老年高血压患者内皮细胞功能的超声显像法研究
作者：邓又斌 松本正幸 潼泽哲 乐桂蓉 张青萍 黎春蕾 张友耿
单位：邓又斌、乐桂蓉、张青 萍、黎春蕾、张友耿 430030；武汉市同济医科大学附属同济医院超声影像科；松本正幸、潼泽哲 日本金泽医科大学
关键词：高血压；内皮细胞功能；超声显像；老化
中国超声医学杂志990708 摘 要 目的：应用超声显像法确定老年高血压患者 的内皮细胞功能。方法：应用超声显像法对13例老年高血压患者(69±9岁)和13例健康老年人(7 2±6岁)肱动脉对反应性充血(诱发内皮细胞依赖性血管扩张)和舌下含服硝酸甘油(诱发内皮 细胞非依赖性血管扩张)的反应进行了观察。结果：反应性充血诱发的肱动脉内径百分变化率老年高血压患者(6.7±3.3 %)明显低于健康老年人(13.3±1.8%，P<0.0001)。老年高血压患者的血流调节血管 扩张与年龄(r＝-0.37，P＝0.04)和平均血压(r＝-0.57，P＝0.03) 负相关。结论：老年高血压患者内皮细胞功能受损，且与年龄及平均血压有关，指出 老化和高血压可独立损伤老年高血压患者肱动脉内皮细胞功能。
, http://www.100md.com
Ultrasonic Evaluation of Endothelial Function in Hypertensive El derly
Deng Youbin,Masayuki Matsumoto,Satoshi Takizawa,et al
Tongji Hospital,Tongji Medical University,Wuhan China 430030
Kanazawa Medical University,Ishikawa-Ken,Japan
ABSTRACT Objective:To determine whether hypertension still exerts additional negative effect on endothelial function of large arteri es in hypertensive elderly.Methods：We compared 13 elderly patients with hypertension (69±9 yeas)with 13 matched healthy elderly subjects(72±6 years).Using high res olution vascular ultrasound,we measured brachial artery responses to reactive hy peremia(with increased flow causing endothelium-dependent dilatation)and sublin gual nitroglycerin(causing endothelium-independent dilatation).Results:Flow-mediated dilatation was significantly impaired i n hypertensive elderly(6.7±3.3% vs.13.3±1.8% in control elderly,P<0. 0001).Flowmediated dilatation in hypertensive elderly was inversely related to a ging(r＝-0.37，P＝0.04)and mean blood pressure(r＝-0.57，P ＝0.03).Conclusion:Our study showed decline in flow-mediated dilatati on in hypertensive elderly.This impairment of flow-mediated dilatation in hyper tensive elderly was related with age and mean blood pressure,indicating that agi ng and hypertension may independently impair endothelial function in the brachia l artery of hypertensive elderly.
, 百拇医药
KEY WORDS Hypertension Endothelial function Ultrasonograph y Aging
动脉内皮细胞功能异常是动脉粥样硬化形成过程中早期重要病变〔1〕。大量事 实已证明高血压患者的内皮细胞依赖性血管扩张机能异常〔2〕。但这些研究主要局 限于中年高血压病患者。本研究应用高分辨率超声波分析老年高血压患者肱动脉的内皮细胞功能。
资料与方法
