巨噬细胞集落刺激因子对DEL细胞增殖作用的研究
作者：强卫国 朱鼎良 Gogusev J Marche P
单位：强卫国 朱鼎良(上海第二医科大学附金瑞属医院上海市高血压研究所，上海 200025)；Gogusev J Marche P(法国国家科研中心， 8604 研究单位，巴黎75015)
关键词：
中国病理生理杂志0010134
目的：在动脉粥样硬化等血管性疾病中，作为一种突出的特征，动脉管壁血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell, VSMC)的异常积聚常伴随巨噬细胞的存在。VSMC增殖是动脉粥样硬化、高血压和血管再狭窄等常见血管病变的共同病理表现，对于VSMC过度增殖的机制研究已引起广泛重视。有实验证明，VSMC和巨噬细胞均合成且表达、分泌巨噬细胞集落刺激因子(macrophage colony-stimulating factor, MCSF)，并表达MCSF的受体，现已肯定，在血管动脉粥样硬化损害的进展中，巨噬细胞和VSMC一样，具有非常重要的作用。近年来，MCSF与动脉粥样硬化的关系日益受到人们的关注，MCSF受体是由原癌基因c-fms编码的一种酪氨酸激酶受体，它不仅存在于巨噬细胞，也见于其它细胞。MCSF可能通过自分泌或旁分泌机制刺激VSMC增殖，从而在血管损伤中起重要作用。DEL细胞是源于人恶性组织细胞增多症的细胞株，它能分化为巨噬细胞表型，并自发表达编码MCSF受体的c-fms等原癌基因，因此DEL细胞为动脉粥样硬化研究提供了一种适当的细胞体外实验模型。本研究旨在观察巨噬细胞集落刺激因子对DEL细胞增殖作用的影响，探讨巨噬细胞在动脉粥样硬化等血管性疾病形成中的作用，揭示动脉粥样硬化病变处巨噬细胞常伴随血管平滑肌细胞共同积聚的病理生理意义，并进一步阐明动脉粥样硬化的发病机制。方法：以能分化为巨噬细胞表型的DEL细胞为离体细胞实验模型，将富含巨噬细胞集落刺激因子的L929细胞条件培养液或重组的人巨噬细胞集落刺激因子加入体外培养的处于静止期的DEL细胞，以氚标胸腺嘧啶核苷或5-溴-尿嘧啶核苷掺入法分别检测DEL细胞DNA的合成。另以Northern blot法检测DEL细胞c-fms mRNA等的表达。结果：L929细胞条件培养液显著促进DEL细胞DNA的合成，其作用呈量效关系，能被抗巨噬细胞集落刺激因子抗体阻断，且与凝血酶有协同作用；重组的人巨噬细胞集落刺激因子以剂量依赖方式促进DEL细胞DNA的合成，并增强c-fms mRNA等的表达。结论：巨噬细胞集落刺激因子可能通过自分泌和旁分泌机制影响巨噬细胞及血管平滑肌细胞的增殖，从而在动脉粥样硬化血管损害的进展中发挥其重要作用。, 百拇医药
单位：强卫国 朱鼎良(上海第二医科大学附金瑞属医院上海市高血压研究所，上海 200025)；Gogusev J Marche P(法国国家科研中心， 8604 研究单位，巴黎75015)
关键词：
中国病理生理杂志0010134
目的：在动脉粥样硬化等血管性疾病中，作为一种突出的特征，动脉管壁血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell, VSMC)的异常积聚常伴随巨噬细胞的存在。VSMC增殖是动脉粥样硬化、高血压和血管再狭窄等常见血管病变的共同病理表现，对于VSMC过度增殖的机制研究已引起广泛重视。有实验证明，VSMC和巨噬细胞均合成且表达、分泌巨噬细胞集落刺激因子(macrophage colony-stimulating factor, MCSF)，并表达MCSF的受体，现已肯定，在血管动脉粥样硬化损害的进展中，巨噬细胞和VSMC一样，具有非常重要的作用。近年来，MCSF与动脉粥样硬化的关系日益受到人们的关注，MCSF受体是由原癌基因c-fms编码的一种酪氨酸激酶受体，它不仅存在于巨噬细胞，也见于其它细胞。MCSF可能通过自分泌或旁分泌机制刺激VSMC增殖，从而在血管损伤中起重要作用。DEL细胞是源于人恶性组织细胞增多症的细胞株，它能分化为巨噬细胞表型，并自发表达编码MCSF受体的c-fms等原癌基因，因此DEL细胞为动脉粥样硬化研究提供了一种适当的细胞体外实验模型。本研究旨在观察巨噬细胞集落刺激因子对DEL细胞增殖作用的影响，探讨巨噬细胞在动脉粥样硬化等血管性疾病形成中的作用，揭示动脉粥样硬化病变处巨噬细胞常伴随血管平滑肌细胞共同积聚的病理生理意义，并进一步阐明动脉粥样硬化的发病机制。方法：以能分化为巨噬细胞表型的DEL细胞为离体细胞实验模型，将富含巨噬细胞集落刺激因子的L929细胞条件培养液或重组的人巨噬细胞集落刺激因子加入体外培养的处于静止期的DEL细胞，以氚标胸腺嘧啶核苷或5-溴-尿嘧啶核苷掺入法分别检测DEL细胞DNA的合成。另以Northern blot法检测DEL细胞c-fms mRNA等的表达。结果：L929细胞条件培养液显著促进DEL细胞DNA的合成，其作用呈量效关系，能被抗巨噬细胞集落刺激因子抗体阻断，且与凝血酶有协同作用；重组的人巨噬细胞集落刺激因子以剂量依赖方式促进DEL细胞DNA的合成，并增强c-fms mRNA等的表达。结论：巨噬细胞集落刺激因子可能通过自分泌和旁分泌机制影响巨噬细胞及血管平滑肌细胞的增殖，从而在动脉粥样硬化血管损害的进展中发挥其重要作用。, 百拇医药