倍美力治疗围绝经期综合症56例分析
作者：张燕 陈颂军
单位：广西钦州市第一人民医院 535000
关键词：倍美力；围绝经期
广西预防医学000212
摘要:目的探讨倍美力预防和治疗围绝经期综合症的疗效.方法给56例确诊为围绝经期综合症的妇女在月经的第7天开始服用倍美力0.625/天,每周期25天,后10天加服安宫黄体酮4mg/天,3周期为一疗程,观察用药前后临床症状,性激素,血脂和阴道粘膜的变化.结果用药1疗程后临床症状明显改善(P<0.05),雌二醇(E2)上升,促卵泡生成激素(FSH)和黄体生成激素(LH)下降至绝经前水平,血脂下降,阴道粘膜恢复湿润状态.结论用倍美力替代疗法是预防和治疗围绝经期综合症的简便有效的方法.
分类号:R711.515文献标识码:A文章编号:1007-158X(2000)-02-0095-03
, http://www.100md.com
妇女在围绝经期所呈现出的各种症状和由此而导致的疾病是可以预防的。激素替代疗法(Hormone replacement therapy ,HRT)是预防或治疗围绝经期综合症的主要方法。我们用天然结合型雌激素倍美力(conjugated estrogen,CE)治疗围绝经期综合症56例，疗效满意，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 选择1998年8月至1999年8月在我院就诊的围绝经期妇女56例,年龄38～58岁,平均46岁,有围绝经期内分泌失调的一系列症状，查体、B超、性激素测定排除其他病理因素。近3个月未接受任何内分泌药物治疗,无明显肝肾疾病及肿瘤病史。
1.2 临床表现 56例中，潮热出汗48例(85.7%),失眠47例(83.9%),烦躁44例(78.5%),性交困难40例(71.4%),心悸37例(66.1%),眩晕35例(62.5%) ,腰痛35例(62.5%),疲倦乏力21例(32.3%),泌尿系感染15例(26.8%),阴道炎7例(12.5%)。
, 百拇医药
1.3 用药方法 56例均在月经的第7天开始口服美国惠氏_艾尔斯特制药公司生产、苏州立达药厂包装的CE0.625mg/天，连服25天为1周期,后10天加服浙江仙居制药厂生产的安宫黄体酮(mebroxyprogesterne acetate,MPA)4mg/天，3个周期为1疗程。
1.4 观察指标
1.4.1 评分标准 用Kuppermen评分法[1]分别对治疗前和用药每1周期后症状进行评分，指标:潮热出汗4分,失眠1分,泌尿道感染1分,性交困难2分,头晕2分,疲倦乏力1分,心悸1分,反复阴道炎1分,腰痛1分,烦躁1分。程度:无-0分,轻-1分,重-3分。每项最后得分=指标×程度。治疗效果判断方法：完全缓解为总评分下降≥80%；显效为总评分下降≥50%；有效为总评分≥20%，无效为总评分<20%。
1.4.2 用药前后血脂及血清雌二醇(E2)、促卵泡激素(FSH)、促黄体激素(LH)水平的测定 测定前3天素食，空腹12小时后，上午8～9时取静脉血5ml，2小时内分离血清，血脂用酶法测定，药盒由北京中生公司提供，性激素测定采用放射免疫RIA法。药盒由中国医学科学院放射医学研究所提供。
, 百拇医药
1.4.3 用药前后妇科检查阴道粘膜的变化
1.5 统计学处理 数据以
±s表示，采用t检验
2 结果