研究对象：年龄60岁以上，收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥90mmHg， 且未经抗高血压药物治疗或停止抗高血压药物治疗至少2周以上者。本研究共包括了13例老 年高血压患者。除外病史、体格检查、实验室检查、心电图及超声心动图检查发现有心血 管疾病、糖尿病和高脂血症者。除外超声检查颈总动脉有斑块及狭窄病变者。13例60岁或60 岁以上健康者作为对照组。所有对照组均无高血压、心血管疾病、糖尿病和高脂血症。
, http://www.100md.com
血流调节和硝酸甘油诱导肱动脉扩张的测量：所用仪器为Aloka SSD-2000，探头为7.5MHz 高分辨率线阵探头。根据Celermajer等所报告的方法〔3〕，测量肱动脉内皮细胞功 能。在二维超声引导下获得右侧肱动脉M型超声图像。依次在静息状态下、反应性充血过程 中、静息状态下及舌下含服硝酸甘油后测量肱动脉内径。反应性充血由以下方法诱导：将血 压带置于前臂，并充气使血压计读数达200mmHg，持续5分钟。然后突然放松血压带以增加血 流量(即反应性充血)。按(反应性充血后肱动脉内径-反应性充血前肱动脉内径)/反应性充 血前肱动脉内径×100%以计算内径百分变化率。
统计学处理：所有计数资料表示为均数±1个标准差。非配对t检验进行组间比较。用单 项和多项线性回归分析变量间的关系。P<0.05定为统计有意义水平。
结 果
患者特征：表1显示老年高血压患者及对照组的基本特征。两组间在年龄 、性别及吸烟状态上非常匹配。
, 百拇医药
表1 研 究 对 象 特 征 参 数
对照组
(n＝13)
高血压组
(n＝13 )
P值
年龄(岁)
69±9
72±6
0.4
女/男
6/7
5/8
, http://www.100md.com
0.8
吸烟(年/支)
13/21
15/19
0.2
收缩压(mmHg)
125±16
172 ±6
<0.0001
舒张压(mm Hg)
75±11
85±12
, http://www.100md.com 0.04
平均血压(mm Hg)
92±11
114±9
<0.0001
总胆固醇(mg/dl)
165±41
177±50
0.6
HDL胆固醇(mg/dl)
44±12
50±15
, http://www.100md.com
0.5
LDL胆固醇(mg/dl)
98±29
104±40
0.7
甘油 三酯(mg/dl)
108±30
116±27
0.7
糖化血红蛋白(%)
5 .8±0.5
5.7±0.8
, 百拇医药
0.5
尿素氮(mg/dl)
15±3
18±6
0. 07
肌酐(mg/dl)
0.67±0.07
0.77±0.30
0.2
血流调节及硝酸甘油诱发的肱动脉扩张：表2显示老年高血压组和对照组的血流调节及硝酸 甘油诱发的肱动脉扩张的结果。基础动脉内径、基础血流量及反应性充血时血流量百分变化 率两组间无显著差异。反应性充血时肱动脉内径两组均增加。然而，反应性充血所诱发的血 管内径百分变化率高血压组明显低于对照组。硝酸甘油诱发的内径百分变化率两组间无显著 差异。
, http://www.100md.com
对照组血流调节血管扩张与临床资料的关系：单项线性回归分析表明反应性充血引起的血管 内径百分变化率与年龄负相关(r＝-0.60，P＝0.03)，但与血压、总胆固醇、HD L胆固醇、LDL胆固醇及甘油三酯间无明显相关性。内径百分变化率男(15.0±2.4%)女(12 .0±2.7%)无显著差异(P＝0.1)。
表2 反应性充血和舌下含服硝酸甘油后的肱动脉改变 参 数
对照组
(n＝13)
高血压组
(n＝13 )
P值
基础内径(mm)
4.2±0.5
, http://www.100md.com
3.6±1.0
0.09
反应性充血
时内径(mm)
4.7±0.5
3.9±1.2
0.03
基础血流量
131±34
100±76
0.2
(ml/min)
, 百拇医药 反应性充血内
径百分变化率(%)
13.3±1.8
6.7±3.3
<0.0001
硝酸甘油内径
百分变化率(%)
12.1±4.9
10.2±6.8
0.5
反应性充血血流
百分变化率(%)
, 百拇医药
385±170
368±180
0.2
老年高血压组血流调节血管扩张与临床资料的关系：反应性充血诱发的肱动脉内径百分变化 率与年龄(r＝-0.41，P＝0.04)、舒张压(r＝-0.59，P＝0.03)和平 均血压(r＝-0.67，P＝0.01)负相关，但与总胆固醇、HDL及LDL胆固醇和甘油三酯无相关性(表3)。多元线性回归分析显示反应性充 血诱发的肱动脉内径百分变化率仅与年龄(r＝-0.37，P＝0.04)和平均血压(r ＝-0.57，P＝0.03)相关，且独立于肱动脉基础内径、总胆固醇、HDL和LDL胆固醇 及甘油三酯血浓度(表4)。 表3 老年高血压患者反应性充血诱发内径百分变化率与临床资料间的单变量直线回归分析 变 量
r
P值
, 百拇医药
年龄
收缩压
舒张压
平均压
总胆固醇
甘油三酯
HDL 胆固醇
LDL胆固醇
-0.41
0.06
-0.59
-0.67
0.06
, 百拇医药
-0.01
0.15
0.18
0.04
0.9
0.03
0.01
0.8
0.9
0.2
0.1
表4 老年高血压患者反应性充血诱发内径百分变化率影响因素的多元线性回归分析 变 量
