甘利欣并病毒唑治疗肾综合征出血热的效果
作者：陈淑慎 李 梅 赵龙翠 潘兆随
单位：陈淑慎 日照市石臼医院内科(山东省日照市 276826)；李 梅 赵龙翠 潘兆随 日照市人民医院感染科
关键词：肾疾病；出血热，流行性；甘利欣；病毒唑
齐鲁医学杂志990318 摘要：①目的：观察甘利欣并病毒唑治疗肾综合征出血热(HFRS)的效果。②方法 80例HFRS病人用甘利欣150mg及病毒唑1.0g，每日静滴治疗，并与对照组进行了比较。③结果 治疗组越低血压休克期率为88.75%，越少尿期率为86.25%，与对照组比较差异有显著意义(χ2=7.656,8.834,P均<0.01)。治疗组临床指标恢复时间明显短于对照组，差异均有显著意义(t=2.89～6.14,P均<0.01)。④结论 甘利欣并病毒唑治疗HFRS临床指标恢复快，越期率高。
中国图书馆分类法分类号：R512.8
, http://www.100md.com
COMBINATION OF DIAMMONIUM GLYCYRRHIZINATE AND RIBAVIRIN IN THE TREATMENT OF HFRS
Chen Shushen, Li Mei, Zhao Longcui, et al Department of Medicine, Rizhao Shijiu Hospital, Rizhao 276826
ABSTRACT Objective To investigate the effect of diammonium glycyrrhizinate and ribavirin in treating HFRS. Methods80 patients in HFRS treatment group were instilled with diammonium gkycyrrhizinate (150mg/d) and ribavirin (1.0g/d) for 5 days and compared with the control group. Results The rate of shock period in low-blood-pressure stage and the rate in less-urine stage were 88.75% and 86.25% respectively, compared with the control group, the difference was significant (χ2＝7.656，8.834，P<0.01). Conclusion Diammonium glycyrrhizinate and ribavirin in treating HFRS has affirmative curative effects: reducing fever rapidly and having no side effect.
, 百拇医药
KEY WORDS kidney diseases; hemorrhagic fever, epidemic; glycyrrhizinate; ribavirin
肾综合征出血热(HFRS)发病机制复杂，到目前尚无特效治疗方法。1996年9月～1998年11月，我们采用甘利欣并大剂量病毒唑治疗HFRS发热期病人80例，疗效显著。现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
发热期HFRS病人160例,随机分为治疗组和对照组。治疗组80例，男49例，女31例；年龄17～66岁,平均34岁。轻度21例,中度39例,重度14例,危重度6例。病程平均为3.76d.对照组80例，男47例，女33例；年龄16～64岁，平均为35岁。轻度19例,中度42例,重度12例,危重度7例。病程平均3.42d.诊断均符合1987年全国肾综合征出血热防治组制订的诊断标准。两组上述各资料之间相比无显著性差异。 全部病人血清HFRS间接免疫荧光试验阳性，既往无慢性心、肝、肾疾病史。 入院时两组病人临床症状、体征及实验室检测指标差异无显著性。
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1.2 治疗方法
对照组在入院后按病情变化给予以液体疗法为主的综合治疗。治疗组在对照组治疗方法的基础上加用甘利欣注射液150mg,病毒唑1.0g,加入10g/L葡萄糖溶液250mL中静滴，1次/d，连用5d.
1.3 观察项目
所有病人入院后观察退热时间(t1)、血小板计数复常时间(t2)、尿蛋白消失时间(t3)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)恢复时间(t4)、血尿素氮恢复时间(t5)、少尿期持续时间(t6)、多尿期持续时间(t7)及病人越期率。
1.4 统计学处理
结果以率或±s表示,统计学处理采用χ2检验或t检验。
, 百拇医药
2 结果
2.1 越期率
治疗组越期率明显高于对照组，差异有显著性(χ2=7.656,8.834,P<0.01)。见表1.
表1 两组HFRS病人越期率比较(%) 组别
n
越低血压休克期
越少尿期
对照组
80
71.25
66.25
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治疗组
80
88.75
86.25
与对照组比较，*χ2=7.656,8.834,P<0.01
2.2 两组病人临床指标恢复情况比较
治疗组t1～t7均明显短于对照组，差异均有极显著性(t=2.891～6.142,P均<0.01)。见表2.
