八肽胆囊收缩素对肿瘤坏死因子诱导离体兔肺动脉反应性变化的影响及其机制初探
作者：孟爱宏 凌亦凌 王殿华 谷振勇 李淑瑾 朱铁年
单位：河北医科大学病理生理教研室，河北 石家庄 050017
关键词：
中国病理生理杂志0010120
目的：肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是内毒素休克(ES)时肺动脉高压(PAH)形成的重要因素，但其作用机理还不清楚。八肽胆囊收缩素(CCK-8)具有抗ES及PAH的作用。本研究观察了CCK-8对TNF-α引起的肺动脉反应性及内皮细胞超微结构改变的影响，及一氧化氮(NO)在其中的作用，初探了CCK-8缓解PAH的作用机制。方法：制备兔肺动脉环，分为：TNF-α组、TNF-α+CCK-8组、CCK-8组及溶剂对照组。分别孵育2、7或14 h。在PE(10-6 mol/L)预收缩的血管环上，分别观察：ACh(10-8～10-5 mol/L)、SNP(10-9～10-6 mol/L)累积浓度舒张反应。直接观察PE(10-8～10-5 mol/L)累积浓度收缩反应。为探讨NO的作用，分别用L-精氨酸(L-Arg)、氨基胍(AG)或L-硝基精氨酸(L-NNA)预孵育15 min，比较孵育前后肺动脉环对10-6 mol/L PE及ACh反应性的改变。检测孵育7 h各组NOS活性及扫描电镜观察内皮结构改变。结果：孵育2 h时TNF-α、CCK-8对ACh累积浓度舒张反应无显著影响。TNF-α(孵育7 h或14 h)降低肺动脉对ACh介导的内皮依赖性舒张反应。CCK-8可逆转TNF-α的上述作用。CCK-8本身对正常肺动脉舒缩反应无明显影响。TNF-α、CCK-8对SNP引起的非内皮依赖性舒张反应及PE引起的收缩反应均无显著影响。L-Arg使TNF-α 7 h组内皮依赖性舒张作用恢复。AG不影响ACh的内皮依赖性舒张反应，而使TNF-α组收缩显著增加。L-NNA使肺动脉环对ACh反应由舒张变为收缩，显著增加PE收缩反应。检测7 h各组NOS活性，TNF-α组、TNF-α+CCK-8组均较对照组显著增加，CCK-8组与对照组比较无显著差异。扫描电镜结果显示，TNF-α组内皮细胞结构严重受损，而CCK-8可减轻内皮形态改变。结论：TNF-α可显著抑制肺动脉内皮依赖性舒张作用，这可能是ES时TNF-α诱导PAH作用机制之一。首次证实CCK-8可逆转TNF-α的抑制肺动脉内皮依赖性舒张作用，并减轻内皮细胞结构损伤，这可能是其抗ES时PAH的作用机制之一。TNF-α的损伤作用和CCK-8的保护作用都与NO有关。
国家自然科学基金资助(No.39570304)； 河北省自然科学基金资助(No.397431), 百拇医药
单位：河北医科大学病理生理教研室，河北 石家庄 050017
关键词：
中国病理生理杂志0010120
目的：肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是内毒素休克(ES)时肺动脉高压(PAH)形成的重要因素，但其作用机理还不清楚。八肽胆囊收缩素(CCK-8)具有抗ES及PAH的作用。本研究观察了CCK-8对TNF-α引起的肺动脉反应性及内皮细胞超微结构改变的影响，及一氧化氮(NO)在其中的作用，初探了CCK-8缓解PAH的作用机制。方法：制备兔肺动脉环，分为：TNF-α组、TNF-α+CCK-8组、CCK-8组及溶剂对照组。分别孵育2、7或14 h。在PE(10-6 mol/L)预收缩的血管环上，分别观察：ACh(10-8～10-5 mol/L)、SNP(10-9～10-6 mol/L)累积浓度舒张反应。直接观察PE(10-8～10-5 mol/L)累积浓度收缩反应。为探讨NO的作用，分别用L-精氨酸(L-Arg)、氨基胍(AG)或L-硝基精氨酸(L-NNA)预孵育15 min，比较孵育前后肺动脉环对10-6 mol/L PE及ACh反应性的改变。检测孵育7 h各组NOS活性及扫描电镜观察内皮结构改变。结果：孵育2 h时TNF-α、CCK-8对ACh累积浓度舒张反应无显著影响。TNF-α(孵育7 h或14 h)降低肺动脉对ACh介导的内皮依赖性舒张反应。CCK-8可逆转TNF-α的上述作用。CCK-8本身对正常肺动脉舒缩反应无明显影响。TNF-α、CCK-8对SNP引起的非内皮依赖性舒张反应及PE引起的收缩反应均无显著影响。L-Arg使TNF-α 7 h组内皮依赖性舒张作用恢复。AG不影响ACh的内皮依赖性舒张反应，而使TNF-α组收缩显著增加。L-NNA使肺动脉环对ACh反应由舒张变为收缩，显著增加PE收缩反应。检测7 h各组NOS活性，TNF-α组、TNF-α+CCK-8组均较对照组显著增加，CCK-8组与对照组比较无显著差异。扫描电镜结果显示，TNF-α组内皮细胞结构严重受损，而CCK-8可减轻内皮形态改变。结论：TNF-α可显著抑制肺动脉内皮依赖性舒张作用，这可能是ES时TNF-α诱导PAH作用机制之一。首次证实CCK-8可逆转TNF-α的抑制肺动脉内皮依赖性舒张作用，并减轻内皮细胞结构损伤，这可能是其抗ES时PAH的作用机制之一。TNF-α的损伤作用和CCK-8的保护作用都与NO有关。
国家自然科学基金资助(No.39570304)； 河北省自然科学基金资助(No.397431), 百拇医药