树鼩脑缺血与IL-8的关系及银杏内酯B的保护作用
作者：李家立 李树清
单位：昆明医学院基础部病理生理教研室，云南 昆明 650031
关键词：
中国病理生理杂志0010151
目的：观察细胞因子，即白细胞介素8(interleukin-8, IL-8)在树鼠 句血栓性脑缺血形成过程中的变化规律；探讨其在缺血性脑损伤中的作用以及血小板活化因子受体拮抗剂-银杏内酯B(ginkgolide, GB)的脑保护作用机制是否与其对IL-8水平的调节有关。方法：采用光化学反应法诱导树鼠 句局部脑血栓形成；采用经典双抗夹心酶联免疫法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测缺血4、24及72 h中心区、半暗区、对侧区和血清的IL-8水平，并观察在血栓形成后6 h静脉注射GB(5 mg*kg-1)对IL-8水平的影响。结果：脑血栓形成后缺血中心区、半暗区、对侧区和血清的IL-8水平随缺血时间的延长而呈逐渐升高趋势，并在72 h时达到高峰，其中以缺血中心区IL-8水平(29.25±9.36 ng/dl)最高，与假手术组缺血中心区(1.32±0.22 ng/dl)相比较有显著差异(P<0.01)；血清的IL-8水平(8.21±0.83 ng/dl)与假手术组(1.44±0.21 ng/dl)相比较有显著差异(P<0.01)；各处理组内中心区与半暗区或对侧区相比较亦有差异(P<0.05)；另外，GB药物组缺血中心区IL-8水平下降到10.01±1.12 ng/dl、血清的IL-8水平也降至达6.23±1.04 ng/dl，显著差异(P<0.01)存在于GB药物组与未给药组或溶剂组之间。结论：(1) 脑缺血后IL-8水平升高与缺血状态下血脑屏障通透性增高导致脑组织外IL-8的渗入有关；同时，免疫反应性细胞(如单核细胞、中性粒细胞及淋巴细胞等)和血小板在脑缺血后IL-8 mRNA的表达升高也是机理所在。(2)GB能逆转缺血后IL-8水平的升高，是其改善血脑屏障(blood brain barrier, BBB)通透性及拮抗血小板活化因子介导的炎症反应的结果。(3)IL-8在脑血管疾病的发生中主要起损伤作用，直接作用可能是通过趋化、激活PMNL；间接增加BBB的通透性。(4) GB对IL-8可能有间接影响，其脑保护作用的机制主要是通过拮抗PAF受体、调节MAO活性与抑制IL-8水平升高等途径来实现的。
云南省自然科学基金；国家自然科学基金资助, 百拇医药
单位：昆明医学院基础部病理生理教研室，云南 昆明 650031
关键词：
中国病理生理杂志0010151
目的：观察细胞因子，即白细胞介素8(interleukin-8, IL-8)在树鼠 句血栓性脑缺血形成过程中的变化规律；探讨其在缺血性脑损伤中的作用以及血小板活化因子受体拮抗剂-银杏内酯B(ginkgolide, GB)的脑保护作用机制是否与其对IL-8水平的调节有关。方法：采用光化学反应法诱导树鼠 句局部脑血栓形成；采用经典双抗夹心酶联免疫法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测缺血4、24及72 h中心区、半暗区、对侧区和血清的IL-8水平，并观察在血栓形成后6 h静脉注射GB(5 mg*kg-1)对IL-8水平的影响。结果：脑血栓形成后缺血中心区、半暗区、对侧区和血清的IL-8水平随缺血时间的延长而呈逐渐升高趋势，并在72 h时达到高峰，其中以缺血中心区IL-8水平(29.25±9.36 ng/dl)最高，与假手术组缺血中心区(1.32±0.22 ng/dl)相比较有显著差异(P<0.01)；血清的IL-8水平(8.21±0.83 ng/dl)与假手术组(1.44±0.21 ng/dl)相比较有显著差异(P<0.01)；各处理组内中心区与半暗区或对侧区相比较亦有差异(P<0.05)；另外，GB药物组缺血中心区IL-8水平下降到10.01±1.12 ng/dl、血清的IL-8水平也降至达6.23±1.04 ng/dl，显著差异(P<0.01)存在于GB药物组与未给药组或溶剂组之间。结论：(1) 脑缺血后IL-8水平升高与缺血状态下血脑屏障通透性增高导致脑组织外IL-8的渗入有关；同时，免疫反应性细胞(如单核细胞、中性粒细胞及淋巴细胞等)和血小板在脑缺血后IL-8 mRNA的表达升高也是机理所在。(2)GB能逆转缺血后IL-8水平的升高，是其改善血脑屏障(blood brain barrier, BBB)通透性及拮抗血小板活化因子介导的炎症反应的结果。(3)IL-8在脑血管疾病的发生中主要起损伤作用，直接作用可能是通过趋化、激活PMNL；间接增加BBB的通透性。(4) GB对IL-8可能有间接影响，其脑保护作用的机制主要是通过拮抗PAF受体、调节MAO活性与抑制IL-8水平升高等途径来实现的。
云南省自然科学基金；国家自然科学基金资助, 百拇医药