血浆内皮素降钙素基因相关肽和一氧化氮在妊高征发病中的相互关系
作者：陈雪红 高艳红
单位：(兰州医学院第二附属医院核医学科，甘肃 兰州 730030)
关键词：内皮缩血管肽类；降钙素基因相关肽；一氧化氮，妊娠；高血压
中国病理生理杂志00821 [摘 要] 目的： 探讨内皮素-1(ET-1)、降钙素基因相关肽(CGRP)和一氧化氮(NO)在妊高征发病中的作用和相互关系。方法： 采用放免法检测60例妊高征患者和30例正常妊娠妇女以及20例正常未孕妇女血中ET-1和CGRP水平。用比色法检测各组血中NO水平。结果： 妊高征患者血浆 ET-1水平高于正常妊娠妇女，ET-1水平越高妊高征病情越严重。中重度妊高征患者血浆 CGRP和NO水平低于正常妊娠妇女，中重度妊高征患者血浆ET-1与CGRP、NO呈明显负相关。结论： ET-1和 CGRP及NO可作为判断妊高征病情程度的指标， CGRP和NO在中重度妊高征患者发病中与 ET-1起拮抗作用。
, 百拇医药
[中图分类号] R714.24+6 [文献标识码] A
[文章编号] 1000-4718(2000)08-0677-02
[MeSH] Endothelins; Calcitonin gene-related peptide; Nitric oxide; Pregnancy; Hypertension
内皮素(endothelin-1， ET-1)是血管内皮细胞分泌的较强的缩血管物质。降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide ， CGRP)是体内较强的舒血管活性肽。一氧化氮(nitric oxide ， NO)是内皮衍生舒张因子，是维持正常妊娠的重要调节因子。本研究用放射免疫分析方法对妊高征患者血浆ET-1和CGRP水平测定，用比色法测定血清NO含量，并对其相关性进行分析，以探讨ET-1、CGRP和NO对妊高征发病的作用及相互关系。
, 百拇医药
资 料 和 方 法
一、研究对象
选择1997年6月至1999年3月本院妇产科门诊和住院产妇，其中正常妊娠妇女30例(正常妊娠组 normal pregnancy ， NP)，妊娠37～40 周。妊高征患者60例(妊高征组 pregnancy induced hypertension,PIH)按《妇产科学》统编教材第 4版诊断标准分类，其中轻度23例(Ⅰ组)，中度20例(Ⅱ组)，重度17例(Ⅲ组)。妊娠34～41周，年龄22～ 34岁。均为单胎初产妇，无糖尿病、肝肾疾病等合并症。正常未妊娠妇女20例(正常对照组normal control , NC)为门诊体检健康妇女，平均年龄21～35岁。
二、观察指标与测定方法
㈠血浆ET-1和CGRP水平测定 各组病例静脉采血4 mL(妊高征组在药物治疗前采血)注入含10%乙二胺四乙酸( EDTA)二钠30 μL和抑肽酶40 μL的试管中混匀，于4℃，以3000 r/min离心5 min，分离血浆后分两管于-40℃保存待测。 ET和CG RP采用放射免疫测定法检测，试剂盒由解放军总医院东亚免疫技术研究所提供，具体操作参照说明书进行。
, 百拇医药
㈡NO水平测定 各组病例采静脉血2 mL分离血清-40℃保存待测。采用比色法测定亚硝酸/硝酸根离子(NO-2/NO-3)含量。试剂盒由军事医学科学院提供。
三、统计学处理
所有数据均以
±s表示，采用t检验及直线相关分析。
结 果
一、各组血浆ET-1水平变化
表1 各组血浆ET-1、CGRP和NO-3/NO-3水平的变化
, 百拇医药
Tab 1 Changes of ET-1, CGRP and NO-2/NO-3 levels in plasma of various groups(±s) Group
n
ET-1(ng/L)
CGRP(ng/L)
NO-2/NO-3(μmol/L)
Control
20
, 百拇医药
38.84±5.50
51.96±15.23
37.37±11.68
NP
30
50.05±10.87
58.86±12.45
48.60±13.70
PIH
60
Ⅰ
23
, http://www.100md.com
57.15±4.46
57.67±11.18
31.12±7.11
Ⅱ
20
70.85±7.02*
35.19±15.78*
24.06±4.23*
Ⅲ
17
90.62±13.14*
, 百拇医药
28.15±13.46*
21.12±5.08*
