静注氟碳微泡彩色多普勒增强造影在肝肿瘤诊断中的应用研究
作者：罗支农 王新玉 郭 静 刘刚纯 曹晓桦 付 玲
单位：510510 广州解放军第157中心医院特诊科
关键词：彩色多普勒增强造影；肝肿瘤
中国超声医学杂志/990915 摘 要 目的与方法：采用经周围静脉注射手振氟碳微泡彩色多普勒增强造影检查了35例肝肿瘤及18例正常肝脏患者，以探讨肝肿瘤彩色多普勒增强造影方面的特征表现。结果：动脉相20例(90.9%)原发性肝癌及2例(33.3%)转移性肝癌肿瘤内彩色血流增强程度强于周围肝组织，2例(9.1%)原发性肝癌及4例(66.7%)转移性肝癌弱于周围肝组织，所有肝血管瘤无瘤内彩色血流增强。10例(45.5%)原发性肝癌门脉血流提前增强，所有转移性肝癌及肝血管瘤未见门脉血流提前增强。门脉相21例(95.5%)原发性肝癌、4例(66.7%)转移性肝癌及2例(28.6%)肝血管瘤可见肿瘤内血流增强。结论：彩色多普勒增强造影对肝肿瘤诊断及治疗选择方面有重要的临床价值。
, 百拇医药
A Study of Contrast-enhanced Color Doppler Ultrasonography in Diagnosis of Hepatic
Tumors by Intravenous Injection of Perflurocarbon Microbubbles
Luo Zhinong,Wang Xinyu,Guo Jing,et al
The 157th Hospital of PLA Guangzhou 510510
ABSTRACT Objective and Methods：To study intravenous injection of perflurocarbon microbubbles. contrast-enhanced color Doppler ultrasonography in 35 patients with hepatic tumors and 18 normal subjects.Results:In arterial phase,the degree of enhancement of 20 primary hepatic carcinomas and 2 metastasis were higher than the surrounding liver tissues,except 2 primary and 4 metastasis were lower than.All the benign hemangiomas were not enhanced.Enhancement of the portal vein was found prior to the primary tumor.No enhancement appeared in metastasis and hemangioma.In portal phase,intratumor enhancement was observed in 21 primary hepatocarcinoma,4 metastasis and 2 hemangioma cases.Conclusion:Color Doppler contrast enhancement technique is benefit to hepatic tumor diagnosis and treatment planning.
, 百拇医药
KEY WORDS Contrast-enhanced color Doppler ultrasonography Hepatic tumor
静脉微泡造影剂彩色多普勒增强造影是一种新的超声诊断技术，国内外现已有多篇该技术运用于肝肿瘤诊断中的临床研究报道，发现造影后肝脏彩色血流信号增强有助于提高肝肿瘤彩色多普勒超声诊断水平〔1～3〕。但目前国内外尚无详细评价肝肿瘤各时相彩色多普勒增强造影方面的临床研究报道。本文重点研究肝肿瘤动脉相及门脉相彩色多普勒增强造影方面的特征，现将结果报告如下：
资料与方法
对象：正常肝脏患者18例，男性11例，女性7例，年龄24～68岁，平均48.6岁。肝肿瘤患者35例，男性24例，女性11例，年龄34～71岁，平均52.6岁。其中临床或病理确诊原发性肝癌22例(1例为术后复发病例)，肿瘤大小2.0～15.6cm，平均8.6cm，肝转移癌6例，肿瘤大小2.8～8.7cm，平均4.4cm，肝血管瘤7例，肿瘤大小1.9～3.2cm，平均2.4cm。
, 百拇医药
