胞免疫和抗体依赖性细胞毒(ADCC)性损害，这种免疫损害反应不仅能损害造血组织，且抑制造血功能[4，5]。
由于病毒的感染，会使单核巨噬细胞功能紊乱和成熟障碍。白细胞介素I(IL-I)来源于激活的巨噬细胞、内皮细胞等，引起IL-I功能失调，导致成纤维细胞释放红系集落刺激因子的活性低下，使细胞生长受到抑制，这可能是丙型肝炎病毒引起部分再障的原因[6～8]。但单个核细胞RNA提取物由HCV-RNA阳性表达率11.8%和10.5%，难以说明病毒HCV的整合到细胞染色体后的表达。戊型肝炎病毒对造血的影响不是直接作用于造血组织，而是因病毒刺激患者自身免疫反应使造血微环境改变，引起部分造血组织萎缩和损伤，对造血有一定的影响[6，9]。上述结果提示：非甲非乙肝炎病毒与“再障”无直接的相关性。
, 百拇医药
参考文献
1 陈灏珠主编.内科学.第3版.北京：人民卫生出版社，1990.529～530.
2 叶子青，梁锦华.Ⅱ型登革热病毒对骨髓造血功能的形态学研究.中华血液学杂志，1990，11(2)：93.
3 郭秀枝，范洪涛，谭广销.乙丙型肝炎病毒与血清对淋巴细胞集落形成的影响研究.暨南大学理医学报，1995，11：41.
4 顾长海，杨 钢，张泰和，等.传染病学新进展.科学技术文献出版社重庆分社，1990.72～79.
5 Read AE.Hepatitis C in liver transplant recipiemts.Transplant Proc,1991,72:79.
, 百拇医药
6 Hibbs JR,Frickhofen N,Rosenfeld SJ,et al.Aplastic anemia and viral hepatitis non-A non-B non-C？JAMA，1992，267：2051.
7 Marsh JCW，Genry CG.Is aplastic anemia preleukaemic disoraer?Br J Haematol,1991,77:447.
8 杨桂玲，陈文准，杨碧云.聚合酶链反应检测血液病患者合并丙型肝炎病毒感染.中华传染病杂志，1995，13(4)：223.
9 沙安莉，曹立林.肝炎患者906例戊型与甲、乙、丙型肝炎病毒重叠血液学分析.中华传染病杂志，1995，13：220.
1997年10月16日收稿，1998年10月24日修回, 百拇医药