肺癌侵袭力的影像学表现与c-erbB-2及bcl-2基因蛋白表达的关系*
作者：罗良平 张海伟 陈金城 王玉苹
单位：罗良平 陈金城 王玉苹 暨南大学医学院第一附属医院影像科(广州 510630)；张海伟 暨南大学医学院病理学教研室
关键词：肺癌；侵袭力；诊断显像；癌基因蛋白类
肺癌侵袭力的影像学表现与c 摘 要 目的和方法：利用免疫组化技术LSAB法和计算机图像分析系统的结合，测定经手术病理证实之37例肺鳞癌及48例肺腺癌组织中c-erbB-2及bcl-2基因蛋白的表达水平，分析其表达或共表达与反映肺癌侵袭力的影像征象的关系。结果：c-erbB-2及bcl-2基因蛋白在两种不同类型肺癌组织中的阳性表达及表达定位有明显的差异，并且，c-erbB-2基因蛋白表达阳性的肺癌，肿块毛刺征的出现率明显高于表达阴性者；bcl-2基因蛋白表达阳性的肺癌，肿块毛刺征及三级支气管受累的出现率明显高于表达阴性者(P<0.05)；当两种基因蛋白在肺鳞癌中共表达时，肿块毛刺征及肺门或纵隔淋巴结转移的出现率明显高于它们单独表达者(P<0.05)。结论：c-erbB-2及bcl-2基因蛋白与反映肺癌侵袭力的某些影像征象之间可能存在密切的关系。
, 百拇医药
Correlation of image characteristics of invasiveness with the expression of c-erbB-2 and bcl-2 proteins in lung carcinoma
LUO Liang-Ping, ZHANG Hai-Wei, CHEN Jin-Cheng, WANG Yu-Ping
Department of Medical Imaging, the First Affiliated Hospital of Jinan University Medical College, Guangzhou (510630)
Abstract AIM and METHODS：Immunohistochemical technique in combination with a computer assisted TV-image analysis system were used to measure the expression level of c-erbB-2 and bcl-2 proteins in 37 cases of lung squamous carcinoma and 48 cases of lung adenocarcinoma identified pathologically. The expression of c-erbB-2 and bcl-2 genetic proteins in lung carcinoma and some image signs of invasiveness of lung carcinoma were analysed correlatively.RESULTS：There were obvious differential expression of c-erbB-2 and bcl-2 proteins in different histological types of human lung carcinoma. Spiculated sign of mass in the group of c-erbB-2 protein positive expression was more than that in the negative group (P<0.05). Spiculated sign of mass and invasion of tertiary bronchus in the groups of bcl-2 protein positive expression were more than that of the negative group (P<0.05). When both of proteins co-expressed in lung squamous carcinoma, spiculated sign of mass and lymphatic metastasis of hila or mediastinum were more than that in the group which two proteins expressed respectively. CONCLUSION：Some image signs of invasiveness of lung carcinoma were closely related to the expression of c-erbB-2 and bcl-2 proteins.
, 百拇医药
MeSH Lung neoplasms; Invasiveness; Diagnostic maging; Oncogene proteins
肺癌的高发病率和高死亡率促进了肺癌临床与基础研究的不断深入。从分子生物学的角度研究肺癌影像学表现的病理学基础已引起人们的关注[1，2]。本文侧重对反映肺癌侵袭力的影像学表现与c-erbB-2及bcl-2基因蛋白表达的关系进行探讨。
材料与方法
一、一般资料：
全部病例来自本院，均经手术及病理组织学证实。共85例，其中肺鳞癌37例，肺腺癌48例。男53例，女32例，年龄31～73岁，平均(52.5±8.7)岁。
