吸入呋塞米对支气管哮喘病人气道反应性的影响
作者：江山平 李建国 曾志勇 李依群 喻永鸿
单位：中山医科大学 孙逸仙纪念医院 呼吸内科，广东 广州 510120
关键词：哮喘；支气管高反应性；呋塞米
中国新药与临床杂志000616 [摘要] 目的：探讨吸入呋塞米对支气管哮喘(哮喘)病人气道反应性的影响。方法：缓解期哮喘病人40例，随机分为A，B 2组，每组各20例。试验分2次隔日交叉吸入0.9%氯化钠注射液4 mL或呋塞米40 mg后予组胺吸入激发试验。结果：2组病人吸入0.9%氯化钠注射液后的组胺PC20-FEV1差异无显著意义(P>0.05)；吸入呋塞米后的组胺PC20-FEV1差异亦无显著意义(P>0.05)；但2组病人吸入呋塞米后的组胺PC20-FEV1均显著高于其吸入0.9%氯化钠注射液后的组胺PC20-FEV1(均P<0.05)。结论：吸入呋塞米可抑制哮喘病人的气道高反应性。
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[中图分类号] R983.1;R562.25
[文献标识码] B
[文章编号] 1007-7669(2000)06-0475-03
Effects of inhaled furosemide on bronchial responsiveness in patients with asthma
JIANG Shan-Ping LI Jian-Guo ZENG Zhi-Yong LI Yi-Qun YU Yong-Hong
(Department of Respiratory Disease, Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Guangzhou GUANGDONG 510120, China)
, 百拇医药
[ABSTRACT] AIM: To investigate the effect of inhaled furosemide on bronchial responsiveness in patients with asthma. METHODS: Forty patients with stable asthma were randomly divided into A and B group. The patients of group A (n=20) inhaled 4 mL saline and group B (n=20) inhaled 40 mg furosemide in d 1, the patients of group A inhaled 40 mg furosemide and group B inhaled 4 mL saline in d 3. All patients were given histamine provocation test after inhalation of saline or furosemide. RESULTS: No significant difference was observed in mean PC20-FEV1 between group A and group B after inhalation of saline or after inhalation of furosemide, while the mean PC20-FEV1 after inhalation of furosemide was significantly higher than the mean PC20-FEV1 after inhalation of saline in group A and group B. CONCLUSION: Furosemide given by inhalation can inhibit bronchial responsiveness in patients with asthma.
, 百拇医药
[KEY WORDS] asthma; bronchial hyperreactivity; furosemide
呋塞米(furosemide)为髓袢利尿剂。文献[1，2]报道急性发作期支气管哮喘(哮喘)病人吸入呋塞米可减轻气道阻塞、改善肺通气功能。组胺吸入激发试验使s1用力呼气容积较基础对照值降低达20%时的吸入组胺浓度(组胺PC20-FEV1)是反映哮喘病人气道反应性的指标。哮喘病人组胺PC20-FEV1值愈小，气道反应性愈高；反之，组胺PC20-FEV1值愈大，气道反应性愈低[3]。我们测定40例缓解期哮喘病人吸入呋塞米后的组胺PC20-FEV1，与其吸入0.9%氯化钠注射液后的PC20-FEV1比较，探讨吸入呋塞米对缓解期哮喘病人气道反应性的影响。
对象 1998年1～12月在我院呼吸科就诊的40例缓解期哮喘病人。其诊断符合1997年第2届全国哮喘学术会议制定的支气管哮喘诊断标准[4]。随机分为A，B 2组，每组各20例。A组男性8例，女性12例。年龄29 a±s 7 a(18～46 a)。哮喘病程6 a±4 a(1～12 a)。B组男性11例，女性9例。年龄31 a±9 a(19～48 a)。哮喘病程5 a±5 a(1～15 a)。2组病人的性别、年龄、哮喘病程构成差异无显著意义(P>0.05)。