2.1 治疗效果 患者在用药1周期后评分明显下降，随用药时间延长，评分继续下降。用药1疗程后症状完全缓解20例(37.71%),显效22例(39.29%),有效14例(25.00%)。kuppermen评分结果见表1。
表1 治疗前后的临床症状评分 症状
治疗前
治疗后
P值
, 百拇医药
潮热出汗
7.41±2.2
3.10±1.37
<0.01
失眠
4.25±1.15
2.05±1.01
<0.01
烦躁
3.52±1.01
1.23±0.91
<0.01
, 百拇医药
性交困难
3.21±1.02
0.93±0.42
<0.01
心悸
2.74±0.67
0.90±0.53
<0.05
眩晕
2.65±0.64
0.90±0.41
<0.05
, 百拇医药
腰痛
2.11±0.61
0.85±0.50
<0.05
疲倦乏力
1.71±0.66
0.80±0.52
<0.05
泌尿道感染
1.64±0.61
0.70±0.50
<0.05
, 百拇医药
反复阴道炎
1.57±0.50
0.60±0.51
<0.05
2.2 血清E2、FSH和LH的变化 用药1疗程后E2上升，FSH和LH下降,见表2。表2 治疗前后血激素水平的变化 激素
治疗前
治疗后
P值
E(pg/ml)
12.79± 9.87
44.1±20.23
, 百拇医药
<0.001
FSH(mIU/ml)
48.57±31.34
22.12±22.34
<0.01
LH(mIU/ml)
35.34±26.45
20.34±18.57
<0.05
2.3 血脂的变化 用药1疗程血清总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL)下降显著(P<0.05)，而高密度脂蛋白(HDL)则无显著性差异(P>0.05)，见表3。表3 治疗前后血脂的变化(mmol/ml) 血脂
, 百拇医药
治疗前
治疗后
P值
TC
5.11±1.12
2.91±0.97
P<0.05
TG
1.20±0.75
0.61±0.51
P<0.05
HDL
1.57±0.66
, 百拇医药
1.36±0.76
P>0.05
LDL
2.83±0.89
1.01±0.41
P<0.05
2.4 阴道粘膜的变化 56例中有35例(62.5%)阴道粘膜干燥,菲薄,用药1疗程后33例阴道粘膜潮红,湿润,弹性增加。
2.5 药物副作用 56例患者有6例服药第1周期有轻度恶心,乳房胀痛,经将CE剂量改为0.3mg/天后症状消失。
3 讨论
绝经前出现的内分泌紊乱和临床表现至停经后1年内为围绝经期[2],妇女在进入围绝经期后,由于卵巢功能逐渐衰退,内源性E在血中的水平大幅度下降，出现精神神经功能的紊乱,血管舒缩异常,月经和性功能的改变,骨质疏松,称为围绝经期综合症[3]。由于人类寿命的延长，妇女在绝经后雌激素缺乏的情况下，仍继续生活20～30年,约占生命全过程的1/3，所以HRT已成为防治围绝经期综合症的主要方法,而CE是一种从孕马尿中提取的天然类固醇类雌激素,含有50%～60%硫酸雌酮和20%～35%硫酸马烯雌酮,0.625mg的CE效能等于硫酸雌酮1.2g或戊酸雌二醇2mg,口服吸收后大部分经肝脏代谢成E起作用。为避免雌激素对子宫内膜的刺激，定期加服孕激素。