淋巴系统恶性血液病患者血清IL-8的测定
作者：李庆山 温春光 张国材
单位：李庆山(广州市第一人民医院血液科(广州，510180))；温春光(中山医科大学第一附属医院血液科)；张国材(中山医科大学第一附属医院血液科)
关键词：白细胞介素8；白血病，急性/淋巴细胞；淋巴瘤
临床血液学杂志000101 摘 要：目的：探讨血清IL-8变化在淋巴系统恶性血液病(LMHD)中的意义。方法：采用夹心酶联免疫吸附法检测31例LMHD患者血清中IL-8水平。结果：急性淋巴细胞白血病(ALL)与恶性淋巴瘤(ML)患者治疗前IL-8水平显著高于正常对照组；非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者IL-8水平高于霍奇金病(HD)患者；LMHD患者治疗有效者IL-8水平显著下降，无效者仍保持高水平，完全缓解时与正常对照组无差异。治疗前IL-8水平在无反应者显著高于有反应者。结论：IL-8水平的变化可作为LMHD的病情及监测治疗反应的一种手段。
, 百拇医药
Detection of interleukin-8 level in the serum of patients with lymphatic malignant hematologic diseases(LMHD)
LI Qing-shan
(Department of Hematology,First Municipal Hospital,Guang Zhou 510180)
WEN Chun-guang ZHANG Guo-cai
(Department of First Affiliated Hospital of Zhongshan Medical University)
Abstract：Objective：To study the clinical significance of serum interleukin-8 levels in patients with lymphatic malignant hematologic diseases(LMHD).Method：Serum level of interleukin-8 was measured in 31 patients with LMHD by sandwich enzyme linked immunosorbent assay(ELISA).Result：The level of IL-8 increased significantly (P<0.05) in acute lymphocytic leukemia (ALL) and lymphoma patients than in normal controls,and the IL-8 level increased significantly (P<0.05) in NHL patients than in HD patients,the IL-8 level declined in responding patients after therapy and there were no differences between CR cases and controls. The IL-8 level before therapy was significantly higher in non-responding patients than in responding patients.Conclusion：The changes of IL-8 may serve as a means to observe the condition of LMHD patients and supervise their response to treatment.
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Key words：Interleukin-8 Leukemia,acute/lymphocytic Lymphoma▲
为探讨白细胞介素8(IL-8)在淋巴系统恶性血液病(ALL、ML)中的作用，我们应用夹心酶联免疫吸附法(ELISA法)对31例淋巴系统恶性血液病患者外周血上清液中IL-8水平进行了检测，结果如下。
1 材料和方法
1.1 对象
选自我科初治住院经临床、血象、骨髓象及组织化学染色或淋巴结活检确诊的淋巴系统恶性血液病31例，测定其治疗前的血清IL-8水平。其中急性淋巴细胞白血病(ALL)10例，男4例，女6例，平均年龄34(15～67)岁。恶性淋巴瘤21例，男12例，女9例，其中霍奇金病(HD)7例，非霍奇金淋巴瘤(NHL)14例。平均年龄46(17～78)岁。并对14例ML、6例ALL患者治疗前后检测了血清IL-8水平，结合临床进行动态观察，疗效按张之南主编的《血液病诊断及疗效标准》〔1〕判断。对照组：45名健康成人，男14例，女31例，平均年龄47(22～63)岁。
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1.2 测定方法
取静脉血4 ml，不抗凝，血液凝固后分离血清，-30℃保存，避免反复冻融。IL-8检测：夹心法ELISA检测IL-8试剂盒由第四军医大学免疫学教研室提供，操作按说明书进行。
1.3 统计方法
数据按
±s表示，组间差异用方差分析或t检验，以P<0.05为差异显著性界限。
2 结果
2.1 正常对照组与ALL、ML各组血清IL-8水平比较
见表1。
表1 对照组与ALL、ML组IL-8水平±s 组别
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例数
IL-8(μg/L)
P值
对照组
45
0.182±0.129
ALL
10
0.574±0.324
P1 <0.01
ML
21
