β-阻滞剂治疗心衰中血浆ET，NE，ANP的变化
作者：李国年 谢秀梅 周宏研 黄月明
单位：附属湘雅医院心内科 长沙 410008
关键词：β受体；阻滞剂；心力衰竭；血浆内皮素；去甲肾上腺素；心钠素*；心功能
湖南医科大学学报990514 提要 30例心衰患者用强心利尿扩血管药物治疗2周，病情稳定后随机平分为A，B两组。A组加用倍他乐克治疗，B组维持原方案治疗8周；C组为正常对照组16例。发现：①A，B两组血浆ET，NE及ANP水平高于C组；②治疗后A组血浆ET，NE，ANP水平下降程度，心机能分级，CI及LVEF改善程度明显高于B组；③血浆ET下降值与各项指标的变化密切相关。提示：β-受体阻滞剂能降低血浆ET，NE及ANP水平，改善心机能；血浆ET变化程度可作为评价心机能改善的可靠指标。
中国图书分类号 R541.6 R817.4
, 百拇医药
Significance of the changes of plasma endothelin, norepinephrine
and atrial natriuretic peptide in treatment of
heart failure with β-blocker
Li Guonian Xie Xiumei Zhou Hongyan Huang Yueming
(Department of Internal Medicine, Xiangya Hospital,Hunan Medical University, Changsha 410008)
Thirty patients with chronic heart failure after conventional treatment for two weeks with cardiac diuretic and vasodilator were divided into two groups. There was addition of betaloc into Group A, but Group B kept the original treatment plan for 8 weeks. Group C consisted of 16 normal controls. The results showed that: ① The level of plasma endothelin(ET), norepinephrine(NE), atrial natriuretic peptide(ANP) in Group A and B were higher than those in Group C. ② The decreasing degrees of ET, NE, ANP, heart function score and the increasing degrees of CI and LVEF in Group A were more than those in Group B. ③ The change of ET was related to the changes of the others. Therefore, the β-blocker may be associated with the decrease of the plasma concentration of ET, NE and ANP and improve heart function. It is considered that the degree of change of plasma ET may be the simple and reliable index which evaluate the degree of improving heart function.
, 百拇医药
Key words endothlin; norepinephrine; atrial natriuretic peptide; heart function; β-receptor-blocker
心力衰竭(心衰)患者循环内分泌的激活可加速心衰的变化[1]。有报道血浆内皮素(endothelin, ET)与心衰患者的肺动脉压呈正相关[2]。但心力衰竭的好转与血浆ET，去甲肾上腺素(norepinephrine, NE)及心钠素(atrial natriuretic peptide, ANP)的关系，国内外报道较少。本研究用强心利尿扩血管药物加β受体阻滞剂倍他乐克联合抗心衰治疗，观察后者对血浆ET，NE，ANP水平及心机能分级，左室心脏指数(cardiac index, CI),左室射血分数(left ventricular ejection, LVEF)的影响，旨在了解循环内分泌激素变化与心机能的关系。
, http://www.100md.com 1 对象与方法
1.1 研究对象
所有研究对象为1996年10月～1997年8月的住院病例，包括扩张型心肌病8例，冠心病15例，先天性心室缺损2例，风湿性联合瓣膜病5例。入选对象随机平分为A，B两组，每组15例。A组：心机能Ⅱ级(心机能计分为2)者2例，Ⅲ级者10例，Ⅳ级者3例。B组：心机能Ⅱ级者3例，Ⅲ级者8例，Ⅳ级者4例。另设C组为正常对照组16例。
