性激素异常在胆囊结石形成中的作用
作者：芮景 吴佩 朱向明 陆仁康 马毅
单位：皖南医学院弋矶山医院普外科 (芜湖241001)
关键词：
中国病理生理杂志991029
胆囊结石是外科常见病之一，其确切的病因尚未完全阐明。流行病学资料表明女性胆囊结石发病率为男性2～3倍，性别因素或性激素代谢差异对胆石成因的影响已引起临床上的关注。我们曾检测过胆结石患者垂体-性腺轴激素含量的变化,提示胆结石患者存在着性激素代谢异常。本研究旨在通过观察胆囊结石患者其胆囊收缩功能与血液性激素含量及其胆囊组织性激素受体表达之间的关系，进一步了解性激素对胆石成因可能产生的影响。
材料和方法
一、研究对象：
, 百拇医药
于1997年8月～1998年6月随机选择因胆囊结石住院接受手术的男性患者30例(胆囊结石组)，年龄26～70岁，平均(46.2±11.8)岁；对照组为同期因非胆囊结石住院而行胆囊切除手术的男性患者18例(其中胆囊息肉14例，非结石性胆囊炎4例)，年龄30～69岁，平均(46.9±12.0)岁。两组受检者肝肾功能正常，一月内未服用激素类药物，无内分泌及生殖系统疾患。
二、胆囊收缩功能测定：
使用Aloka SSD-650线阵超声显像诊断仪，探头频率为3.5 MHz。受检者空腹行超声检查，取仰卧位，探头置于肋缘下，深吸气后屏气，观测胆囊体积[胆囊长(L)、宽(W)、高(H)]。给受检者脂餐30min后再测定胆囊收缩时长、宽、高。根据公式V=(3.14×L×W×H)÷6计算空腹胆囊体积(V1)、餐后胆囊体积(V2)和胆囊收缩比(V1-V2 )÷V1 。以胆囊收缩比大于1/3为功能正常，小于1/3为功能欠佳。
, 百拇医药
三、血清雌二醇(estradiol,E2 )，睾酮(testosterone,T)，孕酮(progesterone,P)测定：
于上午8～10时采受检者肘静脉血2 mL,离心，分离血清置-20℃保存备测。E2、T、P测定采用中国原子能科学研究院提供的试剂盒，E2的批内、批间变异系数(CV)为12.9%和10.7%，P和T的批内、批间CV分别为11.3%、 8.9%和14.1%、12.4%。所有样品均分组集中检测：实验方法严格按试剂盒说明书操作，使用国产FJ-2008P型自动免疫γ计数器自动绘制标准曲线和打印结果。
四、胆囊组织雌激素受体(estradiol receptor,ER)和孕激素受体(progesterone receptor,PR)检测：
手术切除的胆囊标本除作常规HE染色外，均按LSAB法进行免疫组化染色检测胆囊组织ER、PR表达水平。PR单克隆抗体由福建迈新公司提供，以组织中出现棕色颗粒为阳性表达。
, http://www.100md.com
所有实验数据用
±s表示，采用χ2或t检验分析判断均数差异显著性。
结果
一、胆囊结石组与对照组比较，其胆囊收缩功能，P含量，E2/T比值以及PR阳性表达均有显著差异(表1)。
表1 两组胆囊功能、性激素及其受体表达的比较
Tab 1 Gallbladder contraction and gonadal hormones with receptors
in both group(
±s) Group
, 百拇医药
Gallbladder contraction
E2
(pmol/L)
T
(nmol/L)
E2/T
(×103)
P
(nmol/L)
ER
(+)
PR
, 百拇医药
(+)
normol
insufficiency
Gallstone
(n=30)
7
23**
140.571±56.26
15.43±6.91
10.94±4.37**
3.70±1.28*
, http://www.100md.com
1
10*
Control
(n=18)
14
4
145.76±67.11
20.12±8.24
6.89±2.13
2.31±0.76
0
2
, http://www.100md.com
*P<0.05,**P<0.01,vs control; E2=estradiol,T=testerone,P=progesterone,ER=estradiol receptor,PR=progesterone receptor
二、将受检者按胆囊收缩功能分为功能正常组和功能欠佳组。组间比较P含量与 PR阳性表达具有显著差异(表2)。
表2 两组胆囊功能与胆石、性激素及其受体表达的比较
Tab 2 Comparison of gallbladder contraction and gallstone and gonadal hormones with the receptors in both group (
±s) Gallbladder
, http://www.100md.com
contraction
Gallstone
E2
(pmol/L)
T
(nmol/L)
E2/T
(×103)
P
(nmol/L)
ER
(+)