, http://www.100md.com 0.702±0.439
P1 <0.01 P2 >0.05
P1 值系ALL、ML组与正常对照组比较。P2 值系ML与ALL比较。
由表1可见：ALL、ML患者IL-8水平均高于正常对照组，且统计学差异有非常显著性(P1 <0.01)。ALL与ML组间IL-8水平差异无统计学意义(P2 >0.05)，故在进行疗效观测IL-8水平时未分开。
2.2 HD、NHL患者血清IL-8水平比较
①HD组：7例，IL-8(μg/L)±s=0.396±0.077；②NHL组：14例，IL-8(μg/L)±s=0.862±0.472，两组比较P<0.05。由此可见，淋巴瘤患者中，血清IL-8水平在NHL组显著高于HD组。
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2.3 LMHD患者血清IL-8水平在治疗前后比较
LMHD患者治疗前IL-8水平：有效组10例，IL-8治疗前±s为0.445±0.196，治疗后0.280±0.123(μg/L)；无效组10例，IL-8治疗前0.831±0.123(μg/L)，治疗后0.911±0.517(μg/L)有效组治疗前后比较P<0.01，有效组与无效组治疗前比较P<0.05。由此可见，本研究动态观察20例LMHD患者治疗有效组(CR)及无效组各10例。有效组治疗后血清IL-8水平显著低于治疗前(P<0.01)；无效组患者治疗后IL-8水平反而有上升趋势(P>0.05)。且治疗前IL-8水平无效组显著高于有效组(P<0.05)。
2.4 完全缓解患者与正常对照组IL-8水平比较
CR组与对照组IL-8水平：正常对照组45例，IL-8(μg/L)±s为0.182±0.129(μg/L)；CR组10例，IL-8为0.280±0.123 (μg/L)，两组比较P值>0.05。由此可见，LMHD患者完全缓解后IL-8水平与正常对照组差异无显著性。
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2.5 3例淋巴瘤患者疾病过程中血清IL-8水平的变化
见图1。
图1 3例淋巴瘤患者血清IL-8水平的动态变化
3 讨论
IL-8是细胞趋化因子家庭成员之一，正常人体中含量甚微，在炎症及感染过程中大量分泌。它是炎症性疾病的主要介质，由免疫细胞及内皮细胞、成纤维细胞等非免疫细胞产生。最近研究发现ALL及AML细胞在无刺激条件下有一定量细胞因子的表达与分泌，并以自分泌及旁分泌的形式调节白血病细胞的生长〔2〕。Gruss等〔3〕研究发现，HD来源的细胞株HDLM-2、KM-H2，均在肿瘤多肽抗原(TPA)刺激下有IL-8 mRNA表达，而且细胞培养上清中可检出IL-8。Tobler〔2〕发现NHL细胞有IL-8 mRNA表达及IL-8分泌。研究结果提示，IL-8水平升高，与上述资料相符，表明IL-8与疾病发展过程有关。本研究还动态观察了HD、NHL患者血清IL-8水平，发现NHL患者血清IL-8水平高于HD患者，这一结果与Denizot〔4〕报道一致。提示检测淋巴瘤患者血清IL-8水平，可作为区分HD、NHL的一项指标。本研究观察了ALL、ML患者治疗前后IL-8水平的变化，有效者治疗后IL-8水平明显下降(P<0.01)，且与对照组差异无显著性(P>0.05)，治疗无效者IL-8水平反而有上升趋势，提示对淋巴系统恶性血液病有效治疗可使IL-8水平降低，其水平可能作为疗效观察的一个参考指标。同时发现，治疗无效者治疗前血清IL-8水平较有效者高，表明治疗前IL-8水平过高者，其疗效差。可能有预测疗效的价值。通过观察3例淋巴瘤患者治疗完全缓解及复发时IL-8水平，发现CR后IL-8水平下降，复发时IL-8再次上升，甚至高于治疗前水平。这一结果与Stasi〔5〕对NHL动态观察结果一致。提示检测血清IL-8水平可能作为判断ML患者是否复发的一项指标。■
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参考文献：
[1]张之南，主编.血液病诊断及疗效标准.第2版.北京：科学出版社，1998.214～218，342～360
[2]Tobler A,Moser B,Dewald B, et al. Constitutive expression of interleukin-8 and its receptor in human myeloid and lymphoid leukemia. Blood,1993,82：2517～2525
[3]Gruss Hans Jurgen,Ldaniel Hirscbstein,Barbara Wright, et al. Expression and function of CD40 on Hodgkin and Reed Sternberg cells and the possible relevance for Hodgkin′s disease. Blood,1994,84：2305～2314
, 百拇医药
[4]Denizot Y, Fix P, Liozon E, et al. Serum interleukin-8(IL-8) and IL-6 concentrations in patients with hematologic maligances. Blood,1996,87：4016～4017
[5]Stasi R, Zinzani L, Galieni P, et al. Clinical implications of cytokine and soluble receptor measurements in patients with newly-diagnosed aggressive non-Hodgkin′s lymphoma. Eur J Haematol,1995,54：9～17