1.2 治疗方案
30例心衰患者经常规治疗(强心剂地高辛0.125～0.25mg.d-1；间断使用利尿剂双氢克尿噻25mg，每天3次，安体舒通40mg，每周2次；扩血管药物开搏通12.5mg，每天2次，消心痛10mg，每天2次)2周，病情稳定后再按下述分组治疗和观察。A组：在常规治疗方案上加用倍他乐克，开始剂量为6.25mg，每天2次，3d内逐渐加大至12.5mg，每天2次，维持8周。B组：维持原常规治疗方案8周。A，B，C各组治疗前后及观察期间，食谱和生活方式基本一致，禁止饮酒吸烟，不喝咖啡和浓茶。抽血测定血浆ET，NE及ANP浓度前均禁食禁饮卧床休息12h。
, 百拇医药
1.3 血浆ET和ANP的测定
取空腹静脉血3ml，置于含10% EDTA-Na2 50μl和抑肽酶60μl的试管中，混匀，于4℃离心3000r.min-1，10min，抽取血浆并分成两份，于-20℃保存，分别用于血浆ET和ANP浓度的测定。用东亚免疫技术研究所生产的内皮素放免药盒检测血浆ET。用北京北方免疫试剂研究所的心钠素放射免疫分析测定盒检测血浆ANP。
1.4 血浆NE测定
取空腹静脉血2ml置于预冷的离心管中(含2.8%肝素钠17.5μl，10% EDTA-Na2 70μl及50nM NaHSO3 17.5μl)，0℃ 离心，3000r.min-1，10min，分离血浆，按氧化铝-葡聚糖凝胶G-10分离纯化法测得[3]。
, 百拇医药
1.5 心脏收缩机能指标CI和LVEF的测定
患者在安静环境中休息15min后，取左侧卧位，用Dornier AL 4800超声心动图仪，2.5MHz探头进行检查。按国际心脏病学会和世界卫生组织推荐方法[4]，取胸骨左缘心脏的胸骨旁长轴切面，同步记录心电图；用M型超声测量舒张末期和收缩末期左室内径；用改良的Simpson氏单平面法[5]求得CI与LVEF。
1.6 统计学处理
采用方差分析和直线相关分析等方法进行统计学处理。所有数据均以
±s表示。
2 结 果
2.1 A，B，C三组血浆ET，NE，ANP水平
, http://www.100md.com
三组之间年龄、性别组成差异无显著性，C组血浆ET，NE，ANP水平均明显低于A，B两组，A，B两组之间差异无显著性(P>0.05)。结果见表1。
表1 A，B，C三组血浆ET，NE，ANP水平(±s)
年龄
(岁)
性别
(男∶女)
ET
(pg.ml-1)
NE
, 百拇医药
(pg.ml-1)
ANP
(pg.ml-1)
A组
42.2±6.2
12∶3
6.4±1.6①
1078.0±376.0①
159±83①
B组
, 百拇医药 41.8±6.8
12∶3
6.7±1.9②
1066.0±37.1②
157±84②
C组
42.3±5.4
13∶3
4.2±1.8
570.0±134.0
57±38
, http://www.100md.com ①与C组比较 P<0.05；②与C组和A组比较均P<0.05
2.2 治疗前后A，B两组各项指标的变化
治疗前两组心机能计分，CI，LVEF，血浆ET，NE，ANP水平差异无显著性(P>0.05)。B组治疗8周后，上述各项指标与治疗前相比，无明显改变(P>0.05)；而A组治疗后心机能计分及血浆ET，NE，ANP明显下降(P<0.05)，心 机能CI，LVEF显著升高(P<0.05)。结果见表2。
表2 治疗前后A，B两组各项指标的变化情况(±s)
A组(n=15)
B组(n=15)
治疗前
, 百拇医药
治疗后
变化值
治疗前
治疗后
变化值
心机能计分
3.07±0.58
1.87±0.65①
-1.20±0.40②
3.06±0.70
2.90±0.70
-0.20±0.70
, http://www.100md.com
CI(L.min-1.m-2)
1.98±0.18
2.32±0.19①
0.40±0.18②
1.96±0.18
1.97±0.21
0.01±0.03
LVEF(%)
28.6±2.0
40.0±5.0①
, 百拇医药
11.0±4.6②
29.0±3.0
28.0±3.0
-1.0±2.4
ET(pg.ml-1)
6.4±1.6
4.4±1.8①
-2.2±3.9②
6.7±1.9
6.5±1.4
-0.2±1.6
, 百拇医药
NE(pg.ml-1)
1078±376
639±176①
-439±354②
1066±371
1050±153
-16±342
ANP(pg.ml-1)
159±83
68±42①
, 百拇医药
87±42①
157±84
121±171
-34±86
①与该组治疗前比较P<0.05；②与B组变化值相比较P<0.05
2.3 A组治疗前后血浆ET的变化值(△ET)与其他各项指标变化值之间的关系
A组病人治疗前后血浆ET的变化值与血浆NE，ANP的变化值呈正相关(r分别为0.76，0.74)；与心机能计分的变化值亦呈正相关(r为0.67)，与心脏指数及左室射血分数的变化值均呈负相关(r分别为-0.60，-0.64)。结果见表3。
