孕期自发性高血压鼠服卡托普利预防子鼠高血压及其机制
作者：初少莉 马燕红 赵光胜
单位：初少莉 赵光胜：上海第二医科大学附属瑞金医院 上海市高血压研究所(上海 200025)；马燕红：上海市第六人民医院
关键词：高血压；大鼠；卡托普利；血管紧张素Ⅱ；受体；血管紧张素
孕期自发性高血压鼠服卡托普利 预防子鼠高血压及其机制 摘要 目的：探讨自发性高血压大鼠(SHR)在孕期服转换酶抑制剂卡托普利预防子鼠高血压的作用及其肾素血管紧张素系统机制。方法：观察孕期服卡托普利(Cap 100 mg.kg-1.d-1)对子鼠收缩压的影响；以放免法和反转录-聚合酶链式反应法分别测血浆、组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)浓度和组织AngⅡ-Ⅰ型受体(AT1)mRNA表达。结果：SHR单纯在孕期服用卡托普利能有效拮抗子鼠随增龄的升压幅度(P<0.01)；同时降低其大脑皮质、肾皮质AngⅡ浓度，增高AT1mRNA表达。结论：证实胚胎期是SHR发病的关键阶段，在此期干扰AngⅡ的生成能有效预防子鼠发生高血压，为高血压病的防治提供了实验性启示。
, http://www.100md.com
Prevention of genetic hypertension and its mechanisms in
descendants of SHRs by captopril treatment during pregnancy
CHU Shao-Li,MA Yan-Hong,ZHAO Guang-Sheng
Rui Jin Hospital Affiliated to Shanghai Second Medical University,Shanghai Institute of Hypertension,Shanghai(200025)
Abstracts AIM and METHODS：To explore the prevention effect of hypertension and its renin-angiotensin system mechanism in descendants of SHRs (spontaneously hypertensive rate) by 100 mg/kg.d-1 captopril,angiotensin converting enzyme inhibitor,intervention during pregnancy,the systolic blood pressure,plasma and tissue angiotensin(AngⅡ),detected by radio-immunoassay,and tissue AngⅡ-Ⅰ type receptor(AT1) mRNA expression by reverse transcription-polymerase chain reaction method. RESULTS：Captopril intervention during pregnancy can effectively prevent the increment of blood pressure by age (P<0.01) in descendant SHRs; and decrease its AngⅡ concentrations in cerebral cortex,while AT1 mRNA expression increased. CONCLUSIONS：It is confirmed that the embryo stage might be the critical period for the development of hypertension in SHR,and the interference of AngⅡ production could effectively prevent the occurrence of hypertension in descendant SHRs thus offering an experimental clue for the prevention and control of essential hypertension.
, 百拇医药
MeSH Hypertension; Rats; Captopril; Angiotensin Ⅱ; Receptors,angiotensin
肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)系血压的重要调节因子，其主要活性物质血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ，AngⅡ)是很强的缩血管和促细胞生长因子，可能参与高血压病(essential hypertension,EHT)的发生与维持。ATⅡ-Ⅰ型受体(type Ⅰ angiotensin Ⅱ receptor,AT1)是其功能受体。Wu[1]等在与人EHT相近的自发性高血压鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)孕期及子代发育早期连续服用转换酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI)卡托普利(Captopril,Cap)，发现能延缓子鼠血压的升高，机制待阐明。本研究则单纯在SHR孕期服用Cap，以观察孕期干预对子鼠血压的独特影响，并通过其对血浆和组织ATⅡ浓度及组织AT1受体mRNA表达的改变，探讨有关RAS的作用机制，阐明RAS在SHR发病中的重要地位。
