毛细支气管炎病后的P物质和气道反应性检测与哮喘发病关系的研究
作者：罗运春 黄达枢 方水富 陈晓芳 张正霞
单位：325003 温州医学院附属育英儿童医院
关键词：细支气管炎；哮喘；P物质；支气管高反应性
中华儿科杂志990914 【摘要】 目的 探讨毛细支气管炎与儿童哮喘的关系。方法 对50例毛细支气管炎患儿于病后5年作远期随访，应用放射免疫法测定其中30例的血浆P物质浓度，并以超声雾化蒸馏水激发试验测定气道反应性。结果 50例中有18例(36%)发展为哮喘；毛细支气管炎组血浆P物质浓度为(315±80) pmol/L，对照组30例为(234±23) pmol/L，两组相比较差异有显著意义(t′＝5.2195，P<0.05)；超声雾化蒸馏水激发试验显示毛细支气管炎组7例阳性，而对照组全部阴性，组间差异有显著意义(P=0.00527)。结论 毛细支气管炎患儿病后哮喘的发生率达36%，部分患儿尚存在血浆P物质浓度增高和气道高反应性。
, 百拇医药
The relationship between substance P, airway reactivity and development of asthma after bronchiolitis
LUO Yunchun, HUANG Dashu, FANG Shuifu, et al.
Affiliated Yuying Children′s Hospital, Wenzhou Medical College, Wenzhou 325003
【Abstract】 Objective To evaluate possible relationship between substance P, airway reactivity and development of asthma after bronchiolitis. Methods Fifty cases with a history of bronchiolitis were followed up 5 years after suffering from the disease. Among them, the concentration of substance P (SP) was measured by radioimmunoassary, and the airway reactivity was evaluated by ultrasonic nebulized distilled water (UNDW) test in 30 cases and 30 healthy controls. Results Eighteen out of 50 cases (36%) developed asthma, the level of SP concentration was 315±80 pmol/L in children with a history of bronchiolitis, and 234±23 pmol/L in healthy controls(P<0.05). Seven out of 30 cases were positive on UNDW test and none of healthy controls was positive (P<0.05 ). Conclusion There were an increased morbidity of asthma, an abnormal concentration of SP in plasma and higher airway reactivity in children with a history of bronchiolitis. It is very important to prevent and monitor children with history of bronchiolitis for diagnosing and treating asthma effectively.
, 百拇医药
【Key words】 Bronchiolitis Asthma Substance P Bronchial hyper reactivity
毛细支气管炎是婴儿期最常见的病毒性呼吸道感染，其急性期有喘憋表现，在病后有明显的喘息发生。作者对50例患儿进行远期随访，并随机对其中30例进行血浆P物质(SP)和气道反应性测定，以探讨其与哮喘发病的关系。
对象和方法
一、对象
1.毛细支气管炎随访组：共50例。随机选择1992年1月～1992年12月间住院毛细支气管炎患儿，其中男性32例，女性18例，平均年龄(5.9±0.8)岁。随访时2周内无咳嗽、喘息，无应用激素、平喘药和抗过敏药物史。
2.健康对照组：选择幼儿园健康儿童50例，其中男性32例，女性18例，平均年龄(6.1±0.7)岁。
, 百拇医药