表3 A组治疗前后血浆ET的变化值与其他各项指标变化值之间的关系
, 百拇医药
r
P
心机能计分变化值
0.67
0.01
CI变化值
-0.60
0.05
LVEF变化值
-0.60
0.05
NE变化值
0.76
, 百拇医药
0.01
ANP变化值
0.74
0.05
3 讨 论
慢性充血性心衰时可出现一系列代偿活动，其中神经体液的调节最为显著。大量研究业已证明，心衰时血浆ET，NE，ANP水平均明显增高[6]。内皮素系由血管内皮细胞产生和分泌，为迄今所知体内最强的缩血管活性多肽[7]；其分泌增多又促使体内儿茶酚胺分泌增多，二者共同导致心机能进一步恶化，形成恶性循环[1]。ANP是心脏的一种内分泌激素，具有利钠排尿，扩张血管及抑制肾素和醛固酮的作用。心衰时虽内源性分泌的ANP增多，但相对作用较弱，不足以抵消激活了的交感神经和肾素-血管紧张素系统的作用；加之此时肾脏等局部ANP受体的敏感性降低，故尽管心衰时ANP分泌增多，其生理效应并不明显[8]。
, http://www.100md.com
本资料显示，加用倍他乐克治疗组与未用倍他乐克治疗组相比，前者血浆ET，NE，ANP明显下降，心机能计分降低，而CI和LVEF显著升高。说明倍他乐克能降低心衰患者循环中ET，NE，ANP水平，具有“神经内分泌拮抗剂”作用，明显改善心衰患者的心脏收缩机能。倍他乐克是选择性β1受体阻滞剂，可能通过作用于突触前膜β1受体，使儿茶酚胺分泌减少，血浆NE浓度降低，因而消除或降低了高浓度儿茶酚胺对心肌的直接损害。同时它也降低心肌组织的耗氧和能量代谢，使心肌细胞的能量贮备增多，从而使心脏收缩机能改善。但倍他乐克如何降低ET和ANP水平的机制目前尚不甚清楚，可能由于：①心衰状态的好转，使机体缺氧状态获得部分改善，以及随血浆NE下降，刺激ET释放的因素减弱；②心衰好转后，肺循环紊乱得以纠正，肺脏对ET的代谢机能恢复正常，加速了对ET的清除速度；③心衰好转后心衰压力下降，容量负荷降低，刺激心脏过度分泌ANP的诱因减弱[6]。ET和ANP的降低减轻了心脏的前后负荷，故心脏收缩机能得以改善。
, http://www.100md.com
本文结果最突出的特点是，当血浆ET，NE及ANP的水平降低时，心机能也随之改善，血浆ET的变化与NE，ANP及心机能计分的变化呈正相关，与CI及LVEF的变化呈负相关。正常情况下，血管内皮细胞及平滑肌细胞不断释放ET和一氧化氮(NO)等物质，并保持其动态平衡，以维持适当的血管紧张度。心衰时血浆ET水平升高并与心衰程度呈正相关，可能系由于心衰时前后负荷增加及心肌细胞缺氧，而损伤血管内皮细胞，导致ET生成/释放增加。另外ET可促使ANP的释放，并与其他心血管活性物质存在复杂的相互作用，从而形成恶性循环，导致ET生成进一步增加。ET一方面通过抑制释放NO与前列腺环素(PGI2)而使其舒血管作用减弱和消失，升血压作用增强[9]；另一方面ET可促使心肌细胞、平滑肌细胞和血管纤维细胞等细胞内钙超负荷，导致血管壁增厚和心肌肥厚，使心衰加重。故认为血浆ET水平的下降不仅代表血浆ET和ANP水平的降低，而且意味着病人心肌收缩机能的改善。它可作为监测 心衰病人心机能变化的一个客观而可靠的指标。 参考文献
, 百拇医药
1 戴闺柱.心力衰竭病理生理概念的治疗学意义.中华心血管病杂志，1995，23(2)：147～150
2 杨丽霞，祝善俊，孟素荣，等.充血性心力衰竭病人血浆内皮素与肺动脉高压.中华心血管病杂志，1994，22(2)：122～124
3 黄美莹，王大琛，金筠篝.血浆儿茶酚胺荧光测定法氧化铝吸附葡聚糖凝胶G-10分离纯化.第三军医大学学报，1985，7(3)：245～249
4 Sahn DJ, Demaria A, Kisslo J, et al. Gecommendation regarding quantitation of M-Mode Echo-cardiography: results of survey of echocardiography measurements. Circulation, 1978,58:1072～1077
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5 Devereux RB, Reichek N. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man: Anatomic validation of the method. Circulation, 1977,55(4):613～618
6 Dzau VJ. Autocrine and paracrine mechanisms in the pathophysiology of heart failure. Am J Cardiol, 1992,70:4C～9C
7 Masaki T, Yanagisawa M. Physiology and pharmacology of endothelins. Med Res Rev, 1992,12:391～395