方法：造影剂采用手振糖蛋白或高渗糖氟碳微泡。使用美国ATL公司超9-HDI彩色多普勒诊断仪，探头频率2MHz～4MHz。先用二维超声探测，正常肝脏患者选用第一肝门区切面，加用CDFI，用脉冲多普勒取样明确肝动脉位置。肝肿瘤患者选用既能较全面显示肿瘤及周边组织情况又能较好显示门脉主干或近肿瘤门脉分支的超声切面，加用CDFI，并使肿瘤、周围肝组织及门脉处于彩色取样框内，用脉冲多普勒对肿瘤内部、周边及周围肝组织内彩色血流进行多点取样检测，明确各部位属动脉、静脉还是门脉。之后经左肘正中静脉快速注射手振氟碳微泡2～4ml，观察造影剂注射前后肝脏彩色血流动态变化情况，并对肿瘤周围新出现的彩色血流进行脉冲多普勒取样，判断其血流性质，以上所有病例造影前后均同步录像。
分析与判断：将录像带回放，仔细观察：(1)微泡注射至肝动脉彩色血流开始增强时间(动脉增强时)；(2)肝动脉血流开始增强至门脉血流开始增强(非分流性)之间一段时间内(动脉相)，肿瘤内部、周边及周围肝组织彩色血流增强情况；(3)肝动脉血流增强早期(3秒内)，肿瘤周围肝组织内有无门脉血流早期增强，如有则判断为动-门脉瘘；(4)非分流性门脉血流开始增强后(门脉相)，肿瘤内部、周边及周围肝组织彩色血流增强情况。
, 百拇医药
结果
正常肝脏、原发性肝癌、肝转移癌及肝血管瘤患者肝动脉增强时分别为11～19秒(平均15.4秒)，10～21秒(平均15.3秒)、13～18秒(平均15.7秒)及12～20秒(平均15.6秒)。
肝肿瘤患者动脉相、门脉相肿瘤内部、周边及周围肝组织彩色血流增强及动-门脉瘘情况见表1、图 1～2。
表1 肝肿瘤动脉相、门脉相肿瘤内、外血流增强及动-门脉瘘情况 病 种
n
动 脉 相 血 流 增 强
门 脉 相 血 流 增 强
动-门脉瘘
, http://www.100md.com 内>外
内<外
周边
内>外
内<外
周边
原发性肝癌
转移性肝癌
肝血管瘤
22
6
7
20(90.9%)
, 百拇医药
2(33.3%)
0
2(9.1%)
4(66.7%)
7(100%)*
22(100%)
6(100%)
6(85.7%)
2(9.1%)
0
0
19(86.4%)
, 百拇医药
4(66.7%)
2(28.6%)#
22(100%)
6(100%)
7(100%)
10(45.5%)
0
0
注：*动脉相肝血管瘤肿瘤内无血流增强
#门脉相2例肝血管瘤肿瘤内见短条状血流增强，其向外延伸，脉冲多普勒取样示静脉频谱
, 百拇医药
图1 肝右叶肝细胞癌，造影前肿瘤周边
显示血流信号
图2 肝右叶肝细胞癌，造影后动脉相肿瘤内部及周边
血流信号明显增强，其程度远强于周围肝组织
53例患者中仅4例(7.6%)诉注射时局部短暂轻微疼痛不适，余无何特殊主诉不适。
讨论
微泡造影剂由外周静脉注射，经过肺循环进入腹主动脉，一部分微泡由腹腔动脉到肝动脉，入肝导致肝动脉系统彩色血流信号增强(早期增强)；一部分微泡：(1)经腹腔动脉→脾动脉→脾静脉→门静脉；(2)经肠系膜上动脉→肠系膜上静脉→门静脉，最后入肝导致门静脉系统彩色血流信号增强(延迟增强)，其原理与静脉法双期动态CT一样，只是造影剂及检查仪器不同，因此仔细研究肝肿瘤彩色多普勒增强造影早期增强(动脉相)及延迟增强(门脉相)的特征，可能有助于肝肿瘤的诊断与鉴别诊断。
, http://www.100md.com
研究结果显示正常肝脏与肝肿瘤患者的动脉增强时之间无明显差异，平均约为注射后第15～16秒。动脉相所有原发性肝癌及转移性肝癌肿瘤内部及周边彩色血流均增强，其中90.9%原发性肝癌及33.3%转移性肝癌肿瘤内彩色血流增强程度强于周围肝组织，9.1%原发性肝癌及66.7%转移性肝癌肿瘤内彩色血流增强程度弱于周围肝组织，上述表现类似肝动脉造影中的多血供与少血供肿瘤。动脉相所有肝血管瘤肿瘤内未见彩色血流增强，85.7%肿瘤周边彩色血流增强。因此，根据动脉相肿瘤内有无血流增强情况有助于肝癌与肝血管瘤的鉴别，而依据动脉相肿瘤内、外血流增强程度的差异在一定程度上有助于原发性肝癌与转移性肝癌的鉴别。
动-门脉瘘是原发性肝癌较特征性表现，理论上常规彩色血流图能够发现并诊断动-门脉瘘，但实际上由于特征性表现难以检出，因此常规彩色血流图不易诊断动-门脉瘘。彩色多普勒增强造影由于能动态观察肝动脉、门静脉血流增强时间、顺序及间隔时间，为动-门脉瘘诊断提供了依据。研究发现正常肝脏动脉血流开始增强至门脉血流开始增强间隔时间为5～8秒，原发性肝癌患者中有10例(45.5%)门脉主干或分支血流增强时间明显提前，而所有转移性肝癌及肝血管瘤动-门脉血流增强间隔时间均无明显缩短，因此我们认为门脉主干或分支血流提前增强是动-门脉瘘特征性表现，其检出有利于原发性肝癌与转移性肝癌、肝血管瘤的鉴别。
, http://www.100md.com
