炎症信号转导Toll/NF-κB通路
作者：王伯瑶 黄宁 吴琦
单位：华西医科大学感染免疫研究室、病生教研室(成都 610041)
关键词：
炎症信号转导Toll 炎症反应是一个被诱导产生的过程。在炎症分子机制的研究中，现已发现炎症刺激信号可诱导产生抗菌肽，炎症预激细胞因子(proinflammatory cytikines)如IL-1、TNF等，趋化细胞因子(chemokines)如IL-8、eotaxin、MCP等，炎症抑制细胞因子如IL-10、TGF等。炎症刺激信号如何诱导上述炎症效应分子基因的激活呢?80年代后期诺贝尔奖得主Baltimore发现胞浆蛋白NF-κB，以后的研究证明它是多种免疫和炎症效应分子基因转录激活因子。NF-κB的上游分子是什么呢?新近发现果蝇胚胎发育背腹形成调控基因产物Toll蛋白是微生物诱导成年果蝇产生抗菌肽的信号传导通路的门户(gateway)。应用分子克隆技术从人亦克隆出5个Toll蛋白同源分子，命名为TLR1-5(Toll-like receptors)。TLR-2能传导细菌内毒素(LPS)信号给NF-κΒ，促使单核吞噬细胞合成炎症细胞因子和粘附分子；TLR-4与诱导巨噬细胞表达B7分子相关。Toll蛋白家族其他成员的功能尚不清楚。
从炎症信号传导通路Toll蛋白基因的研究显示，炎症反应是低等动物发育过程中分化出的抗感染的天然防御机制。在低等的无脊椎动物，其生物学效应主要产生抗菌肽，以行使抗感染作用；随进化发展，到了高等动物和人，炎症反应分化发展得相当复杂了，以致产生损伤效应，引起各种炎症性疾病。因此，研究古老的炎症信号通路相关基因及其突变分子的表达，以及不同微生物及其不同成分如何通过其特异的信号传导通路，产生不同的生物学效应，最终将帮助医学家设计治疗炎症性疾病(感染性和/或非感染性)的有效措施，比如靶向阻滞特异的信号传导蛋白或调控其激活，以调控炎症反应，扬利抑弊，控制炎症性损伤。, http://www.100md.com
单位：华西医科大学感染免疫研究室、病生教研室(成都 610041)
关键词：
炎症信号转导Toll 炎症反应是一个被诱导产生的过程。在炎症分子机制的研究中，现已发现炎症刺激信号可诱导产生抗菌肽，炎症预激细胞因子(proinflammatory cytikines)如IL-1、TNF等，趋化细胞因子(chemokines)如IL-8、eotaxin、MCP等，炎症抑制细胞因子如IL-10、TGF等。炎症刺激信号如何诱导上述炎症效应分子基因的激活呢?80年代后期诺贝尔奖得主Baltimore发现胞浆蛋白NF-κB，以后的研究证明它是多种免疫和炎症效应分子基因转录激活因子。NF-κB的上游分子是什么呢?新近发现果蝇胚胎发育背腹形成调控基因产物Toll蛋白是微生物诱导成年果蝇产生抗菌肽的信号传导通路的门户(gateway)。应用分子克隆技术从人亦克隆出5个Toll蛋白同源分子，命名为TLR1-5(Toll-like receptors)。TLR-2能传导细菌内毒素(LPS)信号给NF-κΒ，促使单核吞噬细胞合成炎症细胞因子和粘附分子；TLR-4与诱导巨噬细胞表达B7分子相关。Toll蛋白家族其他成员的功能尚不清楚。
从炎症信号传导通路Toll蛋白基因的研究显示，炎症反应是低等动物发育过程中分化出的抗感染的天然防御机制。在低等的无脊椎动物，其生物学效应主要产生抗菌肽，以行使抗感染作用；随进化发展，到了高等动物和人，炎症反应分化发展得相当复杂了，以致产生损伤效应，引起各种炎症性疾病。因此，研究古老的炎症信号通路相关基因及其突变分子的表达，以及不同微生物及其不同成分如何通过其特异的信号传导通路，产生不同的生物学效应，最终将帮助医学家设计治疗炎症性疾病(感染性和/或非感染性)的有效措施，比如靶向阻滞特异的信号传导蛋白或调控其激活，以调控炎症反应，扬利抑弊，控制炎症性损伤。, http://www.100md.com