, 百拇医药
方法 试验分2次隔日交叉进行。d 1 A组雾化吸入0.9%氯化钠注射液4 mL作对照，B组雾化吸入呋塞米40 mg(广东江门制药厂生产，每支10 mg.mL-1)；d 3 A组雾化吸入呋塞米40 mg，而B组则雾化吸入0.9%氯化钠注射液4 mL作对照。GI-1型雾化器为广州呼吸病研究所生产，空气压缩机为上海气动元件厂生产。受试者试验前先测定基础肺通气功能，用日本SPIRO ANALYZER ST-300型电子肺功能仪记录肺功能各指标：用力肺活量(FVC)、s 1用力呼气容积(FEV1)、最大呼气流量(PEF)等占其正常预计值的百分比依次为FVC%，FEV1%，PEF%。吸入0.9%氯化钠注射液或呋塞米后均予组胺吸入激发试验：以5 min间隔分别顺序吸入浓度为0.03～8.0 g.L-1的磷酸组胺(上海生物化学研究所生产)溶液，每次吸入后s 30和s 90测定FEV1，重复这一程序直至FEV1下降达20%时为止。用Cockcroft公式[3]计算组胺PC20-FEV1(使FEV1较基础对照值降低达20%时的吸入组胺浓度)。
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统计学处理 计量资料数据以样本均数±标准差(
±s)表示。多组间均数比较采用F检验，两样本均数比较采用t检验。组胺PC20-FEV1分布呈偏态，t检验前采用对数转换使其服从正态分布。
结果
1 2组病人基础肺功能的比较 2组病人2次试验前基础肺功能检测结果经F检验，差异无显著意义(P>0.05)，见表1。
表1 2组病人2次试验前基础肺通气功能的比较(±s) 指标
A组(n=20)
B组(n=20)
, 百拇医药
d 1
d 3
d 1
d 3
FVC/%
83±14
82±20
86±17a
84±13a
FEV1/%
80±12
77±15
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80±13a
78±17a
PEF/%
76±16
79±19
80±17a
77±13a
2组各指标比较经F检验：aP>0.05。A组d 1吸入0.9%氯化钠注射液，d 3吸入呋塞米；B组相反。
2 吸入呋塞米对2组病人组胺PC20-FEV1的影响 A，B组吸入0.9%氯化钠注射液后的组胺PC20-FEV1分别为0.6 g.L-1±0.3 g.L-1,0.6 g.L-1±0.5 g.L-1,差异无显著意义(P>0.05)；2组吸入呋塞米后的组胺PC20-FEV1分别为1.3 g.L-1±0.7 g.L-1,1.3 g.L-1±0.7 g.L-1,差异亦无显著意义(P>0.05)。但2组吸入呋塞米后的组胺PC20-FEV1均显著高于其吸入0.9%氯化钠注射液后的组胺PC20-FEV1(均P<0.05)。
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讨论 气道高反应性是支气管哮喘的重要特征之一[5]。本观察A，B 2组病人吸入呋塞米后的组胺PC20-FEV1均显著高于其吸入0.9%氯化钠注射液后的组胺PC20-FEV1，提示吸入呋塞米可抑制哮喘病人的非特异性气道高反应性。与近期Crimi等[6]报道相符。
呋塞米吸入肺部抑制气道高反应性的可能机制有：产生抗炎作用抑制炎症细胞的趋化性；抑制肥大细胞释放炎症介质包括组胺和白三烯；抑制气道胆碱能神经递质的释放；作用于抑制性非肾上腺素能非胆碱能神经系统，使之释放具有舒张支气管平滑肌作用的神经递质如血管活性肠肽及一氧化氮；抑制兴奋性非肾上腺素能非胆碱能神经释放P物质；直接作用于气道上皮细胞介导前列腺素PGE2和PGI2释放。而上述作用又可能与呋塞米吸入肺部阻断气道多部位包括肥大细胞、上皮细胞、神经细胞上的氯离子通道有关[7，8]。
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哮喘气道高反应性的病理基础是慢性气道炎症，需要使用糖皮质激素治疗。由于呋塞米吸入肺部具有抗炎作用并能抑制气道高反应性，因此吸入呋塞米可使长期依赖糖皮质激素的哮喘病人减少激素用量甚至停用激素：Bianco报道[9]吸入40 mg呋塞米每日2次持续6～8 wk，可使严重激素依赖的重症慢性哮喘病人的每日激素用量减少至安全范围。另有报道[5]吸入呋塞米对哮喘病人因运动或吸入抗原、冷空气等介导的支气管痉挛收缩均有抑制作用。均表明吸入呋塞米治疗哮喘有效。
[参考文献]([REFERENCES])
[1] Rodriguez Vazquez JC, Pino Alfonso PP, Gassiot Nuno C, Paez Prats I, Fernandez Man Zano E. Assessment of the bronchodilator effect of inhaled furosemide compared to salbutamol in asthmatic patients[J]. J Invest Allergol Clin Immunol, 1998, 8: 115-118.