收稿 1999-04-28
修回 1999-09-30, 百拇医药
单位：李庆山(广州市第一人民医院血液科(广州，510180))；温春光(中山医科大学第一附属医院血液科)；张国材(中山医科大学第一附属医院血液科)
关键词：白细胞介素8；白血病，急性/淋巴细胞；淋巴瘤
临床血液学杂志000101 摘 要：目的：探讨血清IL-8变化在淋巴系统恶性血液病(LMHD)中的意义。方法：采用夹心酶联免疫吸附法检测31例LMHD患者血清中IL-8水平。结果：急性淋巴细胞白血病(ALL)与恶性淋巴瘤(ML)患者治疗前IL-8水平显著高于正常对照组；非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者IL-8水平高于霍奇金病(HD)患者；LMHD患者治疗有效者IL-8水平显著下降，无效者仍保持高水平，完全缓解时与正常对照组无差异。治疗前IL-8水平在无反应者显著高于有反应者。结论：IL-8水平的变化可作为LMHD的病情及监测治疗反应的一种手段。
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Detection of interleukin-8 level in the serum of patients with lymphatic malignant hematologic diseases(LMHD)
LI Qing-shan
(Department of Hematology,First Municipal Hospital,Guang Zhou 510180)
WEN Chun-guang ZHANG Guo-cai
(Department of First Affiliated Hospital of Zhongshan Medical University)
Abstract：Objective：To study the clinical significance of serum interleukin-8 levels in patients with lymphatic malignant hematologic diseases(LMHD).Method：Serum level of interleukin-8 was measured in 31 patients with LMHD by sandwich enzyme linked immunosorbent assay(ELISA).Result：The level of IL-8 increased significantly (P<0.05) in acute lymphocytic leukemia (ALL) and lymphoma patients than in normal controls,and the IL-8 level increased significantly (P<0.05) in NHL patients than in HD patients,the IL-8 level declined in responding patients after therapy and there were no differences between CR cases and controls. The IL-8 level before therapy was significantly higher in non-responding patients than in responding patients.Conclusion：The changes of IL-8 may serve as a means to observe the condition of LMHD patients and supervise their response to treatment.
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Key words：Interleukin-8 Leukemia,acute/lymphocytic Lymphoma▲
为探讨白细胞介素8(IL-8)在淋巴系统恶性血液病(ALL、ML)中的作用，我们应用夹心酶联免疫吸附法(ELISA法)对31例淋巴系统恶性血液病患者外周血上清液中IL-8水平进行了检测，结果如下。
1 材料和方法
1.1 对象
选自我科初治住院经临床、血象、骨髓象及组织化学染色或淋巴结活检确诊的淋巴系统恶性血液病31例，测定其治疗前的血清IL-8水平。其中急性淋巴细胞白血病(ALL)10例，男4例，女6例，平均年龄34(15～67)岁。恶性淋巴瘤21例，男12例，女9例，其中霍奇金病(HD)7例，非霍奇金淋巴瘤(NHL)14例。平均年龄46(17～78)岁。并对14例ML、6例ALL患者治疗前后检测了血清IL-8水平，结合临床进行动态观察，疗效按张之南主编的《血液病诊断及疗效标准》〔1〕判断。对照组：45名健康成人，男14例，女31例，平均年龄47(22～63)岁。
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1.2 测定方法
取静脉血4 ml，不抗凝，血液凝固后分离血清，-30℃保存，避免反复冻融。IL-8检测：夹心法ELISA检测IL-8试剂盒由第四军医大学免疫学教研室提供，操作按说明书进行。
1.3 统计方法
数据按
±s表示，组间差异用方差分析或t检验，以P<0.05为差异显著性界限。2 结果
2.1 正常对照组与ALL、ML各组血清IL-8水平比较
见表1。
表1 对照组与ALL、ML组IL-8水平
±s 组别, http://www.100md.com
例数
IL-8(μg/L)
P值
对照组
45
0.182±0.129
ALL
10
