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编号:10271666
银屑病患者血清一氧化氮、肿瘤坏死因子、超氧化物歧化酶及丙二醛水平检测
http://www.100md.com 《中国病理生理杂志》 2000年第2期
     作者:张世国 彭立义 王继文

    单位:张世国 彭立义(济南军区总医院检验科,山东 济南 250031);王继文(济南军区总医院皮肤科)

    关键词:银屑病;一氧化氮;肿瘤坏死因子;超氧化物歧化酶;丙二醛

    中国病理生理杂志000221

    [摘 要] 目的:探讨银屑病患者自由基水平的变化及其与病情的关系。方法:对静止期和进行期银屑病患者血清自由基水平进行检测,并与病情严重程度做相关分析。结果:(1)与对照组比较,银屑病患者血清一氧化氮(NO2/NO3)、肿瘤坏死因子(TNF-α)及丙二醛(MDA)均显著增高(P<0.01),而超氧化物歧化酶(SOD)活性显著降低(P<0.01);(2)进行期患者较静止期患者血清NO2/NO3、TNF-α、MDA均明显增高(P<0.05),SOD活性则显著降低(P<0.01);(3)患者血清NO2/NO3、TNF-α及MDA水平与PASI间呈线性正相关,其相关系数依次为0.332(P<0.05)、0.317(P<0.05)、0.397(P<0.01),而SOD活性与PASI间呈线性负相关(V=-0.309,P<0.05)。结论:血清NO2/NO3、TNF-α、SOD及MDA四项指标的检测,可反映银屑病患者病情的严重程度,对临床病情判断及治疗有一定指导意义。
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    [中图分类号] R 758.63;R36 [文献标识码] A

    [文章编号] 1000-4718(2000)02-0127-02

    [MeSH] Psoriasis; Nitric oxide; Tumor necrosis factor; Superoxide dismutase; Malondialdehyde

    银屑病是一种慢性炎症性皮肤病[1],在炎症性疾病过程中,自由基的变化及作用已日益引起关注。近年来,人们对超氧阴离子自由基在银屑病中的作用有了一定的认识,对该病中一氧化氮自由基及其与其它自由基之间的相互作用亦逐渐受到重视。我们对42例银屑病患者血清一氧化氮(nitric oxide,NO),肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α TNF-α)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)及丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平进行了检测,旨在了解NO自由基在银屑病中的变化。
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    材 料 和 方 法

    一、观察对象

    42例寻常型银屑病患者,均为我院门诊及住院患者,男25例,女17例,年龄16~60岁,平均(33.1±8.2)岁,病程1个月至34年,其中进行期22例,静止期20例,皮损严重程度以PASI计分,另选健康对照者30例,男16例,女14例,年龄19~59岁,平均(35.7±9.8)岁。两组均排除心血管疾患及糖尿病、高血压等病史,且在2个月内均未应用可能对NO有影响的药物史。

    二、实验方法

    (一)样品采集 所有受试者均抽取晨空腹静脉血5 mL,2 h内分离血清,置-20℃冰箱保存待测。

    (二)指标检测 1.NO(NO-2/NO-3)含量测定 参考Green等[2]介绍的方法。2.TNF-α含量测定 采用RIA法,试剂盒由解放军总医院东亚免疫技术研究所提供。3.SOD及MDA水平测定 分别采用黄嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸法,试剂盒由南京建成生物工程研究所提供。
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    三、统计方法

    实验数据以±s表示,采用t检验及直线相关分析。

    结 果

    一、银屑病患者及正常人血清NO-2/NO-3、TNF-α、SOD及MDA水平测定结果见表1。

    表1 银屑病患者及正常人血清NO-2/NO-3,TNF-α,SOD及MDA水平比较

    Tab 1 Comparison for the levels of serum NO-2/NO-3,TNF-α,SOD and MDA in patients with psoriasis group and control group (±s)
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    Group

    n

    NO2/NO3

    (μmol/L)

    TNF-α

    μg/L

    SOD

    (Nu/mL)

    MDA

    (μmol/L)

    Control

, http://www.100md.com     30

    74.6±47.2

    0.62±0.12

    129.5±29.4

    4.06±0.67

    Psoriasis

    42

    128.5±71.6Δ

    1.21±0.23Δ

    88.3±32.8Δ

    5.19±1.11Δ
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    Resting stage

    20

    104.9±56.5

    1.09±0.20

    101.7±36.7

    4.84±0.81

    Active stage

    22

    153.1±82.2*

    1.27±0.23*

    73.9±26.1**
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    5.51±1.16*

    ΔP<0.01,vs control group;*P<0.05,**P<0.01,vs resting stage

    二、相关分析显示

    患者血清NO-2/NO-3、TNF-α及MDA含量与PASI间呈线性正相关,其相关系数依次为0.332(P<0.05),0.317(P<0.05),0.397(P<0.01),而SOD与PASI间呈线性负相关(r=-0.309,P<0.05)。

    三、将患者按病程分为3组(<5年,5~15年,>15年),结果显示:NO-2/NO-3、TNF-α、SOD及MDA水平与病程长短均无相关性(P>0.05)。
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    讨 论

    近年研究已证实,当中性粒细胞(polymorphonuclear leukocytes,PMN)进行吞噬作用时,氧消耗急剧增加,氧被还原成活性氧自由基,造成细胞和组织损伤。且目前已知,PMN在表皮的浸润及其功能的异常是银屑病组织病理学的一个重要特征。由本文显示:患者血清SOD活性显著降低(P<0.01),MDA水平显著增高(P<0.01),提示:银屑病患者体内O-2生成增多,脂质过氧化反应增强。原因是由于患者表皮PMN的大量浸润而引致PMN的呼吸爆发,产生O-2增多,消耗了大量的SOD,从而导致脂质过氧化产物MDA生成的增多。

    NO由一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)催化生成,在TNF、IL-2等刺激作用下,诱导型NOS(iNOS)可在不同细胞表达。已有研究发现,iNOS的mRNA在银屑病角朊细胞[3]和内皮细胞[4]呈高度表达。本文结果表明:患者血清NO水平显著高于对照组,这可能是因体内TNF水平的增高,引起患者角朊细胞和内皮细胞iNOS的过度表达所致。
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    本文结果还显示:银屑病患者血清NO及TNF-α、SOD、MDA四项指标的变化虽与病程长短无关,但进行期患者血清NO、TNF-α、MDA较静止期均显著增高(P<0.05),SOD活性则显著降低(P<0.01),且NO、TNF-α、MDA的增高,SOD活性的降低与患者PASI间呈一定的直线相关性。提示:NO及其相关指标的检测,可反映银屑病患者的病情严重程度,这对临床病情判断及治疗有一定的理论指导意义。

    [参 考 文 献]

    [1] Lowe PM, Lee M L, Jackson CJ, et al. The endothelium in psoriasis [J]. Br J Dermatol, 1995, 132:497~505.

    [2] Green LC, Nanqer DA, Glogowshi J, et al. Analysis of nitrate, nitrate an [15N] nitrate in biological fluids [J]. Anal Biochem, 1982, 126(1):131.
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    [3] Sirs A, Karlsson M, Gialf A, et al. Increased expression of inducible nitric oxide sythase in psoriatic skin and cytokin-stimulated cultured keratinocytes[J]. Br J Dermatol, 1996, 134:643.

    [4] Rowe A, Farreii A, Kazml SH, et al. Expression of inducible nitric oxide synthase in dermal microvasculature in psoriasis[J].Lancet, 1994,234:1371.

    [收稿日期]1998-11-25 [修回日期]1999-12-03, 百拇医药