, 百拇医药
材料与方法
(一)动物和材料：
1.动物：SHR、Wistar京都大鼠(Wistar Kyoto rat,WKY)由上海市高血压研究所提供。
2.试剂：β-巯基乙醇(Sigma)；异硫氰酸胍、鼠白血病病毒反转录酶、RNA酶抑制剂(GIBCO BRL)；dNTP、随机引物、Tag DNA聚合酶(Promega)；AngⅡ放射免疫试剂盒(上海市高血压研究所)。
3.引物合成：AT1受体、β-actin引物分别根据文献[2，3]报道cDNA或特异引物序列，采用DNA合成仪合成，引物序列①AT1受体(第137-452 bp，共316 bp)，上游5’-ACA GCT TGG TGG TGA TTG TC-3’，下游5’-ATG ATG CAG GTG ACT TTG GC-3’；②β-actin(540 bp)，上游5’-GTG GGC CGC TCT AGG CAC CAA-3’，下游5’-CTC TTT GAT GTC ACG CAC GAT TTC-3’。
, 百拇医药
4.主要仪器：PCR热循环仪480型(PERKIN ELMER)。
(二)动物分组与干预：选SHR雌雄各9只，于12周龄时，随机配对并分3组(SHR、Cap-1、Cap-2)，每组3对；WKY雌雄各3只，也于12周龄时配对饲养。其中，Cap-1组：亲代于交配、怀孕、哺乳期服卡托普利(江苏常州制药厂)，子代断乳后续服至12周龄，卡托普利溶于水中，剂量为100 mg.kg-1.d-1，每周按体重调整剂量，为全程给药组；Cap-2组：亲代于交配、怀孕期服卡托普利(剂量及给药方法同Cap-1组)，哺乳期及子代断乳后均不给药，为单纯孕期给药组；SHR和WKY组：亲代、子代均不服药，分别为不干预的高血压和正常血压对照组。各组分笼饲养，室温(22±4)℃，均选用雄性子鼠实验。
(三)体重、心率、血压测定：自4周龄开始测体重，每周1次，心率、收缩压自8周龄始，用尾套式血压计(上海市高血压研究所研制)测定，每周1次。测压前大鼠经37℃预热15 min。
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(四)血浆、组织AngⅡ浓度测定：参照文献[4]，用放免法测定20周龄大鼠血浆、大脑皮质、肾皮质、心室肌AngⅡ浓度；以考马斯亮蓝染料法测组织蛋白浓度。
(五)组织AT1受体mRNA测定：采用反转录-聚合酶链式反应(reverse
transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)法测定各组20周龄大鼠的大脑皮质、肾皮质、心室肌AT1受体mRNA。参照文献[3]略作修改。即用酸-异硫氰酸胍-酚-氯仿一步法抽提总RNA后行2种特异引物的RT-PCR。其PCR条件分别为：AT1首次循环94℃ 3 min，64℃ 1 min，72℃ 2 min，接着94℃ 45 s，64℃ 1 min，72℃ 45 s，共30个循环；β-actin 94℃ 45 s，60℃ 1 min，72℃ 45 s，首次循环94℃ 3 min，共30个循环；2种PCR结束前均72℃ 20 min。PCR产物分别经1.5%琼脂糖凝胶电泳、溴乙锭染色、摄片、光密度扫描，待测物基因表达量与相应β-actin光密度进行标准校正。
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(六)数据均以
±s表示，组间比较采用单因素方差分析。显著性标准P<0.05。
结果
(一)孕期SHR经Cap干预对子代的收缩压影响(见表1)。
表1 各组大鼠不同周龄时收缩压变化
Tab 1 Changes of SBP with week ages in referred rat groups (kPa,
±s)
, 百拇医药
Group
n
8 weeks
12 weeks
16 weeks
20 weeks
SHR
10
20.33±0.90**
23.51±1.11**
25.56±1.37**
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27.64±1.55**
Cap-1
11
16.40±0.99**△△
18.07±0.62**△△
19.84±1.04**△△
21.01±0.79**△△
Cap-2
13
17.51±0.80**△△
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19.31±1.01**△△
20.88±0.94**△△
22.36±0.84**△△
WKY
12
14.08±0.69
15.98±0.94
16.58±0.79
17.87±0.83
**P<0.01，vs WKY;△△P<0.01，vs SHR
, 百拇医药
经Cap干预的Cap-1、Cap-2与未干预的SHR各年龄组收缩压相比均明显较低(P<0.01)，表明在SHR随增龄的升高幅度明显受抑，从而延缓和减轻高血压的发病，但均未达到WKY相应年龄组的血压水平。
(二)孕期SHR经Cap干预对子代体重、心率的影响：体重、心率在SHR、Cap-1、Cap-2各组间均无显著差异(结果未列出)。
(三)孕期SHR经Cap干预对子代血浆及组织AngⅡ浓度的影响(见表2)。