二、影像学检查：
, http://www.100md.com
所有病例术前常规摄取高千伏正侧位胸片，65例还作了体层摄影(含病灶体层、大气管正位及左、右倾后斜位支气管体层)，26例作了胸部CT扫描(层厚2～10 mm，层间距2～10 mm)，3例做了手术切除标本的X线照片。
三、基因蛋白表达水平的测定：
经石蜡切片(厚5 μm),LSAB法标记，DAB显色，并采用计算机图像分析的方法。所用抗体为DAKO公司产品，即：c-erbB-2，1∶100 (A 0485)；bcl-2，1∶80(M 0887)； LSAB试剂盒(K 9001及K 9002)。实验按：(1)已证实的阳性及阴性对照片以及PBS取代一抗的空白对照片，与同类型肺癌组织同步进行。(2)苏木素复染为定位、定性分析，无苏木素复染者为计算机图像分析系统(Tiger 920,重庆)的定量分析；图像分析时，以阴性视场作为吸光度(A，曾称光密度OD)值的调零点，每样品选择5个代表性的视场作为测试点，取其A值均数(A)作为表达水平的判别指标，标准根据所测同类型肺癌样品A值的极差(R)判别。即“-”(0，阴性)；“+”(0，R/3)：“++”(R/3，2R/3)；“+++”(2R/3，Amax)。
, 百拇医药
结果
(一)两种基因蛋白在不同类型肺癌组织中的阳性表达(表1)。
表1 c-erbB-2及bcl-2基因蛋白在不同组织学
类型人肺癌组织中的阳性表达
Tab 1 The expression of c-erbB-2 and bcl-2 in different
histological types of human lung carcinoma
Types of oncogenes
Squamous carcinoma (%)
Adenocarcinoma (%)
, 百拇医药
c-erbB-2
64.9
91.7**
bcl-2
48.6
31.3*
*P<0.05， **P<0.01，vs squamous carcinoma
(二)两种基因蛋白在不同类型肺癌组织中的表达定位：由图1、2所示。鳞癌巢中的癌细胞，越靠近角化珠或癌巢中央者与其癌巢周边者比较，前者有c-erbB-2基因蛋白的较高表达，后者则具有bcl-2基因蛋白的较高表达。而腺癌癌巢中癌细胞c-erbB-2及bcl-2基因蛋白的表达分布却无明显的差异性特征可见。
, http://www.100md.com
Fig 1 The expression of c-erbB-2 protein in lung carcinoma (A: Squamous carcinoma, B: Adenocarcinoma, LSAB×400)
图1 c-erbB-2基因蛋白在肺鳞癌组织(A)及肺腺癌组织(B)中的表达
Fig 2 The expression of bcl-2 protein in lung carcinoma (A： Squamous carcinoma, B： Adenocarcinoma, LSAB×400)
图2 bcl-2基因蛋白在肺鳞癌组织(A)及肺腺癌组织(B)中的表达
, http://www.100md.com
(三)肺癌侵袭力的主要影像学征象与c-erbB-2及bcl-2基因蛋白表达的关系(表2～4)。
表2 c-erbB-2基因蛋白表达与某些影像征象的关系
Tab 2 The correlation of expression of c-erbB-2 with
some image signs of lung carcinoma
Image signs
Negative expression
(n=17)
Positive expression
, http://www.100md.com (n=68)
cases(%)
cases(%)
cases(%)
Spiculated sign of mass
6(35.3)
48(70.6)*
Invasion of tertiary
bronchus
4(23.5)
15(22.1)
, 百拇医药
Lymphatic metastasis of
hila or mediastinum
3(17.6)
23(33.8)
Invasion of pleurae
3(17.6)
11(16.2)
*P<0.05， vs the negative expression
表3 bcl-2基因蛋白表达与肺癌某些影像征象的关系
Tab 3 The correlation of expression of bcl-2 with
, 百拇医药
some image signs of lung carcinoma
Image signs
Negative expression
(n=52)
Positive expression
(n=33)
cases(%)
cases(%)
Spiculated sign of mass
25(48.1)
, 百拇医药 25(75.8)*
Invasion of tertiary
bronchus
8(15.4)
13(39.4)*
Lymphatic metastasis of
hila or mediastinum
16(30.8)
12(36.4)
Invasion of pleurae
, 百拇医药
6(11.5)