8 戚文航.心力衰竭中神经体液的调节及其临床意义.中华心血管病杂志，1992，20(3)：140～142
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9 陈修，陈维洲，曾贵云，等主编.心血管药理学.第二版，北京：人民卫生出版社，1993：122～138
10 Sakurai T, Goto K. Endothelins: Vascular actions and clinical implications. Drugs, 1993,46:795～797
11 Masaki T. Possible role of endothelin in endothelial regulation of vascular tone. Annu Rev Pharmacol Toxicol, 1995,35:235～238
12 Wang J, Morgan JP. Endocardial endothelium modulates myofilament Ca2+ responsiveness in aequorin-loaded ferret myocardium. Circ Res, 1992,70:754～756, http://www.100md.com
单位：附属湘雅医院心内科 长沙 410008
关键词：β受体；阻滞剂；心力衰竭；血浆内皮素；去甲肾上腺素；心钠素*；心功能
湖南医科大学学报990514 提要 30例心衰患者用强心利尿扩血管药物治疗2周，病情稳定后随机平分为A，B两组。A组加用倍他乐克治疗，B组维持原方案治疗8周；C组为正常对照组16例。发现：①A，B两组血浆ET，NE及ANP水平高于C组；②治疗后A组血浆ET，NE，ANP水平下降程度，心机能分级，CI及LVEF改善程度明显高于B组；③血浆ET下降值与各项指标的变化密切相关。提示：β-受体阻滞剂能降低血浆ET，NE及ANP水平，改善心机能；血浆ET变化程度可作为评价心机能改善的可靠指标。
中国图书分类号 R541.6 R817.4
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Significance of the changes of plasma endothelin, norepinephrine
and atrial natriuretic peptide in treatment of
heart failure with β-blocker
Li Guonian Xie Xiumei Zhou Hongyan Huang Yueming
(Department of Internal Medicine, Xiangya Hospital,Hunan Medical University, Changsha 410008)
Thirty patients with chronic heart failure after conventional treatment for two weeks with cardiac diuretic and vasodilator were divided into two groups. There was addition of betaloc into Group A, but Group B kept the original treatment plan for 8 weeks. Group C consisted of 16 normal controls. The results showed that: ① The level of plasma endothelin(ET), norepinephrine(NE), atrial natriuretic peptide(ANP) in Group A and B were higher than those in Group C. ② The decreasing degrees of ET, NE, ANP, heart function score and the increasing degrees of CI and LVEF in Group A were more than those in Group B. ③ The change of ET was related to the changes of the others. Therefore, the β-blocker may be associated with the decrease of the plasma concentration of ET, NE and ANP and improve heart function. It is considered that the degree of change of plasma ET may be the simple and reliable index which evaluate the degree of improving heart function.