* P<0.05, vs normal control and NP groups; NP: normal pregnaney; PIH: pregnancy induced hypertension 妊高征组血浆 ET-1水平显著高于正常妊娠组(P<0.05)，妊高征组血浆 ET-1水平随妊高征程度加重而增加，见表1。
二、各组血浆CGRP水平变化
中重度妊高征患者血浆CGRP水平显著低于正常妊娠组和对照组(P<0.05)，而轻度妊高征患者则显著高于正常妊娠组，见表1。
三、各组血清NO-2/NO-3水平变化
, 百拇医药
妊高征组血清NO-2/NO-3水平明显低于正常妊娠组和对照组(P<0.05)。妊高征组血清NO-2/NO-3水平随病情加重而降低，见表1。
四、血浆ET-1和CGRP、NO-2/NO-3的相关性分析
对妊高征各组血浆ET和CGRP进行直线相关分析，结果二者之间呈明显负相关。相关系数r=-0.548, P<0.05。另外妊高征各组血清NO-2/NO-3下降，与ET-1升高亦呈显著负相关。相关系数r=-0.552, P<0.01。正常妊娠组ET-1和CGRP、NO-2/NO-3水平变化无显著相关性(r=0.221,P>0.05)。
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讨 论
胎儿和胎盘单位是迄今发现生理条件下内皮素水平最高的部位。它对妊娠期间的母体和胎儿-胎盘循环起着重要的调节作用[1]。本资料表明妊高征患者血浆ET-1明显高于正常妊娠和对照组妇女，而且病情越严重ET-1水平越高。血浆ET-1升高可使全身小动脉痉挛，尤其增加肾血管阻力降低肾血流量和肾小球滤过率，导致血压升高，水钠潴留，表明ET-1水平升高与妊高征的发病有关[2]。
CGRP是一种与ET-1生理作用相反的血管活性肽。本结果显示轻度妊高征患者血浆CGRP较正常妊娠组高，中、重度妊高征组CGRP则比正常妊娠妇女低。表明正常妊娠期CGRP增加，主要是适应其血容量增加，血管阻力下降。轻度妊高征时血浆CGRP较正常妊娠高，表明机体处于一定的代偿阶段，试图通过增加CGRP来扩张血管，使血压下降。中重度妊高征时CGRP明显降低，可能因为机体消耗CGRP过多，而失去代偿能力，使病情加重有关。生理条件下血浆ET-1和 CGRP浓度保持相对稳定。ET对动脉的强大收缩作用比较慢但作用强、时间长，并且不为已知阻断剂所拮抗。CGRP是体内较强的舒血管活性肽，对ET生物效应有拮抗作用。
, 百拇医药
本结果中正常妊娠组血清NO高于对照组，显示孕期NO增加的一个重要来源是胎盘[3]。因为胎盘绒毛血管及合体滋养细胞均可表达内皮型NO。妊高征组尤其是中重度患者NO水平降低，说明血管内皮功能紊乱而使NO的合成释放减少。有文献报道产后由于妊娠终止，妊高征病因祛除而NO水平上升。表明妊高征血压升高可能与NO 的水平降低有关[4]。
妊娠期由于机体环境发生变化，也使血管内皮细胞功能发生改变，NO的合成释放增加，ET减少，这是正常妊娠时的一种生理变化。妊高征时由于子宫胎盘缺血等因素引起血管内皮细胞功能紊乱，使胎盘—胎儿循环系统合成、释放NO减少NO/ET比例发生改变[5],进一步出现血管痉挛和缺氧。
[参 考 文 献]
[1] 李志凌，林虹，麦芒，等.妊高征患者血中内皮素与β-绒毛膜促性腺激素水平及其 相互关系[J]. 中华妇产科杂志，1998，33 (11): 661～669.
, http://www.100md.com
[2] Mastrogiannis DS, O’Brien WF , Krammer J, et al.Potential role of endothelin-1 in normal and hypertensive pregnancies[J]. Am J Obstet Gynecol ,1991, 165(6):1711～1716.
[3] Seligman SP ,Buyon JP ,Clancy RM, et al. The role of nitric oxide in the pathogenensis of preeclamsia[J ]. Am J Obstet Gynecol, 1994,171(4):944～948.
[4] 谢青贞，王顺芳，白俊，等. 一氧化氮在妊高征发病及子宫—胎盘—胎儿循环中的调节作用[J ]. 实用妇产科杂志，1999， 15(2) : 81～82.
[5] 金镇，王景华，李守柔，等.正常妊娠和妊高征孕妇血浆一氧化氮的变化[J ].中华妇产科杂志，1996，31(10)：594～596.