3.毛细支气管炎随访实验组：30例。随机选自随访组，其中男性18例，女性12例，平均年龄(5.8±0.9)岁。
4.健康对照实验组：30例。随机选择健康对照组，其中男性18例，女性12例，平均年龄(6.0±0.6)岁。
毛细支气管炎和哮喘的诊断标准参阅文献[1，2]。
二、方法
1.随访内容：由专人按拟定提纲向随访对象及其父母亲调查出院后的健康情况，包括咳嗽、喘息史、母乳喂养、过敏体质、被动吸烟、家庭文化状况等内容。
2.SP测定具体方法参照文献[3]，SP放射免疫检测盒由中国医学科学院提供。
3.气道反应性测定：应用超声雾化蒸馏水(UNDW)激发试验，雾化器为402型超声雾化器(上海)，肺功能测定仪由温州医学院物理教研室提供。具体方法：安静状态下30分钟内潮气量吸入30 ml蒸馏水，最大呼气流速(PEFR)较基础值下降或超过15%为阳性，实验中出现阳性即中止试验。30分钟吸入后仍少于15%为阴性。
, 百拇医药
三、统计学处理
计量资料结果用均数±标准差(
)表示，均数间比较用t检验，计数资料比较用χ2检验和四格表的确切概率法。
结果
1.随访组和对照组在母乳喂养、过敏素质和父母文化程度状况差异无显著意义，而在被动吸烟方面差异有显著意义(表1)。
表1 两组各种因素的比较 组别
总例
数
例数及百分比(%)
被动吸烟
, http://www.100md.com
()
(支/d)
母乳
喂养
过敏
体质
父母文化
(中专以上)
毛细支气管炎
随访组
50
42(84)
, 百拇医药
23(46)
7(14)
7±3
健康对照组
50
40(80)
18(36)
10(20)
4±4
两组比较χ2(t′)值
0.271*
1.033*
, 百拇医药
0.638*
(3.325)**
*P>0.05 **P<0.01
2.毛细支气管炎随访组18例被诊断为儿童哮喘，占36%，均为轻、中度。症状数周或数月发作1次。哮喘评分为5分9例，6分8例，7分1例。
3.毛细支气管炎随访实验组SP浓度为(315±80) pmol/L，而对照组为(234±23) pmol/L，两组差异有显著意义(t′＝5.2195，P<0.05)；毛细支气管炎随访组中诊断为哮喘者10例，SP浓度为(352±39) pmol/L，其余20例为(289±94) pmol/L，两组差异有显著意义(t′＝2.136，P<0.05)。超声雾化蒸馏水气道激发试验：毛细支气管炎随访实验组有7例患儿激发试验阳性，发生率为23%，而对照组无一例发生，两组差异有显著性意义(P=0.00527)。7例试验阳性者，SP浓度在302～408 pmol/L，6例诊断为哮喘。
, 百拇医药
讨论
毛细支气管炎急性期有明显的咳嗽喘憋表现，病后仍有较多喘息症状[4]。本调查发现，喘息症状以病后1～2年最为频繁，最多者每年达数十次，表现为咳嗽、喘息、两肺哮鸣音，往往与呼吸道感染有关，3岁后有减少趋势。本组至5岁时36%被诊断为儿童哮喘，与对照组比较，两组在母乳喂养、过敏体质、父母文化程度诸方面差异均无显著意义，提示毛细支气管炎是发生哮喘的重要因素。其发生机理尚未明确，有人推测病毒性感染能刺激气道炎症反应，产生RSV特异性IgE抗体，使对环境过敏原的敏感性增高，导致哮喘的发生[5]。
长期以来，人们侧重于交感神经、副交感神经对哮喘发病机理作用的研究，而对非肾上腺素能非胆碱能神经系统(NANC)的研究甚少。SP是NC的主要递质，它能增强血管通透性，引起血浆渗出和水肿，诱导白细胞的粘附和浸润，调节细胞因子的产生，导致支气管平滑肌的痉挛[6]。本组对照研究发现，毛细支气管炎随访实验组中诊断为哮喘的患儿SP浓度显著升高，与其余20例相比较，差异有显著意义，提示NANC系统失衡是小儿气道炎症形成的重要因素，SP在哮喘发病中具有重要作用。
, http://www.100md.com
被动吸烟能损伤呼吸道，使支气管纤毛运动发生障碍，能导致支气管平滑肌的痉挛，增加气道的阻力。已有实验表明吸烟会引起呼吸道SP等神经肽分泌量的增加。本研究发现毛细支气管炎随访组被动吸烟支数与对照组相比较，差异具有显著意义，提示被动吸烟对气道高反应性和哮喘的发生具有作用。
气道高反应性是哮喘的特征，超声雾化蒸馏水激发试验具有特异性高、重复性好、安全可靠的优点。本组毛细支气管炎随访实验组气道高反应性发生率与对照组比较，差异有显著意义。激发试验阳性的7例中6例临床诊断为哮喘，其中1例无临床症状，其意义有待进一步探讨。患儿这种气道反应性的变化，可能与婴儿期发育阶段的气道损伤、神经肽调节失常、被动吸烟与气道“重塑”有关[7]。
鉴于毛细支气管炎病后哮喘发生率高达36%，部分患儿血浆SP浓度异常增高和存在气道高反应性，故认为：毛细支气管炎是可能发生哮喘的危险群体和早期信号。加强对该病的预防和病后的长期监测，对防治哮喘将有十分重要的意义。
, 百拇医药
参考文献
1 全国儿童哮喘防治协作组. 儿童哮喘诊断标准和治疗常规.中华儿科杂志，1993，31:222-224.
