碱性成纤维细胞生长因子促进大鼠硬腭穿孔的愈合
作者：孔卫东 林巍 李小兰 沈丽佳 邓国珍
单位：孔卫东 林巍(暨南大学医学院 第一附属医院口腔科， 广东 广州 510630)；李小兰(微生物与免疫学教研室)；沈丽佳 邓国珍(口腔系)
关键词：成纤维细胞生长因子， 碱性；腭裂；伤口愈合
中国病理生理杂志000519
[摘 要] 目的：研究碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)对硬腭穿孔愈合的影响。方法：在大鼠硬腭部制作早期硬腭穿孔动物模型，外用bFGF治疗硬腭穿孔。采用肉眼观察、病理学检查的方法进行评价。结果：肉眼观察发现bFGF组伤口愈合率明显高于对照组(P<0.01); 病理学检查表明bFGF能刺激肉芽组织的增长，成纤维细胞分裂增殖; bFGF组成纤维细胞的核仁形成区嗜银蛋白颗粒数目为3.73±0.52，对照组为2.11±0.31(P<0.05)。结论：bFGF有助于肉芽组织的生长，具有显著促进硬腭穿孔创伤愈合的作用，有助于硬腭穿孔的修复。
, http://www.100md.com
[中图分类号] R782.2 [文献标识码] A
[文章编号] 1000-4718(2000)05-0451-03
Basic fibroblast growth factor promoting the healing of palatal perforation in rats
KONG Wei-dong, LIN Wei, LI Xiao-lan, SHEN Li-jia, DENG Guo-zheng
( Dept. of Stomotology, First Affiliated Hospital, Medical College of Jinan University, Guangzhou 510632， China)
[Abstract] AIM: To study the influence of basic fibroblast growth factor(bFGF) on treating early palatal perforation in rats. METHODS: bFGF was given to the early palatal perforation in rat. The granulation tissues in perforations were grossly and pathologically observed. RESULTS: The rate of wound healing was significantly increase in the bFGF group (P<0.01). bFGF could obviously promote the proliferation of the granulation tissues and fibroblasts. The number of AgNORs granules in fibroblasts were 3.73±0.52 in the bFGF group and 2.11±0.31 in control group (P<0.05). CONCLUSION: bFGF could promote the growth of granulation tissues and had a strong promotion on the wound healing in palatal perforation. It was helpful in repairing palatal perforation.
, http://www.100md.com
[MeSH] Fibroblast growth factor, basic; Cleft palatal; Wound healing
腭裂术后穿孔是腭裂术后最常见的并发症，早期曾有学者报告其发生率高达45%～60%，近年来，多数学者报告的平均发生率为23%～25.3%[1，2]。腭部穿孔往往影响患儿的吸吮和发音，食物反流入鼻腔易造成患儿的口腔卫生不良，以及中耳疾患和精神心理负担等，虽然有多种修复穿孔的方法，但术后再次发生穿孔的机率仍然很高，是临床医生颇感棘手的难题之一。碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor ，bFGF) 是一种多功能的生物活性物质。它能够刺激间质组织分化，促进上皮组织、神经组织、血管组织的生长，因而对创伤、烧伤、烫伤有较强的修复作用。先前临床研究表明[3]：在腭裂术后早期穿孔的病例局部使用bFGF治疗后，能使穿孔治愈，从而令患者避免了二次手术修复的痛苦。然而，关于bFGF治愈早期腭裂穿孔的作用和机制尚不明确，本研究用大鼠制作腭裂穿孔的动物模型，探讨bFGF对硬腭穿孔伤愈的作用。