, 百拇医药
[2] Tanigaki T, Kondo T, Hayashi Y, et al. Rapid response to inhaled frusemide in severe acute asthma with hypercapnia[J]. Respiration, 1997, 64: 108-110.
[3] 江山平(Jiang SP)，刘启良(Liu QL)，梁永康(Ling YK).胃食管反流疾病对支气管哮喘患者气道反应性及哮喘症状的影响[J].新医学(Xin Yixue)，1996，27：178-179.
[4] 佚名(Anon).支气管哮喘防治指南[J].中华结核和呼吸杂志(Clin J Tuber Respir Dis)，1997，20：261-267.
[5] 石昭泉，罗文侗，叶曜芩.钾通道激活剂及其抗气道高反应性[J].新药与临床(New Drugs Clin Rem)，1997，16：101-103.
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[6] Crimi N, Prosperini G, Ciamarral I, Mastruzzo C, Magri S, Polosa R. Changes in neurokinin A (NKA) airway responsiveness with inhaled frusemide in asthma[J]. Thorax, 1997, 52: 775-779.
[7] Polosa R, Rajakulasingam K, Prosperini G, Magri S, Mastruzzo C, Holgate ST. Inhaled loop diuretics and basal airway responsiveness in man: evidence of a role for cyclo-oxygenase products[J]. Eur Respir J, 1995, 8: 593-599.
[8] Rodwell LT, Anderson SD, Spring J, Mohamed S, Seale JP. Effect of inhaled frusemide and oral indomethacin on the airway response to hypertonic saline challege in asthmatic subjects[J]. Thorax, 1997, 52: 59-66.
[9] Bianco S, Vaghi A, Robuschi M, Refini RM, Pieroni MG, Sestini P. Steroid-sparing effect of inhaled lysine acetylsalicylate and furosemide in high-dose beclomethasone-dependent asthma[J]. J Allergy Clin Immunol, 1995, 95: 937-943.
[收稿日期] 1999-01-18 [接受日期] 1999-03-30, 百拇医药
单位：中山医科大学 孙逸仙纪念医院 呼吸内科，广东 广州 510120
关键词：哮喘；支气管高反应性；呋塞米
中国新药与临床杂志000616 [摘要] 目的：探讨吸入呋塞米对支气管哮喘(哮喘)病人气道反应性的影响。方法：缓解期哮喘病人40例，随机分为A，B 2组，每组各20例。试验分2次隔日交叉吸入0.9%氯化钠注射液4 mL或呋塞米40 mg后予组胺吸入激发试验。结果：2组病人吸入0.9%氯化钠注射液后的组胺PC20-FEV1差异无显著意义(P>0.05)；吸入呋塞米后的组胺PC20-FEV1差异亦无显著意义(P>0.05)；但2组病人吸入呋塞米后的组胺PC20-FEV1均显著高于其吸入0.9%氯化钠注射液后的组胺PC20-FEV1(均P<0.05)。结论：吸入呋塞米可抑制哮喘病人的气道高反应性。
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[中图分类号] R983.1;R562.25
[文献标识码] B
[文章编号] 1007-7669(2000)06-0475-03
Effects of inhaled furosemide on bronchial responsiveness in patients with asthma
JIANG Shan-Ping LI Jian-Guo ZENG Zhi-Yong LI Yi-Qun YU Yong-Hong
(Department of Respiratory Disease, Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Guangzhou GUANGDONG 510120, China)
, 百拇医药
[ABSTRACT] AIM: To investigate the effect of inhaled furosemide on bronchial responsiveness in patients with asthma. METHODS: Forty patients with stable asthma were randomly divided into A and B group. The patients of group A (n=20) inhaled 4 mL saline and group B (n=20) inhaled 40 mg furosemide in d 1, the patients of group A inhaled 40 mg furosemide and group B inhaled 4 mL saline in d 3. All patients were given histamine provocation test after inhalation of saline or furosemide. RESULTS: No significant difference was observed in mean PC20-FEV1 between group A and group B after inhalation of saline or after inhalation of furosemide, while the mean PC20-FEV1 after inhalation of furosemide was significantly higher than the mean PC20-FEV1 after inhalation of saline in group A and group B. CONCLUSION: Furosemide given by inhalation can inhibit bronchial responsiveness in patients with asthma.