肝肿瘤及周围肝组织门脉供血情况的估测对其治疗选择有重要的临床价值。研究中发现本组原发性及转移性肝癌肿瘤周边均可见门脉血流增强，95.5%原发性肝癌及66.7%转移性肝癌门脉相肿瘤内可见与门脉血流增强同步之彩色血流增强，因此证实门脉参与肝癌供血，但其增强程度绝大多数弱于周围肝组织，仅有2例原发性肝癌肿瘤内彩色血流增强程度明显强于周围肝组织，说明少数原发性肝癌门脉供血极丰富。
综上所述，我们认为彩色多普勒增强造影在肝肿瘤诊断、鉴别诊断及治疗选择上有较大的实用价值，值得推广应用。
参考文献
[1] Needleman L,Forsberg F.Contrast agents in ultrasound.Ultrasound Quarterly,1996,13：121～130
[2] Ernst H,Hahn EG,Balzer T,et al.Color Doppler ultrasound of Liver lesions:Signal enhancement after intravenous injection of the ultrasound contrast agent Levovist.J Clin Ultrasound.1996,24(1):31～35
[3] 姜玉新，戴 晴，张缙熙，等.经周围静脉注射Levovist彩色多普勒超声造影诊断肝肿瘤的研究.中国超声医学杂志，1997，13(12)：10～12
(1999-03-05收稿), 百拇医药
单位：510510 广州解放军第157中心医院特诊科
关键词：彩色多普勒增强造影；肝肿瘤
中国超声医学杂志/990915 摘 要 目的与方法：采用经周围静脉注射手振氟碳微泡彩色多普勒增强造影检查了35例肝肿瘤及18例正常肝脏患者，以探讨肝肿瘤彩色多普勒增强造影方面的特征表现。结果：动脉相20例(90.9%)原发性肝癌及2例(33.3%)转移性肝癌肿瘤内彩色血流增强程度强于周围肝组织，2例(9.1%)原发性肝癌及4例(66.7%)转移性肝癌弱于周围肝组织，所有肝血管瘤无瘤内彩色血流增强。10例(45.5%)原发性肝癌门脉血流提前增强，所有转移性肝癌及肝血管瘤未见门脉血流提前增强。门脉相21例(95.5%)原发性肝癌、4例(66.7%)转移性肝癌及2例(28.6%)肝血管瘤可见肿瘤内血流增强。结论：彩色多普勒增强造影对肝肿瘤诊断及治疗选择方面有重要的临床价值。
, 百拇医药
A Study of Contrast-enhanced Color Doppler Ultrasonography in Diagnosis of Hepatic
Tumors by Intravenous Injection of Perflurocarbon Microbubbles
Luo Zhinong,Wang Xinyu,Guo Jing,et al
The 157th Hospital of PLA Guangzhou 510510
ABSTRACT Objective and Methods：To study intravenous injection of perflurocarbon microbubbles. contrast-enhanced color Doppler ultrasonography in 35 patients with hepatic tumors and 18 normal subjects.Results:In arterial phase,the degree of enhancement of 20 primary hepatic carcinomas and 2 metastasis were higher than the surrounding liver tissues,except 2 primary and 4 metastasis were lower than.All the benign hemangiomas were not enhanced.Enhancement of the portal vein was found prior to the primary tumor.No enhancement appeared in metastasis and hemangioma.In portal phase,intratumor enhancement was observed in 21 primary hepatocarcinoma,4 metastasis and 2 hemangioma cases.Conclusion:Color Doppler contrast enhancement technique is benefit to hepatic tumor diagnosis and treatment planning.