, http://www.100md.com
材 料 和 方 法
一、材料
bFGF是基因重组产品即人类基因重组碱性成纤维细胞生长因子(recombinant human basic fibroblast growth factor, rhbFGF) ，由本校生物工程研究所提供。每支1600 u，白色粉状，用时用1 mL生理盐水稀释。
二、动物实验方法及分组
腭裂穿孔的动物模型：选用180～200 g SD大鼠60只(由本院动物所提供)，雌雄不限，随机将大鼠分为实验组和对照组。经腹腔注射2%戊巴比妥钠(剂量0.2 mL/100 g) 麻醉后，在大鼠硬腭正中，距上中切牙远中0.5 cm处用尖刀将硬腭粘骨膜、硬腭骨组织以及鼻底粘骨膜全层切除，使口腔和鼻腔相通，制造出直径为0.3 cm大小的硬腭穿孔，随后用生理盐水冲洗伤口，并让其伤口自然愈合。2周后检查发现：术后所有大鼠均形成0.3 cm直径大小的硬腭部穿孔，并以其作为腭裂术后穿孔实验的动物模型。
, 百拇医药
自穿孔第2周起, 穿孔部位用生理盐水冲洗2～3次，将创口周围的食物残渣、坏死组织、污秽物质等冲洗干净，随后沿穿孔周边刮去部分上皮组织，让新鲜肉芽组织暴露。在穿孔表面放入明胶海绵，并在周边用针缝合固定之。实验组伤口滴入0.2 mL的bFGF，对照组滴入0.2 mL的生理盐水。手术当日定为0天，术后第1d按同样方法处理创口，即生理盐水冲洗后，实验组伤口滴入0.2 mL的bFGF，对照组滴入0.2 mL的生理盐水。连续5 d重复上述给药过程。分别于术后3 d、5 d、7 d、10 d取材，10%中性甲醛固定，取材，缓慢脱水，包埋制片，苏木素-伊红染色，在光镜下观察记录，术后观察肉芽组织生长情况，测量创面面积大小，计算愈合率，愈合率=(1-现伤口面积)/ 原伤口面积×100%。核仁形成区嗜银蛋白染色(silver staining nucleulus organizer regions, AgNORs)参见文献报道[4]，观察统计方法：在1 000倍油镜下对每例切片随机观察5个视野，每视野10个完整无重叠的成纤维细胞作AgNORs颗粒计数，以均数±标准差(
±s)表示。采用t检验判断均数差异显著性。
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结 果
一、肉眼观察
实验组经使用bFGF治疗后第1 d，穿孔边缘组织开始出现少许红晕，有少量新鲜肉芽组织，穿孔面积大小未见缩小; 第2 d与第1 d结果相似，同样创口表面没有发生特殊改变; 第3 d后在穿孔边缘的部分区域出现沿表面不规则增生的新鲜肉芽组织，呈岛状生长，沿穿孔边缘排列; 第5 d肉芽组织明显向心性、团块状、瘤样增生, 穿孔面积由于有来自不同方向生长肉芽组织而变得明显缩小, 穿孔处几乎由新鲜肉芽组织所替代;第7 d增生组织体积大于穿孔缺失组织，将穿孔部分完全封闭；第8 d肉芽组织体积缩小，见腭部粘膜有白色披膜在肉芽组织表面爬行；第9 d增生凸出的组织进一步变平整，第10 d肉芽组织及上皮与腭侧粘骨膜完全溶合于一起，增生组织变得平整，穿孔处被修复。而对照组伤口仅见薄层肉芽组织，伤口收缩不明显，口腔与鼻腔仍然相连通。
二、愈合率的比较
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从第3 d起，各实验组的肉芽组织愈合率(%)明显高于对照组(P<0.01) 见表1。
表1 bFGF组与对照组不同时期肉芽组织愈合率(%)的比较
Tab 1 Comparison of the healing rate of granulation tissues between
bFGF group and control group in different periods(%， n=6) Group
0 d
3d
5d
7d
10d
, http://www.100md.com
Control
