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编号:10271631
依那普利和倍他乐克对长期血透病人左心肥大的影响
http://www.100md.com 《中国病理生理杂志》 2000年第1期
     作者:尹良红 Molzahn M Fassbinder W

    单位:尹良红(暨南大学医学院第一附属医院肾内科, 广东 广州 510630);Molzahn M(联邦德国柏林洪堡医院);Fassbinder W(联邦德国福尔达市医院)

    关键词:血液透析;心室功能,左;心肌;血管紧张素转换酶抑制药

    中国病理生理杂志000112 [摘 要] 目的和方法:比较依那普利和倍他乐克对血透病人左心功能及心肌重量的影响。血透病人被分为3组,比较治疗12个月后血压、左心功能及左心肥大的改变。结果:组1(依那普利)和组2(倍他乐克)在治疗后血压有同等程度下降,而心脏检查示:治疗后,组1舒张末期左室内径(LVEDD)、左室心肌重量(LVM)、左室心肌重量指数(LVMI)、室间隔厚度(IVS)、左室后壁厚度(LVPWD)、和二尖瓣舒张晚期最大充盈速度(A)均有明显降低,二尖瓣舒张早期最大充盈速度(E)及E和A的比值(E/A)有明显升高,LVMI的改变与透析开始及透析结束时的平均动脉压呈明显正相关,在组2及对照组则无显著性改变。结论:在长期维持性透析病人,血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)对改善心功能和减轻左心肥大有明显疗效。
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    [中图分类号] R541 [文献标识码] A

    [文章编号] 1000-4718(2000)01-0042-04

    Compare the effects of lisinopril and metoprolol on myocardial mass of chronic hemodialysis patients

    YIN Liang-hong,( The Affiliated Hospital ,Medical College of Jinan University, Guangzhou 510632, China)

    Molzahn M

    (Humboldt Krankenhaus Berlin, Berlin 13509)
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    Fassbinder W

    (Stdtisches Klinikum Fulda, Fulda 36043)

    [Abstract] AIM and METHODS: Compare the effects of lisinopril(LP) and metoprolol(MP) on diastolic function and myocardial mass in chronic hemodialysis patients.Patients were divided into three groups. Alternation of left ventricular function and left ventricular hypertrophy were compared after twelve months' treatment. RESULTS: Both group 1 (LP) and group 2 (MP) had their blood pressure sink to the same degree. But heart examinations showed that after the therapy, left ventricular end diastolic diameter (LVEDD), left ventricular end systolic diameter (LVESD),left ventricular mass (LVM), LVM corrected for body surface area (LVMI), interventricular septum diameter (IVS), left ventricular posterior wall diameter (LVPWD) and peak velocity of late diastolic filling (A) of group 1 were decreased significantly, while peak velocity of early diastolic filling (E) and ratio of early to late diastolic flow velocity (E/A) were increased significantly. Change of LVMI was in significant positive correlation with Bp-mean. There were not much change in group 2 and the control group. CONCLUSION: The present study showed that ACE-inhibitor had noticiable curative effect on chronic hemodialysis patients, with diastolic function improved and left ventrical hypertrohpy alleviated.
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    [MeSH] Hemodialysis ; Ventricular function,left; Myocardium; Angiotensin-converting enzyme inhibitor

    左心室肥大和左心功能不全是长期透析病人的主要的死亡因素之一。纠正透析病人高血压、改善左心功能、减轻左室肥大以降低死亡率则成为主要的治疗目的。在此我们选用血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin-converting enzyme inhibitor,ACEI)和β受体阻滞剂(β-blocker)治疗高血压,以比较这两种药对长期透析病人左心功能及左室肥大的影响。

    资 料 和 方 法

    一、临床资料与分组:

    84例慢性肾功能不全(chronic renal failure,CRF)患者为1994.10至1997.10在德国柏林洪堡医院血透中心和德国福尔达医院血透中心慢性维持性血透(hemodialysis,HD)病人。所有病例均符合下列标准:(1)试验前1年内未用过ACEI和β-受体阻滞剂;(2)无心肌梗塞、严重的心瓣膜病变、心包积液;(3)血清甲状旁腺素低于400 pmol/L,血清铝浓度小于60 μg/L、每次透析平均超滤量小于4 000 mL。病人被随机分为两组,第3组为血压正常的透析病人(见表1)。
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    表1 病人的资料及基础疾病诊断

    Tab 1 Clinical data and original disease diagnosis(±s, n=28)

    Group 1 (lisinopril)

    Group 2 (propranolol)

    Group 3 (control)

    Patients (n=28)

    M 14, F 14

    M 12, F 16

    M 11, F 17

, 百拇医药     Mean age(years)

    62.5±10.4

    62.4±10.7

    62.1±12.7

    Mean time on HD (months)

    66.3±24.5

    67.4±23.4

    62.9±21.5

    Weight (kg)