表2 两组临床指标恢复情况比较(t/d,
±s) 组别
, http://www.100md.com
n
t1
t2
t3
t4
t5
t6
t7
对照组
80
2.54±1.98
, 百拇医药 5.89±2.18
4.69±2.48
12.53±5.12
7.12±2.47
3.98±2.06
6.95±2.72
治疗组
80
1.80±1.16
4.72±2.21
3.57±2.35
8.12±3.88
, http://www.100md.com
5.52±1.91
2.81±1.32
4.96±2.87
与对照组比较，t=2.89～6.14,P均<0.01
2.3 并发症及预后
治疗组并发脑水肿1例，消化道出血2例，心衰肺水肿1例；对照组并发脑水肿2例，消化道出血3例，肺水肿2例，肺部感染2例。治疗组死亡1例，对照组死亡3例。两组均无明显副作用。
3 讨论
目前认为HFRS是由汉坦病毒(HV)所致，且是泛嗜感染，病毒作为诱发因素,导致Ⅰ型与Ⅱ型变态反应〔1,2〕。姚楚铮等〔3〕制备HV感染地鼠模型发现，HV抗原以肺、 肾多见，病变则以肝、肾、脑严重，包括血液循环障碍、血管损伤及实质脏器变性坏死，并观察到与人体发病类似的四期临床过程。人类感染HV后，免疫器官和免疫细胞，尤其是单核巨噬细胞、血管内皮细胞是HFRS病毒攻击的主要靶器官和细胞〔4〕,并引起功能和结构紊乱，造成体内细胞因子产生异常，如肿瘤坏死因子等在病程中升高，加重对人体的损伤〔5〕。
, 百拇医药
甘利欣为甘草中经高效分离、筛选出的甘草酸二铵盐，具有明显的类糖皮质激素样作用，但其无副作用，有抗炎、抗过敏及清除自由基等功效，甘利欣还有诱导干扰素的产生,激活巨噬细胞等功能〔6〕，因此该药具有抗病毒及增加机体免疫功能的作用。病毒唑是一种非IFN诱导的广谱抗RNA和DNA病毒的核苷类似物，该药作用机制可能是抑制了磷酸肌苷脱氢酶，使鸟嘌呤核苷酸不能合成。DiBisceglie等〔7〕通过细胞培养认为病毒唑通过以下方面对病毒RNA的复制起作用：①抑制病毒RNA依赖的RNA多聚酶；②耗尽细胞内的鸟嘌呤池；③干预病毒RNA的髓盖。
针对HFRS发病中存在病毒直接致病作用以及免疫功能紊乱等，我们应用甘利欣并大剂量病毒唑治疗HFRS病人，结果表明退热快、越期率高、病程缩短、肾功能及血小板计数恢复快、尿蛋白消失早，疗效是显著的。
HFRS病人病程各期均可见肝脏损害〔8〕。甘利欣能减轻四氯化碳、硫代二酰胺和D-氨基半乳糖引起的血清转氨酶升高,对治疗急、慢性肝炎治疗效果显著〔9〕。本组用甘利欣联合病毒唑治疗HFRS病人,ALT恢复时间明显快于对照组，结果表明甘利欣对HFRS病人有保护肝细胞及改善肝功能作用。
, http://www.100md.com
通过对80例HFRS治疗观察，认为甘利欣并大剂量病毒唑治疗HFRS疗效肯定，安全方便、无副作用，值得临床推广应用。
参考文献
1 孙志坚,黄湘虎,王明秀,等.肾综合征出血热病变结构蛋白致病作用的研究.中华内科杂志,1996,35(7):460
2 于丹萍.肾综合征出血热临床发病学的研究进展.中华内科杂志,1997,36(1):66
3 姚楚铮,严五辰,刘月兰,等.流行性出血热动物模型的建立.中华医学杂志,1987,67:243
4 朱 平,杨为松,刘 健,等.肾综合征出血热病毒感染病人血管内皮细胞的观察.中华医学杂志,1989,69(10):588
5 刘清珍,樊万亮,张成文,等.流行性出血热患者肿瘤坏死因子的动态检测及临床意义.中华传染病杂志,1993,11:166
, 百拇医药
6 Nakao I. Interferon induction by glyrrhizinand glycyrrhetinic acid in mice. Micro Immunol, 1982,26(2):535
7 DiBisceglie AM, Shindo M, Fong TL, et al. A pilot study of ribavirin therapy for chronic hepatitis. Hepatology,1992,16:649
8 潘兆随,唐保康,熊 玲,等.流行性出血热470例肝功能分析.临沂医专学报,1989,11(2):127
9 贾辅忠.强力新用于肝病治疗的近况.中华传染病杂志,1988,6(1):39
收稿1999-03-11
修回1999-07-10, 百拇医药
单位：陈淑慎 日照市石臼医院内科(山东省日照市 276826)；李 梅 赵龙翠 潘兆随 日照市人民医院感染科
关键词：肾疾病；出血热，流行性；甘利欣；病毒唑
齐鲁医学杂志990318 摘要：①目的：观察甘利欣并病毒唑治疗肾综合征出血热(HFRS)的效果。②方法 80例HFRS病人用甘利欣150mg及病毒唑1.0g，每日静滴治疗，并与对照组进行了比较。③结果 治疗组越低血压休克期率为88.75%，越少尿期率为86.25%，与对照组比较差异有显著意义(χ2=7.656,8.834,P均<0.01)。治疗组临床指标恢复时间明显短于对照组，差异均有显著意义(t=2.89～6.14,P均<0.01)。④结论 甘利欣并病毒唑治疗HFRS临床指标恢复快，越期率高。