0
10.3
21.5
35.6
47.2
bFGF
0
23.1**
43.3**
80.3**
95.6**
, 百拇医药
* P<0.01， vs control group
三、光镜下观察结果
3 d时bFGF组巨噬细胞数量明显增多(图1)，吞噬坏死组织，并伴有成纤维细胞增生，而对照组坏死组织未清除，大量炎性细胞浸润(图2)。5 d时bFGF组成纤维细胞增生明显，伤口表面有少量渗出及坏死组织，伤口边缘肉芽组织生长良好，血管增加(图3)。而对照组成纤维细胞数量少、核小(图4)，并有坏死组织堆积及感染。7 d时bFGF组伤口周边有大量成纤维细胞增生，血管减少。对照组明显水肿，炎性细胞浸润，边缘有部分口腔粘膜上皮长入。10 d时bFGF组皮下结缔组织相连，口腔粘膜上皮结构完整，近鼻腔侧鼻粘骨膜将鼻粘膜缺损修复，伤口愈合。而对照组组织充血水肿，部分区域见炎性细胞浸润，口腔上皮沿创口边缘向鼻腔方向长入，穿孔无法修复。
四、嗜银染色观察结果
, http://www.100md.com 核仁形成区嗜银蛋白染色(AgNORs)显示：bFGF组第5 d时成纤维细胞中AgNORs颗粒数为3.73±0.52，显著高于对照组2.11±0.31(P<0.05)。
Fig 1 At3 days there were many macrophagocytes in bFGF group(6.7×10)
图1 3d时实验组有大量巨噬细胞出现
Fig 2 At3 days there were many inflammatory cells infiltrating into tramatic region in control group(6.7×10)
, 百拇医药
图2 3d时对照组创口处有大量的炎性细胞浸润
Fig 3 At5 days quantity of fibroblasts were increased,nuclei changed latgely and cell plasma were rich in bFGF group(6.7×40)
图3 5d时实验组中成纤维细胞数量增多、胞核大且胞浆丰富
Fig 4 At5 days quantity of fibroblasts were less and nuclei were small in control group(6.7×40)
, http://www.100md.com
图4 5d时对照组成纤维细胞数量少、核小
讨 论
有学者在小鼠实验中发现，bFGF能有效地促进一系列细胞参与炎性反应，使巨噬细胞、单核细胞、成纤维细胞增多，有利于肉芽组织生长和加速伤口愈合的作用[5～8]。本研究发现,bFGF在早期就具有明显促进创面巨噬细胞成熟和数量增多的作用，因而有助于早期清除伤口附近的坏死组织、吞噬病原菌以及肉芽组织的生长。
肉芽组织是由植入于疏松胶原、纤维结合素和透明质酸基质中的大量成纤维细胞、巨噬细胞和新生脉管系统所组成。成纤维细胞的分化与成熟，会直接影响肉芽组织的功能发挥。研究表明[9]：外源性的bFGF可以使创伤部位的成纤维细胞增殖，促进胶原分泌以及肉芽组织基质的合成功能，并经历一系列过程变成肌纤维细胞的表型变化，而后与其它细胞及细胞外基质相互影响并产生收缩力，以助伤口闭合。因而成纤维细胞在创伤愈合过程中起着重要作用。本实验结果显示：外源性bFGF在早期就能够使成纤维细胞数量增多，细胞内蛋白质合成旺盛, 肉芽组织生长迅速。提示成纤维细胞在bFGF的作用下数量增多、功能活跃，有促进肉芽组织的生长与创口愈合作用。
, 百拇医药
AgNORs染色技术，已广泛应用于肿瘤病理学中良恶性病变的鉴别，现已证实[4]：AgNOR在时间、空间与数量上均与rRNA基因活性有关，AgNORs数量与构型的变化反映细胞活性。本文结果显示：在bFGF治疗早期，成纤维细胞中AgNORs颗粒数目明显多于对照组。提示bFGF能够刺激创面中成纤维细胞增殖，促进肉芽组织快速生长，加速伤口的愈合。
综上所述，bFGF能促进早期腭裂穿孔创面巨噬细胞成熟和数量增多的作用，同时也能够促使成纤维细胞的活跃和增殖。由于肉芽组织的在bFGF作用下快速生成，其生长的速度要快于口腔上皮的生长速度，从而使快速增长的肉芽组织在穿孔部位的迅速融合，实现穿孔的愈合。
[参 考 文 献]
[1] 石 冰. 腭裂术后瘘孔的临床研究进展[J]. 国外医学口腔医学分册，1999,25(3):174～176.