表2 各组大鼠血浆及组织AngⅡ浓度比较
Tab 2 Comparison of inter-group concentrations of plasma and tissue AngⅡ in rat (
±s,n=8)
, 百拇医药
Group
Plasma
(ng.L-1)
Cerebral cortex
(pg.mg-1 protein)
Kidney cortex
(pg.mg-1 protein)
Heart ventricle
(pg.mg-1 protein)
, 百拇医药
SHR
953.71±425.62
353.07±84.42**
422.96±69.45**
156.50±91.15*
Cap-1
737.95±367.85
215.97±27.71*△△
298.66±46.24*△△
88.48±54.79
, 百拇医药
Cap-2
838.00±405.39
241.85±59.82*△△
299.99±74.48△△
87.00±38.43
WKY
523.23±218.51
187.63±27.48
237.85±33.93
70.64±21.50
*P<0.05，**P<0.01，vs WKY；△△P<0.01,vs SHR
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表2可见，血浆AngⅡ浓度在各组间无明显差异(P>0.05)；与WKY比较，SHR大脑皮质、肾皮质、心肌组织中AngⅡ浓度明显较高(P<0.05)；Cap-1、Cap-2组大脑皮质、肾皮质ATⅡ浓度较未干预的SHR组明显较低(P<0.05)，在心肌虽出现同样较低趋势，但未达到显著性标准。
(四)孕期SHR经Cap干预对子组织AT1受体mRNA的影响(见表3)。
表3 各组大鼠组织AT1受体mRNA表达量比较
Tab 3 Comparison of inter-group AT1 receptor mRNA
expression in rat (
±s,n=5,AT1mRNA/β-actin mRNA)
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Group
Cerebral cortex
Kidney cortex
Heart ventricle
SHR
0.276±0.071**
0.164±0.068**
0.292±0.097*
Cap-1
0.508±0.127△△
, 百拇医药
0.328±0.108△
0.566±0.271
Cap-2
0.478±0.179△
0.306±0.041△△
0.481±0.248
WKY
0.605±0.093
0.308±0.094
0.479±0.136
*P<0.05,**P<0.01，vs WKY;△P<0.05,△△P<0.01,vs SHR
, 百拇医药
从表3可见，SHR组大脑皮质、肾皮质、心肌AT1受体mRNA表达量明显低于WKY组(P<0.05)；与SHR相比，Cap-1、Cap-2组大脑皮质、肾皮质AT1受体mRNA表达量明显增高(P<0.05)，表明趋向正常化，而心肌AT1受体表达仅有偏高趋势，但P>0.05。
讨论
我们着重观测SHR在孕期以ACEI卡托普利干预，发现即使在哺乳期及子代断乳后均不给药，仍能如Wu JN[1]所见能延缓子鼠高血压发生、并降低其升压幅度，在长至20周龄时作用依在，进一步提示RAS确在SHR的发病中占据重要地位；而且证明胚胎期是决定其发病的关键时期。孕期干预对子鼠产生长时间的预防遗传性高血压效应可能与改善心血管“重塑”有关[1]。
SHR随年龄增长的升压表现明显，同时包括大脑皮质、肾皮质、心肌等血压调节有关脏器中的ATⅡ浓度明显增高；而经Cap干预后，SHR随年龄的升压作用长时而明显减弱，组织内ATⅡ也相应较未干预组低，表明SHR的升压机制中有RAS的参与。但血浆ATⅡ浓度在SHR非干预与干预组并无差异，提示循环RAS对促SHR的升压不如组织RAS重要。
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实验表明：无论在未干预的SHR和经干预的Cap-1和Cap-2组，AT1受体mRNA表达与组织ATⅡ浓度均呈相反方向改变，这可能是经Cap干预后，通过降低组织ATⅡ浓度后、使AT1受体mRNA表达上调，其生物学意义待阐明。
母体效应在子代SHR的高血压发生、发展中具有重要作用。Cap可能通过影响母体RAS和(或)通过胎盘循环影响胎儿RAS，从而间接或直接地改变子代SHR的表型表达。
参考文献
1 Wu JN,Bereclk KH. Prevention of genetic hypertension by early treatment of spontaneously hypertensive rats with the angiotensin converting enzyme inhibitor captopril. Hypertension,1993,22:139.
, 百拇医药
2 Murphy LJ,Alexander RW,Griendling KK,et al. Isolation of a cDNA encoding the vascular type-1 angiotensin Ⅱ receptor. Nature,1991,351:233.
3 赵涵芳，程枫，章有章.用RT-PCR方法检测烧伤愈合时生长因子的表达.上海第二医科大学学报，1995，15(增刊)：37.