    58.6±11.5

    59.1±12.7
, 百拇医药
    57.8±10.9

    Mean weight loss intradialytic(kg)

    2.4±1.6

    2.4±1.5

    2.3±1.4

    Doses (mg.kg-1.d-1)

    0.18±0.09

    2.11±0.67

    -

    Original disease diagnosis
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    Chronic glomerulonephritis

    9

    11

    12

    Diabetic nephropathy

    4

    5

    4

    Nephrosclerosis

    8

    4

    -

, 百拇医药     Chronic pyelonephritis

    3

    5

    7

    Polycystic kidney

    4

    3

    5

    二、实验方法:

    每周3次、每次4~5 h、应用碳酸氢盐透析液进行透析治疗,超滤量600~1 000 mL/h,血流速度230~250 mL/min,每组病人平均脱水量及抗高血压药剂量见表1。记录试验开始时及试验第12个月时的胸片、心电图及测定血红蛋白、红细胞压积、血肌酐、尿素氮、Na+、K+、Cl-等。并记录每次透析前、透析开始及透析结束时的血压。采用西门子公司产彩色多普勒超声仪记录下列参数:舒张末期左室内径(left ventricular end diastolic diameter,LVEDD)、收缩末期左室内径(left ventricular end systolic diameter,LVESD)、室间隔厚度(interventricular septum diameter,IVS)、左室后壁厚度(left ventricular posterior wall diameter,LVPWD)、射血分数(ejection fraction,EF)和缩短分数(FS)。左室心肌重量(left ventricular mass,LVM)根据公式LVM(g)=1.04×[(LVEDD+LVPWD+IVS)3-(LVEDD)3]-13.6计算。左室心肌重量指数(LVM corrected for body surfce area,LVMI)=LVM/体表面积。测量二尖瓣舒张早期最大充盈速度(peak velocity of early diastolic filling,E)和舒张晚期最大充盈速度(peak velocity of late diastolic filling,A)及其比值(ratio of early to late diastolic flow velocity,E/A)。
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    三、统计分析:

    采用Excel软件建立数据库,数据用±s表示。统计分析用t检验,记数资料的比较用χ2检验。LVM、LVMI、E、A和E/A与平均动脉压(Bp-mean)的关系采用直线相关分析。分析过程应用SPSS 6.0统计软件在586微机上进行。结 果

    在本实验中我们观察到,组1(用ACEI治疗)和组2(用β-Blocker治疗)在用药4至5周后透析前、透析开始及透析结束时的血压均有明显降低(均P<0.01),并在此后接近对照组。组1与组2之间的血压下降程度无显著差异(P>0.05)。

    心脏彩超检查(表2)示:治疗前后比较,在组1 LVEDD、LVM、LVMI、IVS、LVPWD和A均有明显降低,E和E/A有明显升高,在组2及对照组则无显著性改变。心泵功能EF在组1治疗后较治疗前差异无显著性。治疗后,LVM、LVMI和LVPWD在组1比组2降低明显,LVEDD、LVM和LVMI在组1比组3降低明显,E/A比值在组1和组2均比组3升高明显。
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    表2 治疗组和对照组病人治疗前和治疗12个月后心脏超声波测量参数改变

    Tab 2 Echocardiographic changes of the study patients and control patients before and 12 months after treatment (±s)

    Group 1 (Lisinopril, n=28)

    Group 2 (Propranolol, n=28)

    Group 3 (Control, n=28)

    Before

    After
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    Before

    After

    Before

    After

    LVEDD(mm)

    52.2±7.2

    48.2±5.6**

    52.3±4.6

    51.9±5.2

    52.8±7.1

    52.5±5.5

, http://www.100md.com     LVM(g)

    348.9±66.2

    298.6±44.3**

    339.8±63.2

    321.3±65.7△△

    345.7±80.6

    340.7± 68.3##

    LVMI(g/m2)

    205.2± 33.5

    165.5±27.8**
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    201.3±31.9

    179.6±37.3△△

    196.1± 44.6

    201.0±35.3##

    IVS(mm)

    13.3±1.1

    12.0±1.6**

    13.2±1.7

    12.8± 1.7

    12.5±1.3

    12.6± 1.2
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    LVPWD(mm)

    12.9±1.3

    11.3±1.2**

    12.6±1.6

    12.3±1.4

    12.7±1.2

    12.1±1.6

    EF(%)

    59.7±8.4

    65.2±9.4

    63.6±8.6
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    65.1±9.5

    62.7±9.2

    61.7±8.2

    E(cm/s)

    62.8±9.3

    66.9±6.9*

    63.5±8.6

    64.8±7.5

    63.8±7.3

    61.5±7.9

    A(cm/s)