中国图书馆分类法分类号：R512.8
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COMBINATION OF DIAMMONIUM GLYCYRRHIZINATE AND RIBAVIRIN IN THE TREATMENT OF HFRS
Chen Shushen, Li Mei, Zhao Longcui, et al Department of Medicine, Rizhao Shijiu Hospital, Rizhao 276826
ABSTRACT Objective To investigate the effect of diammonium glycyrrhizinate and ribavirin in treating HFRS. Methods80 patients in HFRS treatment group were instilled with diammonium gkycyrrhizinate (150mg/d) and ribavirin (1.0g/d) for 5 days and compared with the control group. Results The rate of shock period in low-blood-pressure stage and the rate in less-urine stage were 88.75% and 86.25% respectively, compared with the control group, the difference was significant (χ2＝7.656，8.834，P<0.01). Conclusion Diammonium glycyrrhizinate and ribavirin in treating HFRS has affirmative curative effects: reducing fever rapidly and having no side effect.
, 百拇医药
KEY WORDS kidney diseases; hemorrhagic fever, epidemic; glycyrrhizinate; ribavirin
肾综合征出血热(HFRS)发病机制复杂，到目前尚无特效治疗方法。1996年9月～1998年11月，我们采用甘利欣并大剂量病毒唑治疗HFRS发热期病人80例，疗效显著。现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
发热期HFRS病人160例,随机分为治疗组和对照组。治疗组80例，男49例，女31例；年龄17～66岁,平均34岁。轻度21例,中度39例,重度14例,危重度6例。病程平均为3.76d.对照组80例，男47例，女33例；年龄16～64岁，平均为35岁。轻度19例,中度42例,重度12例,危重度7例。病程平均3.42d.诊断均符合1987年全国肾综合征出血热防治组制订的诊断标准。两组上述各资料之间相比无显著性差异。 全部病人血清HFRS间接免疫荧光试验阳性，既往无慢性心、肝、肾疾病史。 入院时两组病人临床症状、体征及实验室检测指标差异无显著性。
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1.2 治疗方法
对照组在入院后按病情变化给予以液体疗法为主的综合治疗。治疗组在对照组治疗方法的基础上加用甘利欣注射液150mg,病毒唑1.0g,加入10g/L葡萄糖溶液250mL中静滴，1次/d，连用5d.
1.3 观察项目
所有病人入院后观察退热时间(t1)、血小板计数复常时间(t2)、尿蛋白消失时间(t3)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)恢复时间(t4)、血尿素氮恢复时间(t5)、少尿期持续时间(t6)、多尿期持续时间(t7)及病人越期率。
1.4 统计学处理
结果以率或±s表示,统计学处理采用χ2检验或t检验。
, 百拇医药
2 结果
2.1 越期率
治疗组越期率明显高于对照组，差异有显著性(χ2=7.656,8.834,P<0.01)。见表1.
表1 两组HFRS病人越期率比较(%) 组别
n
越低血压休克期
越少尿期
对照组
80
71.25
66.25
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治疗组
80
88.75
86.25
与对照组比较，*χ2=7.656,8.834,P<0.01
2.2 两组病人临床指标恢复情况比较
治疗组t1～t7均明显短于对照组，差异均有极显著性(t=2.891～6.142,P均<0.01)。见表2.