, http://www.100md.com
PR
(+)
Normol
(n=21)
7
145.23±44.11
15.38±6.80
9.14±3.20
2.73±0.92
1
0
Insufficiency
, 百拇医药
(n=27)
23**
143.10±39.42
14.64±4.53
10.6±3.94
4.58±1.56*
0
12**
*P<0.05,**P<0.01,vs normol
讨论
近年研究发现胆石形成是多因素作用的结果，胆囊收缩功能状况在胆囊结石形成过程中起重要作用。本研究资料中胆囊收缩功能欠佳者85%(23/27)合并有胆囊结石，也证实了这一观点。Fridhandler等通过实验观察到在胆囊结石形成之前，胆囊收缩功能已发生变化，故认为胆囊收缩功能减退是结石形成的始动因素，而不是结果。本研究提示胆囊收缩功能欠佳者P含量明显升高，其胆囊组织免疫组化检测PR呈过度阳性表达，而胆囊功能正常者PR无一例表达阳性。因此P含量升高及其 PR过度阳性表达可能是影响胆囊收缩功能的因素之一。P是一种重要的平滑肌松弛剂。根据激素受体学说，P需通过靶细胞内受体传递信息而产生生物效应。Daignault等曾测定42例胆囊结石患者其胆囊组织PR阳性率为60%。本研究资料表明胆囊结石患者PR阳性率为33%(10/30)，而胆囊收缩功能欠佳者PR阳性率为44%(12/27)，在12例PR阳性者中有10例合并胆囊结石，占83%，这与本资料胆囊收缩功能欠佳者合并胆囊结石的比例趋势相一致。进一步提示P含量增高与PR阳性表达是胆囊结石形成的病理生理基础之一。
, 百拇医药
本资料还表明胆囊结石患者存在着性激素代谢的紊乱，表现为E2/T比值显著增高。据报道雌激素含量增高与胆结石发病有关。T为雌激素的拮抗激素，能对抗其成石的危险性。本资料中胆囊结石患者E2 、T绝对数值与对照组比较虽无明显变化，但E2/T比值却存在着显著差异(P<0.01)。E2 和T作为一对相互拮抗的激素，动态观察其比值变化更能表达其生理效应。
胆囊功能减退为胆囊结石形成提供了有利的“成石环境”。“成石胆汁”仅是结石形成的原料，胆囊则为结石的加工厂。尽管影响胆囊收缩功能的因素很多，但P代谢异常导致胆囊收缩功能减退却是不可忽视的危险因素之一。因此寻找PR拮抗剂，选用利胆排胆的药物加速胆囊排空，改善胆囊收缩功能对胆囊结石的防治将有着重要的临床意义 。
作者简介：朱向明：B超室
陆仁康：生殖医学研究所
(1999年7月5日收稿，1999年9月8日修回), 百拇医药
单位：皖南医学院弋矶山医院普外科 (芜湖241001)
关键词：
中国病理生理杂志991029
胆囊结石是外科常见病之一，其确切的病因尚未完全阐明。流行病学资料表明女性胆囊结石发病率为男性2～3倍，性别因素或性激素代谢差异对胆石成因的影响已引起临床上的关注。我们曾检测过胆结石患者垂体-性腺轴激素含量的变化,提示胆结石患者存在着性激素代谢异常。本研究旨在通过观察胆囊结石患者其胆囊收缩功能与血液性激素含量及其胆囊组织性激素受体表达之间的关系，进一步了解性激素对胆石成因可能产生的影响。
材料和方法
一、研究对象：
, 百拇医药
于1997年8月～1998年6月随机选择因胆囊结石住院接受手术的男性患者30例(胆囊结石组)，年龄26～70岁，平均(46.2±11.8)岁；对照组为同期因非胆囊结石住院而行胆囊切除手术的男性患者18例(其中胆囊息肉14例，非结石性胆囊炎4例)，年龄30～69岁，平均(46.9±12.0)岁。两组受检者肝肾功能正常，一月内未服用激素类药物，无内分泌及生殖系统疾患。
二、胆囊收缩功能测定：
使用Aloka SSD-650线阵超声显像诊断仪，探头频率为3.5 MHz。受检者空腹行超声检查，取仰卧位，探头置于肋缘下，深吸气后屏气，观测胆囊体积[胆囊长(L)、宽(W)、高(H)]。给受检者脂餐30min后再测定胆囊收缩时长、宽、高。根据公式V=(3.14×L×W×H)÷6计算空腹胆囊体积(V1)、餐后胆囊体积(V2)和胆囊收缩比(V1-V2 )÷V1 。以胆囊收缩比大于1/3为功能正常，小于1/3为功能欠佳。
, 百拇医药
三、血清雌二醇(estradiol,E2 )，睾酮(testosterone,T)，孕酮(progesterone,P)测定：
于上午8～10时采受检者肘静脉血2 mL,离心，分离血清置-20℃保存备测。E2、T、P测定采用中国原子能科学研究院提供的试剂盒，E2的批内、批间变异系数(CV)为12.9%和10.7%，P和T的批内、批间CV分别为11.3%、 8.9%和14.1%、12.4%。所有样品均分组集中检测：实验方法严格按试剂盒说明书操作，使用国产FJ-2008P型自动免疫γ计数器自动绘制标准曲线和打印结果。
四、胆囊组织雌激素受体(estradiol receptor,ER)和孕激素受体(progesterone receptor,PR)检测：