MPA接近天然孕酮，在<5mg/天时对CE调脂作用 影响较小[4]，本文资料显示，围绝经期E2下降，FSH和LH上升，HRT治疗1疗程E2上升至绝经前水平，FSH和LH下降，E2与TC、TG、LDL负相关，所以HRT具有下列作用：(1)弥补体内雌激素不足，调整绝经过渡期已紊乱的月经周期；(2)改善血管舒缩症状，缓解和消除绝经前后出现的临床症状；(3)抑制骨吸收，延缓和防止骨质疏松的发生,治疗5年可使椎骨畸形发生率减少90%,髋骨和腕骨骨折危险性减少50%；(4)调节脂代谢，降低缺血性心血管疾病的危险性，因为血清TC在4.5mmol/L以下冠心病较少，冠心病人TC多数在5.0～6.5mmol/L，水平越高，冠心病发病越早。TC每降低1%，冠心病的危险性可减少2%[5]，而高TG、LDL又是动脉粥样硬化冠心病的独立危险因素。(5)防治老年性痴呆，改善和满足性功能,提高围绝经期妇女的生活质量。
, 百拇医药
Zahradnik(1989)曾报道40～50岁妇女于绝经前10年即出现FSH上升,FSH开始上升至绝经的时间占1年者为48%，90%在FSH上升3年内绝经，绝经2～3年达高峰，以后逐渐下降，LH在绝经后上升达绝经前2～3倍[6]，我们认为，在FSH上升后即开始采用低剂量HRT治疗，可以预防围绝经期综合症，以后随个体的不同和治疗疾病的不同而逐渐调整剂量，尽可能做到使用个体化，也就是要注意雌孕雄的合理应用。孕激素能抑制子宫内膜增生，预防子宫内膜癌的发生，睾酮使妇女精神饱满，体力增强，减轻腰背酸痛，改善性功能，此外，还要注意钙的补充和适当的体育锻炼，以保持良好的身体、精神和生理状态。
参考文献
1，吕文佩，郑淑蓉，杨 欣， 等.激素替代治疗对更年期症状的治疗作用.中华妇产科杂志， 1997，32(10)：563
2，曹缵孙.绝经妇女的病理生理变化.中国实用妇 科与产科杂志，1999，15(2)：81
, 百拇医药
3，石一复. 绝经妇女替代疗法的进展.中国实用妇科与产科杂志，1999，15(2)：113
4，Lobo RA.The menopause study group:metabo-lic impact of adding medroxyprohesterone ac-etate to conjugated estrogen therapy in post-men opausal women. Obstet Gynecol, 1994,84:987
5，方 圻，李键斋.血脂异常防治建议，中华心血管杂志，1997，6：169
6，Urban RJ. Neuroendocrinology of aging in the male and female .Endocril ＆ Metabol Clinic of North America,1992,21(4):920
(2000-01-26收稿。), 百拇医药
单位：广西钦州市第一人民医院 535000
关键词：倍美力；围绝经期
广西预防医学000212
摘要:目的探讨倍美力预防和治疗围绝经期综合症的疗效.方法给56例确诊为围绝经期综合症的妇女在月经的第7天开始服用倍美力0.625/天,每周期25天,后10天加服安宫黄体酮4mg/天,3周期为一疗程,观察用药前后临床症状,性激素,血脂和阴道粘膜的变化.结果用药1疗程后临床症状明显改善(P<0.05),雌二醇(E2)上升,促卵泡生成激素(FSH)和黄体生成激素(LH)下降至绝经前水平,血脂下降,阴道粘膜恢复湿润状态.结论用倍美力替代疗法是预防和治疗围绝经期综合症的简便有效的方法.