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Key words endothlin; norepinephrine; atrial natriuretic peptide; heart function; β-receptor-blocker
心力衰竭(心衰)患者循环内分泌的激活可加速心衰的变化[1]。有报道血浆内皮素(endothelin, ET)与心衰患者的肺动脉压呈正相关[2]。但心力衰竭的好转与血浆ET，去甲肾上腺素(norepinephrine, NE)及心钠素(atrial natriuretic peptide, ANP)的关系，国内外报道较少。本研究用强心利尿扩血管药物加β受体阻滞剂倍他乐克联合抗心衰治疗，观察后者对血浆ET，NE，ANP水平及心机能分级，左室心脏指数(cardiac index, CI),左室射血分数(left ventricular ejection, LVEF)的影响，旨在了解循环内分泌激素变化与心机能的关系。
, http://www.100md.com 1 对象与方法
1.1 研究对象
所有研究对象为1996年10月～1997年8月的住院病例，包括扩张型心肌病8例，冠心病15例，先天性心室缺损2例，风湿性联合瓣膜病5例。入选对象随机平分为A，B两组，每组15例。A组：心机能Ⅱ级(心机能计分为2)者2例，Ⅲ级者10例，Ⅳ级者3例。B组：心机能Ⅱ级者3例，Ⅲ级者8例，Ⅳ级者4例。另设C组为正常对照组16例。
1.2 治疗方案
30例心衰患者经常规治疗(强心剂地高辛0.125～0.25mg.d-1；间断使用利尿剂双氢克尿噻25mg，每天3次，安体舒通40mg，每周2次；扩血管药物开搏通12.5mg，每天2次，消心痛10mg，每天2次)2周，病情稳定后再按下述分组治疗和观察。A组：在常规治疗方案上加用倍他乐克，开始剂量为6.25mg，每天2次，3d内逐渐加大至12.5mg，每天2次，维持8周。B组：维持原常规治疗方案8周。A，B，C各组治疗前后及观察期间，食谱和生活方式基本一致，禁止饮酒吸烟，不喝咖啡和浓茶。抽血测定血浆ET，NE及ANP浓度前均禁食禁饮卧床休息12h。
, 百拇医药
1.3 血浆ET和ANP的测定
取空腹静脉血3ml，置于含10% EDTA-Na2 50μl和抑肽酶60μl的试管中，混匀，于4℃离心3000r.min-1，10min，抽取血浆并分成两份，于-20℃保存，分别用于血浆ET和ANP浓度的测定。用东亚免疫技术研究所生产的内皮素放免药盒检测血浆ET。用北京北方免疫试剂研究所的心钠素放射免疫分析测定盒检测血浆ANP。
1.4 血浆NE测定
取空腹静脉血2ml置于预冷的离心管中(含2.8%肝素钠17.5μl，10% EDTA-Na2 70μl及50nM NaHSO3 17.5μl)，0℃ 离心，3000r.min-1，10min，分离血浆，按氧化铝-葡聚糖凝胶G-10分离纯化法测得[3]。
, 百拇医药
1.5 心脏收缩机能指标CI和LVEF的测定
患者在安静环境中休息15min后，取左侧卧位，用Dornier AL 4800超声心动图仪，2.5MHz探头进行检查。按国际心脏病学会和世界卫生组织推荐方法[4]，取胸骨左缘心脏的胸骨旁长轴切面，同步记录心电图；用M型超声测量舒张末期和收缩末期左室内径；用改良的Simpson氏单平面法[5]求得CI与LVEF。
1.6 统计学处理
采用方差分析和直线相关分析等方法进行统计学处理。所有数据均以
±s表示。2 结 果
2.1 A，B，C三组血浆ET，NE，ANP水平
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三组之间年龄、性别组成差异无显著性，C组血浆ET，NE，ANP水平均明显低于A，B两组，A，B两组之间差异无显著性(P>0.05)。结果见表1。
表1 A，B，C三组血浆ET，NE，ANP水平(
±s)年龄
(岁)
性别
(男∶女)
ET
(pg.ml-1)
NE
, 百拇医药
(pg.ml-1)
ANP
(pg.ml-1)
A组
42.2±6.2
12∶3
6.4±1.6①
1078.0±376.0①
159±83①
B组
, 百拇医药 41.8±6.8
12∶3
6.7±1.9②
1066.0±37.1②
157±84②
C组
42.3±5.4
13∶3
4.2±1.8
570.0±134.0
57±38
, http://www.100md.com ①与C组比较 P<0.05；②与C组和A组比较均P<0.05
2.2 治疗前后A，B两组各项指标的变化
治疗前两组心机能计分，CI，LVEF，血浆ET，NE，ANP水平差异无显著性(P>0.05)。B组治疗8周后，上述各项指标与治疗前相比，无明显改变(P>0.05)；而A组治疗后心机能计分及血浆ET，NE，ANP明显下降(P<0.05)，心 机能CI，LVEF显著升高(P<0.05)。结果见表2。
表2 治疗前后A，B两组各项指标的变化情况(
