血管收缩剂对大鼠肿瘤血流动力学改变的研究
作者：刘利民 张韵华
单位：200032 上海医科大学中山医院超声诊断科
关键词：血流动力学；血管收缩剂；肿瘤
中国超声医学杂志990602 摘 要 目的：研究血管收缩剂对肿瘤血流动力学的改变，探讨其对占位性病变的诊断作用。方法：Wistar大鼠8只，腋下种植Warker-256癌肉瘤。皮下注射阿拉明0.05mg，注射前后彩色多普勒超声对照检查肿瘤内血管长短、多少、粗细，血管连续性及血管血流动力学改变。血流动力学指标行t检验。结果：注药后，瘤内彩色血流明显较前增多，流道增粗、增长，血流呈连续性，注药前后动脉收缩期峰值流速各为0.06～0.20m/s；0.13～0.43m/s(P＝0.09)，舒张期末流速各为0.00～0.07m/s；0.03～0.10m/s(P＝0.02)，阻力指数各为0.60～1；0.52～0.85(P＝0.04)，静脉易检出，流速增快。结论：血管收缩剂引起肿瘤血供增加，血液流速增快，阻力指数降低，可用于肿瘤的血流动力学研究。
, http://www.100md.com
Study of Hemodynamic Changes in Mouse Tumor after Application of Vasoconstrictor
Liu Liming,Zhang Yunhua
Dipt.Ultrasonic Diagnosis,Zhongshan Hospital of Shanghai Medical University,Shanghai 200032
ABSTRACT Objective:Modification of tumor vascular hemodynamics after application of vasoconstrictor.Methods：CDFI examnation was taken before and after subcutaneous injection of 0.05mg metaraminol bitartrate in 8 Wistar mice with Warter-256 tumor beneath dermis.The length,quantity,continuation of tumor blood flow and indices hemodyanmic were compared.Indices of hemodynamics were compared using t test.Results:Blood flow increased significantly after inj.Color flow widened and lengthened,continuation increased.Before and after inj.,PSV was 0.06～0.20m/s,0.13～0.43m/s(P＝0.09)，EDV was 0.00～0.07m/s；0.03～0.10m/s(P＝0.02)，RI was 0.60～1，0.52～0.85(P＝0.04)respectively.Vein was more easily detected,velocity of vein increased.Conclusion:Vasoconstrictor can increase tumor blood flow,increase flow velocity,decrease RI and it can be used in tumor hemodynamic study.
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KEY WORDS Hemodynamics Vasoconstrictor Tumor
血管收缩剂具有收缩正常血管的功能，肿瘤血管由于缺乏血管平滑肌，对血管收缩剂无明显反应。体内注射血管收缩剂时，由于正常血管的收缩，正常脏器血供下降，故肿瘤血供上升，有报道将血管收缩剂用于肿瘤的治疗，以提高瘤内药物的灌注量〔1〕。目前尚未见血管收缩剂用于肿瘤的诊断及鉴别诊断。本实验初步研究了血管收缩剂对大鼠肿瘤血流动力学改变，探讨其对占位性病变的诊断作用，报道如下。
资料与方法
Wistar大鼠8只，腋下肿植Warker-256癌肉瘤，上海医学工业研究院提供(沪动合证字第107号)，大鼠体重100～130g，肿瘤大小11mm～28mm。
血管收缩剂为阿拉明，麻醉剂为戊巴比妥纳。
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实验过程：大鼠行腹腔麻醉，剂量：30mg/kg。注射收缩剂前，彩色超声诊断仪检查肿瘤，了解肿瘤大小，肿瘤彩色流道多少、粗细、长短、连续性，检测各血管动静脉性质，测量最易显示的肿瘤动脉血管收缩期峰值流速、舒张期末流速、阻力指数，测量静脉血管的流速。皮下注射阿拉明0.05mg,数分钟后彩色超声重复观察肿瘤血管上述指标。
结 果