, http://www.100md.com
[2] Folk SN, Antinio LL, Hardestry KA, et al. Secondary cleft deformities[J]. Clin Plast Sury, 1997, 24(3): 599～611.
[3] 孔卫东，林 巍，沈 山. 碱性成纤维细胞生长因子治疗腭裂术后穿孔的临床观察[J]. 临床口腔医学杂志，1999,15(3):176～178.
[4] 沈丽佳，陈嘉铭，蔡国藩，等. 涎腺腺样囊性癌银染核仁形成区的定量研究[J]. 暨南大学学报, 1994, 15(4)：33～36.
[5] Murata M,Hara K,Saku T. Dynamic distribution of basic fibroblast growth factor during epulis formation: an immunohistochemical study in an enhanced healing process of the gingiva[J]. J Oral Pathol Med, 1997,26(5): 224～232.
, 百拇医药
[6] Satoh H,Shino A,Sato F, et al. Role of endogenous basic fibroblast growth factor in the healing of gastric ulcers in rats[J]. Jpn J Pharmacol, 1997,73(1):59～71.
[7] Tanaka E, Ase K, Oluda T, et al. Mechanism of acceleration of wound healing by basic fibroblast growth factor in genetically diabetic mice[J]. Biol Pharm Bull, 1996,19(9):1141～1148.
[8] Chen C, Li J, Mattar S G, et al. Boundary layer infusion of basic fibroblast growth factor acclerates intimal hyperplasia in endarterectomized canine artery[J]. J Surg Res, 1997,69(2): 300～306.
[9] 张凤春, 陈云峰, 苏颜真, 等. bFGF促进创伤愈合的作用机制研究[J]. 中华实验外科杂志, 1998, 15(6): 493～494.
[收稿日期] 1999-11-19 [修回日期] 2000-01-17
, 百拇医药
单位：孔卫东 林巍(暨南大学医学院 第一附属医院口腔科， 广东 广州 510630)；李小兰(微生物与免疫学教研室)；沈丽佳 邓国珍(口腔系)
关键词：成纤维细胞生长因子， 碱性；腭裂；伤口愈合
中国病理生理杂志000519
[摘 要] 目的：研究碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)对硬腭穿孔愈合的影响。方法：在大鼠硬腭部制作早期硬腭穿孔动物模型，外用bFGF治疗硬腭穿孔。采用肉眼观察、病理学检查的方法进行评价。结果：肉眼观察发现bFGF组伤口愈合率明显高于对照组(P<0.01); 病理学检查表明bFGF能刺激肉芽组织的增长，成纤维细胞分裂增殖; bFGF组成纤维细胞的核仁形成区嗜银蛋白颗粒数目为3.73±0.52，对照组为2.11±0.31(P<0.05)。结论：bFGF有助于肉芽组织的生长，具有显著促进硬腭穿孔创伤愈合的作用，有助于硬腭穿孔的修复。
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[中图分类号] R782.2 [文献标识码] A
[文章编号] 1000-4718(2000)05-0451-03
Basic fibroblast growth factor promoting the healing of palatal perforation in rats
KONG Wei-dong, LIN Wei, LI Xiao-lan, SHEN Li-jia, DENG Guo-zheng
( Dept. of Stomotology, First Affiliated Hospital, Medical College of Jinan University, Guangzhou 510632， China)
[Abstract] AIM: To study the influence of basic fibroblast growth factor(bFGF) on treating early palatal perforation in rats. METHODS: bFGF was given to the early palatal perforation in rat. The granulation tissues in perforations were grossly and pathologically observed. RESULTS: The rate of wound healing was significantly increase in the bFGF group (P<0.01). bFGF could obviously promote the proliferation of the granulation tissues and fibroblasts. The number of AgNORs granules in fibroblasts were 3.73±0.52 in the bFGF group and 2.11±0.31 in control group (P<0.05). CONCLUSION: bFGF could promote the growth of granulation tissues and had a strong promotion on the wound healing in palatal perforation. It was helpful in repairing palatal perforation.
