内皮素结合位点下调是降钙素基因相关肽拮抗内皮素生物学效应的机制之一
作者：谭敦勇 C.Caramelo
单位：暨南大学医学院病理生理教研室(广州 510632)
关键词：
中国病理生理杂志990866 降钙素基因相关肽(CGRP)是降钙素基因差异性表达的一种神经肽，具有很强的舒血管作用。内皮素(ET)则是一种很强的缩血管多肽，参与许多心血管疾病如高血压及心肌梗塞等的发病过程。我们以前的工作表明CGRP是ET的有效的内源性拮抗剂，但有关其拮抗作用的机制尚不清楚。本实验通过大鼠离体心脏灌流进一步观察了Hα-CGRP对ET1生物学效应的拮抗作用。并用放射配体(125 I-ET1)结合实验观察Hα-CGRP对ET1与心肌细胞膜最大结合率的影响。结果发现Hα-CGRP能有效地拮抗ET1的致心肌损伤的作用。10-9 mol/L ET1可致冠状动脉流量快速显著下降、脂质过氧化产物丙二醛(MDA)生成及乳酸脱氢酶(LDH)漏出明显增加。对照组的冠状动脉流量、 灌流液中MDA含量、 心肌MDA含量、 灌流液中LDH活性分别为(2.92±0.09) mL/min、 (6.05±0.37) nmol/min、 (106.24±5.31) nmol/g湿组织及(0.63±0.07) U/min；而ET组的这些指标分别为(0.82±0.08) mL/min、(9.79±0.60) nmol/min、(216.93±7.26) nmol/g湿组织及(1.94±0.31) U/min。ET1的这些作用可被同时输入10-8 mol/L Hα-CGRP所中和或拮抗，ET+CGRP组的上述各指标依次为(2.75±0.09) mL/min、 (5.51±0.41) nmol/min\, (80.31±5.6) nmol/g湿组织及(0.61±0.08) U/min。应用受体的放射配基结合分析方法(RBA)证明，CGRP能明显下调大鼠心肌细胞膜上的ET1结合位点， Hα-CGRP(3×10-10 mol/L)静脉输入后，其Bmax由对照组的143.10±12.82 fmol/mg protein下调到(77.22±8.92) fmol/mg protein。以上结果表明，CGRP是一种非常有效的ET1拮抗物质，CGRP对防治一些与ET有关的心血管疾病具有潜在的临床实用价值。下调ET1结合位点密度可能是CGRP赖以拮抗ET生物学效应的机制之一。, http://www.100md.com
单位：暨南大学医学院病理生理教研室(广州 510632)
关键词：
中国病理生理杂志990866 降钙素基因相关肽(CGRP)是降钙素基因差异性表达的一种神经肽，具有很强的舒血管作用。内皮素(ET)则是一种很强的缩血管多肽，参与许多心血管疾病如高血压及心肌梗塞等的发病过程。我们以前的工作表明CGRP是ET的有效的内源性拮抗剂，但有关其拮抗作用的机制尚不清楚。本实验通过大鼠离体心脏灌流进一步观察了Hα-CGRP对ET1生物学效应的拮抗作用。并用放射配体(125 I-ET1)结合实验观察Hα-CGRP对ET1与心肌细胞膜最大结合率的影响。结果发现Hα-CGRP能有效地拮抗ET1的致心肌损伤的作用。10-9 mol/L ET1可致冠状动脉流量快速显著下降、脂质过氧化产物丙二醛(MDA)生成及乳酸脱氢酶(LDH)漏出明显增加。对照组的冠状动脉流量、 灌流液中MDA含量、 心肌MDA含量、 灌流液中LDH活性分别为(2.92±0.09) mL/min、 (6.05±0.37) nmol/min、 (106.24±5.31) nmol/g湿组织及(0.63±0.07) U/min；而ET组的这些指标分别为(0.82±0.08) mL/min、(9.79±0.60) nmol/min、(216.93±7.26) nmol/g湿组织及(1.94±0.31) U/min。ET1的这些作用可被同时输入10-8 mol/L Hα-CGRP所中和或拮抗，ET+CGRP组的上述各指标依次为(2.75±0.09) mL/min、 (5.51±0.41) nmol/min\, (80.31±5.6) nmol/g湿组织及(0.61±0.08) U/min。应用受体的放射配基结合分析方法(RBA)证明，CGRP能明显下调大鼠心肌细胞膜上的ET1结合位点， Hα-CGRP(3×10-10 mol/L)静脉输入后，其Bmax由对照组的143.10±12.82 fmol/mg protein下调到(77.22±8.92) fmol/mg protein。以上结果表明，CGRP是一种非常有效的ET1拮抗物质，CGRP对防治一些与ET有关的心血管疾病具有潜在的临床实用价值。下调ET1结合位点密度可能是CGRP赖以拮抗ET生物学效应的机制之一。, http://www.100md.com