1、肿瘤大小：皮下肿瘤均可明显触及，肿瘤最小：11mm×11mm，最大：28mm×15mm，肿瘤边界清晰。
2、肿瘤血管彩色流道改变见表1。
表1 注药前后肿瘤彩色血流改变 参 数
注药前
注药后
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血管形态
血管多少、粗细
血管连续性
条状3只、短棒状3只、点状2只
少、细
欠连续
均长条状
多、粗
连续
图1 注射阿拉明前肿瘤内彩色血流
3、动脉血管血流动力学改变见表2。
, 百拇医药
表2 注药前后肿瘤流速及阻力指数改变 参数
注药前
注药后
P值
PSV(m/s)
EDV(m/s)
RI
0.06～0.20
0.00～0.07
0.60～1
0.13～0.43
0.03～0.10
, 百拇医药
0.52～0.85
0.09
0.02
0.04
注：PSV：收缩期峰值流速；EDV：舒张期末流速。
图2 注射阿拉明后肿瘤内彩色血流较前丰富、连续
4、静脉血管血流变化：注药前1个肿瘤内检出静脉血流，最高流速0.07m/s，注药后5个肿瘤内检出静脉血流，最高流速0.04～0.12m/s。
讨 论
占位性病变的定性诊断是一个非常重要但有时又是非常困难的问题。其在二维超声上有一定的声像图改变，但有时缺乏特征性。彩色超声一般根据血流动力学指标进行诊断，但亦有疑难之处。肝脏恶性肿瘤诊断一般根据阻力指数，阻力指数>0.60，考虑恶性肿瘤可能〔2〕，但炎症、炎性假瘤等阻力指数亦可较高，而一些恶性肿瘤可能偏低；妇科肿瘤则相反，阻力指数低，考虑恶性肿瘤可能〔3〕；在乳腺肿瘤，认为阻力指数无明显意义，肿瘤血管流速高，考虑恶性可能，但仍有交叉情况存在〔4〕。故超声医师一般是根据病史、二维图像改变、肿瘤血管血液动力学指数综合考虑，与检查者的经验亦有很大关系。
, 百拇医药
恶性肿瘤能分泌肿瘤血管形成因子，促进肿瘤血管的形成，肿瘤血管多由毛细血管和小静脉内皮分裂增殖，内皮细胞分化不成熟，无血管平滑肌，血管形态异常，与非肿瘤组织的血管有明显差异〔5〕。有许多的研究显示，机体注射血管收缩剂后，肿瘤血管对之无明显反应，而正常血管可发生血管收缩。正常血管收缩后，血管阻力增大，脏器血供减少，肿瘤因此血供增加。这一特性已应用于肿瘤的治疗之中。我们设想将此特性用于占位性病变的鉴别诊断。非肿瘤性占位病变由于血管平滑肌的存在，注药后血供下降，而恶性肿瘤由于无血管平滑肌，血供增加。而且由于血供是向两个不同方向改变，减少了交叉反应存在。这种根据血流动力学改变的诊断方法可能较单纯依据血流动力学指标更易得出明确的、可靠的结论。
本实验显示收缩剂注射后，肿瘤彩色血流明显增加，彩色流道增长，流道呈连续性，肿瘤血管极易显示。血流动力学研究发现收缩期峰值流速、舒张期末流速均增加，阻力指数下降，其中舒张期末流速、阻力指数变化大，差别有显著性。舒张期末流速增大与流道呈连续性是一致的，流速改变舒张期较收缩期明显，产生阻力指数下降。由于肿瘤血供增加，肿瘤血液回流亦明显增快，肿瘤静脉显示率显著增大，流速增快。因此我们认为占位性病变的鉴别诊断可依据：1.彩色流道的增减；2.动脉血流动力学指标的改变；3.静脉流速的改变。
(PSV：0.18m/s，EDV：0.07m/s，RI：0.61)
, 百拇医药
图3 注射阿拉明前肿瘤内血流的多普勒超声流速曲线
(PSV：0.26m/s，EDV：0.12m/s，RI：0.54)
图4 注射阿拉明后肿瘤内血流的多普勒超声流速曲线
本实验仅为血管收缩剂在肿瘤诊断中的初步研究，显示血管收缩剂具有显著地增加恶性肿瘤血供的特点，因而具有鉴别占位性病变性质的可能。但恶性肿瘤与良性肿瘤的差异；肿瘤与非肿瘤组织的差异；占位性病变患者应用时，药物剂量、副作用；最佳血管收缩剂的选择等尚有待于进一步的实验研究。
参考文献
[1]Hemingway D M,Angerson WJ,Anderson JH,et al.Monitoring blood flow to colorectal liver metastases using laser Doppler flowmetry:The effect of angiotensin II.Br J Cancer,1992,66:958～960
, 百拇医药
[2]王文平，徐智章，沈水春，等.Doppler超声和CT在肝癌定性诊断中的对照研究。中华超声影像学杂志，1994，3：49～52
[3]秦石成，汤五洲。彩色多普勒血流显像在滋养细胞肿瘤中的临床应用。中国超声医学杂志，1996，12(8)：31～32
[4]Madjar H,Promprler HJ,Sauerbreiw,et al.Continuous wave and pulsed Doppler studies of the breast:Clinical results and effect of transducer frequency.Ultrasound Med Biol,1991,17:31～39
[5]朱世能主编.肿瘤基础理论.上海科学技术出版社，P159
(1998-11-09收稿), 百拇医药