9(27.3)
*P<0.05, vs negative expression
表4 肺鳞癌组织中c-erbB-2及bcl-2基因蛋白的表达及其表达情况与某些影像征象的关系
Tab 4 The relationship of the expression and the co-expression of c-erbB-2
and bcl-2 with some image signs of lung squamous carcinoma
Image signs
C-erbB-2 expression
, 百拇医药
(n=16)
bcl-2 expression
(n=10)
Co-expression
(n=8)
cases(%)
cases(%)
cases(%)
Lobulated sign of mass
14(87.5)
9(90.0)
, http://www.100md.com 7(87.5)
Invasion of tertiary bronchus
10(62.5)
4(40.0)
5(62.5)
Spiculated sing of mass
5(31.3)*
4(40.0)*
7(87.5)
Lymphatic metastasis of hila
, 百拇医药
or mediastinum
5(31.3)*
3(30.0)
6(75.0)
*P<0.05,vs co-expression
讨论
肺癌的大体病理形态和组织学改变及其呈现相应的生物学行为(如肿瘤的转移特点等)，都与细胞癌基因的异常表达有关。而现代影像学检查又是在人体上全面、动态观察肺癌形态及其蔓延情况的最佳手段。故探讨肺癌影像学表现与癌基因表达的关系具有临床应用价值。
我们观察了85例肺癌组织，C-erbB-2及bcl-2基因蛋白在不同的组织学类型中的阳性表达率具有显著的差异(P<0.05)，提示肺癌的组织学分型可能与此两种基因蛋白的表达有关[3，4]。根据不同组织学类型肺癌的影像学表现具有不同的特点[5]，提示肺癌的影像学表现与此两种基因蛋白的表达亦可能有一定的关系。一般认为肿块毛刺征和三级支气管受累是提示肺癌侵袭性的主要影像学征象之一。毛刺征的病理基础与癌性浸润、阻塞性肺炎、癌性淋巴管炎、血管癌性浸润和肿瘤细胞向周围蔓延等有关；三级支气管受累则是肿瘤沿支气管壁直接蔓延的结果。因而，c-erbB-2或bcl-2基因蛋白的表达与反映肺癌侵袭力的某些影像学征象如肿块毛刺征和三级支气管受累之间也可能存在密切相关的关系。
, 百拇医药
由于c-erbB-2基因表达产物被认为与细胞生长因子受体高度同源，可作为细胞跨膜信号传递介导物，参与调控细胞的分裂、增殖或分化等生命活动现象[6]，而bcl-2基因蛋白的表达与细胞凋亡的抑制有关[7]。那么，C-erbB-2及bcl-2基因蛋白的表达及其共表达可能涉及与肺癌细胞的生长、增殖及分化失调，或细胞凋亡受到抑制，从而促进了肺癌肿块的癌性浸润和蔓延。本文观察结果表明，肺鳞癌中c-erbB-2及bcl-2基因蛋白共表达者其肿块毛刺征及肺门或纵隔淋巴结转移率均明显高于两种基因蛋白单独表达者(P<0.05)。这与我们曾观察bcl-2基因蛋白阳性表达率、表达水平及其与c-erbB-2基因蛋白的共表达均明显地与肺鳞癌组织分化程度有关[8]的结果可能存在联系。说明c-erbB-2和bcl-两种基因蛋白表达及共同表达与肺癌侵袭力的影像学征象(如在影像学上表现为肿块边缘模糊、毛糙及细短毛刺等改变；当肺癌细胞沿支气管壁直接浸润蔓延至较大的支气管时，则出现三级支气管受累的X线或CT征象等)，都可能存在某些必然联系，值得进一步的研究。
, 百拇医药
* 广东省自然科学基金资助(No 970626)
参考文献
1 黄佐良，何望春，周继华，等.周围型肺癌CT表现与p53蛋白异常表达的关系.中华放射学杂志，1996，30：261.
2 罗良平，陈金城，张海伟，等.肺鳞癌与肺腺癌c-erbB-2及bcl-2表达水平与其影像学表现相关性的初步探讨.临床放射学杂志，1997，16：21.
3 Pezzlla F, Turley H, Kuzzu I, et al. Bcl-2 protein in non-small cell lung carcinoma. New Engl J Med, 1993, 329:690.
4 Ikegak N, Kataumata M, Minna J, et al. Expression of bcl-2 in small cell lung carcinoma cells. Cancer Res, 1994, 54:6.
, 百拇医药
5 陈金城，罗良平.肺癌临床影像学-病理学对照研究的三个层次(述评).暨南大学学报(医学版)，1997，18：71.
6 Richardson GE, Johson BE. The biology lung cancer. Semin in Oncol, 1993, 20:105.
7 Pezzella F, Gatter K. What is the value of bcl-2 protein deletion for histopathologists? Hiatopathology, 1995, 26:89.
8 张海伟，王惠华，司徒锐，等.c-erbB-2及bcl-2基因蛋白表达在人肺癌组织分型及分化中的关系及意义.中华病理学杂志，1998，27：370.