, 百拇医药
偏回归系数
P值
年龄
舒张压
平均压
甘油三酯
HDL胆固醇
LDL胆固醇
基础内径
-0.37
-0.24
-0.57
-0.007
, http://www.100md.com
0.08
-0.043
0.18
0.04
0.07
0.03
0.9
0.9
0.8
0.2
注：多元回归系数 r＝0.84讨 论
老化对血流调节血管扩张的影响：Vita等〔4〕和Celermajer等 〔5〕在中年人中发现血管内皮细胞功能随年龄增加而下降，而且这种加龄现象在男性 和女性不一样。本研究在老年人中进行，扩大了上述研究范围。以前认为60岁以后血管内皮 细胞功能的加龄损伤常停止〔6〕。但本研究结果不支持这种假说。我们发现，即使 60岁以上的健康老人，其内皮细胞依赖性血管扩张仍随年龄增加而进一步下降。和中年人中 观察到的结果不一样〔5〕，老年人中性别对内皮细胞功能已无影响作用。
, http://www.100md.com
老年高血压患者的内皮细胞功能：以往有关血压内皮细胞功能的研究主要局限于中年人的阻 力血管〔2〕。本研究发现，老年高血压患者大动脉的内皮细胞依赖性血管扩张功能 受损。这种功能异常与老化及平均血压有关，且不依赖于肱动脉基础内径、血清总胆固醇、 HDL和LDL胆固醇及甘油三酯水平。硝酸甘油诱发的肱动脉内径百分变化率两组间无差异，表 明内皮细胞非依赖性血管扩张功能在老年高血压患者是正常的。
血流调节血管扩张依赖于正常的内皮细胞在剪刀力的作用下释放氧化一氮〔3〕。该 方法通过加压阻塞和放松所测血管远端血管诱发反应性充血。Joannides等报告，在所测血 管近端动脉内注入一种叫硝基精氨酸甲基酯的氧化一氮合成酶阻断剂时，可阻止血流增加所 诱发的血管扩张，而在所测血管远端注入阻断剂时不能阻止血流增加所诱发的血管扩张 〔7〕。这表明，血流调节血管扩张反映大动脉的内皮细胞功能。
高血压病患者早期即可检出血管内皮细胞功能受损。这种受损常在明显的动脉硬化出现前即 出现〔1〕。在老年人，正如本研究和其它研究所证实的一样，内皮细胞功能常随加 龄而受损〔4、5〕。这似乎意味着在老年人高血压患者其年龄因素可遮盖内皮细胞功 能的恶化。然而，本研究表明，老年人高血压患者的内皮细胞功能与正常老年人相比下降， 指出老年人高血压患者的内皮细胞功能进一步受损。
, 百拇医药
结论：本研究表明血流调节血管扩张即使在老年人也随加龄而下降，在老年高血压患者进一 步下降。这种老年高血压患者的血流调节血管扩张功能异常与年龄及平均血压有关，指出老 化和高血压可独立损伤老年高血压患者肱动脉内皮细胞功能。
本研究得到1997年日本福田纪念医疗技术振兴财团的资助
参考文献
1 Levine GN,Keaney JF,Vita JA.Choles terol reduction in cardiovascular disease-clinical benefits and possible mechan isms.N Engl J Med,1995,332:512～521
2 Linder L,Kiowski W,Buhler FR,Luscher TF.Indirect evidence for release of endo thelium-derived relaxing factor in human forearm circulation in vivo:Blunted re sponse in essential hypertension.Circulation,1990,81:1762～1767
, 百拇医药
3 Celermajer DS,Sorensen KE,Gooch V,et al.Non-invasive detection of endothelia l dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis.Lancet,1992,340: 1111～1115
4 Vita JA,Treasure CB,Nabel EG,et al.Coronary vasomotor responses to acetylchol ine relates to risk factors for coronary artery disease.Circulation,1990,81:491 ～497
5 Celermajer DS,Sorensen KE,Spiegelhalter DJ,et al.Aging is associated with end othelial dysfuction in healthy man years befo re the age-related decline in women.J Am Coll Cardiol,1994,24:471～476
, 百拇医药
6 Taddei S,Virdis A,Mattei P,et al.Aging and endothelial function in normotensi ve subjects and patients with essential hypertension.Circulation,1995,91:1981～1 987