表2 两组临床指标恢复情况比较(t/d,
±s) 组别, http://www.100md.com
n
t1
t2
t3
t4
t5
t6
t7
对照组
80
2.54±1.98
, 百拇医药 5.89±2.18
4.69±2.48
12.53±5.12
7.12±2.47
3.98±2.06
6.95±2.72
治疗组
80
1.80±1.16
4.72±2.21
3.57±2.35
8.12±3.88
, http://www.100md.com
5.52±1.91
2.81±1.32
4.96±2.87
与对照组比较，t=2.89～6.14,P均<0.01
2.3 并发症及预后
治疗组并发脑水肿1例，消化道出血2例，心衰肺水肿1例；对照组并发脑水肿2例，消化道出血3例，肺水肿2例，肺部感染2例。治疗组死亡1例，对照组死亡3例。两组均无明显副作用。
3 讨论
目前认为HFRS是由汉坦病毒(HV)所致，且是泛嗜感染，病毒作为诱发因素,导致Ⅰ型与Ⅱ型变态反应〔1,2〕。姚楚铮等〔3〕制备HV感染地鼠模型发现，HV抗原以肺、 肾多见，病变则以肝、肾、脑严重，包括血液循环障碍、血管损伤及实质脏器变性坏死，并观察到与人体发病类似的四期临床过程。人类感染HV后，免疫器官和免疫细胞，尤其是单核巨噬细胞、血管内皮细胞是HFRS病毒攻击的主要靶器官和细胞〔4〕,并引起功能和结构紊乱，造成体内细胞因子产生异常，如肿瘤坏死因子等在病程中升高，加重对人体的损伤〔5〕。
, 百拇医药
甘利欣为甘草中经高效分离、筛选出的甘草酸二铵盐，具有明显的类糖皮质激素样作用，但其无副作用，有抗炎、抗过敏及清除自由基等功效，甘利欣还有诱导干扰素的产生,激活巨噬细胞等功能〔6〕，因此该药具有抗病毒及增加机体免疫功能的作用。病毒唑是一种非IFN诱导的广谱抗RNA和DNA病毒的核苷类似物，该药作用机制可能是抑制了磷酸肌苷脱氢酶，使鸟嘌呤核苷酸不能合成。DiBisceglie等〔7〕通过细胞培养认为病毒唑通过以下方面对病毒RNA的复制起作用：①抑制病毒RNA依赖的RNA多聚酶；②耗尽细胞内的鸟嘌呤池；③干预病毒RNA的髓盖。
针对HFRS发病中存在病毒直接致病作用以及免疫功能紊乱等，我们应用甘利欣并大剂量病毒唑治疗HFRS病人，结果表明退热快、越期率高、病程缩短、肾功能及血小板计数恢复快、尿蛋白消失早，疗效是显著的。
HFRS病人病程各期均可见肝脏损害〔8〕。甘利欣能减轻四氯化碳、硫代二酰胺和D-氨基半乳糖引起的血清转氨酶升高,对治疗急、慢性肝炎治疗效果显著〔9〕。本组用甘利欣联合病毒唑治疗HFRS病人,ALT恢复时间明显快于对照组，结果表明甘利欣对HFRS病人有保护肝细胞及改善肝功能作用。
, http://www.100md.com
通过对80例HFRS治疗观察，认为甘利欣并大剂量病毒唑治疗HFRS疗效肯定，安全方便、无副作用，值得临床推广应用。
参考文献
1 孙志坚,黄湘虎,王明秀,等.肾综合征出血热病变结构蛋白致病作用的研究.中华内科杂志,1996,35(7):460
2 于丹萍.肾综合征出血热临床发病学的研究进展.中华内科杂志,1997,36(1):66
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4 朱 平,杨为松,刘 健,等.肾综合征出血热病毒感染病人血管内皮细胞的观察.中华医学杂志,1989,69(10):588
5 刘清珍,樊万亮,张成文,等.流行性出血热患者肿瘤坏死因子的动态检测及临床意义.中华传染病杂志,1993,11:166
, 百拇医药
6 Nakao I. Interferon induction by glyrrhizinand glycyrrhetinic acid in mice. Micro Immunol, 1982,26(2):535
7 DiBisceglie AM, Shindo M, Fong TL, et al. A pilot study of ribavirin therapy for chronic hepatitis. Hepatology,1992,16:649
8 潘兆随,唐保康,熊 玲,等.流行性出血热470例肝功能分析.临沂医专学报,1989,11(2):127
9 贾辅忠.强力新用于肝病治疗的近况.中华传染病杂志,1988,6(1):39
收稿1999-03-11
修回1999-07-10, 百拇医药