手术切除的胆囊标本除作常规HE染色外，均按LSAB法进行免疫组化染色检测胆囊组织ER、PR表达水平。PR单克隆抗体由福建迈新公司提供，以组织中出现棕色颗粒为阳性表达。
, http://www.100md.com
所有实验数据用
±s表示，采用χ2或t检验分析判断均数差异显著性。结果
一、胆囊结石组与对照组比较，其胆囊收缩功能，P含量，E2/T比值以及PR阳性表达均有显著差异(表1)。
表1 两组胆囊功能、性激素及其受体表达的比较
Tab 1 Gallbladder contraction and gonadal hormones with receptors
in both group(
±s) Group, 百拇医药
Gallbladder contraction
E2
(pmol/L)
T
(nmol/L)
E2/T
(×103)
P
(nmol/L)
ER
(+)
PR
, 百拇医药
(+)
normol
insufficiency
Gallstone
(n=30)
7
23**
140.571±56.26
15.43±6.91
10.94±4.37**
3.70±1.28*
, http://www.100md.com
1
10*
Control
(n=18)
14
4
145.76±67.11
20.12±8.24
6.89±2.13
2.31±0.76
0
2
, http://www.100md.com
*P<0.05,**P<0.01,vs control; E2=estradiol,T=testerone,P=progesterone,ER=estradiol receptor,PR=progesterone receptor
二、将受检者按胆囊收缩功能分为功能正常组和功能欠佳组。组间比较P含量与 PR阳性表达具有显著差异(表2)。
表2 两组胆囊功能与胆石、性激素及其受体表达的比较
Tab 2 Comparison of gallbladder contraction and gallstone and gonadal hormones with the receptors in both group (
±s) Gallbladder, http://www.100md.com
contraction
Gallstone
E2
(pmol/L)
T
(nmol/L)
E2/T
(×103)
P
(nmol/L)
ER
(+)
, http://www.100md.com
PR
(+)
Normol
(n=21)
7
145.23±44.11
15.38±6.80
9.14±3.20
2.73±0.92
1
0
Insufficiency
, 百拇医药
(n=27)
23**
143.10±39.42
14.64±4.53
10.6±3.94
4.58±1.56*
0
12**
*P<0.05,**P<0.01,vs normol
讨论
近年研究发现胆石形成是多因素作用的结果，胆囊收缩功能状况在胆囊结石形成过程中起重要作用。本研究资料中胆囊收缩功能欠佳者85%(23/27)合并有胆囊结石，也证实了这一观点。Fridhandler等通过实验观察到在胆囊结石形成之前，胆囊收缩功能已发生变化，故认为胆囊收缩功能减退是结石形成的始动因素，而不是结果。本研究提示胆囊收缩功能欠佳者P含量明显升高，其胆囊组织免疫组化检测PR呈过度阳性表达，而胆囊功能正常者PR无一例表达阳性。因此P含量升高及其 PR过度阳性表达可能是影响胆囊收缩功能的因素之一。P是一种重要的平滑肌松弛剂。根据激素受体学说，P需通过靶细胞内受体传递信息而产生生物效应。Daignault等曾测定42例胆囊结石患者其胆囊组织PR阳性率为60%。本研究资料表明胆囊结石患者PR阳性率为33%(10/30)，而胆囊收缩功能欠佳者PR阳性率为44%(12/27)，在12例PR阳性者中有10例合并胆囊结石，占83%，这与本资料胆囊收缩功能欠佳者合并胆囊结石的比例趋势相一致。进一步提示P含量增高与PR阳性表达是胆囊结石形成的病理生理基础之一。
, 百拇医药
本资料还表明胆囊结石患者存在着性激素代谢的紊乱，表现为E2/T比值显著增高。据报道雌激素含量增高与胆结石发病有关。T为雌激素的拮抗激素，能对抗其成石的危险性。本资料中胆囊结石患者E2 、T绝对数值与对照组比较虽无明显变化，但E2/T比值却存在着显著差异(P<0.01)。E2 和T作为一对相互拮抗的激素，动态观察其比值变化更能表达其生理效应。
胆囊功能减退为胆囊结石形成提供了有利的“成石环境”。“成石胆汁”仅是结石形成的原料，胆囊则为结石的加工厂。尽管影响胆囊收缩功能的因素很多，但P代谢异常导致胆囊收缩功能减退却是不可忽视的危险因素之一。因此寻找PR拮抗剂，选用利胆排胆的药物加速胆囊排空，改善胆囊收缩功能对胆囊结石的防治将有着重要的临床意义 。
作者简介：朱向明：B超室
陆仁康：生殖医学研究所
(1999年7月5日收稿，1999年9月8日修回), 百拇医药