7 Joannides R,Haefeli WE,Linder L,et al.Nitric oxide is responsible for flow-d ependent dilatation of human peripheral conduit arteries in vivo.Circulation,199 5,91:1314～1319
(1999-02-01收稿), 百拇医药
单位：邓又斌、乐桂蓉、张青 萍、黎春蕾、张友耿 430030；武汉市同济医科大学附属同济医院超声影像科；松本正幸、潼泽哲 日本金泽医科大学
关键词：高血压；内皮细胞功能；超声显像；老化
中国超声医学杂志990708 摘 要 目的：应用超声显像法确定老年高血压患者 的内皮细胞功能。方法：应用超声显像法对13例老年高血压患者(69±9岁)和13例健康老年人(7 2±6岁)肱动脉对反应性充血(诱发内皮细胞依赖性血管扩张)和舌下含服硝酸甘油(诱发内皮 细胞非依赖性血管扩张)的反应进行了观察。结果：反应性充血诱发的肱动脉内径百分变化率老年高血压患者(6.7±3.3 %)明显低于健康老年人(13.3±1.8%，P<0.0001)。老年高血压患者的血流调节血管 扩张与年龄(r＝-0.37，P＝0.04)和平均血压(r＝-0.57，P＝0.03) 负相关。结论：老年高血压患者内皮细胞功能受损，且与年龄及平均血压有关，指出 老化和高血压可独立损伤老年高血压患者肱动脉内皮细胞功能。
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Ultrasonic Evaluation of Endothelial Function in Hypertensive El derly
Deng Youbin,Masayuki Matsumoto,Satoshi Takizawa,et al
Tongji Hospital,Tongji Medical University,Wuhan China 430030
Kanazawa Medical University,Ishikawa-Ken,Japan
ABSTRACT Objective:To determine whether hypertension still exerts additional negative effect on endothelial function of large arteri es in hypertensive elderly.Methods：We compared 13 elderly patients with hypertension (69±9 yeas)with 13 matched healthy elderly subjects(72±6 years).Using high res olution vascular ultrasound,we measured brachial artery responses to reactive hy peremia(with increased flow causing endothelium-dependent dilatation)and sublin gual nitroglycerin(causing endothelium-independent dilatation).Results:Flow-mediated dilatation was significantly impaired i n hypertensive elderly(6.7±3.3% vs.13.3±1.8% in control elderly,P<0. 0001).Flowmediated dilatation in hypertensive elderly was inversely related to a ging(r＝-0.37，P＝0.04)and mean blood pressure(r＝-0.57，P ＝0.03).Conclusion:Our study showed decline in flow-mediated dilatati on in hypertensive elderly.This impairment of flow-mediated dilatation in hyper tensive elderly was related with age and mean blood pressure,indicating that agi ng and hypertension may independently impair endothelial function in the brachia l artery of hypertensive elderly.
, 百拇医药
KEY WORDS Hypertension Endothelial function Ultrasonograph y Aging