(1998年10月20日收稿，1999年3月1日修回), 百拇医药
单位：罗良平 陈金城 王玉苹 暨南大学医学院第一附属医院影像科(广州 510630)；张海伟 暨南大学医学院病理学教研室
关键词：肺癌；侵袭力；诊断显像；癌基因蛋白类
肺癌侵袭力的影像学表现与c 摘 要 目的和方法：利用免疫组化技术LSAB法和计算机图像分析系统的结合，测定经手术病理证实之37例肺鳞癌及48例肺腺癌组织中c-erbB-2及bcl-2基因蛋白的表达水平，分析其表达或共表达与反映肺癌侵袭力的影像征象的关系。结果：c-erbB-2及bcl-2基因蛋白在两种不同类型肺癌组织中的阳性表达及表达定位有明显的差异，并且，c-erbB-2基因蛋白表达阳性的肺癌，肿块毛刺征的出现率明显高于表达阴性者；bcl-2基因蛋白表达阳性的肺癌，肿块毛刺征及三级支气管受累的出现率明显高于表达阴性者(P<0.05)；当两种基因蛋白在肺鳞癌中共表达时，肿块毛刺征及肺门或纵隔淋巴结转移的出现率明显高于它们单独表达者(P<0.05)。结论：c-erbB-2及bcl-2基因蛋白与反映肺癌侵袭力的某些影像征象之间可能存在密切的关系。
, 百拇医药
Correlation of image characteristics of invasiveness with the expression of c-erbB-2 and bcl-2 proteins in lung carcinoma
LUO Liang-Ping, ZHANG Hai-Wei, CHEN Jin-Cheng, WANG Yu-Ping
Department of Medical Imaging, the First Affiliated Hospital of Jinan University Medical College, Guangzhou (510630)
Abstract AIM and METHODS：Immunohistochemical technique in combination with a computer assisted TV-image analysis system were used to measure the expression level of c-erbB-2 and bcl-2 proteins in 37 cases of lung squamous carcinoma and 48 cases of lung adenocarcinoma identified pathologically. The expression of c-erbB-2 and bcl-2 genetic proteins in lung carcinoma and some image signs of invasiveness of lung carcinoma were analysed correlatively.RESULTS：There were obvious differential expression of c-erbB-2 and bcl-2 proteins in different histological types of human lung carcinoma. Spiculated sign of mass in the group of c-erbB-2 protein positive expression was more than that in the negative group (P<0.05). Spiculated sign of mass and invasion of tertiary bronchus in the groups of bcl-2 protein positive expression were more than that of the negative group (P<0.05). When both of proteins co-expressed in lung squamous carcinoma, spiculated sign of mass and lymphatic metastasis of hila or mediastinum were more than that in the group which two proteins expressed respectively. CONCLUSION：Some image signs of invasiveness of lung carcinoma were closely related to the expression of c-erbB-2 and bcl-2 proteins.
, 百拇医药
MeSH Lung neoplasms; Invasiveness; Diagnostic maging; Oncogene proteins
肺癌的高发病率和高死亡率促进了肺癌临床与基础研究的不断深入。从分子生物学的角度研究肺癌影像学表现的病理学基础已引起人们的关注[1，2]。本文侧重对反映肺癌侵袭力的影像学表现与c-erbB-2及bcl-2基因蛋白表达的关系进行探讨。
材料与方法
一、一般资料：
全部病例来自本院，均经手术及病理组织学证实。共85例，其中肺鳞癌37例，肺腺癌48例。男53例，女32例，年龄31～73岁，平均(52.5±8.7)岁。
二、影像学检查：