0.574±0.324
P1 <0.01
ML
21
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P1 <0.01 P2 >0.05
P1 值系ALL、ML组与正常对照组比较。P2 值系ML与ALL比较。
由表1可见：ALL、ML患者IL-8水平均高于正常对照组，且统计学差异有非常显著性(P1 <0.01)。ALL与ML组间IL-8水平差异无统计学意义(P2 >0.05)，故在进行疗效观测IL-8水平时未分开。
2.2 HD、NHL患者血清IL-8水平比较
①HD组：7例，IL-8(μg/L)
±s=0.396±0.077；②NHL组：14例，IL-8(μg/L)±s=0.862±0.472，两组比较P<0.05。由此可见，淋巴瘤患者中，血清IL-8水平在NHL组显著高于HD组。, 百拇医药
2.3 LMHD患者血清IL-8水平在治疗前后比较
LMHD患者治疗前IL-8水平：有效组10例，IL-8治疗前
±s为0.445±0.196，治疗后0.280±0.123(μg/L)；无效组10例，IL-8治疗前0.831±0.123(μg/L)，治疗后0.911±0.517(μg/L)有效组治疗前后比较P<0.01，有效组与无效组治疗前比较P<0.05。由此可见，本研究动态观察20例LMHD患者治疗有效组(CR)及无效组各10例。有效组治疗后血清IL-8水平显著低于治疗前(P<0.01)；无效组患者治疗后IL-8水平反而有上升趋势(P>0.05)。且治疗前IL-8水平无效组显著高于有效组(P<0.05)。2.4 完全缓解患者与正常对照组IL-8水平比较
CR组与对照组IL-8水平：正常对照组45例，IL-8(μg/L)
±s为0.182±0.129(μg/L)；CR组10例，IL-8为0.280±0.123 (μg/L)，两组比较P值>0.05。由此可见，LMHD患者完全缓解后IL-8水平与正常对照组差异无显著性。, 百拇医药
2.5 3例淋巴瘤患者疾病过程中血清IL-8水平的变化
见图1。
图1 3例淋巴瘤患者血清IL-8水平的动态变化
3 讨论
IL-8是细胞趋化因子家庭成员之一，正常人体中含量甚微，在炎症及感染过程中大量分泌。它是炎症性疾病的主要介质，由免疫细胞及内皮细胞、成纤维细胞等非免疫细胞产生。最近研究发现ALL及AML细胞在无刺激条件下有一定量细胞因子的表达与分泌，并以自分泌及旁分泌的形式调节白血病细胞的生长〔2〕。Gruss等〔3〕研究发现，HD来源的细胞株HDLM-2、KM-H2，均在肿瘤多肽抗原(TPA)刺激下有IL-8 mRNA表达，而且细胞培养上清中可检出IL-8。Tobler〔2〕发现NHL细胞有IL-8 mRNA表达及IL-8分泌。研究结果提示，IL-8水平升高，与上述资料相符，表明IL-8与疾病发展过程有关。本研究还动态观察了HD、NHL患者血清IL-8水平，发现NHL患者血清IL-8水平高于HD患者，这一结果与Denizot〔4〕报道一致。提示检测淋巴瘤患者血清IL-8水平，可作为区分HD、NHL的一项指标。本研究观察了ALL、ML患者治疗前后IL-8水平的变化，有效者治疗后IL-8水平明显下降(P<0.01)，且与对照组差异无显著性(P>0.05)，治疗无效者IL-8水平反而有上升趋势，提示对淋巴系统恶性血液病有效治疗可使IL-8水平降低，其水平可能作为疗效观察的一个参考指标。同时发现，治疗无效者治疗前血清IL-8水平较有效者高，表明治疗前IL-8水平过高者，其疗效差。可能有预测疗效的价值。通过观察3例淋巴瘤患者治疗完全缓解及复发时IL-8水平，发现CR后IL-8水平下降，复发时IL-8再次上升，甚至高于治疗前水平。这一结果与Stasi〔5〕对NHL动态观察结果一致。提示检测血清IL-8水平可能作为判断ML患者是否复发的一项指标。■
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参考文献：
[1]张之南，主编.血液病诊断及疗效标准.第2版.北京：科学出版社，1998.214～218，342～360
[2]Tobler A,Moser B,Dewald B, et al. Constitutive expression of interleukin-8 and its receptor in human myeloid and lymphoid leukemia. Blood,1993,82：2517～2525
[3]Gruss Hans Jurgen,Ldaniel Hirscbstein,Barbara Wright, et al. Expression and function of CD40 on Hodgkin and Reed Sternberg cells and the possible relevance for Hodgkin′s disease. Blood,1994,84：2305～2314
, 百拇医药
[4]Denizot Y, Fix P, Liozon E, et al. Serum interleukin-8(IL-8) and IL-6 concentrations in patients with hematologic maligances. Blood,1996,87：4016～4017
[5]Stasi R, Zinzani L, Galieni P, et al. Clinical implications of cytokine and soluble receptor measurements in patients with newly-diagnosed aggressive non-Hodgkin′s lymphoma. Eur J Haematol,1995,54：9～17
收稿 1999-04-28
修回 1999-09-30, 百拇医药