动脉内皮细胞功能异常是动脉粥样硬化形成过程中早期重要病变〔1〕。大量事 实已证明高血压患者的内皮细胞依赖性血管扩张机能异常〔2〕。但这些研究主要局 限于中年高血压病患者。本研究应用高分辨率超声波分析老年高血压患者肱动脉的内皮细胞功能。
资料与方法
研究对象：年龄60岁以上，收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥90mmHg， 且未经抗高血压药物治疗或停止抗高血压药物治疗至少2周以上者。本研究共包括了13例老 年高血压患者。除外病史、体格检查、实验室检查、心电图及超声心动图检查发现有心血 管疾病、糖尿病和高脂血症者。除外超声检查颈总动脉有斑块及狭窄病变者。13例60岁或60 岁以上健康者作为对照组。所有对照组均无高血压、心血管疾病、糖尿病和高脂血症。
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血流调节和硝酸甘油诱导肱动脉扩张的测量：所用仪器为Aloka SSD-2000，探头为7.5MHz 高分辨率线阵探头。根据Celermajer等所报告的方法〔3〕，测量肱动脉内皮细胞功 能。在二维超声引导下获得右侧肱动脉M型超声图像。依次在静息状态下、反应性充血过程 中、静息状态下及舌下含服硝酸甘油后测量肱动脉内径。反应性充血由以下方法诱导：将血 压带置于前臂，并充气使血压计读数达200mmHg，持续5分钟。然后突然放松血压带以增加血 流量(即反应性充血)。按(反应性充血后肱动脉内径-反应性充血前肱动脉内径)/反应性充 血前肱动脉内径×100%以计算内径百分变化率。
统计学处理：所有计数资料表示为均数±1个标准差。非配对t检验进行组间比较。用单 项和多项线性回归分析变量间的关系。P<0.05定为统计有意义水平。
结 果
患者特征：表1显示老年高血压患者及对照组的基本特征。两组间在年龄 、性别及吸烟状态上非常匹配。
, 百拇医药
表1 研 究 对 象 特 征 参 数
对照组
(n＝13)
高血压组
(n＝13 )
P值
年龄(岁)
69±9
72±6
0.4
女/男
6/7
5/8
, http://www.100md.com
0.8
吸烟(年/支)
13/21
15/19
0.2
收缩压(mmHg)
125±16
172 ±6
<0.0001
舒张压(mm Hg)
75±11
85±12
, http://www.100md.com 0.04
平均血压(mm Hg)
92±11
114±9
<0.0001
总胆固醇(mg/dl)
165±41
177±50
0.6
HDL胆固醇(mg/dl)
44±12
50±15
, http://www.100md.com
0.5
LDL胆固醇(mg/dl)
98±29
104±40
0.7
甘油 三酯(mg/dl)
108±30
116±27
0.7
糖化血红蛋白(%)
5 .8±0.5
5.7±0.8
, 百拇医药
0.5
尿素氮(mg/dl)
15±3
18±6
0. 07
肌酐(mg/dl)
0.67±0.07
0.77±0.30
0.2
血流调节及硝酸甘油诱发的肱动脉扩张：表2显示老年高血压组和对照组的血流调节及硝酸 甘油诱发的肱动脉扩张的结果。基础动脉内径、基础血流量及反应性充血时血流量百分变化 率两组间无显著差异。反应性充血时肱动脉内径两组均增加。然而，反应性充血所诱发的血 管内径百分变化率高血压组明显低于对照组。硝酸甘油诱发的内径百分变化率两组间无显著 差异。
, http://www.100md.com
对照组血流调节血管扩张与临床资料的关系：单项线性回归分析表明反应性充血引起的血管 内径百分变化率与年龄负相关(r＝-0.60，P＝0.03)，但与血压、总胆固醇、HD L胆固醇、LDL胆固醇及甘油三酯间无明显相关性。内径百分变化率男(15.0±2.4%)女(12 .0±2.7%)无显著差异(P＝0.1)。
表2 反应性充血和舌下含服硝酸甘油后的肱动脉改变 参 数
对照组
(n＝13)
高血压组
(n＝13 )
P值
基础内径(mm)
4.2±0.5
, http://www.100md.com
3.6±1.0
0.09
反应性充血
时内径(mm)
4.7±0.5
3.9±1.2
0.03
基础血流量
131±34
100±76
0.2
(ml/min)
, 百拇医药 反应性充血内
径百分变化率(%)
13.3±1.8
6.7±3.3
<0.0001
硝酸甘油内径
百分变化率(%)
12.1±4.9
10.2±6.8
0.5
反应性充血血流
百分变化率(%)
, 百拇医药
385±170
368±180
0.2
老年高血压组血流调节血管扩张与临床资料的关系：反应性充血诱发的肱动脉内径百分变化 率与年龄(r＝-0.41，P＝0.04)、舒张压(r＝-0.59，P＝0.03)和平 均血压(r＝-0.67，P＝0.01)负相关，但与总胆固醇、HDL及LDL胆固醇和甘油三酯无相关性(表3)。多元线性回归分析显示反应性充 血诱发的肱动脉内径百分变化率仅与年龄(r＝-0.37，P＝0.04)和平均血压(r ＝-0.57，P＝0.03)相关，且独立于肱动脉基础内径、总胆固醇、HDL和LDL胆固醇 及甘油三酯血浓度(表4)。 表3 老年高血压患者反应性充血诱发内径百分变化率与临床资料间的单变量直线回归分析 变 量