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[MeSH] Fibroblast growth factor, basic; Cleft palatal; Wound healing
腭裂术后穿孔是腭裂术后最常见的并发症，早期曾有学者报告其发生率高达45%～60%，近年来，多数学者报告的平均发生率为23%～25.3%[1，2]。腭部穿孔往往影响患儿的吸吮和发音，食物反流入鼻腔易造成患儿的口腔卫生不良，以及中耳疾患和精神心理负担等，虽然有多种修复穿孔的方法，但术后再次发生穿孔的机率仍然很高，是临床医生颇感棘手的难题之一。碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor ，bFGF) 是一种多功能的生物活性物质。它能够刺激间质组织分化，促进上皮组织、神经组织、血管组织的生长，因而对创伤、烧伤、烫伤有较强的修复作用。先前临床研究表明[3]：在腭裂术后早期穿孔的病例局部使用bFGF治疗后，能使穿孔治愈，从而令患者避免了二次手术修复的痛苦。然而，关于bFGF治愈早期腭裂穿孔的作用和机制尚不明确，本研究用大鼠制作腭裂穿孔的动物模型，探讨bFGF对硬腭穿孔伤愈的作用。
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材 料 和 方 法
一、材料
bFGF是基因重组产品即人类基因重组碱性成纤维细胞生长因子(recombinant human basic fibroblast growth factor, rhbFGF) ，由本校生物工程研究所提供。每支1600 u，白色粉状，用时用1 mL生理盐水稀释。
二、动物实验方法及分组
腭裂穿孔的动物模型：选用180～200 g SD大鼠60只(由本院动物所提供)，雌雄不限，随机将大鼠分为实验组和对照组。经腹腔注射2%戊巴比妥钠(剂量0.2 mL/100 g) 麻醉后，在大鼠硬腭正中，距上中切牙远中0.5 cm处用尖刀将硬腭粘骨膜、硬腭骨组织以及鼻底粘骨膜全层切除，使口腔和鼻腔相通，制造出直径为0.3 cm大小的硬腭穿孔，随后用生理盐水冲洗伤口，并让其伤口自然愈合。2周后检查发现：术后所有大鼠均形成0.3 cm直径大小的硬腭部穿孔，并以其作为腭裂术后穿孔实验的动物模型。
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自穿孔第2周起, 穿孔部位用生理盐水冲洗2～3次，将创口周围的食物残渣、坏死组织、污秽物质等冲洗干净，随后沿穿孔周边刮去部分上皮组织，让新鲜肉芽组织暴露。在穿孔表面放入明胶海绵，并在周边用针缝合固定之。实验组伤口滴入0.2 mL的bFGF，对照组滴入0.2 mL的生理盐水。手术当日定为0天，术后第1d按同样方法处理创口，即生理盐水冲洗后，实验组伤口滴入0.2 mL的bFGF，对照组滴入0.2 mL的生理盐水。连续5 d重复上述给药过程。分别于术后3 d、5 d、7 d、10 d取材，10%中性甲醛固定，取材，缓慢脱水，包埋制片，苏木素-伊红染色，在光镜下观察记录，术后观察肉芽组织生长情况，测量创面面积大小，计算愈合率，愈合率=(1-现伤口面积)/ 原伤口面积×100%。核仁形成区嗜银蛋白染色(silver staining nucleulus organizer regions, AgNORs)参见文献报道[4]，观察统计方法：在1 000倍油镜下对每例切片随机观察5个视野，每视野10个完整无重叠的成纤维细胞作AgNORs颗粒计数，以均数±标准差(
±s)表示。采用t检验判断均数差异显著性。, http://www.100md.com
结 果
一、肉眼观察
实验组经使用bFGF治疗后第1 d，穿孔边缘组织开始出现少许红晕，有少量新鲜肉芽组织，穿孔面积大小未见缩小; 第2 d与第1 d结果相似，同样创口表面没有发生特殊改变; 第3 d后在穿孔边缘的部分区域出现沿表面不规则增生的新鲜肉芽组织，呈岛状生长，沿穿孔边缘排列; 第5 d肉芽组织明显向心性、团块状、瘤样增生, 穿孔面积由于有来自不同方向生长肉芽组织而变得明显缩小, 穿孔处几乎由新鲜肉芽组织所替代;第7 d增生组织体积大于穿孔缺失组织，将穿孔部分完全封闭；第8 d肉芽组织体积缩小，见腭部粘膜有白色披膜在肉芽组织表面爬行；第9 d增生凸出的组织进一步变平整，第10 d肉芽组织及上皮与腭侧粘骨膜完全溶合于一起，增生组织变得平整，穿孔处被修复。而对照组伤口仅见薄层肉芽组织，伤口收缩不明显，口腔与鼻腔仍然相连通。