, 百拇医药
[KEY WORDS] asthma; bronchial hyperreactivity; furosemide
呋塞米(furosemide)为髓袢利尿剂。文献[1，2]报道急性发作期支气管哮喘(哮喘)病人吸入呋塞米可减轻气道阻塞、改善肺通气功能。组胺吸入激发试验使s1用力呼气容积较基础对照值降低达20%时的吸入组胺浓度(组胺PC20-FEV1)是反映哮喘病人气道反应性的指标。哮喘病人组胺PC20-FEV1值愈小，气道反应性愈高；反之，组胺PC20-FEV1值愈大，气道反应性愈低[3]。我们测定40例缓解期哮喘病人吸入呋塞米后的组胺PC20-FEV1，与其吸入0.9%氯化钠注射液后的PC20-FEV1比较，探讨吸入呋塞米对缓解期哮喘病人气道反应性的影响。
对象 1998年1～12月在我院呼吸科就诊的40例缓解期哮喘病人。其诊断符合1997年第2届全国哮喘学术会议制定的支气管哮喘诊断标准[4]。随机分为A，B 2组，每组各20例。A组男性8例，女性12例。年龄29 a±s 7 a(18～46 a)。哮喘病程6 a±4 a(1～12 a)。B组男性11例，女性9例。年龄31 a±9 a(19～48 a)。哮喘病程5 a±5 a(1～15 a)。2组病人的性别、年龄、哮喘病程构成差异无显著意义(P>0.05)。
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方法 试验分2次隔日交叉进行。d 1 A组雾化吸入0.9%氯化钠注射液4 mL作对照，B组雾化吸入呋塞米40 mg(广东江门制药厂生产，每支10 mg.mL-1)；d 3 A组雾化吸入呋塞米40 mg，而B组则雾化吸入0.9%氯化钠注射液4 mL作对照。GI-1型雾化器为广州呼吸病研究所生产，空气压缩机为上海气动元件厂生产。受试者试验前先测定基础肺通气功能，用日本SPIRO ANALYZER ST-300型电子肺功能仪记录肺功能各指标：用力肺活量(FVC)、s 1用力呼气容积(FEV1)、最大呼气流量(PEF)等占其正常预计值的百分比依次为FVC%，FEV1%，PEF%。吸入0.9%氯化钠注射液或呋塞米后均予组胺吸入激发试验：以5 min间隔分别顺序吸入浓度为0.03～8.0 g.L-1的磷酸组胺(上海生物化学研究所生产)溶液，每次吸入后s 30和s 90测定FEV1，重复这一程序直至FEV1下降达20%时为止。用Cockcroft公式[3]计算组胺PC20-FEV1(使FEV1较基础对照值降低达20%时的吸入组胺浓度)。
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统计学处理 计量资料数据以样本均数±标准差(
±s)表示。多组间均数比较采用F检验，两样本均数比较采用t检验。组胺PC20-FEV1分布呈偏态，t检验前采用对数转换使其服从正态分布。结果
1 2组病人基础肺功能的比较 2组病人2次试验前基础肺功能检测结果经F检验，差异无显著意义(P>0.05)，见表1。
表1 2组病人2次试验前基础肺通气功能的比较(
±s) 指标A组(n=20)
B组(n=20)
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d 1
d 3
d 1
d 3
FVC/%
83±14
82±20
86±17a
84±13a
FEV1/%
80±12
77±15
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80±13a
78±17a
PEF/%
76±16
79±19
80±17a
77±13a
2组各指标比较经F检验：aP>0.05。A组d 1吸入0.9%氯化钠注射液，d 3吸入呋塞米；B组相反。
2 吸入呋塞米对2组病人组胺PC20-FEV1的影响 A，B组吸入0.9%氯化钠注射液后的组胺PC20-FEV1分别为0.6 g.L-1±0.3 g.L-1,0.6 g.L-1±0.5 g.L-1,差异无显著意义(P>0.05)；2组吸入呋塞米后的组胺PC20-FEV1分别为1.3 g.L-1±0.7 g.L-1,1.3 g.L-1±0.7 g.L-1,差异亦无显著意义(P>0.05)。但2组吸入呋塞米后的组胺PC20-FEV1均显著高于其吸入0.9%氯化钠注射液后的组胺PC20-FEV1(均P<0.05)。
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讨论 气道高反应性是支气管哮喘的重要特征之一[5]。本观察A，B 2组病人吸入呋塞米后的组胺PC20-FEV1均显著高于其吸入0.9%氯化钠注射液后的组胺PC20-FEV1，提示吸入呋塞米可抑制哮喘病人的非特异性气道高反应性。与近期Crimi等[6]报道相符。
