光化学诱导树鼩脑缺血时半暗区PAF受体与MAO活性改变的相互关系
作者：李树清 李家立 杨丽君
单位：昆明医学院基础部病理生理学教研室，云南 昆明 650031
关键词：
中国病理生理杂志0010152
目的：揭示树鼠 句血栓性脑缺血半暗区血小板活化因子(platelet activating factor, PAF)受体与单胺氧化酶(monoamine oxidase, MAO)活性改变之间的相互关系；探讨二者缺血半暗区形成及继发性脑损伤中的生物学作用。方法：采用生物学特性接近于人的低等灵长类动物-树鼠 句，通过光化学反应诱导局部血栓性脑缺血，应用[3H]-PAF放射配体结合试验及酶比色法分别于实验后4、24及72 h检测缺血后中心区及半暗区PAF受体亲和特点及MAO活性的消长变化。结果与讨论：脑缺血半暗区病理生理变化特点及其形成的机理的探讨为国际关注的热点，业已证明半暗区神经元具有迟发性坏死的特征，具伴有扩布性抑制的表现，亦是继发性损伤的结果。本实验在系统研究半暗区神经递质消长变化以及用PAF受体拮抗剂(银杏内酯B)实验治疗的基础上，深入探讨半暗区PAF受体结合特点及MAO活性变化相互关系，发现光化学反应后树鼠 句半暗区神经元高亲和性(kd1)受体及低亲和性(kd2)受体分别由3.61±0.72 nmol和17.040±2.41 nmol降至0.19±0.16 nmol和4.08±0.45 nmol(P<0.01)；高亲和性(Bmax 1)和低亲和性(Bmax2)受体最大结合容量分别由1457.94±168.01 fmol/mg蛋白和5017.40±747.16 fmol/mg蛋白降至419.40±72.58 fmol/mg蛋白和676.00±98.63 fmol/mg蛋白(P<0.01)。与此同时，半暗区MAO活性分别由13.95±0.9 U/mg蛋白上升至25.3±2.01 U/mg蛋白。用PAF受体拮抗剂银杏内酯B抑制PAF与受体的相互作用，不仅使半暗区神经元PAF受体数目回升，尚可升高MAO的活性而促进半暗区单胺类递质(NA、DA及5-HT)水平的恢复，提示PAF受体活化与MAO活性消长变化间有因果关系。可能与局部血栓形成过程中，血小板活化及神经元缺血所释放的PAF与其受体作用时促进Ca2+内流(另文)，加速细胞内信号转导而使MAO活性升高。此乃半暗区神经递质代谢紊乱、扩布性抑制及神经元继发性损伤的重要原因之一。也是PAF受体拮抗剂改善半暗区缺血性脑损伤，缩小梗塞范围的机理所在。有关PAF受体活化与MAO活性间信号转导的机制正在探索中。
云南省自然科学基金；国家自然科学基金资助, http://www.100md.com
单位：昆明医学院基础部病理生理学教研室，云南 昆明 650031
关键词：
中国病理生理杂志0010152
目的：揭示树鼠 句血栓性脑缺血半暗区血小板活化因子(platelet activating factor, PAF)受体与单胺氧化酶(monoamine oxidase, MAO)活性改变之间的相互关系；探讨二者缺血半暗区形成及继发性脑损伤中的生物学作用。方法：采用生物学特性接近于人的低等灵长类动物-树鼠 句，通过光化学反应诱导局部血栓性脑缺血，应用[3H]-PAF放射配体结合试验及酶比色法分别于实验后4、24及72 h检测缺血后中心区及半暗区PAF受体亲和特点及MAO活性的消长变化。结果与讨论：脑缺血半暗区病理生理变化特点及其形成的机理的探讨为国际关注的热点，业已证明半暗区神经元具有迟发性坏死的特征，具伴有扩布性抑制的表现，亦是继发性损伤的结果。本实验在系统研究半暗区神经递质消长变化以及用PAF受体拮抗剂(银杏内酯B)实验治疗的基础上，深入探讨半暗区PAF受体结合特点及MAO活性变化相互关系，发现光化学反应后树鼠 句半暗区神经元高亲和性(kd1)受体及低亲和性(kd2)受体分别由3.61±0.72 nmol和17.040±2.41 nmol降至0.19±0.16 nmol和4.08±0.45 nmol(P<0.01)；高亲和性(Bmax 1)和低亲和性(Bmax2)受体最大结合容量分别由1457.94±168.01 fmol/mg蛋白和5017.40±747.16 fmol/mg蛋白降至419.40±72.58 fmol/mg蛋白和676.00±98.63 fmol/mg蛋白(P<0.01)。与此同时，半暗区MAO活性分别由13.95±0.9 U/mg蛋白上升至25.3±2.01 U/mg蛋白。用PAF受体拮抗剂银杏内酯B抑制PAF与受体的相互作用，不仅使半暗区神经元PAF受体数目回升，尚可升高MAO的活性而促进半暗区单胺类递质(NA、DA及5-HT)水平的恢复，提示PAF受体活化与MAO活性消长变化间有因果关系。可能与局部血栓形成过程中，血小板活化及神经元缺血所释放的PAF与其受体作用时促进Ca2+内流(另文)，加速细胞内信号转导而使MAO活性升高。此乃半暗区神经递质代谢紊乱、扩布性抑制及神经元继发性损伤的重要原因之一。也是PAF受体拮抗剂改善半暗区缺血性脑损伤，缩小梗塞范围的机理所在。有关PAF受体活化与MAO活性间信号转导的机制正在探索中。
云南省自然科学基金；国家自然科学基金资助, http://www.100md.com