[收稿日期] 1999-11-22 [修回日期] 2000-05-08
, 百拇医药
单位：(兰州医学院第二附属医院核医学科，甘肃 兰州 730030)
关键词：内皮缩血管肽类；降钙素基因相关肽；一氧化氮，妊娠；高血压
中国病理生理杂志00821 [摘 要] 目的： 探讨内皮素-1(ET-1)、降钙素基因相关肽(CGRP)和一氧化氮(NO)在妊高征发病中的作用和相互关系。方法： 采用放免法检测60例妊高征患者和30例正常妊娠妇女以及20例正常未孕妇女血中ET-1和CGRP水平。用比色法检测各组血中NO水平。结果： 妊高征患者血浆 ET-1水平高于正常妊娠妇女，ET-1水平越高妊高征病情越严重。中重度妊高征患者血浆 CGRP和NO水平低于正常妊娠妇女，中重度妊高征患者血浆ET-1与CGRP、NO呈明显负相关。结论： ET-1和 CGRP及NO可作为判断妊高征病情程度的指标， CGRP和NO在中重度妊高征患者发病中与 ET-1起拮抗作用。
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[中图分类号] R714.24+6 [文献标识码] A
[文章编号] 1000-4718(2000)08-0677-02
[MeSH] Endothelins; Calcitonin gene-related peptide; Nitric oxide; Pregnancy; Hypertension
内皮素(endothelin-1， ET-1)是血管内皮细胞分泌的较强的缩血管物质。降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide ， CGRP)是体内较强的舒血管活性肽。一氧化氮(nitric oxide ， NO)是内皮衍生舒张因子，是维持正常妊娠的重要调节因子。本研究用放射免疫分析方法对妊高征患者血浆ET-1和CGRP水平测定，用比色法测定血清NO含量，并对其相关性进行分析，以探讨ET-1、CGRP和NO对妊高征发病的作用及相互关系。
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资 料 和 方 法
一、研究对象
选择1997年6月至1999年3月本院妇产科门诊和住院产妇，其中正常妊娠妇女30例(正常妊娠组 normal pregnancy ， NP)，妊娠37～40 周。妊高征患者60例(妊高征组 pregnancy induced hypertension,PIH)按《妇产科学》统编教材第 4版诊断标准分类，其中轻度23例(Ⅰ组)，中度20例(Ⅱ组)，重度17例(Ⅲ组)。妊娠34～41周，年龄22～ 34岁。均为单胎初产妇，无糖尿病、肝肾疾病等合并症。正常未妊娠妇女20例(正常对照组normal control , NC)为门诊体检健康妇女，平均年龄21～35岁。
二、观察指标与测定方法
㈠血浆ET-1和CGRP水平测定 各组病例静脉采血4 mL(妊高征组在药物治疗前采血)注入含10%乙二胺四乙酸( EDTA)二钠30 μL和抑肽酶40 μL的试管中混匀，于4℃，以3000 r/min离心5 min，分离血浆后分两管于-40℃保存待测。 ET和CG RP采用放射免疫测定法检测，试剂盒由解放军总医院东亚免疫技术研究所提供，具体操作参照说明书进行。
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㈡NO水平测定 各组病例采静脉血2 mL分离血清-40℃保存待测。采用比色法测定亚硝酸/硝酸根离子(NO-2/NO-3)含量。试剂盒由军事医学科学院提供。
三、统计学处理
所有数据均以
±s表示，采用t检验及直线相关分析。结 果
一、各组血浆ET-1水平变化
表1 各组血浆ET-1、CGRP和NO-3/NO-3水平的变化
, 百拇医药
Tab 1 Changes of ET-1, CGRP and NO-2/NO-3 levels in plasma of various groups(
±s) Groupn
ET-1(ng/L)
CGRP(ng/L)
NO-2/NO-3(μmol/L)
Control
20
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38.84±5.50
51.96±15.23
37.37±11.68
NP
30
50.05±10.87
58.86±12.45
48.60±13.70
PIH
60
Ⅰ
23
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57.15±4.46
57.67±11.18
31.12±7.11
Ⅱ
20
70.85±7.02*
35.19±15.78*
24.06±4.23*
Ⅲ
17
90.62±13.14*
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28.15±13.46*
21.12±5.08*