呋塞米吸入肺部抑制气道高反应性的可能机制有：产生抗炎作用抑制炎症细胞的趋化性；抑制肥大细胞释放炎症介质包括组胺和白三烯；抑制气道胆碱能神经递质的释放；作用于抑制性非肾上腺素能非胆碱能神经系统，使之释放具有舒张支气管平滑肌作用的神经递质如血管活性肠肽及一氧化氮；抑制兴奋性非肾上腺素能非胆碱能神经释放P物质；直接作用于气道上皮细胞介导前列腺素PGE2和PGI2释放。而上述作用又可能与呋塞米吸入肺部阻断气道多部位包括肥大细胞、上皮细胞、神经细胞上的氯离子通道有关[7，8]。
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哮喘气道高反应性的病理基础是慢性气道炎症，需要使用糖皮质激素治疗。由于呋塞米吸入肺部具有抗炎作用并能抑制气道高反应性，因此吸入呋塞米可使长期依赖糖皮质激素的哮喘病人减少激素用量甚至停用激素：Bianco报道[9]吸入40 mg呋塞米每日2次持续6～8 wk，可使严重激素依赖的重症慢性哮喘病人的每日激素用量减少至安全范围。另有报道[5]吸入呋塞米对哮喘病人因运动或吸入抗原、冷空气等介导的支气管痉挛收缩均有抑制作用。均表明吸入呋塞米治疗哮喘有效。
[参考文献]([REFERENCES])
[1] Rodriguez Vazquez JC, Pino Alfonso PP, Gassiot Nuno C, Paez Prats I, Fernandez Man Zano E. Assessment of the bronchodilator effect of inhaled furosemide compared to salbutamol in asthmatic patients[J]. J Invest Allergol Clin Immunol, 1998, 8: 115-118.
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[2] Tanigaki T, Kondo T, Hayashi Y, et al. Rapid response to inhaled frusemide in severe acute asthma with hypercapnia[J]. Respiration, 1997, 64: 108-110.
[3] 江山平(Jiang SP)，刘启良(Liu QL)，梁永康(Ling YK).胃食管反流疾病对支气管哮喘患者气道反应性及哮喘症状的影响[J].新医学(Xin Yixue)，1996，27：178-179.
[4] 佚名(Anon).支气管哮喘防治指南[J].中华结核和呼吸杂志(Clin J Tuber Respir Dis)，1997，20：261-267.
[5] 石昭泉，罗文侗，叶曜芩.钾通道激活剂及其抗气道高反应性[J].新药与临床(New Drugs Clin Rem)，1997，16：101-103.
, http://www.100md.com
[6] Crimi N, Prosperini G, Ciamarral I, Mastruzzo C, Magri S, Polosa R. Changes in neurokinin A (NKA) airway responsiveness with inhaled frusemide in asthma[J]. Thorax, 1997, 52: 775-779.
[7] Polosa R, Rajakulasingam K, Prosperini G, Magri S, Mastruzzo C, Holgate ST. Inhaled loop diuretics and basal airway responsiveness in man: evidence of a role for cyclo-oxygenase products[J]. Eur Respir J, 1995, 8: 593-599.
[8] Rodwell LT, Anderson SD, Spring J, Mohamed S, Seale JP. Effect of inhaled frusemide and oral indomethacin on the airway response to hypertonic saline challege in asthmatic subjects[J]. Thorax, 1997, 52: 59-66.
[9] Bianco S, Vaghi A, Robuschi M, Refini RM, Pieroni MG, Sestini P. Steroid-sparing effect of inhaled lysine acetylsalicylate and furosemide in high-dose beclomethasone-dependent asthma[J]. J Allergy Clin Immunol, 1995, 95: 937-943.
[收稿日期] 1999-01-18 [接受日期] 1999-03-30, 百拇医药