温筋通对糖尿病大鼠心血管组织糖基化终产物的形成及其受体和ICAM-1表达的影响
作者：张建伟 孙仁宇 唐代屹 梁晓春
单位：张建伟 孙仁宇(中国医学科学院 中国协和医科大学 基础医学研究所病理生理研究室，北京 100005)；唐代屹 梁晓春(北京协和医院中医科， 北京 100730)
关键词：
中国病理生理杂志001045
目的：糖尿病血管并发症包括动脉粥样硬化和微循环功能障碍，是糖尿病患者致残和死亡的主要原因。虽然糖尿病血管损伤产生的机制尚未完全阐明，但最近研究表明糖基化终产物(advanced glycation end-products, AGEs)在组织内的沉积是血管病变的主要特征。这些AGEs沉积于血管壁或组织内与AGEs受体(receptor for AGEs, RAGE)相互作用，使细胞内信号传导改变，激活核转录因子引起靶基因的一系列反应，是导致糖尿病血管并发症的关键途径。为了寻求临床上抑制AGEs形成的药物，本实验观察了中药复方温筋通(WJT)对糖尿病大鼠心血管糖基化终产物(AGEs)的形成以及AGEs受体(RAGE)和细胞间粘附因子-1(ICAM-1)表达的影响。方法：Wistar大鼠32只，随机分为对照组、糖尿病模型组、WJT治疗组和氨基胍治疗组，用链脲佐菌素复制糖尿病模型。参照VM Monnier的方法用荧光法检测主动脉及心肌组织的AGEs含量；取主动脉和心脏组织进行组织匀浆和冰冻切片分别用RT-PCR及原位杂交方法检测RAGE和ICAM-1基因的表达。结果：温筋通治疗组的血糖低于AG治疗组和糖尿病模型组(P<0.05)，但仍在16.7 mmol/L以上。温筋通治疗组主动脉和心脏组织的AGEs含量明显降低于糖尿病模型组相比(P<0.01)，与AG治疗组相近(P>0.05)，但仍高于对照组(P<0.01)。原位杂交显示RAGE和ICAM-1主要在糖尿病模型大鼠血管内皮细胞表达明显增强，RAGE和ICAM-1的表达量与AGEs的沉积量呈明显正相关(P<0.01)。结论：糖尿病大鼠主动脉壁和心脏组织AGEs的沉积明显增加，而应用WJT治疗可明显降低AGEs的形成量以及RAGE和ICAM-1的表达；RAGE和ICAM-1的表达主要集中在血管内皮细胞，其表达量与AGEs在组织内的沉积量密切相关。表明RAGE作为AGEs的受体在介导内皮细胞的功能紊乱和损伤中起关键性作用。推测WJT的治疗作用可能与其抗氧化阻止AGEs形成的某些环节有关。, 百拇医药
单位：张建伟 孙仁宇(中国医学科学院 中国协和医科大学 基础医学研究所病理生理研究室，北京 100005)；唐代屹 梁晓春(北京协和医院中医科， 北京 100730)
关键词：
中国病理生理杂志001045
目的：糖尿病血管并发症包括动脉粥样硬化和微循环功能障碍，是糖尿病患者致残和死亡的主要原因。虽然糖尿病血管损伤产生的机制尚未完全阐明，但最近研究表明糖基化终产物(advanced glycation end-products, AGEs)在组织内的沉积是血管病变的主要特征。这些AGEs沉积于血管壁或组织内与AGEs受体(receptor for AGEs, RAGE)相互作用，使细胞内信号传导改变，激活核转录因子引起靶基因的一系列反应，是导致糖尿病血管并发症的关键途径。为了寻求临床上抑制AGEs形成的药物，本实验观察了中药复方温筋通(WJT)对糖尿病大鼠心血管糖基化终产物(AGEs)的形成以及AGEs受体(RAGE)和细胞间粘附因子-1(ICAM-1)表达的影响。方法：Wistar大鼠32只，随机分为对照组、糖尿病模型组、WJT治疗组和氨基胍治疗组，用链脲佐菌素复制糖尿病模型。参照VM Monnier的方法用荧光法检测主动脉及心肌组织的AGEs含量；取主动脉和心脏组织进行组织匀浆和冰冻切片分别用RT-PCR及原位杂交方法检测RAGE和ICAM-1基因的表达。结果：温筋通治疗组的血糖低于AG治疗组和糖尿病模型组(P<0.05)，但仍在16.7 mmol/L以上。温筋通治疗组主动脉和心脏组织的AGEs含量明显降低于糖尿病模型组相比(P<0.01)，与AG治疗组相近(P>0.05)，但仍高于对照组(P<0.01)。原位杂交显示RAGE和ICAM-1主要在糖尿病模型大鼠血管内皮细胞表达明显增强，RAGE和ICAM-1的表达量与AGEs的沉积量呈明显正相关(P<0.01)。结论：糖尿病大鼠主动脉壁和心脏组织AGEs的沉积明显增加，而应用WJT治疗可明显降低AGEs的形成量以及RAGE和ICAM-1的表达；RAGE和ICAM-1的表达主要集中在血管内皮细胞，其表达量与AGEs在组织内的沉积量密切相关。表明RAGE作为AGEs的受体在介导内皮细胞的功能紊乱和损伤中起关键性作用。推测WJT的治疗作用可能与其抗氧化阻止AGEs形成的某些环节有关。, 百拇医药