4 陆以信，李迪元，陈贤妙，等.人血浆中血管紧张素Ⅱ放射免疫直接测定法.生物化学与生物物理学报，1978，10：279.
5 Makita N,Iwai N,Inagami T,et al. Two distinct pathways in the downregulation of type-Ⅰ angiotensin Ⅱ receptor gene in rat glomerular mesangial cells. Biochem Biophys Res Commun,1992,185:142.
6 Boulanger CM,Caputo L,Bernard IL. Endothelial AT1 mediated release of nitric oxide decreases angiotensin Ⅱ contractions in rat carotid artery. Hypertension,1995,26:752.
(1998年3月28日收稿，1998年11月23日修回), 百拇医药
单位：初少莉 赵光胜：上海第二医科大学附属瑞金医院 上海市高血压研究所(上海 200025)；马燕红：上海市第六人民医院
关键词：高血压；大鼠；卡托普利；血管紧张素Ⅱ；受体；血管紧张素
孕期自发性高血压鼠服卡托普利 预防子鼠高血压及其机制 摘要 目的：探讨自发性高血压大鼠(SHR)在孕期服转换酶抑制剂卡托普利预防子鼠高血压的作用及其肾素血管紧张素系统机制。方法：观察孕期服卡托普利(Cap 100 mg.kg-1.d-1)对子鼠收缩压的影响；以放免法和反转录-聚合酶链式反应法分别测血浆、组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)浓度和组织AngⅡ-Ⅰ型受体(AT1)mRNA表达。结果：SHR单纯在孕期服用卡托普利能有效拮抗子鼠随增龄的升压幅度(P<0.01)；同时降低其大脑皮质、肾皮质AngⅡ浓度，增高AT1mRNA表达。结论：证实胚胎期是SHR发病的关键阶段，在此期干扰AngⅡ的生成能有效预防子鼠发生高血压，为高血压病的防治提供了实验性启示。
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Prevention of genetic hypertension and its mechanisms in
descendants of SHRs by captopril treatment during pregnancy
CHU Shao-Li,MA Yan-Hong,ZHAO Guang-Sheng
Rui Jin Hospital Affiliated to Shanghai Second Medical University,Shanghai Institute of Hypertension,Shanghai(200025)
Abstracts AIM and METHODS：To explore the prevention effect of hypertension and its renin-angiotensin system mechanism in descendants of SHRs (spontaneously hypertensive rate) by 100 mg/kg.d-1 captopril,angiotensin converting enzyme inhibitor,intervention during pregnancy,the systolic blood pressure,plasma and tissue angiotensin(AngⅡ),detected by radio-immunoassay,and tissue AngⅡ-Ⅰ type receptor(AT1) mRNA expression by reverse transcription-polymerase chain reaction method. RESULTS：Captopril intervention during pregnancy can effectively prevent the increment of blood pressure by age (P<0.01) in descendant SHRs; and decrease its AngⅡ concentrations in cerebral cortex,while AT1 mRNA expression increased. CONCLUSIONS：It is confirmed that the embryo stage might be the critical period for the development of hypertension in SHR,and the interference of AngⅡ production could effectively prevent the occurrence of hypertension in descendant SHRs thus offering an experimental clue for the prevention and control of essential hypertension.