2 诸福棠,吴瑞萍,胡亚美,主编.实用儿科学(下册).第4版.北京：人民卫生出版社，1992.64-67.
3 陈娟，徐承焘，严微瑾，等.P物质放射免疫测定法.中国医学科学院学报，1986,8:7-9.
4 Johnston SL, Patternore PK, Sanderson G, et al. Community study of rule of viral infections in exacerbations of asthma in 9-11years old children. Br Med J, 1995, 310: 1225-1229.
, 百拇医药
5 Garofalo R, Kimpen JLL, Welliver RC, et al. Eosinophil degranulation in the respiratory tract during naturally acquired respiratory syncytial virus infection.J Pediatr, 1992, 120: 28-31.
6 Nguyen LUCS,Amparo CV, Rutledge J.Substance P increases microvascular permeability via nitric oxide-mediated convective pathway.Am J Physiol,1995,268: R 1060-1068.
7 Noveral JP,Grunstein MM.Tachykinin regulation of airway smooth muscle cell proliferation.Am J Physiol, 1995,269: L 339-343.
(收稿：1998-08-21 修回：1999-03-30), 百拇医药
单位：325003 温州医学院附属育英儿童医院
关键词：细支气管炎；哮喘；P物质；支气管高反应性
中华儿科杂志990914 【摘要】 目的 探讨毛细支气管炎与儿童哮喘的关系。方法 对50例毛细支气管炎患儿于病后5年作远期随访，应用放射免疫法测定其中30例的血浆P物质浓度，并以超声雾化蒸馏水激发试验测定气道反应性。结果 50例中有18例(36%)发展为哮喘；毛细支气管炎组血浆P物质浓度为(315±80) pmol/L，对照组30例为(234±23) pmol/L，两组相比较差异有显著意义(t′＝5.2195，P<0.05)；超声雾化蒸馏水激发试验显示毛细支气管炎组7例阳性，而对照组全部阴性，组间差异有显著意义(P=0.00527)。结论 毛细支气管炎患儿病后哮喘的发生率达36%，部分患儿尚存在血浆P物质浓度增高和气道高反应性。
, 百拇医药
The relationship between substance P, airway reactivity and development of asthma after bronchiolitis
LUO Yunchun, HUANG Dashu, FANG Shuifu, et al.
Affiliated Yuying Children′s Hospital, Wenzhou Medical College, Wenzhou 325003
【Abstract】 Objective To evaluate possible relationship between substance P, airway reactivity and development of asthma after bronchiolitis. Methods Fifty cases with a history of bronchiolitis were followed up 5 years after suffering from the disease. Among them, the concentration of substance P (SP) was measured by radioimmunoassary, and the airway reactivity was evaluated by ultrasonic nebulized distilled water (UNDW) test in 30 cases and 30 healthy controls. Results Eighteen out of 50 cases (36%) developed asthma, the level of SP concentration was 315±80 pmol/L in children with a history of bronchiolitis, and 234±23 pmol/L in healthy controls(P<0.05). Seven out of 30 cases were positive on UNDW test and none of healthy controls was positive (P<0.05 ). Conclusion There were an increased morbidity of asthma, an abnormal concentration of SP in plasma and higher airway reactivity in children with a history of bronchiolitis. It is very important to prevent and monitor children with history of bronchiolitis for diagnosing and treating asthma effectively.