单位：200032 上海医科大学中山医院超声诊断科
关键词：血流动力学；血管收缩剂；肿瘤
中国超声医学杂志990602 摘 要 目的：研究血管收缩剂对肿瘤血流动力学的改变，探讨其对占位性病变的诊断作用。方法：Wistar大鼠8只，腋下种植Warker-256癌肉瘤。皮下注射阿拉明0.05mg，注射前后彩色多普勒超声对照检查肿瘤内血管长短、多少、粗细，血管连续性及血管血流动力学改变。血流动力学指标行t检验。结果：注药后，瘤内彩色血流明显较前增多，流道增粗、增长，血流呈连续性，注药前后动脉收缩期峰值流速各为0.06～0.20m/s；0.13～0.43m/s(P＝0.09)，舒张期末流速各为0.00～0.07m/s；0.03～0.10m/s(P＝0.02)，阻力指数各为0.60～1；0.52～0.85(P＝0.04)，静脉易检出，流速增快。结论：血管收缩剂引起肿瘤血供增加，血液流速增快，阻力指数降低，可用于肿瘤的血流动力学研究。
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Study of Hemodynamic Changes in Mouse Tumor after Application of Vasoconstrictor
Liu Liming,Zhang Yunhua
Dipt.Ultrasonic Diagnosis,Zhongshan Hospital of Shanghai Medical University,Shanghai 200032
ABSTRACT Objective:Modification of tumor vascular hemodynamics after application of vasoconstrictor.Methods：CDFI examnation was taken before and after subcutaneous injection of 0.05mg metaraminol bitartrate in 8 Wistar mice with Warter-256 tumor beneath dermis.The length,quantity,continuation of tumor blood flow and indices hemodyanmic were compared.Indices of hemodynamics were compared using t test.Results:Blood flow increased significantly after inj.Color flow widened and lengthened,continuation increased.Before and after inj.,PSV was 0.06～0.20m/s,0.13～0.43m/s(P＝0.09)，EDV was 0.00～0.07m/s；0.03～0.10m/s(P＝0.02)，RI was 0.60～1，0.52～0.85(P＝0.04)respectively.Vein was more easily detected,velocity of vein increased.Conclusion:Vasoconstrictor can increase tumor blood flow,increase flow velocity,decrease RI and it can be used in tumor hemodynamic study.
, http://www.100md.com
KEY WORDS Hemodynamics Vasoconstrictor Tumor
血管收缩剂具有收缩正常血管的功能，肿瘤血管由于缺乏血管平滑肌，对血管收缩剂无明显反应。体内注射血管收缩剂时，由于正常血管的收缩，正常脏器血供下降，故肿瘤血供上升，有报道将血管收缩剂用于肿瘤的治疗，以提高瘤内药物的灌注量〔1〕。目前尚未见血管收缩剂用于肿瘤的诊断及鉴别诊断。本实验初步研究了血管收缩剂对大鼠肿瘤血流动力学改变，探讨其对占位性病变的诊断作用，报道如下。
资料与方法
Wistar大鼠8只，腋下肿植Warker-256癌肉瘤，上海医学工业研究院提供(沪动合证字第107号)，大鼠体重100～130g，肿瘤大小11mm～28mm。
血管收缩剂为阿拉明，麻醉剂为戊巴比妥纳。
, http://www.100md.com
实验过程：大鼠行腹腔麻醉，剂量：30mg/kg。注射收缩剂前，彩色超声诊断仪检查肿瘤，了解肿瘤大小，肿瘤彩色流道多少、粗细、长短、连续性，检测各血管动静脉性质，测量最易显示的肿瘤动脉血管收缩期峰值流速、舒张期末流速、阻力指数，测量静脉血管的流速。皮下注射阿拉明0.05mg,数分钟后彩色超声重复观察肿瘤血管上述指标。
结 果
1、肿瘤大小：皮下肿瘤均可明显触及，肿瘤最小：11mm×11mm，最大：28mm×15mm，肿瘤边界清晰。
2、肿瘤血管彩色流道改变见表1。