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KEY WORDS Contrast-enhanced color Doppler ultrasonography Hepatic tumor
静脉微泡造影剂彩色多普勒增强造影是一种新的超声诊断技术，国内外现已有多篇该技术运用于肝肿瘤诊断中的临床研究报道，发现造影后肝脏彩色血流信号增强有助于提高肝肿瘤彩色多普勒超声诊断水平〔1～3〕。但目前国内外尚无详细评价肝肿瘤各时相彩色多普勒增强造影方面的临床研究报道。本文重点研究肝肿瘤动脉相及门脉相彩色多普勒增强造影方面的特征，现将结果报告如下：
资料与方法
对象：正常肝脏患者18例，男性11例，女性7例，年龄24～68岁，平均48.6岁。肝肿瘤患者35例，男性24例，女性11例，年龄34～71岁，平均52.6岁。其中临床或病理确诊原发性肝癌22例(1例为术后复发病例)，肿瘤大小2.0～15.6cm，平均8.6cm，肝转移癌6例，肿瘤大小2.8～8.7cm，平均4.4cm，肝血管瘤7例，肿瘤大小1.9～3.2cm，平均2.4cm。
, 百拇医药
方法：造影剂采用手振糖蛋白或高渗糖氟碳微泡。使用美国ATL公司超9-HDI彩色多普勒诊断仪，探头频率2MHz～4MHz。先用二维超声探测，正常肝脏患者选用第一肝门区切面，加用CDFI，用脉冲多普勒取样明确肝动脉位置。肝肿瘤患者选用既能较全面显示肿瘤及周边组织情况又能较好显示门脉主干或近肿瘤门脉分支的超声切面，加用CDFI，并使肿瘤、周围肝组织及门脉处于彩色取样框内，用脉冲多普勒对肿瘤内部、周边及周围肝组织内彩色血流进行多点取样检测，明确各部位属动脉、静脉还是门脉。之后经左肘正中静脉快速注射手振氟碳微泡2～4ml，观察造影剂注射前后肝脏彩色血流动态变化情况，并对肿瘤周围新出现的彩色血流进行脉冲多普勒取样，判断其血流性质，以上所有病例造影前后均同步录像。
分析与判断：将录像带回放，仔细观察：(1)微泡注射至肝动脉彩色血流开始增强时间(动脉增强时)；(2)肝动脉血流开始增强至门脉血流开始增强(非分流性)之间一段时间内(动脉相)，肿瘤内部、周边及周围肝组织彩色血流增强情况；(3)肝动脉血流增强早期(3秒内)，肿瘤周围肝组织内有无门脉血流早期增强，如有则判断为动-门脉瘘；(4)非分流性门脉血流开始增强后(门脉相)，肿瘤内部、周边及周围肝组织彩色血流增强情况。
, 百拇医药
结果
正常肝脏、原发性肝癌、肝转移癌及肝血管瘤患者肝动脉增强时分别为11～19秒(平均15.4秒)，10～21秒(平均15.3秒)、13～18秒(平均15.7秒)及12～20秒(平均15.6秒)。
肝肿瘤患者动脉相、门脉相肿瘤内部、周边及周围肝组织彩色血流增强及动-门脉瘘情况见表1、图 1～2。
表1 肝肿瘤动脉相、门脉相肿瘤内、外血流增强及动-门脉瘘情况 病 种
n
动 脉 相 血 流 增 强
门 脉 相 血 流 增 强
动-门脉瘘
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内<外
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原发性肝癌
转移性肝癌
肝血管瘤
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4(66.7%)
7(100%)*
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19(86.4%)
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10(45.5%)
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注：*动脉相肝血管瘤肿瘤内无血流增强