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MeSH Hypertension; Rats; Captopril; Angiotensin Ⅱ; Receptors,angiotensin
肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)系血压的重要调节因子，其主要活性物质血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ，AngⅡ)是很强的缩血管和促细胞生长因子，可能参与高血压病(essential hypertension,EHT)的发生与维持。ATⅡ-Ⅰ型受体(type Ⅰ angiotensin Ⅱ receptor,AT1)是其功能受体。Wu[1]等在与人EHT相近的自发性高血压鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)孕期及子代发育早期连续服用转换酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI)卡托普利(Captopril,Cap)，发现能延缓子鼠血压的升高，机制待阐明。本研究则单纯在SHR孕期服用Cap，以观察孕期干预对子鼠血压的独特影响，并通过其对血浆和组织ATⅡ浓度及组织AT1受体mRNA表达的改变，探讨有关RAS的作用机制，阐明RAS在SHR发病中的重要地位。
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材料与方法
(一)动物和材料：
1.动物：SHR、Wistar京都大鼠(Wistar Kyoto rat,WKY)由上海市高血压研究所提供。
2.试剂：β-巯基乙醇(Sigma)；异硫氰酸胍、鼠白血病病毒反转录酶、RNA酶抑制剂(GIBCO BRL)；dNTP、随机引物、Tag DNA聚合酶(Promega)；AngⅡ放射免疫试剂盒(上海市高血压研究所)。
3.引物合成：AT1受体、β-actin引物分别根据文献[2，3]报道cDNA或特异引物序列，采用DNA合成仪合成，引物序列①AT1受体(第137-452 bp，共316 bp)，上游5’-ACA GCT TGG TGG TGA TTG TC-3’，下游5’-ATG ATG CAG GTG ACT TTG GC-3’；②β-actin(540 bp)，上游5’-GTG GGC CGC TCT AGG CAC CAA-3’，下游5’-CTC TTT GAT GTC ACG CAC GAT TTC-3’。
, 百拇医药
4.主要仪器：PCR热循环仪480型(PERKIN ELMER)。
(二)动物分组与干预：选SHR雌雄各9只，于12周龄时，随机配对并分3组(SHR、Cap-1、Cap-2)，每组3对；WKY雌雄各3只，也于12周龄时配对饲养。其中，Cap-1组：亲代于交配、怀孕、哺乳期服卡托普利(江苏常州制药厂)，子代断乳后续服至12周龄，卡托普利溶于水中，剂量为100 mg.kg-1.d-1，每周按体重调整剂量，为全程给药组；Cap-2组：亲代于交配、怀孕期服卡托普利(剂量及给药方法同Cap-1组)，哺乳期及子代断乳后均不给药，为单纯孕期给药组；SHR和WKY组：亲代、子代均不服药，分别为不干预的高血压和正常血压对照组。各组分笼饲养，室温(22±4)℃，均选用雄性子鼠实验。
(三)体重、心率、血压测定：自4周龄开始测体重，每周1次，心率、收缩压自8周龄始，用尾套式血压计(上海市高血压研究所研制)测定，每周1次。测压前大鼠经37℃预热15 min。
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(四)血浆、组织AngⅡ浓度测定：参照文献[4]，用放免法测定20周龄大鼠血浆、大脑皮质、肾皮质、心室肌AngⅡ浓度；以考马斯亮蓝染料法测组织蛋白浓度。
(五)组织AT1受体mRNA测定：采用反转录-聚合酶链式反应(reverse
transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)法测定各组20周龄大鼠的大脑皮质、肾皮质、心室肌AT1受体mRNA。参照文献[3]略作修改。即用酸-异硫氰酸胍-酚-氯仿一步法抽提总RNA后行2种特异引物的RT-PCR。其PCR条件分别为：AT1首次循环94℃ 3 min，64℃ 1 min，72℃ 2 min，接着94℃ 45 s，64℃ 1 min，72℃ 45 s，共30个循环；β-actin 94℃ 45 s，60℃ 1 min，72℃ 45 s，首次循环94℃ 3 min，共30个循环；2种PCR结束前均72℃ 20 min。PCR产物分别经1.5%琼脂糖凝胶电泳、溴乙锭染色、摄片、光密度扫描，待测物基因表达量与相应β-actin光密度进行标准校正。
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(六)数据均以
±s表示，组间比较采用单因素方差分析。显著性标准P<0.05。结果
(一)孕期SHR经Cap干预对子代的收缩压影响(见表1)。
表1 各组大鼠不同周龄时收缩压变化
Tab 1 Changes of SBP with week ages in referred rat groups (kPa,
±s), 百拇医药
Group
n
8 weeks
12 weeks
16 weeks
20 weeks
SHR
10
20.33±0.90**
23.51±1.11**
25.56±1.37**
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27.64±1.55**
Cap-1
11
16.40±0.99**△△
18.07±0.62**△△
19.84±1.04**△△
21.01±0.79**△△
Cap-2
13