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【Key words】 Bronchiolitis Asthma Substance P Bronchial hyper reactivity
毛细支气管炎是婴儿期最常见的病毒性呼吸道感染，其急性期有喘憋表现，在病后有明显的喘息发生。作者对50例患儿进行远期随访，并随机对其中30例进行血浆P物质(SP)和气道反应性测定，以探讨其与哮喘发病的关系。
对象和方法
一、对象
1.毛细支气管炎随访组：共50例。随机选择1992年1月～1992年12月间住院毛细支气管炎患儿，其中男性32例，女性18例，平均年龄(5.9±0.8)岁。随访时2周内无咳嗽、喘息，无应用激素、平喘药和抗过敏药物史。
2.健康对照组：选择幼儿园健康儿童50例，其中男性32例，女性18例，平均年龄(6.1±0.7)岁。
, 百拇医药
3.毛细支气管炎随访实验组：30例。随机选自随访组，其中男性18例，女性12例，平均年龄(5.8±0.9)岁。
4.健康对照实验组：30例。随机选择健康对照组，其中男性18例，女性12例，平均年龄(6.0±0.6)岁。
毛细支气管炎和哮喘的诊断标准参阅文献[1，2]。
二、方法
1.随访内容：由专人按拟定提纲向随访对象及其父母亲调查出院后的健康情况，包括咳嗽、喘息史、母乳喂养、过敏体质、被动吸烟、家庭文化状况等内容。
2.SP测定具体方法参照文献[3]，SP放射免疫检测盒由中国医学科学院提供。
3.气道反应性测定：应用超声雾化蒸馏水(UNDW)激发试验，雾化器为402型超声雾化器(上海)，肺功能测定仪由温州医学院物理教研室提供。具体方法：安静状态下30分钟内潮气量吸入30 ml蒸馏水，最大呼气流速(PEFR)较基础值下降或超过15%为阳性，实验中出现阳性即中止试验。30分钟吸入后仍少于15%为阴性。
, 百拇医药
三、统计学处理
计量资料结果用均数±标准差(
)表示，均数间比较用t检验，计数资料比较用χ2检验和四格表的确切概率法。结果
1.随访组和对照组在母乳喂养、过敏素质和父母文化程度状况差异无显著意义，而在被动吸烟方面差异有显著意义(表1)。
表1 两组各种因素的比较 组别
总例
数
例数及百分比(%)
被动吸烟
, http://www.100md.com
(
)(支/d)
母乳
喂养
过敏
体质
父母文化
(中专以上)
毛细支气管炎
随访组
50
42(84)
, 百拇医药
23(46)
7(14)
7±3
健康对照组
50
40(80)
18(36)
10(20)
4±4
两组比较χ2(t′)值
0.271*
1.033*
, 百拇医药
0.638*
(3.325)**
*P>0.05 **P<0.01
2.毛细支气管炎随访组18例被诊断为儿童哮喘，占36%，均为轻、中度。症状数周或数月发作1次。哮喘评分为5分9例，6分8例，7分1例。
3.毛细支气管炎随访实验组SP浓度为(315±80) pmol/L，而对照组为(234±23) pmol/L，两组差异有显著意义(t′＝5.2195，P<0.05)；毛细支气管炎随访组中诊断为哮喘者10例，SP浓度为(352±39) pmol/L，其余20例为(289±94) pmol/L，两组差异有显著意义(t′＝2.136，P<0.05)。超声雾化蒸馏水气道激发试验：毛细支气管炎随访实验组有7例患儿激发试验阳性，发生率为23%，而对照组无一例发生，两组差异有显著性意义(P=0.00527)。7例试验阳性者，SP浓度在302～408 pmol/L，6例诊断为哮喘。
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讨论