r
P值
, 百拇医药
年龄
收缩压
舒张压
平均压
总胆固醇
甘油三酯
HDL 胆固醇
LDL胆固醇
-0.41
0.06
-0.59
-0.67
0.06
, 百拇医药
-0.01
0.15
0.18
0.04
0.9
0.03
0.01
0.8
0.9
0.2
0.1
表4 老年高血压患者反应性充血诱发内径百分变化率影响因素的多元线性回归分析 变 量
, 百拇医药
偏回归系数
P值
年龄
舒张压
平均压
甘油三酯
HDL胆固醇
LDL胆固醇
基础内径
-0.37
-0.24
-0.57
-0.007
, http://www.100md.com
0.08
-0.043
0.18
0.04
0.07
0.03
0.9
0.9
0.8
0.2
注：多元回归系数 r＝0.84讨 论
老化对血流调节血管扩张的影响：Vita等〔4〕和Celermajer等 〔5〕在中年人中发现血管内皮细胞功能随年龄增加而下降，而且这种加龄现象在男性 和女性不一样。本研究在老年人中进行，扩大了上述研究范围。以前认为60岁以后血管内皮 细胞功能的加龄损伤常停止〔6〕。但本研究结果不支持这种假说。我们发现，即使 60岁以上的健康老人，其内皮细胞依赖性血管扩张仍随年龄增加而进一步下降。和中年人中 观察到的结果不一样〔5〕，老年人中性别对内皮细胞功能已无影响作用。
, http://www.100md.com
老年高血压患者的内皮细胞功能：以往有关血压内皮细胞功能的研究主要局限于中年人的阻 力血管〔2〕。本研究发现，老年高血压患者大动脉的内皮细胞依赖性血管扩张功能 受损。这种功能异常与老化及平均血压有关，且不依赖于肱动脉基础内径、血清总胆固醇、 HDL和LDL胆固醇及甘油三酯水平。硝酸甘油诱发的肱动脉内径百分变化率两组间无差异，表 明内皮细胞非依赖性血管扩张功能在老年高血压患者是正常的。
血流调节血管扩张依赖于正常的内皮细胞在剪刀力的作用下释放氧化一氮〔3〕。该 方法通过加压阻塞和放松所测血管远端血管诱发反应性充血。Joannides等报告，在所测血 管近端动脉内注入一种叫硝基精氨酸甲基酯的氧化一氮合成酶阻断剂时，可阻止血流增加所 诱发的血管扩张，而在所测血管远端注入阻断剂时不能阻止血流增加所诱发的血管扩张 〔7〕。这表明，血流调节血管扩张反映大动脉的内皮细胞功能。
高血压病患者早期即可检出血管内皮细胞功能受损。这种受损常在明显的动脉硬化出现前即 出现〔1〕。在老年人，正如本研究和其它研究所证实的一样，内皮细胞功能常随加 龄而受损〔4、5〕。这似乎意味着在老年人高血压患者其年龄因素可遮盖内皮细胞功 能的恶化。然而，本研究表明，老年人高血压患者的内皮细胞功能与正常老年人相比下降， 指出老年人高血压患者的内皮细胞功能进一步受损。
, 百拇医药
结论：本研究表明血流调节血管扩张即使在老年人也随加龄而下降，在老年高血压患者进一 步下降。这种老年高血压患者的血流调节血管扩张功能异常与年龄及平均血压有关，指出老 化和高血压可独立损伤老年高血压患者肱动脉内皮细胞功能。
本研究得到1997年日本福田纪念医疗技术振兴财团的资助
参考文献
1 Levine GN,Keaney JF,Vita JA.Choles terol reduction in cardiovascular disease-clinical benefits and possible mechan isms.N Engl J Med,1995,332:512～521
2 Linder L,Kiowski W,Buhler FR,Luscher TF.Indirect evidence for release of endo thelium-derived relaxing factor in human forearm circulation in vivo:Blunted re sponse in essential hypertension.Circulation,1990,81:1762～1767
, 百拇医药
3 Celermajer DS,Sorensen KE,Gooch V,et al.Non-invasive detection of endothelia l dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis.Lancet,1992,340: 1111～1115
4 Vita JA,Treasure CB,Nabel EG,et al.Coronary vasomotor responses to acetylchol ine relates to risk factors for coronary artery disease.Circulation,1990,81:491 ～497
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(1999-02-01收稿), 百拇医药