±s)A组(n=15)
B组(n=15)
治疗前
, 百拇医药
治疗后
变化值
治疗前
治疗后
变化值
心机能计分
3.07±0.58
1.87±0.65①
-1.20±0.40②
3.06±0.70
2.90±0.70
-0.20±0.70
, http://www.100md.com
CI(L.min-1.m-2)
1.98±0.18
2.32±0.19①
0.40±0.18②
1.96±0.18
1.97±0.21
0.01±0.03
LVEF(%)
28.6±2.0
40.0±5.0①
, 百拇医药
11.0±4.6②
29.0±3.0
28.0±3.0
-1.0±2.4
ET(pg.ml-1)
6.4±1.6
4.4±1.8①
-2.2±3.9②
6.7±1.9
6.5±1.4
-0.2±1.6
, 百拇医药
NE(pg.ml-1)
1078±376
639±176①
-439±354②
1066±371
1050±153
-16±342
ANP(pg.ml-1)
159±83
68±42①
, 百拇医药
87±42①
157±84
121±171
-34±86
①与该组治疗前比较P<0.05；②与B组变化值相比较P<0.05
2.3 A组治疗前后血浆ET的变化值(△ET)与其他各项指标变化值之间的关系
A组病人治疗前后血浆ET的变化值与血浆NE，ANP的变化值呈正相关(r分别为0.76，0.74)；与心机能计分的变化值亦呈正相关(r为0.67)，与心脏指数及左室射血分数的变化值均呈负相关(r分别为-0.60，-0.64)。结果见表3。
表3 A组治疗前后血浆ET的变化值与其他各项指标变化值之间的关系
, 百拇医药
r
P
心机能计分变化值
0.67
0.01
CI变化值
-0.60
0.05
LVEF变化值
-0.60
0.05
NE变化值
0.76
, 百拇医药
0.01
ANP变化值
0.74
0.05
3 讨 论
慢性充血性心衰时可出现一系列代偿活动，其中神经体液的调节最为显著。大量研究业已证明，心衰时血浆ET，NE，ANP水平均明显增高[6]。内皮素系由血管内皮细胞产生和分泌，为迄今所知体内最强的缩血管活性多肽[7]；其分泌增多又促使体内儿茶酚胺分泌增多，二者共同导致心机能进一步恶化，形成恶性循环[1]。ANP是心脏的一种内分泌激素，具有利钠排尿，扩张血管及抑制肾素和醛固酮的作用。心衰时虽内源性分泌的ANP增多，但相对作用较弱，不足以抵消激活了的交感神经和肾素-血管紧张素系统的作用；加之此时肾脏等局部ANP受体的敏感性降低，故尽管心衰时ANP分泌增多，其生理效应并不明显[8]。
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本资料显示，加用倍他乐克治疗组与未用倍他乐克治疗组相比，前者血浆ET，NE，ANP明显下降，心机能计分降低，而CI和LVEF显著升高。说明倍他乐克能降低心衰患者循环中ET，NE，ANP水平，具有“神经内分泌拮抗剂”作用，明显改善心衰患者的心脏收缩机能。倍他乐克是选择性β1受体阻滞剂，可能通过作用于突触前膜β1受体，使儿茶酚胺分泌减少，血浆NE浓度降低，因而消除或降低了高浓度儿茶酚胺对心肌的直接损害。同时它也降低心肌组织的耗氧和能量代谢，使心肌细胞的能量贮备增多，从而使心脏收缩机能改善。但倍他乐克如何降低ET和ANP水平的机制目前尚不甚清楚，可能由于：①心衰状态的好转，使机体缺氧状态获得部分改善，以及随血浆NE下降，刺激ET释放的因素减弱；②心衰好转后，肺循环紊乱得以纠正，肺脏对ET的代谢机能恢复正常，加速了对ET的清除速度；③心衰好转后心衰压力下降，容量负荷降低，刺激心脏过度分泌ANP的诱因减弱[6]。ET和ANP的降低减轻了心脏的前后负荷，故心脏收缩机能得以改善。
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本文结果最突出的特点是，当血浆ET，NE及ANP的水平降低时，心机能也随之改善，血浆ET的变化与NE，ANP及心机能计分的变化呈正相关，与CI及LVEF的变化呈负相关。正常情况下，血管内皮细胞及平滑肌细胞不断释放ET和一氧化氮(NO)等物质，并保持其动态平衡，以维持适当的血管紧张度。心衰时血浆ET水平升高并与心衰程度呈正相关，可能系由于心衰时前后负荷增加及心肌细胞缺氧，而损伤血管内皮细胞，导致ET生成/释放增加。另外ET可促使ANP的释放，并与其他心血管活性物质存在复杂的相互作用，从而形成恶性循环，导致ET生成进一步增加。ET一方面通过抑制释放NO与前列腺环素(PGI2)而使其舒血管作用减弱和消失，升血压作用增强[9]；另一方面ET可促使心肌细胞、平滑肌细胞和血管纤维细胞等细胞内钙超负荷，导致血管壁增厚和心肌肥厚，使心衰加重。故认为血浆ET水平的下降不仅代表血浆ET和ANP水平的降低，而且意味着病人心肌收缩机能的改善。它可作为监测 心衰病人心机能变化的一个客观而可靠的指标。 参考文献
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