    69.5±10.3
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    56.9±8.2**

    67.8±10.1

    66.2±9.8

    66.1±9.1

    66.9±10.5

    E/A

    0.900±0.039

    1.170±0.036**

    0.940±0.031

    0.980±0.029

    0.960±0.028
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    0.910±0.031#▲

    *P<0.05, **P<0.01, vs before treatment; △P<0.05, △△P<0.01, vs after treatment group 1;

    #P<0.05, ##P<0.01, vs after treatment group 1; ▲P<0.05, vs after treatment group 2

    在这个实验中我们观察到EF、E、A和E/A与透析前、透析开始及透析结束时平均动脉压无明显相关性。图1,图2展示了LVMI与Bp-mean的关系,在组1 LVMI的改变与透析开始及透析结束时的Bp-mean呈明显正相关,在组2和组3无这种改变。观察期间3组病人的胸片、心电图检查及HGB、HCT、Cr、BUN、Na+、K+、Cl-测定结果在治疗前后无明显改变,透析时脱水量无显著差异。
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    Fig 1 The relativity between LVMI and Bp-mean in the begining of dialysis (n=28)

    图1 观察治疗1年,LVMI与透析开始时Bp-mean的相关性

    Fig 2 The relativity between LVMI and Bp-mean in the ending of dialysis (n=28)

    图2 观察治疗1年,LVMI与透析结束时Bp-mean的相关性

    讨 论

    在许多心脏疾病,如心肌病、冠心病、高血压性心脏病等,左心功能不全常常是心脏功能受损的早期表现,舒张早期最大充盈速度降低表明心室壁僵硬性增加。临床实验证明,70%~75%的长期透析病人有高血压、左室功能受损及左心室肥大[1,2]。早期动物试验证明,心室肌结构的改变及室壁增厚的程度并不总是与压力负荷成正比,在相同的压力负荷下有不同程度的心肌细胞增生,特别是间质纤维细胞增生[3]。间质纤维细胞的增生达到心脏相对容量的15%,左室的僵硬性则明显增加,使左心室不能维持正常的充盈量[3,5]。间质纤维化程度与肾素-血管紧张素系统(renin angiotensin system,RAS)的活性明显相关,其主要由血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,AT-Ⅱ)的致有丝分裂作用引起[4,5]。ACE-抑制剂与β-受体阻滞剂对心肌共同的保护作用是通过降低心脏负荷和改善血流动力学,从而改善心功能及减轻心肌肥大。不同于β-受体抑制剂的是,ACE-抑制剂还可以通过抑制RAS,使AT-Ⅱ的浓度降低,从而抑制AT-Ⅱ的致心肌细胞增生作用[5]
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    许多临床研究证明,ACE-抑制剂是改善心功能、减轻LVH的有效药[7,8]。Roithinger等[6]观察了10位长期透析病人,经ACE-抑制剂治疗半年,LVM有明显降低。Dietz等[7]在其试验中观察到,长期透析病人经用ACE-抑制剂治疗半年,LVH有明显减轻,心功能也有明显改善,且LVH的改变与血压明显相关。

    在此试验中我们观察到,分别用依那普利和倍他乐克治疗,使血压有同等程度下降的情况下,组1的LVEDD、LVM、LVMI、IVS和LVPWD有显著性下降(P<0.01),在组2无显著性改变。这与Dietz等许多作者的观察相似[6,7,9]。这说明除了压力负荷降低使心肌肥大减轻外,ACE-抑制剂还有一特别的作用作用于心脏,促使心脏重量减轻。由于本实验未做活检,无法知道心肌质量的减低,主要涉及到心肌细胞还是间质纤维细胞。从经ACE-抑制剂治疗心功能得到明显改善这一点反映心脏重量减轻可能主要为间质纤维细胞的减少。一个特别有意义的发现是,在组1心脏重量有明显降低的情况下,左心功能有明显改善,且这种心脏功能的改变与血压下降无明显相关性。这进一步反映了ACE-抑制剂对心肌细胞有特殊的修复作用。
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    [参 考 文 献]

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    [3] Linz W, Schlkens BA, Ganten D. Converting enzyme inhibition specifically prevents the development and induces regression of cardiac hypertrophy in rats[J]. Clin Exp Hypertens (A), 1989, 11: 1325~1350.
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    [4] Michael A, Weber MD. Renin-angiotensin-aldosteron-system und hypertonie [M]. In: Kostis JB, DeFelice EA, Schwer-Verlag Stuttgart, 1989. S. 61~102.

    [5] Reid F. The renin-angiotensin system and body function[J]. Arch Intern Med, 1985, 145: 1475~1479.

    [6] Roithinger FX, Punzengruber C, Wallner M, et al. The influence of ACE-inhibition on myocardial mass and diastolic function in chronic hemodialysis patients with adequate control of blood pressure[J]. Clin Nephrol, 1994, 42 : 309~314.
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    [收稿日期] 1999-04-16 [修回日期] 1999-09-15, 百拇医药