NO在防治大鼠糖尿病性心肌损伤中的作用
作者：朱方 马宁 刘芳 甄彦君 郭海英 王利惠 曹刚 李国明
单位：河北医科大学中医学院病理教研室，河北 石家庄 050091
关键词：
中国病理生理杂志001083
目的：有资料表明糖尿病患者血浆内皮素水平增高，一氧化氮(NO)代谢功能和血管对NO的反应减弱，引起小动脉和毛细血管的痉挛收缩，认为是糖尿病伴有心血管系统损害的主要原因之一。而NO则是由血管内皮细胞产生的舒血管物质，可通过激活鸟苷酸环化酶，提高平滑肌cGMP浓度而使血管舒张，具有维持血管张力和调节心肌收缩性，调节胰岛素、组织胺的分泌、抑制血小板粘附聚集等功能，L-精氨酸(L-Arg)作为内源性NO合成的前体，具有促进体内NO合成，兴奋胰岛β细胞分泌胰岛素等作用，本文研究了补充外源性L-Arg对大鼠糖尿病性心肌损伤的影响及L-Arg—NO路径在防治糖尿病性心肌损伤中的作用，探讨其在临床用于防治糖尿病心血管系统并发症的可能性。方法：纯系Wister雄性大鼠，体重(210±25) g。随机分为(1)糖尿病模型组；(2)L-Arg组；(3)N-亚硝基左旋精氨酸(L-NNA)组和(4)正常对照组，每组10只。前三组在大鼠禁10 h后，腹腔注射链脲佐菌素(STZ)60 mg/kg体重，3 d后检测血糖，隔日一次，连续三次保持血糖值>16.65 mmol/L，筛选模型成功大鼠，随机分组。正常对照组则给予等量生理盐水腹腔注射。L-Arg组按250 mg/kg灌胃，每日一次；L-NNA组则先以20 mg/kg L-NNA，再以L-Arg 250 mg/kg分别于上/下午灌胃，每日一次；正常对照组、模型组分别按与L-Arg组等剂量的生理盐水灌胃。所有动物均用大鼠基础饲料喂养，随意饮水。每周监测血糖一次(禁食10 h后检测)，八周后处死动物，检测外周血及心肌组织的NO、NOS、SOD、MDA等，并取心肌组织作光镜和电镜观察。结果：应用L-Arg 8周后大鼠血糖较给药前和模型组降低了65%和66%；心肌组织NO和NOS分别较模型组增加了23.9%和45.19%；SOD活性增加了21%；MDA下降19%。光镜和电镜观察发现其可以减轻糖尿病大鼠心肌损伤；而NO合成抑制剂L-NNA则由于竞争性抑制NO的合成加重糖尿病性心肌损伤。结论：在糖尿病性心肌损伤中L-Arg具有一定的抗损伤作用，L-Arg—NO路径可能是其作用机制之一，补充外源性L-精氨酸对糖尿病患者防治其心血管并发症有一定的意义。, 百拇医药
单位：河北医科大学中医学院病理教研室，河北 石家庄 050091
关键词：
中国病理生理杂志001083
目的：有资料表明糖尿病患者血浆内皮素水平增高，一氧化氮(NO)代谢功能和血管对NO的反应减弱，引起小动脉和毛细血管的痉挛收缩，认为是糖尿病伴有心血管系统损害的主要原因之一。而NO则是由血管内皮细胞产生的舒血管物质，可通过激活鸟苷酸环化酶，提高平滑肌cGMP浓度而使血管舒张，具有维持血管张力和调节心肌收缩性，调节胰岛素、组织胺的分泌、抑制血小板粘附聚集等功能，L-精氨酸(L-Arg)作为内源性NO合成的前体，具有促进体内NO合成，兴奋胰岛β细胞分泌胰岛素等作用，本文研究了补充外源性L-Arg对大鼠糖尿病性心肌损伤的影响及L-Arg—NO路径在防治糖尿病性心肌损伤中的作用，探讨其在临床用于防治糖尿病心血管系统并发症的可能性。方法：纯系Wister雄性大鼠，体重(210±25) g。随机分为(1)糖尿病模型组；(2)L-Arg组；(3)N-亚硝基左旋精氨酸(L-NNA)组和(4)正常对照组，每组10只。前三组在大鼠禁10 h后，腹腔注射链脲佐菌素(STZ)60 mg/kg体重，3 d后检测血糖，隔日一次，连续三次保持血糖值>16.65 mmol/L，筛选模型成功大鼠，随机分组。正常对照组则给予等量生理盐水腹腔注射。L-Arg组按250 mg/kg灌胃，每日一次；L-NNA组则先以20 mg/kg L-NNA，再以L-Arg 250 mg/kg分别于上/下午灌胃，每日一次；正常对照组、模型组分别按与L-Arg组等剂量的生理盐水灌胃。所有动物均用大鼠基础饲料喂养，随意饮水。每周监测血糖一次(禁食10 h后检测)，八周后处死动物，检测外周血及心肌组织的NO、NOS、SOD、MDA等，并取心肌组织作光镜和电镜观察。结果：应用L-Arg 8周后大鼠血糖较给药前和模型组降低了65%和66%；心肌组织NO和NOS分别较模型组增加了23.9%和45.19%；SOD活性增加了21%；MDA下降19%。光镜和电镜观察发现其可以减轻糖尿病大鼠心肌损伤；而NO合成抑制剂L-NNA则由于竞争性抑制NO的合成加重糖尿病性心肌损伤。结论：在糖尿病性心肌损伤中L-Arg具有一定的抗损伤作用，L-Arg—NO路径可能是其作用机制之一，补充外源性L-精氨酸对糖尿病患者防治其心血管并发症有一定的意义。, 百拇医药