, http://www.100md.com
所有病例术前常规摄取高千伏正侧位胸片，65例还作了体层摄影(含病灶体层、大气管正位及左、右倾后斜位支气管体层)，26例作了胸部CT扫描(层厚2～10 mm，层间距2～10 mm)，3例做了手术切除标本的X线照片。
三、基因蛋白表达水平的测定：
经石蜡切片(厚5 μm),LSAB法标记，DAB显色，并采用计算机图像分析的方法。所用抗体为DAKO公司产品，即：c-erbB-2，1∶100 (A 0485)；bcl-2，1∶80(M 0887)； LSAB试剂盒(K 9001及K 9002)。实验按：(1)已证实的阳性及阴性对照片以及PBS取代一抗的空白对照片，与同类型肺癌组织同步进行。(2)苏木素复染为定位、定性分析，无苏木素复染者为计算机图像分析系统(Tiger 920,重庆)的定量分析；图像分析时，以阴性视场作为吸光度(A，曾称光密度OD)值的调零点，每样品选择5个代表性的视场作为测试点，取其A值均数(A)作为表达水平的判别指标，标准根据所测同类型肺癌样品A值的极差(R)判别。即“-”(0，阴性)；“+”(0，R/3)：“++”(R/3，2R/3)；“+++”(2R/3，Amax)。
, 百拇医药
结果
(一)两种基因蛋白在不同类型肺癌组织中的阳性表达(表1)。
表1 c-erbB-2及bcl-2基因蛋白在不同组织学
类型人肺癌组织中的阳性表达
Tab 1 The expression of c-erbB-2 and bcl-2 in different
histological types of human lung carcinoma
Types of oncogenes
Squamous carcinoma (%)
Adenocarcinoma (%)
, 百拇医药
c-erbB-2
64.9
91.7**
bcl-2
48.6
31.3*
*P<0.05， **P<0.01，vs squamous carcinoma
(二)两种基因蛋白在不同类型肺癌组织中的表达定位：由图1、2所示。鳞癌巢中的癌细胞，越靠近角化珠或癌巢中央者与其癌巢周边者比较，前者有c-erbB-2基因蛋白的较高表达，后者则具有bcl-2基因蛋白的较高表达。而腺癌癌巢中癌细胞c-erbB-2及bcl-2基因蛋白的表达分布却无明显的差异性特征可见。
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Fig 1 The expression of c-erbB-2 protein in lung carcinoma (A: Squamous carcinoma, B: Adenocarcinoma, LSAB×400)
图1 c-erbB-2基因蛋白在肺鳞癌组织(A)及肺腺癌组织(B)中的表达
Fig 2 The expression of bcl-2 protein in lung carcinoma (A： Squamous carcinoma, B： Adenocarcinoma, LSAB×400)
图2 bcl-2基因蛋白在肺鳞癌组织(A)及肺腺癌组织(B)中的表达
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(三)肺癌侵袭力的主要影像学征象与c-erbB-2及bcl-2基因蛋白表达的关系(表2～4)。
表2 c-erbB-2基因蛋白表达与某些影像征象的关系
Tab 2 The correlation of expression of c-erbB-2 with
some image signs of lung carcinoma
Image signs
Negative expression
(n=17)
Positive expression
, http://www.100md.com (n=68)
cases(%)
cases(%)
cases(%)
Spiculated sign of mass
6(35.3)
48(70.6)*
Invasion of tertiary
bronchus
4(23.5)
15(22.1)
, 百拇医药
Lymphatic metastasis of
hila or mediastinum
3(17.6)
23(33.8)
Invasion of pleurae
3(17.6)
11(16.2)
*P<0.05， vs the negative expression
表3 bcl-2基因蛋白表达与肺癌某些影像征象的关系
Tab 3 The correlation of expression of bcl-2 with
, 百拇医药
some image signs of lung carcinoma
Image signs
Negative expression
(n=52)
Positive expression
(n=33)
cases(%)
cases(%)
Spiculated sign of mass
25(48.1)
, 百拇医药 25(75.8)*
Invasion of tertiary
bronchus
8(15.4)
13(39.4)*
Lymphatic metastasis of
hila or mediastinum
16(30.8)
12(36.4)
Invasion of pleurae
, 百拇医药
6(11.5)
9(27.3)
