肢体缺血-再灌注大鼠脑的损伤性变化及损伤机制的研究
作者：史中立 凌亦凌
单位：河北医科大学病理生理教研室，河北 石家庄 050017
关键词：
中国病理生理杂志0010128
目的：局部器官缺血-再灌注(ischemia-reperfusion, I-R)是引发多器官功能衰竭的原因之一，但其发生机制尚不完全清楚。肢体I-R对脑的影响更鲜见报道。方法：本研究通过夹闭大鼠腹主动脉末端复制盆腔与后肢I-R动物模型，缺血4 h，再灌2、4、6、12、24 h后取脑。另设假手术及单纯缺血两个对照组。3组动物取材后按电镜，光镜及免疫组织化学染色要求制样，免疫组化染色分别用抗诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase, iNOS)抗体、抗硝基化酪氨酸(nitrotyrosine, NT)抗体为一抗观测脑组织中iNOS的表达及ONOO-的存在。NT为ONOO-的特异性标志物。结果：(1)光镜下，I-R组皮层、海马、纹状体区胞体肿胀，部分细胞核周可见水肿裂隙，侧脑室室管膜下有炎性细胞浸润。两对照组未见异常。(2)电镜下，上述脑区神经元核周水肿，线粒体肿胀，嵴紊乱或消失，髓鞘肿胀板层分离，毛细血管周围组织水肿。(3)3组动物脑切片上，均有iNOS阳性标记细胞，分布于皮层、纹状体、海马、下丘脑等区域；NT阳性标记细胞只见于I-R组，分布于海马、皮层等区。结论：肢体I-R对脑有损伤作用。自由基及iNOS-NO的过量生成可能是脑损伤的关键因素。根据文献提示，我们对其机制做如下分析：(1)肢体I-R后引起血循环中氧自由基剧烈升高，中性粒细胞激活、释放细胞因子，由此导致血脑屏障开放和脑内自由基链锁反应。(2)细胞因子等诱导iNOS表达。(3)自由基通过引发兴奋性神经递质过量释放等机制导致神经元钙超载，激活NOS。(4)过量生成的NO与O2结合生成毒性更强的ONOO-，导致神经元蛋白质、核酸及脂质破坏。, 百拇医药
单位：河北医科大学病理生理教研室，河北 石家庄 050017
关键词：
中国病理生理杂志0010128
目的：局部器官缺血-再灌注(ischemia-reperfusion, I-R)是引发多器官功能衰竭的原因之一，但其发生机制尚不完全清楚。肢体I-R对脑的影响更鲜见报道。方法：本研究通过夹闭大鼠腹主动脉末端复制盆腔与后肢I-R动物模型，缺血4 h，再灌2、4、6、12、24 h后取脑。另设假手术及单纯缺血两个对照组。3组动物取材后按电镜，光镜及免疫组织化学染色要求制样，免疫组化染色分别用抗诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase, iNOS)抗体、抗硝基化酪氨酸(nitrotyrosine, NT)抗体为一抗观测脑组织中iNOS的表达及ONOO-的存在。NT为ONOO-的特异性标志物。结果：(1)光镜下，I-R组皮层、海马、纹状体区胞体肿胀，部分细胞核周可见水肿裂隙，侧脑室室管膜下有炎性细胞浸润。两对照组未见异常。(2)电镜下，上述脑区神经元核周水肿，线粒体肿胀，嵴紊乱或消失，髓鞘肿胀板层分离，毛细血管周围组织水肿。(3)3组动物脑切片上，均有iNOS阳性标记细胞，分布于皮层、纹状体、海马、下丘脑等区域；NT阳性标记细胞只见于I-R组，分布于海马、皮层等区。结论：肢体I-R对脑有损伤作用。自由基及iNOS-NO的过量生成可能是脑损伤的关键因素。根据文献提示，我们对其机制做如下分析：(1)肢体I-R后引起血循环中氧自由基剧烈升高，中性粒细胞激活、释放细胞因子，由此导致血脑屏障开放和脑内自由基链锁反应。(2)细胞因子等诱导iNOS表达。(3)自由基通过引发兴奋性神经递质过量释放等机制导致神经元钙超载，激活NOS。(4)过量生成的NO与O2结合生成毒性更强的ONOO-，导致神经元蛋白质、核酸及脂质破坏。, 百拇医药