二、愈合率的比较
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从第3 d起，各实验组的肉芽组织愈合率(%)明显高于对照组(P<0.01) 见表1。
表1 bFGF组与对照组不同时期肉芽组织愈合率(%)的比较
Tab 1 Comparison of the healing rate of granulation tissues between
bFGF group and control group in different periods(%， n=6) Group
0 d
3d
5d
7d
10d
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Control
0
10.3
21.5
35.6
47.2
bFGF
0
23.1**
43.3**
80.3**
95.6**
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* P<0.01， vs control group
三、光镜下观察结果
3 d时bFGF组巨噬细胞数量明显增多(图1)，吞噬坏死组织，并伴有成纤维细胞增生，而对照组坏死组织未清除，大量炎性细胞浸润(图2)。5 d时bFGF组成纤维细胞增生明显，伤口表面有少量渗出及坏死组织，伤口边缘肉芽组织生长良好，血管增加(图3)。而对照组成纤维细胞数量少、核小(图4)，并有坏死组织堆积及感染。7 d时bFGF组伤口周边有大量成纤维细胞增生，血管减少。对照组明显水肿，炎性细胞浸润，边缘有部分口腔粘膜上皮长入。10 d时bFGF组皮下结缔组织相连，口腔粘膜上皮结构完整，近鼻腔侧鼻粘骨膜将鼻粘膜缺损修复，伤口愈合。而对照组组织充血水肿，部分区域见炎性细胞浸润，口腔上皮沿创口边缘向鼻腔方向长入，穿孔无法修复。
四、嗜银染色观察结果
, http://www.100md.com 核仁形成区嗜银蛋白染色(AgNORs)显示：bFGF组第5 d时成纤维细胞中AgNORs颗粒数为3.73±0.52，显著高于对照组2.11±0.31(P<0.05)。
Fig 1 At3 days there were many macrophagocytes in bFGF group(6.7×10)
图1 3d时实验组有大量巨噬细胞出现
Fig 2 At3 days there were many inflammatory cells infiltrating into tramatic region in control group(6.7×10)
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图2 3d时对照组创口处有大量的炎性细胞浸润
Fig 3 At5 days quantity of fibroblasts were increased,nuclei changed latgely and cell plasma were rich in bFGF group(6.7×40)
图3 5d时实验组中成纤维细胞数量增多、胞核大且胞浆丰富
Fig 4 At5 days quantity of fibroblasts were less and nuclei were small in control group(6.7×40)
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图4 5d时对照组成纤维细胞数量少、核小
讨 论
有学者在小鼠实验中发现，bFGF能有效地促进一系列细胞参与炎性反应，使巨噬细胞、单核细胞、成纤维细胞增多，有利于肉芽组织生长和加速伤口愈合的作用[5～8]。本研究发现,bFGF在早期就具有明显促进创面巨噬细胞成熟和数量增多的作用，因而有助于早期清除伤口附近的坏死组织、吞噬病原菌以及肉芽组织的生长。