*P<0.05, vs negative expression
表4 肺鳞癌组织中c-erbB-2及bcl-2基因蛋白的表达及其表达情况与某些影像征象的关系
Tab 4 The relationship of the expression and the co-expression of c-erbB-2
and bcl-2 with some image signs of lung squamous carcinoma
Image signs
C-erbB-2 expression
, 百拇医药
(n=16)
bcl-2 expression
(n=10)
Co-expression
(n=8)
cases(%)
cases(%)
cases(%)
Lobulated sign of mass
14(87.5)
9(90.0)
, http://www.100md.com 7(87.5)
Invasion of tertiary bronchus
10(62.5)
4(40.0)
5(62.5)
Spiculated sing of mass
5(31.3)*
4(40.0)*
7(87.5)
Lymphatic metastasis of hila
, 百拇医药
or mediastinum
5(31.3)*
3(30.0)
6(75.0)
*P<0.05,vs co-expression
讨论
肺癌的大体病理形态和组织学改变及其呈现相应的生物学行为(如肿瘤的转移特点等)，都与细胞癌基因的异常表达有关。而现代影像学检查又是在人体上全面、动态观察肺癌形态及其蔓延情况的最佳手段。故探讨肺癌影像学表现与癌基因表达的关系具有临床应用价值。
我们观察了85例肺癌组织，C-erbB-2及bcl-2基因蛋白在不同的组织学类型中的阳性表达率具有显著的差异(P<0.05)，提示肺癌的组织学分型可能与此两种基因蛋白的表达有关[3，4]。根据不同组织学类型肺癌的影像学表现具有不同的特点[5]，提示肺癌的影像学表现与此两种基因蛋白的表达亦可能有一定的关系。一般认为肿块毛刺征和三级支气管受累是提示肺癌侵袭性的主要影像学征象之一。毛刺征的病理基础与癌性浸润、阻塞性肺炎、癌性淋巴管炎、血管癌性浸润和肿瘤细胞向周围蔓延等有关；三级支气管受累则是肿瘤沿支气管壁直接蔓延的结果。因而，c-erbB-2或bcl-2基因蛋白的表达与反映肺癌侵袭力的某些影像学征象如肿块毛刺征和三级支气管受累之间也可能存在密切相关的关系。
, 百拇医药
由于c-erbB-2基因表达产物被认为与细胞生长因子受体高度同源，可作为细胞跨膜信号传递介导物，参与调控细胞的分裂、增殖或分化等生命活动现象[6]，而bcl-2基因蛋白的表达与细胞凋亡的抑制有关[7]。那么，C-erbB-2及bcl-2基因蛋白的表达及其共表达可能涉及与肺癌细胞的生长、增殖及分化失调，或细胞凋亡受到抑制，从而促进了肺癌肿块的癌性浸润和蔓延。本文观察结果表明，肺鳞癌中c-erbB-2及bcl-2基因蛋白共表达者其肿块毛刺征及肺门或纵隔淋巴结转移率均明显高于两种基因蛋白单独表达者(P<0.05)。这与我们曾观察bcl-2基因蛋白阳性表达率、表达水平及其与c-erbB-2基因蛋白的共表达均明显地与肺鳞癌组织分化程度有关[8]的结果可能存在联系。说明c-erbB-2和bcl-两种基因蛋白表达及共同表达与肺癌侵袭力的影像学征象(如在影像学上表现为肿块边缘模糊、毛糙及细短毛刺等改变；当肺癌细胞沿支气管壁直接浸润蔓延至较大的支气管时，则出现三级支气管受累的X线或CT征象等)，都可能存在某些必然联系，值得进一步的研究。
, 百拇医药
* 广东省自然科学基金资助(No 970626)
参考文献
1 黄佐良，何望春，周继华，等.周围型肺癌CT表现与p53蛋白异常表达的关系.中华放射学杂志，1996，30：261.
2 罗良平，陈金城，张海伟，等.肺鳞癌与肺腺癌c-erbB-2及bcl-2表达水平与其影像学表现相关性的初步探讨.临床放射学杂志，1997，16：21.
3 Pezzlla F, Turley H, Kuzzu I, et al. Bcl-2 protein in non-small cell lung carcinoma. New Engl J Med, 1993, 329:690.
4 Ikegak N, Kataumata M, Minna J, et al. Expression of bcl-2 in small cell lung carcinoma cells. Cancer Res, 1994, 54:6.
, 百拇医药
5 陈金城，罗良平.肺癌临床影像学-病理学对照研究的三个层次(述评).暨南大学学报(医学版)，1997，18：71.
6 Richardson GE, Johson BE. The biology lung cancer. Semin in Oncol, 1993, 20:105.
7 Pezzella F, Gatter K. What is the value of bcl-2 protein deletion for histopathologists? Hiatopathology, 1995, 26:89.
8 张海伟，王惠华，司徒锐，等.c-erbB-2及bcl-2基因蛋白表达在人肺癌组织分型及分化中的关系及意义.中华病理学杂志，1998，27：370.
(1998年10月20日收稿，1999年3月1日修回), 百拇医药