分类号:R711.515文献标识码:A文章编号:1007-158X(2000)-02-0095-03
, http://www.100md.com
妇女在围绝经期所呈现出的各种症状和由此而导致的疾病是可以预防的。激素替代疗法(Hormone replacement therapy ,HRT)是预防或治疗围绝经期综合症的主要方法。我们用天然结合型雌激素倍美力(conjugated estrogen,CE)治疗围绝经期综合症56例，疗效满意，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 选择1998年8月至1999年8月在我院就诊的围绝经期妇女56例,年龄38～58岁,平均46岁,有围绝经期内分泌失调的一系列症状，查体、B超、性激素测定排除其他病理因素。近3个月未接受任何内分泌药物治疗,无明显肝肾疾病及肿瘤病史。
1.2 临床表现 56例中，潮热出汗48例(85.7%),失眠47例(83.9%),烦躁44例(78.5%),性交困难40例(71.4%),心悸37例(66.1%),眩晕35例(62.5%) ,腰痛35例(62.5%),疲倦乏力21例(32.3%),泌尿系感染15例(26.8%),阴道炎7例(12.5%)。
, 百拇医药
1.3 用药方法 56例均在月经的第7天开始口服美国惠氏_艾尔斯特制药公司生产、苏州立达药厂包装的CE0.625mg/天，连服25天为1周期,后10天加服浙江仙居制药厂生产的安宫黄体酮(mebroxyprogesterne acetate,MPA)4mg/天，3个周期为1疗程。
1.4 观察指标
1.4.1 评分标准 用Kuppermen评分法[1]分别对治疗前和用药每1周期后症状进行评分，指标:潮热出汗4分,失眠1分,泌尿道感染1分,性交困难2分,头晕2分,疲倦乏力1分,心悸1分,反复阴道炎1分,腰痛1分,烦躁1分。程度:无-0分,轻-1分,重-3分。每项最后得分=指标×程度。治疗效果判断方法：完全缓解为总评分下降≥80%；显效为总评分下降≥50%；有效为总评分≥20%，无效为总评分<20%。
1.4.2 用药前后血脂及血清雌二醇(E2)、促卵泡激素(FSH)、促黄体激素(LH)水平的测定 测定前3天素食，空腹12小时后，上午8～9时取静脉血5ml，2小时内分离血清，血脂用酶法测定，药盒由北京中生公司提供，性激素测定采用放射免疫RIA法。药盒由中国医学科学院放射医学研究所提供。
, 百拇医药
1.4.3 用药前后妇科检查阴道粘膜的变化
1.5 统计学处理 数据以
±s表示，采用t检验2 结果
2.1 治疗效果 患者在用药1周期后评分明显下降，随用药时间延长，评分继续下降。用药1疗程后症状完全缓解20例(37.71%),显效22例(39.29%),有效14例(25.00%)。kuppermen评分结果见表1。
表1 治疗前后的临床症状评分 症状
治疗前
治疗后
P值
, 百拇医药
潮热出汗
7.41±2.2
3.10±1.37
<0.01
失眠
4.25±1.15
2.05±1.01
<0.01
烦躁
3.52±1.01
1.23±0.91
<0.01
, 百拇医药
性交困难
3.21±1.02
0.93±0.42
<0.01
心悸
2.74±0.67
0.90±0.53
<0.05
眩晕
2.65±0.64
0.90±0.41
<0.05
, 百拇医药
腰痛
2.11±0.61
0.85±0.50
<0.05
疲倦乏力
1.71±0.66
0.80±0.52
<0.05
泌尿道感染
1.64±0.61
0.70±0.50
<0.05
, 百拇医药
反复阴道炎
1.57±0.50
0.60±0.51
<0.05
2.2 血清E2、FSH和LH的变化 用药1疗程后E2上升，FSH和LH下降,见表2。表2 治疗前后血激素水平的变化 激素
治疗前
治疗后
P值
E(pg/ml)
12.79± 9.87
44.1±20.23
, 百拇医药
<0.001
FSH(mIU/ml)
48.57±31.34
22.12±22.34
<0.01
LH(mIU/ml)
35.34±26.45
20.34±18.57
<0.05
2.3 血脂的变化 用药1疗程血清总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL)下降显著(P<0.05)，而高密度脂蛋白(HDL)则无显著性差异(P>0.05)，见表3。表3 治疗前后血脂的变化(mmol/ml) 血脂