表1 注药前后肿瘤彩色血流改变 参 数
注药前
注药后
, http://www.100md.com
血管形态
血管多少、粗细
血管连续性
条状3只、短棒状3只、点状2只
少、细
欠连续
均长条状
多、粗
连续
图1 注射阿拉明前肿瘤内彩色血流
3、动脉血管血流动力学改变见表2。
, 百拇医药
表2 注药前后肿瘤流速及阻力指数改变 参数
注药前
注药后
P值
PSV(m/s)
EDV(m/s)
RI
0.06～0.20
0.00～0.07
0.60～1
0.13～0.43
0.03～0.10
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0.52～0.85
0.09
0.02
0.04
注：PSV：收缩期峰值流速；EDV：舒张期末流速。
图2 注射阿拉明后肿瘤内彩色血流较前丰富、连续
4、静脉血管血流变化：注药前1个肿瘤内检出静脉血流，最高流速0.07m/s，注药后5个肿瘤内检出静脉血流，最高流速0.04～0.12m/s。
讨 论
占位性病变的定性诊断是一个非常重要但有时又是非常困难的问题。其在二维超声上有一定的声像图改变，但有时缺乏特征性。彩色超声一般根据血流动力学指标进行诊断，但亦有疑难之处。肝脏恶性肿瘤诊断一般根据阻力指数，阻力指数>0.60，考虑恶性肿瘤可能〔2〕，但炎症、炎性假瘤等阻力指数亦可较高，而一些恶性肿瘤可能偏低；妇科肿瘤则相反，阻力指数低，考虑恶性肿瘤可能〔3〕；在乳腺肿瘤，认为阻力指数无明显意义，肿瘤血管流速高，考虑恶性可能，但仍有交叉情况存在〔4〕。故超声医师一般是根据病史、二维图像改变、肿瘤血管血液动力学指数综合考虑，与检查者的经验亦有很大关系。
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恶性肿瘤能分泌肿瘤血管形成因子，促进肿瘤血管的形成，肿瘤血管多由毛细血管和小静脉内皮分裂增殖，内皮细胞分化不成熟，无血管平滑肌，血管形态异常，与非肿瘤组织的血管有明显差异〔5〕。有许多的研究显示，机体注射血管收缩剂后，肿瘤血管对之无明显反应，而正常血管可发生血管收缩。正常血管收缩后，血管阻力增大，脏器血供减少，肿瘤因此血供增加。这一特性已应用于肿瘤的治疗之中。我们设想将此特性用于占位性病变的鉴别诊断。非肿瘤性占位病变由于血管平滑肌的存在，注药后血供下降，而恶性肿瘤由于无血管平滑肌，血供增加。而且由于血供是向两个不同方向改变，减少了交叉反应存在。这种根据血流动力学改变的诊断方法可能较单纯依据血流动力学指标更易得出明确的、可靠的结论。
本实验显示收缩剂注射后，肿瘤彩色血流明显增加，彩色流道增长，流道呈连续性，肿瘤血管极易显示。血流动力学研究发现收缩期峰值流速、舒张期末流速均增加，阻力指数下降，其中舒张期末流速、阻力指数变化大，差别有显著性。舒张期末流速增大与流道呈连续性是一致的，流速改变舒张期较收缩期明显，产生阻力指数下降。由于肿瘤血供增加，肿瘤血液回流亦明显增快，肿瘤静脉显示率显著增大，流速增快。因此我们认为占位性病变的鉴别诊断可依据：1.彩色流道的增减；2.动脉血流动力学指标的改变；3.静脉流速的改变。
(PSV：0.18m/s，EDV：0.07m/s，RI：0.61), 百拇医药
图3 注射阿拉明前肿瘤内血流的多普勒超声流速曲线
(PSV：0.26m/s，EDV：0.12m/s，RI：0.54)图4 注射阿拉明后肿瘤内血流的多普勒超声流速曲线
本实验仅为血管收缩剂在肿瘤诊断中的初步研究，显示血管收缩剂具有显著地增加恶性肿瘤血供的特点，因而具有鉴别占位性病变性质的可能。但恶性肿瘤与良性肿瘤的差异；肿瘤与非肿瘤组织的差异；占位性病变患者应用时，药物剂量、副作用；最佳血管收缩剂的选择等尚有待于进一步的实验研究。
参考文献
[1]Hemingway D M,Angerson WJ,Anderson JH,et al.Monitoring blood flow to colorectal liver metastases using laser Doppler flowmetry:The effect of angiotensin II.Br J Cancer,1992,66:958～960
, 百拇医药
[2]王文平，徐智章，沈水春，等.Doppler超声和CT在肝癌定性诊断中的对照研究。中华超声影像学杂志，1994，3：49～52
[3]秦石成，汤五洲。彩色多普勒血流显像在滋养细胞肿瘤中的临床应用。中国超声医学杂志，1996，12(8)：31～32
[4]Madjar H,Promprler HJ,Sauerbreiw,et al.Continuous wave and pulsed Doppler studies of the breast:Clinical results and effect of transducer frequency.Ultrasound Med Biol,1991,17:31～39
[5]朱世能主编.肿瘤基础理论.上海科学技术出版社，P159
(1998-11-09收稿), 百拇医药