* P<0.05, vs normal control and NP groups; NP: normal pregnaney; PIH: pregnancy induced hypertension 妊高征组血浆 ET-1水平显著高于正常妊娠组(P<0.05)，妊高征组血浆 ET-1水平随妊高征程度加重而增加，见表1。
二、各组血浆CGRP水平变化
中重度妊高征患者血浆CGRP水平显著低于正常妊娠组和对照组(P<0.05)，而轻度妊高征患者则显著高于正常妊娠组，见表1。
三、各组血清NO-2/NO-3水平变化
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妊高征组血清NO-2/NO-3水平明显低于正常妊娠组和对照组(P<0.05)。妊高征组血清NO-2/NO-3水平随病情加重而降低，见表1。
四、血浆ET-1和CGRP、NO-2/NO-3的相关性分析
对妊高征各组血浆ET和CGRP进行直线相关分析，结果二者之间呈明显负相关。相关系数r=-0.548, P<0.05。另外妊高征各组血清NO-2/NO-3下降，与ET-1升高亦呈显著负相关。相关系数r=-0.552, P<0.01。正常妊娠组ET-1和CGRP、NO-2/NO-3水平变化无显著相关性(r=0.221,P>0.05)。
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讨 论
胎儿和胎盘单位是迄今发现生理条件下内皮素水平最高的部位。它对妊娠期间的母体和胎儿-胎盘循环起着重要的调节作用[1]。本资料表明妊高征患者血浆ET-1明显高于正常妊娠和对照组妇女，而且病情越严重ET-1水平越高。血浆ET-1升高可使全身小动脉痉挛，尤其增加肾血管阻力降低肾血流量和肾小球滤过率，导致血压升高，水钠潴留，表明ET-1水平升高与妊高征的发病有关[2]。
CGRP是一种与ET-1生理作用相反的血管活性肽。本结果显示轻度妊高征患者血浆CGRP较正常妊娠组高，中、重度妊高征组CGRP则比正常妊娠妇女低。表明正常妊娠期CGRP增加，主要是适应其血容量增加，血管阻力下降。轻度妊高征时血浆CGRP较正常妊娠高，表明机体处于一定的代偿阶段，试图通过增加CGRP来扩张血管，使血压下降。中重度妊高征时CGRP明显降低，可能因为机体消耗CGRP过多，而失去代偿能力，使病情加重有关。生理条件下血浆ET-1和 CGRP浓度保持相对稳定。ET对动脉的强大收缩作用比较慢但作用强、时间长，并且不为已知阻断剂所拮抗。CGRP是体内较强的舒血管活性肽，对ET生物效应有拮抗作用。
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本结果中正常妊娠组血清NO高于对照组，显示孕期NO增加的一个重要来源是胎盘[3]。因为胎盘绒毛血管及合体滋养细胞均可表达内皮型NO。妊高征组尤其是中重度患者NO水平降低，说明血管内皮功能紊乱而使NO的合成释放减少。有文献报道产后由于妊娠终止，妊高征病因祛除而NO水平上升。表明妊高征血压升高可能与NO 的水平降低有关[4]。
妊娠期由于机体环境发生变化，也使血管内皮细胞功能发生改变，NO的合成释放增加，ET减少，这是正常妊娠时的一种生理变化。妊高征时由于子宫胎盘缺血等因素引起血管内皮细胞功能紊乱，使胎盘—胎儿循环系统合成、释放NO减少NO/ET比例发生改变[5],进一步出现血管痉挛和缺氧。
[参 考 文 献]
[1] 李志凌，林虹，麦芒，等.妊高征患者血中内皮素与β-绒毛膜促性腺激素水平及其 相互关系[J]. 中华妇产科杂志，1998，33 (11): 661～669.
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[2] Mastrogiannis DS, O’Brien WF , Krammer J, et al.Potential role of endothelin-1 in normal and hypertensive pregnancies[J]. Am J Obstet Gynecol ,1991, 165(6):1711～1716.
[3] Seligman SP ,Buyon JP ,Clancy RM, et al. The role of nitric oxide in the pathogenensis of preeclamsia[J ]. Am J Obstet Gynecol, 1994,171(4):944～948.
[4] 谢青贞，王顺芳，白俊，等. 一氧化氮在妊高征发病及子宫—胎盘—胎儿循环中的调节作用[J ]. 实用妇产科杂志，1999， 15(2) : 81～82.
[5] 金镇，王景华，李守柔，等.正常妊娠和妊高征孕妇血浆一氧化氮的变化[J ].中华妇产科杂志，1996，31(10)：594～596.
[收稿日期] 1999-11-22 [修回日期] 2000-05-08
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