, 百拇医药
治疗前
治疗后
P值
TC
5.11±1.12
2.91±0.97
P<0.05
TG
1.20±0.75
0.61±0.51
P<0.05
HDL
1.57±0.66
, 百拇医药
1.36±0.76
P>0.05
LDL
2.83±0.89
1.01±0.41
P<0.05
2.4 阴道粘膜的变化 56例中有35例(62.5%)阴道粘膜干燥,菲薄,用药1疗程后33例阴道粘膜潮红,湿润,弹性增加。
2.5 药物副作用 56例患者有6例服药第1周期有轻度恶心,乳房胀痛,经将CE剂量改为0.3mg/天后症状消失。
3 讨论
绝经前出现的内分泌紊乱和临床表现至停经后1年内为围绝经期[2],妇女在进入围绝经期后,由于卵巢功能逐渐衰退,内源性E在血中的水平大幅度下降，出现精神神经功能的紊乱,血管舒缩异常,月经和性功能的改变,骨质疏松,称为围绝经期综合症[3]。由于人类寿命的延长，妇女在绝经后雌激素缺乏的情况下，仍继续生活20～30年,约占生命全过程的1/3，所以HRT已成为防治围绝经期综合症的主要方法,而CE是一种从孕马尿中提取的天然类固醇类雌激素,含有50%～60%硫酸雌酮和20%～35%硫酸马烯雌酮,0.625mg的CE效能等于硫酸雌酮1.2g或戊酸雌二醇2mg,口服吸收后大部分经肝脏代谢成E起作用。为避免雌激素对子宫内膜的刺激，定期加服孕激素。MPA接近天然孕酮，在<5mg/天时对CE调脂作用 影响较小[4]，本文资料显示，围绝经期E2下降，FSH和LH上升，HRT治疗1疗程E2上升至绝经前水平，FSH和LH下降，E2与TC、TG、LDL负相关，所以HRT具有下列作用：(1)弥补体内雌激素不足，调整绝经过渡期已紊乱的月经周期；(2)改善血管舒缩症状，缓解和消除绝经前后出现的临床症状；(3)抑制骨吸收，延缓和防止骨质疏松的发生,治疗5年可使椎骨畸形发生率减少90%,髋骨和腕骨骨折危险性减少50%；(4)调节脂代谢，降低缺血性心血管疾病的危险性，因为血清TC在4.5mmol/L以下冠心病较少，冠心病人TC多数在5.0～6.5mmol/L，水平越高，冠心病发病越早。TC每降低1%，冠心病的危险性可减少2%[5]，而高TG、LDL又是动脉粥样硬化冠心病的独立危险因素。(5)防治老年性痴呆，改善和满足性功能,提高围绝经期妇女的生活质量。
, 百拇医药
Zahradnik(1989)曾报道40～50岁妇女于绝经前10年即出现FSH上升,FSH开始上升至绝经的时间占1年者为48%，90%在FSH上升3年内绝经，绝经2～3年达高峰，以后逐渐下降，LH在绝经后上升达绝经前2～3倍[6]，我们认为，在FSH上升后即开始采用低剂量HRT治疗，可以预防围绝经期综合症，以后随个体的不同和治疗疾病的不同而逐渐调整剂量，尽可能做到使用个体化，也就是要注意雌孕雄的合理应用。孕激素能抑制子宫内膜增生，预防子宫内膜癌的发生，睾酮使妇女精神饱满，体力增强，减轻腰背酸痛，改善性功能，此外，还要注意钙的补充和适当的体育锻炼，以保持良好的身体、精神和生理状态。
参考文献
1，吕文佩，郑淑蓉，杨 欣， 等.激素替代治疗对更年期症状的治疗作用.中华妇产科杂志， 1997，32(10)：563
2，曹缵孙.绝经妇女的病理生理变化.中国实用妇 科与产科杂志，1999，15(2)：81
, 百拇医药
3，石一复. 绝经妇女替代疗法的进展.中国实用妇科与产科杂志，1999，15(2)：113
4，Lobo RA.The menopause study group:metabo-lic impact of adding medroxyprohesterone ac-etate to conjugated estrogen therapy in post-men opausal women. Obstet Gynecol, 1994,84:987
5，方 圻，李键斋.血脂异常防治建议，中华心血管杂志，1997，6：169
6，Urban RJ. Neuroendocrinology of aging in the male and female .Endocril ＆ Metabol Clinic of North America,1992,21(4):920
(2000-01-26收稿。), 百拇医药