肉芽组织是由植入于疏松胶原、纤维结合素和透明质酸基质中的大量成纤维细胞、巨噬细胞和新生脉管系统所组成。成纤维细胞的分化与成熟，会直接影响肉芽组织的功能发挥。研究表明[9]：外源性的bFGF可以使创伤部位的成纤维细胞增殖，促进胶原分泌以及肉芽组织基质的合成功能，并经历一系列过程变成肌纤维细胞的表型变化，而后与其它细胞及细胞外基质相互影响并产生收缩力，以助伤口闭合。因而成纤维细胞在创伤愈合过程中起着重要作用。本实验结果显示：外源性bFGF在早期就能够使成纤维细胞数量增多，细胞内蛋白质合成旺盛, 肉芽组织生长迅速。提示成纤维细胞在bFGF的作用下数量增多、功能活跃，有促进肉芽组织的生长与创口愈合作用。
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AgNORs染色技术，已广泛应用于肿瘤病理学中良恶性病变的鉴别，现已证实[4]：AgNOR在时间、空间与数量上均与rRNA基因活性有关，AgNORs数量与构型的变化反映细胞活性。本文结果显示：在bFGF治疗早期，成纤维细胞中AgNORs颗粒数目明显多于对照组。提示bFGF能够刺激创面中成纤维细胞增殖，促进肉芽组织快速生长，加速伤口的愈合。
综上所述，bFGF能促进早期腭裂穿孔创面巨噬细胞成熟和数量增多的作用，同时也能够促使成纤维细胞的活跃和增殖。由于肉芽组织的在bFGF作用下快速生成，其生长的速度要快于口腔上皮的生长速度，从而使快速增长的肉芽组织在穿孔部位的迅速融合，实现穿孔的愈合。
[参 考 文 献]
[1] 石 冰. 腭裂术后瘘孔的临床研究进展[J]. 国外医学口腔医学分册，1999,25(3):174～176.
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[2] Folk SN, Antinio LL, Hardestry KA, et al. Secondary cleft deformities[J]. Clin Plast Sury, 1997, 24(3): 599～611.
[3] 孔卫东，林 巍，沈 山. 碱性成纤维细胞生长因子治疗腭裂术后穿孔的临床观察[J]. 临床口腔医学杂志，1999,15(3):176～178.
[4] 沈丽佳，陈嘉铭，蔡国藩，等. 涎腺腺样囊性癌银染核仁形成区的定量研究[J]. 暨南大学学报, 1994, 15(4)：33～36.
[5] Murata M,Hara K,Saku T. Dynamic distribution of basic fibroblast growth factor during epulis formation: an immunohistochemical study in an enhanced healing process of the gingiva[J]. J Oral Pathol Med, 1997,26(5): 224～232.
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[6] Satoh H,Shino A,Sato F, et al. Role of endogenous basic fibroblast growth factor in the healing of gastric ulcers in rats[J]. Jpn J Pharmacol, 1997,73(1):59～71.
[7] Tanaka E, Ase K, Oluda T, et al. Mechanism of acceleration of wound healing by basic fibroblast growth factor in genetically diabetic mice[J]. Biol Pharm Bull, 1996,19(9):1141～1148.
[8] Chen C, Li J, Mattar S G, et al. Boundary layer infusion of basic fibroblast growth factor acclerates intimal hyperplasia in endarterectomized canine artery[J]. J Surg Res, 1997,69(2): 300～306.
[9] 张凤春, 陈云峰, 苏颜真, 等. bFGF促进创伤愈合的作用机制研究[J]. 中华实验外科杂志, 1998, 15(6): 493～494.
[收稿日期] 1999-11-19 [修回日期] 2000-01-17
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