毛细支气管炎急性期有明显的咳嗽喘憋表现，病后仍有较多喘息症状[4]。本调查发现，喘息症状以病后1～2年最为频繁，最多者每年达数十次，表现为咳嗽、喘息、两肺哮鸣音，往往与呼吸道感染有关，3岁后有减少趋势。本组至5岁时36%被诊断为儿童哮喘，与对照组比较，两组在母乳喂养、过敏体质、父母文化程度诸方面差异均无显著意义，提示毛细支气管炎是发生哮喘的重要因素。其发生机理尚未明确，有人推测病毒性感染能刺激气道炎症反应，产生RSV特异性IgE抗体，使对环境过敏原的敏感性增高，导致哮喘的发生[5]。
长期以来，人们侧重于交感神经、副交感神经对哮喘发病机理作用的研究，而对非肾上腺素能非胆碱能神经系统(NANC)的研究甚少。SP是NC的主要递质，它能增强血管通透性，引起血浆渗出和水肿，诱导白细胞的粘附和浸润，调节细胞因子的产生，导致支气管平滑肌的痉挛[6]。本组对照研究发现，毛细支气管炎随访实验组中诊断为哮喘的患儿SP浓度显著升高，与其余20例相比较，差异有显著意义，提示NANC系统失衡是小儿气道炎症形成的重要因素，SP在哮喘发病中具有重要作用。
, http://www.100md.com
被动吸烟能损伤呼吸道，使支气管纤毛运动发生障碍，能导致支气管平滑肌的痉挛，增加气道的阻力。已有实验表明吸烟会引起呼吸道SP等神经肽分泌量的增加。本研究发现毛细支气管炎随访组被动吸烟支数与对照组相比较，差异具有显著意义，提示被动吸烟对气道高反应性和哮喘的发生具有作用。
气道高反应性是哮喘的特征，超声雾化蒸馏水激发试验具有特异性高、重复性好、安全可靠的优点。本组毛细支气管炎随访实验组气道高反应性发生率与对照组比较，差异有显著意义。激发试验阳性的7例中6例临床诊断为哮喘，其中1例无临床症状，其意义有待进一步探讨。患儿这种气道反应性的变化，可能与婴儿期发育阶段的气道损伤、神经肽调节失常、被动吸烟与气道“重塑”有关[7]。
鉴于毛细支气管炎病后哮喘发生率高达36%，部分患儿血浆SP浓度异常增高和存在气道高反应性，故认为：毛细支气管炎是可能发生哮喘的危险群体和早期信号。加强对该病的预防和病后的长期监测，对防治哮喘将有十分重要的意义。
, 百拇医药
参考文献
1 全国儿童哮喘防治协作组. 儿童哮喘诊断标准和治疗常规.中华儿科杂志，1993，31:222-224.
2 诸福棠,吴瑞萍,胡亚美,主编.实用儿科学(下册).第4版.北京：人民卫生出版社，1992.64-67.
3 陈娟，徐承焘，严微瑾，等.P物质放射免疫测定法.中国医学科学院学报，1986,8:7-9.
4 Johnston SL, Patternore PK, Sanderson G, et al. Community study of rule of viral infections in exacerbations of asthma in 9-11years old children. Br Med J, 1995, 310: 1225-1229.
, 百拇医药
5 Garofalo R, Kimpen JLL, Welliver RC, et al. Eosinophil degranulation in the respiratory tract during naturally acquired respiratory syncytial virus infection.J Pediatr, 1992, 120: 28-31.
6 Nguyen LUCS,Amparo CV, Rutledge J.Substance P increases microvascular permeability via nitric oxide-mediated convective pathway.Am J Physiol,1995,268: R 1060-1068.
7 Noveral JP,Grunstein MM.Tachykinin regulation of airway smooth muscle cell proliferation.Am J Physiol, 1995,269: L 339-343.
(收稿：1998-08-21 修回：1999-03-30), 百拇医药