#门脉相2例肝血管瘤肿瘤内见短条状血流增强，其向外延伸，脉冲多普勒取样示静脉频谱
, 百拇医药
图1 肝右叶肝细胞癌，造影前肿瘤周边
显示血流信号
图2 肝右叶肝细胞癌，造影后动脉相肿瘤内部及周边
血流信号明显增强，其程度远强于周围肝组织
53例患者中仅4例(7.6%)诉注射时局部短暂轻微疼痛不适，余无何特殊主诉不适。
讨论
微泡造影剂由外周静脉注射，经过肺循环进入腹主动脉，一部分微泡由腹腔动脉到肝动脉，入肝导致肝动脉系统彩色血流信号增强(早期增强)；一部分微泡：(1)经腹腔动脉→脾动脉→脾静脉→门静脉；(2)经肠系膜上动脉→肠系膜上静脉→门静脉，最后入肝导致门静脉系统彩色血流信号增强(延迟增强)，其原理与静脉法双期动态CT一样，只是造影剂及检查仪器不同，因此仔细研究肝肿瘤彩色多普勒增强造影早期增强(动脉相)及延迟增强(门脉相)的特征，可能有助于肝肿瘤的诊断与鉴别诊断。
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研究结果显示正常肝脏与肝肿瘤患者的动脉增强时之间无明显差异，平均约为注射后第15～16秒。动脉相所有原发性肝癌及转移性肝癌肿瘤内部及周边彩色血流均增强，其中90.9%原发性肝癌及33.3%转移性肝癌肿瘤内彩色血流增强程度强于周围肝组织，9.1%原发性肝癌及66.7%转移性肝癌肿瘤内彩色血流增强程度弱于周围肝组织，上述表现类似肝动脉造影中的多血供与少血供肿瘤。动脉相所有肝血管瘤肿瘤内未见彩色血流增强，85.7%肿瘤周边彩色血流增强。因此，根据动脉相肿瘤内有无血流增强情况有助于肝癌与肝血管瘤的鉴别，而依据动脉相肿瘤内、外血流增强程度的差异在一定程度上有助于原发性肝癌与转移性肝癌的鉴别。
动-门脉瘘是原发性肝癌较特征性表现，理论上常规彩色血流图能够发现并诊断动-门脉瘘，但实际上由于特征性表现难以检出，因此常规彩色血流图不易诊断动-门脉瘘。彩色多普勒增强造影由于能动态观察肝动脉、门静脉血流增强时间、顺序及间隔时间，为动-门脉瘘诊断提供了依据。研究发现正常肝脏动脉血流开始增强至门脉血流开始增强间隔时间为5～8秒，原发性肝癌患者中有10例(45.5%)门脉主干或分支血流增强时间明显提前，而所有转移性肝癌及肝血管瘤动-门脉血流增强间隔时间均无明显缩短，因此我们认为门脉主干或分支血流提前增强是动-门脉瘘特征性表现，其检出有利于原发性肝癌与转移性肝癌、肝血管瘤的鉴别。
, http://www.100md.com
肝肿瘤及周围肝组织门脉供血情况的估测对其治疗选择有重要的临床价值。研究中发现本组原发性及转移性肝癌肿瘤周边均可见门脉血流增强，95.5%原发性肝癌及66.7%转移性肝癌门脉相肿瘤内可见与门脉血流增强同步之彩色血流增强，因此证实门脉参与肝癌供血，但其增强程度绝大多数弱于周围肝组织，仅有2例原发性肝癌肿瘤内彩色血流增强程度明显强于周围肝组织，说明少数原发性肝癌门脉供血极丰富。
综上所述，我们认为彩色多普勒增强造影在肝肿瘤诊断、鉴别诊断及治疗选择上有较大的实用价值，值得推广应用。
参考文献
[1] Needleman L,Forsberg F.Contrast agents in ultrasound.Ultrasound Quarterly,1996,13：121～130
[2] Ernst H,Hahn EG,Balzer T,et al.Color Doppler ultrasound of Liver lesions:Signal enhancement after intravenous injection of the ultrasound contrast agent Levovist.J Clin Ultrasound.1996,24(1):31～35
[3] 姜玉新，戴 晴，张缙熙，等.经周围静脉注射Levovist彩色多普勒超声造影诊断肝肿瘤的研究.中国超声医学杂志，1997，13(12)：10～12
(1999-03-05收稿), 百拇医药