17.51±0.80**△△
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19.31±1.01**△△
20.88±0.94**△△
22.36±0.84**△△
WKY
12
14.08±0.69
15.98±0.94
16.58±0.79
17.87±0.83
**P<0.01，vs WKY;△△P<0.01，vs SHR
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经Cap干预的Cap-1、Cap-2与未干预的SHR各年龄组收缩压相比均明显较低(P<0.01)，表明在SHR随增龄的升高幅度明显受抑，从而延缓和减轻高血压的发病，但均未达到WKY相应年龄组的血压水平。
(二)孕期SHR经Cap干预对子代体重、心率的影响：体重、心率在SHR、Cap-1、Cap-2各组间均无显著差异(结果未列出)。
(三)孕期SHR经Cap干预对子代血浆及组织AngⅡ浓度的影响(见表2)。
表2 各组大鼠血浆及组织AngⅡ浓度比较
Tab 2 Comparison of inter-group concentrations of plasma and tissue AngⅡ in rat (
±s,n=8), 百拇医药
Group
Plasma
(ng.L-1)
Cerebral cortex
(pg.mg-1 protein)
Kidney cortex
(pg.mg-1 protein)
Heart ventricle
(pg.mg-1 protein)
, 百拇医药
SHR
953.71±425.62
353.07±84.42**
422.96±69.45**
156.50±91.15*
Cap-1
737.95±367.85
215.97±27.71*△△
298.66±46.24*△△
88.48±54.79
, 百拇医药
Cap-2
838.00±405.39
241.85±59.82*△△
299.99±74.48△△
87.00±38.43
WKY
523.23±218.51
187.63±27.48
237.85±33.93
70.64±21.50
*P<0.05，**P<0.01，vs WKY；△△P<0.01,vs SHR
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表2可见，血浆AngⅡ浓度在各组间无明显差异(P>0.05)；与WKY比较，SHR大脑皮质、肾皮质、心肌组织中AngⅡ浓度明显较高(P<0.05)；Cap-1、Cap-2组大脑皮质、肾皮质ATⅡ浓度较未干预的SHR组明显较低(P<0.05)，在心肌虽出现同样较低趋势，但未达到显著性标准。
(四)孕期SHR经Cap干预对子组织AT1受体mRNA的影响(见表3)。
表3 各组大鼠组织AT1受体mRNA表达量比较
Tab 3 Comparison of inter-group AT1 receptor mRNA
expression in rat (
±s,n=5,AT1mRNA/β-actin mRNA), http://www.100md.com
Group
Cerebral cortex
Kidney cortex
Heart ventricle
SHR
0.276±0.071**
0.164±0.068**
0.292±0.097*
Cap-1
0.508±0.127△△
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0.328±0.108△
0.566±0.271
Cap-2
0.478±0.179△
0.306±0.041△△
0.481±0.248
WKY
0.605±0.093
0.308±0.094
0.479±0.136
*P<0.05,**P<0.01，vs WKY;△P<0.05,△△P<0.01,vs SHR
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从表3可见，SHR组大脑皮质、肾皮质、心肌AT1受体mRNA表达量明显低于WKY组(P<0.05)；与SHR相比，Cap-1、Cap-2组大脑皮质、肾皮质AT1受体mRNA表达量明显增高(P<0.05)，表明趋向正常化，而心肌AT1受体表达仅有偏高趋势，但P>0.05。
讨论
我们着重观测SHR在孕期以ACEI卡托普利干预，发现即使在哺乳期及子代断乳后均不给药，仍能如Wu JN[1]所见能延缓子鼠高血压发生、并降低其升压幅度，在长至20周龄时作用依在，进一步提示RAS确在SHR的发病中占据重要地位；而且证明胚胎期是决定其发病的关键时期。孕期干预对子鼠产生长时间的预防遗传性高血压效应可能与改善心血管“重塑”有关[1]。
SHR随年龄增长的升压表现明显，同时包括大脑皮质、肾皮质、心肌等血压调节有关脏器中的ATⅡ浓度明显增高；而经Cap干预后，SHR随年龄的升压作用长时而明显减弱，组织内ATⅡ也相应较未干预组低，表明SHR的升压机制中有RAS的参与。但血浆ATⅡ浓度在SHR非干预与干预组并无差异，提示循环RAS对促SHR的升压不如组织RAS重要。
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实验表明：无论在未干预的SHR和经干预的Cap-1和Cap-2组，AT1受体mRNA表达与组织ATⅡ浓度均呈相反方向改变，这可能是经Cap干预后，通过降低组织ATⅡ浓度后、使AT1受体mRNA表达上调，其生物学意义待阐明。
母体效应在子代SHR的高血压发生、发展中具有重要作用。Cap可能通过影响母体RAS和(或)通过胎盘循环影响胎儿RAS，从而间接或直接地改变子代SHR的表型表达。
参考文献
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(1998年3月28日收稿，1998年11月23日修回), 百拇医药